转化生长因子β1在超压力负荷肥厚心肌中的表达及Losar …

本研究旨在探讨转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）在左室肥厚发生、发展中的作用及与血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）关系,以及Ｌｏｓａｒｔａｎ对左室肥厚的干预作用。应用放射免疫分析法及免疫组化方法测定腹主动脉缩窄后心肌组织ＡｎｇⅡ水平、ＴＧＰ－β１的表达变化。发现腹主动脉缩窄后心肌组织ＡｎｇⅡ水平及血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性升高（Ｐ〈０．０１）,ＴＧＦ－β１在心肌细胞浆中的表达显著增加（Ｐ〈０．０１）,术后     

自发性高血压大鼠高血压形成前期血管平滑肌细胞增殖和肾素-血管紧张素系统的关系

通过体外培养３周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）胸主动脉血管平滑肌细胞（ＡＳＭＣ），探讨ＳＨＲ高血压形成前期ＡＳＭＣ是否存在异常增殖，以及与循环、血管局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的关系。结果表明：３周龄ＳＨＲＡＳＭＣ肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）处于高功能状态，合成ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ，分泌ＡｎｇⅡ的量比ＷＫＹ高（Ｐ＜０．０５），并呈现异常增殖，３Ｈ－ＴｄＲ参入增加，倍增时间（ＤＴ）缩短（Ｐ＜０．０１）。血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）卡托普利、ＡｎｇⅡ受体拮抗剂Ｓａｒａｌａｓｉｎ长期干预可通过抑制ＳＨＲＡＳＭＣＡｎｇⅡ生成或阻断ＡｎｇⅡ的作用进而抑制其异常增殖。而ＷＫＹ血浆ＡｎｇⅡ、ＡＣＥ活性反比ＳＨＲ高（Ｐ＜０．０１）。说明：血管局部ＲＡＳ处于高功能状态对ＳＨＲ高血压前期ＡＳＭＣ异常增殖起重要作用，而循环ＲＡＳ则不起作用。     

慢性缺氧性肺动脉高压大鼠内皮素肾素血管紧张素变化

为研究组织局部肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）和内皮素对缺氧性肺动脉高压（ＰＡＨ）的影响。采用常压缺氧ＰＡＨ动物模型,观察血液、右心室、肺组织肾素活性（ＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）及内皮素（ＥＴ）含量变化和西拉普利（Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ）的治疗作用。结果发现缺氧时血ＲＡ与对照组无显著差别,ＡｎｇⅡ、ＥＴ升高,ＡＣＥ下降。右心室肌的ＲＡ、ＡｎｇⅡ、ＥＴ升高。肺组织ＲＡ、ＡｎｇⅡ升高,而ＥＴ、ＡＣＥ与对照组无显著差别,Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ使血、肺组织ＡＣＥ、心肌ＡｎｇⅡ降低。结论为１．心肺组织ＲＡＳ与ＰＡＨ的发生有关;２．Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ治疗ＰＡＨ有效。     

高血压患者血浆和淋巴细胞中血管紧张素Ⅱ、内皮素和一氧化氮的变化及关系

分析一组高血压病患者血浆和淋巴细胞中血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、内皮素（ＥＴ）和一氧化氮（ＮＯ）含量的变化及它们间的相互关系。方法高血压（ＥＨ）组３９例，正常对照（ＮＣ）组４１例，放射免疫分析法测定ＡｎｇⅡ、ＥＴ，高效液相色谱分析法测定ＮＯ。结果ＥＨ患者血浆和淋巴细胞中ＥＴ均高于ＮＣ组（Ｐ分别＜０．０５和＜０．０１），ＮＯ低于ＮＣ组（Ｐ分别＜０．０５和＜０．０１）。除血浆ＥＴ和ＮＯ外，各指标改变ＥＨⅡ期较Ⅰ期明显（Ｐ分别＜０．０５和＜０．０１）。逐步回归分析表明，ＥＨ组平均动脉压（ＭＡＰ）与血浆及淋巴细胞中ＡｎｇⅡ、ＥＴ呈正相关，与ＮＯ负相关（ｒ分别＝０．６７，０．８１，Ｐ均＜０．０１）；ＥＨ组血浆和淋巴细胞中ＮＯ与ＡｎｇⅡ、ＥＴ均呈负相关（ｒ分别＝－０．６５１，－０．７２５，Ｐ均＜０．０１）。结论淋巴细胞反映血管内皮细胞内分泌功能比血浆更为敏感，与ＭＡＰ相关性更好，ＡｎｇⅡ、ＥＴ和ＮＯ三者分泌失平衡，是ＥＨ发病的重要原因之一。     

血管紧张素Ⅱ及其受体拮抗剂在系膜细胞培养中对结缔组织生长因子表达的影

目的：研究血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）及其受体拮抗剂Ｌｏｓａｒｔａｎ对系膜细胞（ＭＣｓ）结缔组织生长因子（ＣＴＧＦ）表达的影响。方法：分离培养ＳＤ大鼠肾小球系膜细胞。培养的系膜细胞中分别加入不同浓度的ＡｎｇⅡ（１０＾－９、１０＾－７、１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ）,及１０＾－７ｍｏｌ／Ｌ ＡｎｇⅡ＋１０＾－５ｍｏｌ／Ｌ Ｌｏｓａｒｔａｎ,作用７２ｈ后,采用反转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术测定ＭＣｓ ＣＴＧＦ ｍＲＮＡ水平变化。结果：ＡｎｇⅡ能促进ＭＣｓ ＣＴＧＦ ｍＲＮＡ表达,且呈剂量依赖性;Ｌｏｓａｒｔａｎ能部分降低ＡｎｇⅡ对ＣＴＧＦ ｍＲＮＡ表达的诱导。结论：ＡｎｇⅡ可能通过促进ＭＣｓ ＣＴＧＦ的表达而促进了肾纤维化的进展;Ｌｏｓａｒｔａｎ可以部分抑制ＡｎｇⅡ对ＣＴＧＦ ｍＲＮＡ表达的诱导,从而可能有益于延缓肾     

血管紧张素Ⅱ对大鼠主动脉平滑肌细胞心钠素合成、分泌和基因表达的影响

培养的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）及其对照ＷＫＹ大鼠的主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）能合成和分泌心钠素（ＡＮＦ）。ＳＨＲ的ＡＳＭＣ合成和分泌的ＡＮＦ量分别为０．８１±０．０５和０．４０±０．０３ｎｇ／１０６ｃｅｌｌｓ，而ＷＫＹ大鼠为１．００±０．０７和０．７０±０．０３ｎｇ／１０６ｃｅｌｌｓ，前者明显低于后者（Ｐ＜０．０１）。应用ＲＴ－ＰＣＲ方法检出ＡＳＭＣ中存在特异的ＡＮＦｍＲＮＡ．１０－１１～１０－５ｍｏｌ／Ｌ血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）能明显刺激ＡＮＦ的合成和释放，有量效关系。结果提出：（１）ＡＮＦ可在ＡＳＭＣ中原位合成。（２）ＳＨＲ的ＡＳＭＣ合成和分泌ＡＮＦ量下降及ＡｎｇⅡ刺激下其ＡＮＦｍＲＮＡ表达降低可能在高血压发生的血管机制中起作用。     

充血性心衰患者血浆内皮素和一氧化氮变化的临床意义及培哚普利的干预作用

为了解充血性心衰（ＣＨＦ）时心钠素（ＡＮＦ），内皮素（ＥＴ）和一氧化氮（ＮＯ）变化的临床意义及培哚普利的于预作用，我们选择４０例临床确诊为ＣＨＦ的患者，并随机分为培哚普利治疗组和常规治疗组，放免法测定血浆ＡＮＦ，ＥＴ含量，比色法测定血浆ＮＯ含量，与正常对照组比较，并观察治疗前后上述指标的变化情况。结果ＣＨＦ患者的血浆ＡＮＦ，ＥＴ水平均显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），ＮＯ明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。常规治疗组治疗前后上述指标无明显改变（Ｐ＞０．０５），培哚普利平均治疗８周后ＡＮＦ，ＥＴ显著下降（Ｐ＜０．００１）而ＮＯ显著上升（Ｐ＜０．０５），提示ＡＮＦ，ＥＴ和ＮＯ参与了ＣＨＦ的病理生理过程。培哚普利可以降低ＣＨＦ的治疗有益。     

高血压病患者血管活性物质水平变化及苯那普利对其干预

目的：了解高血压病（ Ｅ Ｈ）不同时期患者血浆内皮素（ Ｅ Ｔ）、心钠素（ Ａ Ｎ Ｐ）、血管紧张素（ Ａｎｇ）、降钙素基因相关肽（ｃ Ｇ Ｒ Ｐ）和一氧化氮（ Ｎ Ｏ）浓度变化及苯那普利对其影响。　方法：主要采用放射免疫分析方法,分组对６６ 例 Ｅ Ｈ 患者应用苯那普利治疗前后和２４ 例正常人上述血管活性物质水平进行检测。　结果： Ｅ Ｈ 不同时期患者血浆 Ｅ Ｔ、 Ａ Ｎ Ｐ、 Ａｎｇ水平增高与平均动脉压（ Ｍ Ａ Ｐ）有良好相关性（ｒ＝ ０．５６４８,０．３８４１,０．５１６２, Ｐ＜ ０．０１～０．００１）;ｃ Ｇ Ｒ Ｐ、 Ｎ Ｏ 水平降低与 Ｍ Ａ Ｐ无关（ｒ＝ － ０．０４,－ ０．１６, Ｐ＞ ０．０５）,且两者与 Ｅ Ｈ 分期有密切关系,经苯那普利治疗８ 周后其浓度呈明显改变。　结论：提示高血压的发生、发展与上述血管活性物质水平的变化有关,苯那普利在降血压的同时能改变其浓度水平。     

自发性高血压大鼠高血压形成前期血管平滑肌细胞增殖和肾…

通过体外培养３周龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）胸主动脉血管平滑肌细胞（ＡＳＭＣ），探讨ＳＨＲ高血压形成前期ＡＳＭＣ是否存在异常增殖，以及与循环、血管局部血和紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）的关系。结果表明：３周龄ＳＨＲＡＳＭＣ肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）处于高功能状态，合成ＡｎｇⅡ，ＡＣＥ，分泌ＡｎｇⅡ的量比ＷＫＹ高（Ｐ〈０．０５），并呈现异常增殖，３Ｈ－ＴｄＲ参入增加，倍增时间（Ｄ     

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织细胞周期蛋白激酶抑制剂P21~(CIPI)蛋白表达的影响

目的：探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾组织细胞周期蛋白激酶抑制剂Ｐ２１ ＣＩＰ１ 蛋白表达的影响。　方法：大鼠随机分单侧肾切除对照组（Ｃ 组） 、糖尿病组（ Ｄ 组） 及糖尿病苯那普利治疗组（ ＤＢ 组） 。１ 周后，应用免疫印迹（ Ｗｅｓｔｅｒｎ 杂交） 分析各组肾皮质Ｐ２１ＣＩＰＩ蛋白表达。血浆、肾皮、髓质血管紧张素转换酶（ＡＣＥ） 活性由荧光分光光度法测得。　结果：单侧肾切除糖尿病大鼠１ 周体重即明显下降（ Ｐ＜ ０－０５） ，肾重／ 体重即肾脏肥大指数却明显增加（ Ｐ＜ ０－０５） ，血浆ＡＣＥ 活性有所下降而肾皮质ＡＣＥ 活性却有所上升。Ｗｅｓｔｅｒｎ 杂交分析表明对照组肾皮质几乎没有Ｐ２１ＣＩＰ１ 蛋白表达，然而，糖尿病肾皮质Ｐ２１ ＣＩＰ１ 蛋白表达明显增加；苯那普利治疗１ 周对肾脏肥大有明显的抑制作用，对血浆、肾皮、髓质ＡＣＥ 活性抑制分别达８９－０ ％ 、７０－０ ％ 、７０－５ ％ ，对肾皮质Ｐ２１ ＣＩＰＩ蛋白表达抑制达６０－０ ％ 。结论：苯那普利对糖尿病肾脏肥大的抑制作用至少部分与Ｐ２１ ＣＩＰＩ蛋白表达降低有关，其确切机制尚有待于进一步研究     

氯沙坦及苯那普利对慢性肾衰大鼠肾功能和细胞凋亡的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体－１拮抗剂（ＡＴ１Ａ）和血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对慢性肾衰（ＣＲＦ）肾功能的影响及可能的机制。方法 观察氯沙坦和苯那普利对５／６肾切除模型大鼠蛋白尿、肌酐清除率（Ｃｃｒ）以及肾小球和肾小管细胞凋亡程度等方面的影响。结果 两药物治疗组在给药１０周后对ＣＲＦ大鼠的平均收缩压、Ｃｃｒ以及尿蛋白均有明显改善;ＣＲＦ大鼠较假手术组其肾小球和肾小管细胞凋亡指数增高（Ｐ〈０．     

慢性肾功能不全患者肾素－血管紧张素系统改变和治疗探讨

慢性肾小球肾炎患者６１例，随着肾功能减退血浆肾素活性（ＰＲＡ）降低，血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）增高（Ｐ＜０．０１），血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）、醛固硐（Ａｌｄ）、心钠素（ＡＮＦ）水平均增高。其中将３０例慢性肾功不全高血压者，分为巯甲丙脯酸组和传统治疗组治疗，结果采用巯甲丙脯酸治疗难以阻止肾功能恶化。作者认为患者Ｃｃｒ＜３０ｍｌ／ｍｉｎ应慎用巯甲丙脯酸。     

血管紧张素转换酶抑制剂对早期糖尿病性肾病的防治作用

为探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对早期糖尿病性肾病的长期治疗作用，将４６例新诊断的血压正常、２４小时尿白蛋白排泄＜３０ｍｇ的非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者随机分为两组。Ａ组服ＡＣＥＩ培哚普利（ｐｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌ），２ｍｇ／ｄ，Ｂ组为对照组。对两组患者的收缩压、舒张压、平均血压、肾小球滤过率、肾有效血浆流量、滤过分数、尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）、胰岛素敏感指数（ＳＩ）及血脂进行为期约２年的观察。结果表明，Ａ组用ＡＣＥＩ治疗２年后，ＮＩＤＤＭ者肾小球高滤过状态得以改善（Ｐ＜０．０５），ＵＡＥＲ明显减少（Ｐ＜０．０５），ＳＩ降低，血压稳定；而非ＡＣＥＩ治疗的Ｂ组，肾功能指标有恶化趋势，并且血压明显增高，ＳＩ改善不明显。两组的血脂在治疗前后变化均不明显（Ｐ＞０．０５）。提示小剂量培哚普利长期治疗，对早期糖尿病性肾病具有保护其肾功能的作用，并可改善胰岛素抵抗，减少动脉粥样硬化的危险因素     

钙拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂对高血压靶器官的影响

目的探讨用钙拮抗剂（ＣａＡ）和血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）长期治疗对高血压病靶器官的影响。方法对３８６例高血压病Ｉ期或Ｉ期患者服用ＣａＡ或ＡＣＥＩ平均５．１±０．６年，按服药情况分为ＣａＡ组、ＡＣＥＩ组、对照组（间断服药）。结果长期服用ＣａＡ或ＡＣＥＩ不仅能使血压持续稳定在较低水平，而且随着血压的下降，左室肥厚逆转、心脏舒张功能改善、尿蛋白排泄量下降（Ｐ＜０．００１）、眼底病变好转（Ｐ＜０．０１），且无脑卒中发生（Ｐ＜０．０５～０．０１）；而对照组上述各项指标均较ＣａＡ组和ＡＣＥＩ组有加重趋势，其加重程度和观察时间呈正相关（Ｐ＜０．０１）。结论长期ＣａＡ或Ａ－ＣＥＩ治疗对高血压病患者的预后有益。     

血管紧张素转换酶对急性脑血管疾病作用的研究

目的 研究血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）对急性脑血管疾病的作用，方法 测定发病三天内的脑出血，脑梗塞患者血和脑脊液ＡＣＥ值，结果 血ＡＣＥ值比脑脊液高７．５倍多，脑出血和脑梗塞两组病例血ＡＣＥ值和对照组我显著性差异，但脑脊液ＡＣＥ值均比对照组明显升高（Ｐ〈０．０１），而脑出血组又比脑梗塞组明显升高（Ｐ〈０．０１）。结论 肾素－血管紧张素系统（Ｒ－ＡＳ）和脑血管疾病密切相关，血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣ     

卡托普利对人离体动脉平滑肌细胞肾素－血管紧张素系统的影响

采用高血压患者（ＥＨ）的离体动脉血管，并分离、培养动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）．观察卡托普利对人ＡＳＭＣ合成和分泌肾素的影响。结果表明：体外培养的ＡＳＭＣ能合成和分泌肾素和血管紧张承Ⅱ（ＡｎｇⅡ）。ＥＨ组ＡＳＭＣ及培养液中的肾素活性（ＲＡ）和ＡｎｇⅡ显著高于正常血压组（ＮＴ）；ＲＡ和ＡｎｇⅡ与血压呈显著正相关（ｒ＝０．８４，０．９；Ｐ＜０．０１）。应用卡托普利后，ＥＨ组的ＡＳＭＣ内ＲＡ显著升高，而ＡｎｇⅡ则明显下降。结果提示血管存在着独立的肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ），高血压时血管ＲＡＳ异常活跃，卡托普利长期抗高血压的主要机理之一是抑制血管壁血管紧张素转换酶活性，减少局部ＡｎｇⅡ的产生。     

心功能障碍患者心肌组织及血浆肾素－血管紧张素系统、心钠素改变的临床意义

１９例心功能障碍患者的血浆、心肌血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、心钠素（ＡＮＦ）含量高于正常对照组；血浆ＡｎｇⅡ和ＡＮＦ含量增高与心脏指数（ＣＩ）呈显著负相关（ｒ＝－０．５９６８，Ｐ＜０．０５；ｒ＝－０．８９９６，Ｐ＜０．０１），心肌ＡｎｇⅡ含量变化与左室心肌重量（ＬＶＭ）呈显著正相关（ｒ＝０．５７２３，Ｐ＜０．０５）；提示心脏局部肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）活性增高和ＡＮＦ变化参与心肌细胞增殖及心室重塑的意义较为突出。     

急性脑梗死患者血浆和脑脊液中内皮素,血管紧张素Ⅱ的 …

目的 探讨内皮素（ＥＴ）和血管紧张素Ⅱ（ＡＧＮⅡ）在急性脑梗死病程中含量的变化及相关关系,为疾病的病情判断和治疗提供依据。方法 用放射免疫分析法（ＲＩＡ）测定３５例急性脑梗死患者血浆和脑脊液中ＥＴ和ＡＮＧⅡ含量的变化。结果 中、重型急性脑梗死患者血浆和脑脊液中ＥＴ、ＡＮＧⅡ含量显著高于轻型患者（Ｐ〈０．０１,０．０１〈Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１,０．０１〈Ｐ〈０．０５）,血浆中ＥＴ和ＡＮＧⅡ水平与     

原发性肝细胞癌患者转化生长因子β1的基因表达及临床意义

目的研究转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）ｍＲＮＡ在原发性肝细胞癌患者中的表达及其临床意义。方法用ＲＴ－ＰＣＲ加ＤｏｔＢｌｏｔ法检测原发性肝细胞癌患者肝组织和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平，并以正常肝组织和正常人的ＰＢＭＣ为对照。结果ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平在原发性肝细胞癌患者组肝组织（２．２２±０．８４，ｎ＝１６）和ＰＢＭＣ中（１．８３±１．２，ｎ＝２５）比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５），但两者均高于正常肝组织（０．９４±０．７６，ｎ＝５）和正常人的ＰＢＭＣ（０．６２±０．４０，ｎ＝１６）水平。结论ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平与原发性肝细胞癌有关，ＰＢＭＣ中ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ检测可望作为一项代替肝组织活检的指标，其表达水平与肝癌有关。     

转染血管紧张素Ⅱ受体（AT1）反义核苷酸对血管平滑肌细胞增殖的 …

目的：评价转染ＡＴ１我核菩酸（ＡＴ１Ａ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣｓ）血管紧张Ⅱ（ＡｎｇⅡ）受体亚型ｍＲＮＡ表达、蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）、丝裂素活化蛋白激酶Ｐ＾３８（Ｐ＾３８ＭＡＰＫ）蛋白表达,及蛋白核酸合成的作用。方法：ＲＴ－ＰＣＲ克隆ＡＴ１ ｃＤＮＡ序列（４７６ｂｐ）,将克隆的ＡＴ１ ｃＤＮＡ反向插入ＰｃＤＮＡ３．１,构建一完整的含ＡＴ１Ａ的质粒（ＰＡＴ１Ａ）,测序鉴定。转染培养的大鼠ＶＳＭＣｓ