扩张型心肌病与左心室心肌致密化不全临床和磁共振成像特征对比

目的 研究扩张型心肌病(DCM)和左心室心肌致密化不全(LVNC)的临床和磁共振成像(MRI)特征,探讨MRI对二者鉴别诊断的价值.方法 分析21例经心脏移植证实为DCM患者、25例临床证实为INNC患者的一般临床资料.利用心脏MRI检查,分析两组患者的左心房、室径线及左心功能,将左心室划分为17节段,对左心室致密化不全的节段进行计数,测量左心室各节段非致密化心肌和致密化心肌的厚度,计算非致密化心肌/致密化心肌比值(NC/C比值).结果 DCM患者全部都有胸闷、气短,心电图异常表现.而25例LVNC患者中21例(84%)患者有胸闷、气短、胸痛等症状,4例(16%)无明确症状.22例(88%)LVNC患者存在心电图异常,3例(12%)心电图无异常发现.心脏MRI显示DCM患者左心房、室扩张更明显,更趋向球形化[DCM球形指数(SI)=0.81±0.06,LVNC SI=0.74±0.11].DCM患者左心室射血分数[LVEF,(15.0±5.1)%]较LVNC[(32.7±14.2)%]低.DCM左心室有过度小梁化倾向,但LVNC患者受累节段即致密化不全的节段数(9±1)比DCM受累节段即过度小梁化节段(5±2)多.所有LVNC患者的心尖段(第17节段)均受累,而DCM患者心尖段未见受累.其他易受累节段在两组患者中分布大致相似,即侧壁中段、心尖段(第16、12、11节段)是最常见的受累节段,而室间隔基底段、中段(第2、3、8、9节段)均未见受累.LVNC患者最常发生致密化不全的心肌节段其致密化心肌厚度变薄,与DCM患者对应节段室壁厚度无差别.而不发生或很少发生致密化不全的节段,LVNC患者致密化心肌厚度比DCM患者对应节段厚.LVNC患者致密化不全心肌厚度与致密化心肌厚度比值(NC/C:3.3±0.6)较DCM患者(1.9±0.3)高,差异有统计学意义.结论 DCM与LVNC患者临床表现有些类似,心脏MRI能够显示二者在左心形态及功能方面的差别,NC的分布及程度对二者的鉴别有很大价值.     

心肌致密化不全患者心肌收缩运动同步性研究

目的 利用定量组织速度成像(quantitative tissue velocity imganig,QTVI)技术分析探讨心肌致密化不全患者的心肌收缩同步性运动情况.方法 采集18例心肌致密化不全患者(NVM组)和30例健康对照组的常规二维图像,启动组织多普勒(DTI)程序,获取标准心尖位左心室长轴观、两腔观和四腔观共3个切面的QTVI图像.分别描绘左心室侧壁、后间隔、前壁、下壁、前间隔和后壁等6个室壁的基底段及中间段共12个节段的组织速度曲线.测量左心室12个节段的QRS波起始点至各节段收缩期达峰时间(Q-Ts),计算48例检查者左心室12个节段的Ts最大差值(Max-△Ts).结果 NVM组和健康对照组相比,左心室各壁基底段Q-Ts均明显长(P均<0.001),且以左心室侧壁、后壁、下壁延迟为重;左心室各壁中间段Q-Ts均明显长(P均<0.001),且以左心室下壁、侧壁、后壁延迟为重.NVM组左心室12个节段的Max-△Ts为(161.9±93.2)ms,显著大于正常对照组的(61.2±27.4)ms,P<0.001.结论 左心室心肌致密化不全患者存在心肌收缩运动的不同步性.且左心室各壁中间段Q-Ts最延迟的部位依次为下壁、侧壁、后壁,有别于既往文献报道的其他原因所致心力衰竭时左心室各壁中间段Q-Ts最延迟的部位依次为侧壁、后壁、下壁.     

心脏磁共振技术定量评价老年2型糖尿病患者亚临床期左心室肌T_2~*值的研究

目的采用心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)探讨老年2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者左心室肌T2*值的研究。方法前瞻性收集2014年9月～2017年10月成都市第五人民医院住院确诊的老年T2DM患者17例(老年T2DM组),非老年T2DM患者37例(青年T2DM组),收集同期健康老年体检者12例(老年对照组)。采用T2*映射序列进行左心室短轴位扫描。比较3组左心室各节段T2*值的差异,分析T2DM患者左心室各节段心肌T2*值与糖尿病病程的关系。结果老年T2DM组左心室第6节段心肌T2*值明显低于青年T2DM组和老年对照组[(29.45±3.74)ms vs(34.69±6.45)ms,(38.09±4.27)ms,P0.01]。3组左心室其余各节段心肌T2*值比较,差异无统计学意义(P0.05)。老年T2DM患者左心室第3节段心肌T2*值与T2DM病程呈正相关(γ=0.526,P=0.030),左心室第5节段心肌T2*值与T2DM病程呈负相关(γ=-0.620,P=0.008)。结论 CMR T2*映射技术能够用于定量评价老年T2DM患者心肌改变情况。     

心肌桥近端并发冠心病的患者临床及影像学特点

目的:回顾性分析心肌桥(MB)近端并发严重狭窄的冠心病患者临床和冠状动脉造影的影像学资料,与单纯MB患者作对照比较,探讨MB并发冠心病患者的临床易患因素和影像学特点。方法:病例组选择MB近端冠状动脉粥样硬化并发狭窄(≥70%)患者92例,均为冠脉血管前降支(LAD)病变,对照组选择同期入院有临床症状的单纯前降支MB患者100例,比较两组之间的临床特征和影像学特点。结果:两组患者临床特征比较,病例组与对照组年龄[(58±11)岁vs.(52±10)岁]、收缩压[(158±10)mm Hg vs.(146±10)mm Hg)]和高脂血症比例(36%vs.15%)均显著高于对照组,差异均有统计学意义。实验室及辅助检查显示病例组与对照组血浆总胆固醇水平[(5.9±1.8)mmol/L vs.(4.7±1.2)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇水平[(4.3±1.4)mmol/L vs.(3.0±1.1)mmol/L]均有显著差异。冠状动脉注入硝酸甘油后病例组MB收缩期压缩程度[(74±10)%vs.(67±9)%]高于对照组,而两组间平均MB血管长度[(27±12)mm vs.(26±10)mm]、MB血管直径[(3.1±1.1)mm vs.(3.2±0.9)mm]和MB近端距离前降支口部距离[(51±10)mm vs.(48±11)mm]没有显著差异。结论:MB近端并发严重冠状动脉粥样硬化病变的患者具有更多的冠心病易患因素。     

压力负荷高血压大鼠心肌组织肿瘤坏死因子-α与活性氧的关系

目的动态观察压力负荷高血压大鼠心肌组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)表达变化,并探讨其与活性氧的关系。方法 SD大鼠(n=72)按电脑随机数字法随机分为假手术(Sham)组、腹主动脉缩窄所致压力负荷(AC)组和氮乙酰半胱氨酸干预(NAC)组,根据观察时间的不同,AC组和Sham组进一步分为1周、2周、4周和8周组,每组8只大鼠。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)动态检测心肌组织内TNF-α蛋白表达变化。采用比色法和天狼猩红染色检测心肌组织胶原含量,应用Fenton原理和细胞色素C还原实验测定心肌内活性氧(ROS)水平和还原型辅酶II(NADPH)氧化酶活性。结果腹主动脉缩窄后1周,AC组平均动脉压显著升高,与Sham组比较差异有统计学意义[(155±11)mmHgvs.(95±11)mmHg,P0.01](1mmHg=0.133kPa);2周后,左心室质量指数、心肌组织胶原含量以及胶原容积分数明显升高,与相同时间点的Sham比较,差异有统计学意义(P0.01),随着时间的延长,以上指标进一步升高。AC组压力负荷后4周、8周心肌组织TNF-α蛋白浓度明显高于相同时间点Sham组,差异有统计学意义[(14.65±3.97)pg/mg蛋白vs.(5.25±1.74)pg/mg蛋白,P0.01;(18.06±3.42)pg/mg蛋白vs.(5.38±2.37)pg/mg蛋白,P0.01]。相关分析显示,心肌组织TNF-α浓度与胶原蛋白浓度成正相关(r=0.656,P0.01)。此外,压力负荷1周时,AC组心肌组织活性氧水平和还原型辅酶Ⅱ氧化酶活性亦明显升高,与相同时间点的Sham组比较,差异有统计学意义(P0.01),此后维持在较高水平。给予氮乙酰半胱氨酸(NAC)0.2g·kg-1·d-1局部注射干预治疗后,NAC组心肌组织内TNF-α蛋白浓度[(11.4±2.87)pg/mg蛋白vs.(18.1±3.4)pg/mg蛋白P0.01,P0.01]、左心室质量指数[(2.83±0.10)mg/gvs.(3.14±0.09)mg/g,P0.01]、心肌组织胶原浓度[(4.98±0.83)μg/mg蛋白vs.(7.04±0.92)μg/mg蛋白,P0.01]以及胶原容积分数(4.35%±0.47%vs.8.18%±0.55%,P0.01)比AC组8周时明显降低,差异均有统计学意义。结论压力负荷可呈时间依赖性诱导心肌组织内TNF-α表达增加,心肌组织内活性氧水平的升高是压力负荷高血压大鼠心肌组织内TNF-α表达增加的重要分子机制之一。     

基质金属蛋白酶-9在自发性高血压大鼠心室重构的变化及γ-干扰素的干预研究

目的:观察基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在自发性高血压大鼠心室重构(SHR)的变化及γ-干扰素(IFN-γ)的干预作用。方法:28只SHR(雄性),随机分为4组(每组7只):高剂量组(SHR-H),中剂量组(SHR-M),低剂量组(SHR-L)和SHR对照组(SHR-C);另7只WKY大鼠(雄性),作为阴性对照组(WKY)。SHR-L组,SHR-M组,SHR-H组每日上午分别腹腔注射INF-γ,5万u/kg,10万u/kg,15万u/kg,连续8w。SHR-C组和WKY组每日上午腹腔注射等量的0.9%氯化钠液,连续8w。分别于治疗前,治疗后4w、8w,采用尾袖法测量尾动脉收缩压(SBP),ELISA法检测血清MMP-9含量。实验第8周,处死大鼠,称取左心室质量(LVM),计算左心室质量指数LVMI(LVWI=LVM/BW);光镜下观察HE染色的心肌组织;采用werstern blot法检测心肌组织MMP-9蛋白表达。结果:各SHR组尾动脉收缩压(SBP)、左心室质量、LVMI及MMP-9的血清水平较WKY组明显升高(P<0.0 5)。应用IFN-γ后,治疗组的各指标较SHR-C均显著下降SBP[(189.57±5.06)vs.(201.57±5.74)mmHg(1 mmHg=0.133kPa)],LVMI[(2.68±0.08)vs.(2.89±0.08)mg/g],MMP-9[(3.20±0.35)vs.(4.90±0.51)mg/L,P<0.05)];心肌组织MMP-9蛋白明显负调表达[(0.49±0.07)vs.(1.05±0.08),P<0.05]。结论:IFN-γ能抑制心肌组织中MMP-9表达,改善高血压心室重构,可能与抑制心肌的慢性炎症有关。     

应用超声二维应变评价左心室不同构型的原发性高血压患者的左心室心肌收缩功能

目的:探讨超声二维应变(2DS)评价左心室不同构型原发性高血压患者的左心室心肌分层应变收缩功能的应用价值。方法:选取70例原发性高血压患者,行常规超声心动图检查,依据左心室心肌质量指数分为:左心室肥厚组(LVH组,32例)和非左心室肥厚组(NLVH组,38例)。40例健康志愿者作为对照组。应用2DS获取所有患者左心室节段不同水平即心尖位切面心内膜层、心肌中层和心外膜层心肌收缩期纵向峰值应变(SSL)。结果:(1)对照组、NLVH组和LVH组患者心肌各层SSL均保持梯度特征,即心内膜层心肌中层心外膜层。(2)与对照组比较,NLVH组和LVH组左心室节段不同水平的心内膜层心肌SSL均减低,心尖四腔水平:[(-24.11±3.52)%和(-22.78±4.11)%vs(-27.49±2.95)%],心尖两腔水平:[(-22.79±5.20)%和(-21.92±4.88)%vs(-27.95±3.13)%,心尖左心室长轴水平:(-20.07±3.43)%和(-21.34±3.64)%vs(-27.24±3.05)%],差异均有统计学意义(P均0.05);虽然心肌中层和心外膜层SSL有所减低,但差异均无统计学意义(P0.05)。(3)与NLVH组比较,LVH组心尖左心室长轴水平心肌中层[(-17.77±4.35)%v(s-21.73±3.97)%]和心外膜层心肌[(-14.25±3.78)%vs(-18.27±2.96)%]SSL均减低,差异均有统计学意义(P均0.05)。Pearson相关系数:由2位医师不同时间2次检测结果,分别为心内膜层心肌SSL r=0.876,心肌中层SSL r=0.838,心外膜层心肌SSL r=0.823(P均0.05)。结论:应用2DS可定量评价原发性高血压患者左心室心肌分层应变,为早期诊断高血压心脏病变和判断心肌受累程度提供一种无创的检查方法。     

神经调节蛋白-1对大鼠心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究

目的:探讨神经调节蛋白-1(NRG-1)对大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及其潜在机制。方法:雄性,SD大鼠,分三组:假手术组(n=8)、心肌(I/R)组(n=8)和NRG-1+I/R组(n=9)。通过结扎冠状动脉左前降支45 min,再灌注3 h建立在体大鼠心肌I/R模型。用伊文氏蓝/2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死范围。用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的d UTP缺口末端标记法(TUNEL)染色法检测心肌细胞凋亡指数;免疫荧光法测定线粒体膜电位水平;用Western blot方法检测线粒体细胞色素c的转位、凋亡相关因子Bcl-2和Bax的表达;caspase 3试剂盒检测caspase 3活性;用透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构。结果:与假手术组相比,I/R组心肌细胞凋亡显著增加[(23.2±3.8)vs.(3.0±1.3)%,P0.01],心肌线粒体膜电位降低[(209.1±13.6)vs.(336.8±10.3)m V,P0.05],细胞色素c向胞浆发生转位,caspase 3活性显著升高[(20.1±3.6)vs.(8,3±1.5),P0.01]。与单纯I/R组比较,NRG-1给药显著降低I/R大鼠心肌的梗死面积/危险区面积[(28.6±9.2)vs.(51.7±7.8)%,P0.01],减少心肌细胞凋亡指数[(11.9±3.5)vs.(23.2±3.8)%,P0.01],升高Bcl-2/Bax蛋白表达比值[(1.647±0.172)vs.(0.490±0.080),P0.01],升高线粒体膜电位[(327.2±15.4)vs.(209.1±13.6)m V,P0.05],抑制细胞色素c向胞浆的转位[(0.207±0.055)vs.(0.483±0.075),P0.01],降低心肌caspase 3活性[(9.3±2.6)vs.(20.1±3.6),P0.01],改善线粒体超微结构。结论:NRG-1具有抗心肌I/R损伤的保护作用,其机制部分通过抑制线粒体介导的心肌细胞凋亡途径实现。     

左室心肌致密化不全与肥厚型心肌病的超声心动图比较

目的:探讨左室心肌致密化不全(LVNC)和肥厚型心肌病(HCM)相关超声心动图的参数,分析比较二者整体及局部心功能的差别。方法:分析2015-01-2017-01在郑州大学第一附属医院诊断为LVNC的患者30例(LVNC组)、HCM患者30例(HCM组)。通过常规超声心动图分析比较两组患者的肌小梁数目、最大室壁厚度(MWT)、左室射血分数(LVEF)。通过二维斑点追踪成像技术(two-dimensional speckle tracking imaging,2D-STI)比较2组患者左心整体纵向应变性(global longitudinal strain,GLs)及左室基底部和心尖部的节段纵向应变性(section longitudinal strains,SLs)。结果:(1)与HCM组相比,LVNC组肌小梁数目显著增加[(8.47±3.54)个∶(1.20±1.67)个,P0.01]、MWT显著减小[(9.97±1.88)mm∶(18.04±2.15)mm,P0.01]、LVEF显著减低[(41.77±8.07)%∶(55.87±4.11)%,P0.01],但2组患者左心GLs无统计学差异[(-14.04±2.59)%∶(-15.30±2.67)%,P=0.069]。(2)HCM组基底部至心尖部SLs显著增加[(-13.29±2.68)%∶(-19.17±2.72)%,P0.001)],但LVNC组基底部和心尖部SLs无统计学差异[(-13.07±2.56)%∶(-14.26±2.55)%,P=0.075]。结论:LVNC一般伴随着肌小梁数目的增加、MWT变薄、LVEF降低,并且基底部-心尖部心功能梯度消失,但HCM基底部心功能减低更为明显,且基底部至心尖部心功能存在一定梯度。上述特征有助于LVNC和HCM的鉴别。     

门控心肌灌注显像相位分析评价陈旧性心肌梗死患者左心室收缩同步性

目的 应用单光子发射计算机断层成像(SPECT)/CT门控心肌灌注显像(GMPI)相位分析技术评价陈旧性心肌梗死(OMI)患者的左心室收缩同步性,并探讨影响收缩不同步的独立危险因素.方法 选择2010年10月至2013年9月在常州市第一人民医院确诊的OMI患者76例作为OMI组,同时选择健康者74例作为对照组,对其临床资料进行回顾性分析.所有研究对象均进行静息GMPI检查,应用Cedars Sinai QGS软件相位分析技术获得左心室收缩同步性参数[相位直方图带宽(BW)和相位标准差(SD)]以及心功能参数,应用QPS软件获得心肌灌注缺损范围.分别比较OMI组与对照组、左心室射血分数(LVEF)≤35％与LVEF＞ 35％ OMI患者之间的BW和SD值.以对照组BW值的x-±2s为异常临界阈值,大于该阈值定义为左心室收缩不同步,分析其独立危险因素.结果 (1)OMI组的BW[(91.3 ±58.6)°比(37.2±11.7)°,P＜0.001]和SD值[(27.3±20.8)°比(1 1.8±5.4)°,P＜0.001]均高于对照组,LVEF低于对照组(P＜0.001).LVEF≤35％的OMI患者BW[(136.0±52.9)°比(51.0±24.0)°,P＜0.001]和SD值[(38.7±21.3)°比(17.1±14.0)°,P ＜0.001]均高于LVEF＞ 35％的OMI患者.(2)在OMI患者中,左心室收缩不同步(BW ＞60.6°)的比例为57.9％ (44/76).与左心室收缩同步性正常OMI患者比较,不同步患者的LVEF较低(P＜0.0O1),左心室舒张末期容积、收缩末期容积、室壁运动异常总积分、室壁增厚异常总积分和心肌灌注缺损范围均较高(P均＜0.001).(3)LVEF≤35％的OMI患者合并左心室收缩不同步的比例高于LVEF＞35％的患者[91.7％ (33/36)比27.5％ (11/40),P＜0.001].(4)Pearson线性相关分析显示,LVEF与BW呈负相关(r=-0.807,P＜0.001).(5)多因素logistic回归分析显示,心肌灌注缺损范围是导致OMI患者发生左心室收缩不同步的独立危险因素(OR=1.076,95％ CI:1.015 ～1.141,P=0.015).结论 GMPI相位分析可客观反映左心室收缩同步性;OMI患者左心室收缩同步性减低,左心室收缩不同步与LVEF相关;心肌灌注缺损范围是OMI患者发生左心室收缩不同步的独立危险因素.     

急性冠状动脉综合征患者支架植入术后再狭窄与基质金属蛋白酶相关性的研究

目的 测定急性冠状动脉综合征(ACS)支架植入术后再狭窄患者动脉血基质金属蛋白酶(MMP)-3、-9及其组织抑制剂TIMI-1水平变化,初步分析支架内再狭窄与基质金属蛋白酶水平之间可能存在的相关性. 方法 132例ACS患者,分别收集其冠状动脉内支架植入术前和术后即刻、8、48 h和1周的股动脉血标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测MMP-3、MMP-9和TIMI-1水平;随访5～10个月后行冠状动脉造影,根据造影结果分为再狭窄组21例,非再狭窄组111例,均于造影术前股动脉采集动脉血标本重复指标测定.50例冠状动脉造影正常者为对照组. 结果 与对照组比较,ACS组动脉血MMP-3和MMP-9浓度明显升高[MMP-3:(15.99±4.30)ng/L与(4.86±2.98)ng/L,t=2.290,P=0.022;MMP-9:(1.41±3.06)ng/L与(3.79±1.46)ng/L,t=2.011,P=0.041],TIMP-1浓度有升高趋势.支架植入术后MMP-3和MMP-9水平均较术前明显升高,48 h达到高峰,1周时仍明显升高,TIMP-1水平也具有类似的变化,但高峰时间延迟.再狭窄组术前MMP-9水平较非再狭窄组升高[(17.94±6.44)ng/L与(9.93±2.19)ng/L,t=3.180,P=0.003],而两组间术前MMP-3和TIMP-1水平差异无统计学意义;随访时再狭窄组MMP-3和MMP-9水平均较非再狭窄组明显升高[MMP-3:(21.66±2.72)ng/L与(14.27±1.28)ng/L,t=2.181,P=0.033;MMP-9:(22.81±5.31)ng/L与(12.10±2.76)ng/L,t=2.108,P=0.039],而TIMP-1水平差异无统计学意义. 结论 动脉血MMP-3和MMP-9水平升高可能参与了ACS患者支架置入术后的病理、生理过程,并可能与术后再狭窄的发生有一定相关性.     

血浆基质金属蛋白酶-9浓度与直接经皮冠状动脉介入治疗中无复流的关系

目的观察急性ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation acute myocardial infarction,STEAMI)患者在行直接经皮冠状动脉介入(pecutaneous coronary intervention,PCI)治疗前血浆基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteases-9,MMP-9)及超敏C-反应蛋白(high sensitivity C reactive protein,hs-CRP)浓度与PCI治疗中"无复流"的关系。方法将发病12 h内接受直接PCI治疗的STEAMI患者92例分为"无复流"组(n=19)和正常血流组(n=73)。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定血浆MMP-9浓度;hs-CRP、心肌肌钙蛋白I(cardiactroponin I,CTnI)用免疫散射比浊法检测。结果 "无复流"组血浆MMP-9、hs-CRP、CTnI浓度均高于正常血流组[(73.18±16.52)ng.mL-1 vs.(55.80±13.24)ng.mL-1,P=0.001;(16.52±3.25)mg.L-1 vs.(10.34±4.56)mg.L-1,P=0.042;(9.53±4.14)ng.L-1vs.(6.48±4.29)ng.L-1,P=0.010]。"无复流"组血浆MMP-9和CTnI浓度呈正相关(r=0.290,P=0.008);血浆MMP-9浓度与hs-CRP浓度无明显相关性(r=0.018,P=0.872);hs-CRP浓度和CTnI浓度无相关性(r=0.139,P=0.209)。结论 PCI治疗前血浆MMP-9、hs-CRP及CTnI浓度在理论上对预测PCI治疗中"无复流"的发生有一定价值。     

环孢素A对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶(MMP)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠74只,平均体重250 g,采用数字表法随机分为正常对照组(n=10)、单纯糖尿病组(n=8)、胰岛素治疗组(n=9)、造模前低剂量CsA治疗组(n=9;造模前1周皮下注射1μg·g-1·d-1 CsA)、造模前中剂量CsA治疗组(n=8;造模前1周皮下注射4μg·g-1·d-1CsA)、造模前高剂量CsA治疗组(n=8;造模前1周皮下注射8μg·g-1·d-1CsA)、造模后低剂量CsA治疗组(n=8;造模后1周皮下注射1μg·g-1·d-1CsA)、造模后中剂量CsA治疗组(n=7;造模后1周皮下注射4μg·g-1·d-1 CsA)和造模后高剂量CsA治疗组(n=7;造模后1周皮下注射8μg·g-1·d-1 CsA).8周后处死动物,采用免疫组织化学法、逆转录-聚合酶链反应和Western blot检测肾脏MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平.采用单因素方差分析和直线相关分析进行统计学分析.结果 8周时,单纯糖尿病组24 h尿微量蛋白显著高于正常对照组[分别为(5.80±3.23)、(1.24±0.21)mg/24 h,F=4.229,P＜0.01];各CsA治疗组24 h尿微量蛋白不同程度降低,与正常对照组比较差异无统计学意义.单纯糖尿病组肾小管上皮细胞和肾小球系膜基质MMP-2、MMP-9mRNA(分别为2.22±0.08、2.55±1.10)和蛋白表达(分别为3.1±1.5、2.8±1.0)显著高于正常对照组(MMP-2 mRNA:0.70±0.26,F=6.031;MMP-9 mRNA:0.37±0.24,F=5.193;MMP-2蛋白:1.0±0.0,F=7.532;MMP-9蛋白:1.0±0.0,F=6.100;均P＜0.01).胰岛素治疗对其表达无影响,但CsA干预可下调MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白的异常表达.MMP-2 mRNA与蛋白表达呈显著正相关(r=0.618,P＜0.01),而MMP-9 mRNA与蛋白表达未见相关性(r=0.420,P＞0.05).结论 CsA可减少糖尿病大鼠肾脏MMP-2和MMP-9基因转录和蛋白表达,改善细胞外基质代谢紊乱,可能具有延缓糖尿病肾病发生的作用.     

基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1在高原地区慢性肺心病发病机制中的作用

目的探讨基质金属蛋白酶。9（MMP-9）及其基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）在高原慢性肺心病（HACCP）发病机制中的作用。方法选择高原肺心病急性加重期患者56例（A组）、缓解期患者51例（B组）和健康对照组40例（c组）,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定诱导痰上清液中MMP-9、TIMP-1表达,并分析其与呼吸功能的关系。结果A组诱导痰中MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值[分别为（976．33±201．65）．g／ml、（624．35±151．22）ng／ml、（1．55±0．16）]显著高于B组[分别为（426．74±123．14）ng／ml、（326．404-112．21）ng／ml、（1．31±0．14）,t值为8．367～17．202,P〈0．01]和C组[分别为（142．55±66．11）ng／ml、（121．78±62．26）ng／ml、（1．14±0．11）,t值为13．642—25．832,P〈0．01];B组显著高于c组（t值为6．827～14．233,P〈0．01）。A、B组诱导痰上清液中MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1比值与诱导痰中性粒细胞、PaCO：均呈显著正相关（r=0．304～0．743,P〈0．01或P〈0．05）,与FEVl％、Pa02均呈显著负相关（r=-0．314～-0．689,P〈0．01或P〈0．05）。结论MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1比值失衡在HACCP发病机制中起了一定作用,并与中性粒细胞、PaCO：呈显著正相关,与FEV。％、PaO2呈显著负相关。     

Increased serum matrix metalloproteinase 9 levels in systemic lupus erythematosus patients with neuropsychiatric manifestations and brain magnetic resonance imaging abnormalities

OBJECTIVE: To evaluate whether serum matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) levels are associated with neuropsychiatric manifestations, particularly cognitive dysfunction, as evaluated by neuropsychological testing and brain magnetic resonance imaging (MRI) abnormalities in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). METHODS: MMP-9 determinations were made in 44 patients with SLE and 43 healthy controls who underwent a clinical neurologic and neuropsychological investigation in order to identify neuropsychiatric manifestations. Cerebral MRI scans with volumetric estimation of intracranial cerebrospinal fluid spaces, T1-weighted lesions, and T2-weighted lesions were performed for all subjects. SLE activity was assessed by the European Consensus Lupus Activity Measure (ECLAM) index, and accumulated neuropsychiatric abnormality was assessed by the Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)/American College of Rheumatology damage index. RESULTS: No significant difference was found in serum MMP-9 levels between the overall group of SLE patients and controls. However, SLE patients who had at least 1 neuropsychiatric manifestation (NPSLE patients) had significantly higher serum MMP-9 concentrations than did SLE patients without neuropsychiatric syndromes (P = 0.009). Among patients with NPSLE, those with cognitive deficits had significantly higher concentrations of serum MMP-9 than did those with normal cognitive function (P = 0.027). Furthermore, serum MMP-9 levels had a significant positive correlation with the volumes of T1-weighted and T2-weighted lesions in the brain MRI (P = 0.031 and P = 0.015, respectively). The concentration of serum MMP-9 correlated significantly with the SLICC index but not with the ECLAM index. CONCLUSION: Elevated levels of serum MMP-9 in patients with SLE may reflect neuropsychiatric involvement, particularly cognitive dysfunction. The serum MMP-9 concentration may be associated with small- vessel cerebral vasculopathy and increased risk of cerebral ischemic events in patients with SLE.     

巨噬细胞游走抑制因子及其下游信号通路血浆水平与冠状动脉病变程度的相关性

目的 通过测定不同类型冠心病患者血浆中巨噬细胞游走抑制因子(MIF)及其下游信号通路激活蛋白-1(AP-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,探讨MIF、AP-1和MMP-9信号通路与冠状动脉病变的关系.方法 根据选择性冠状动脉造影结果 将142例入院患者分为冠心病组和对照组.冠心病组根据临床诊断分为稳定型心绞痛(SAP)组和急性冠状动脉综合征(ACS)组;根据冠状动脉病变类型分为A型病变、B型病变和C型病变组;并根据造影结果 对冠状动脉病变进行Gensini评分;采用ELISA方法 测定血浆MIF、AP-1、MMP-9浓度水平.分析各组间MIF、AP-1、MMP-9浓度水平的差异,及其与冠状动脉病变严重程度间的相关性.结果 冠心病组的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显高于对照组(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)明显低于对照组(P＜0.05);冠心病组MIF[(14.97±2.11)μg/L]及其下游信号通路AP-1(1.43±0.33)和MMP-9[(1.48±0.14)μg/L]水平明显高于对照组[MIF:(9.07±1.28)μg/L;AP-1:0.71±0.13;MMP-9:(1.01±0.07)μgL,均P＜0.05],ACS组MW[(16.66±2.56)μg/L]、AP-1(1.56±0.22)和MMP-9[(1.58±0.14)μg/L]水平明显高于SAP组[MIF:(11.01±2.12)μg/L,AP-1:1.04±0.25,MMP-9:(1.25±0.07)μg/L,均P＜0.05].随着冠状动脉病变类型和冠状动脉病变程度的加重,MIF、AP-1和MMP-9浓度逐渐升高(P＜0.05).逐步回归分析示HDbC与Gemini评分呈负相关,LDL-C、MIF、MMP-9、活性AP-1数量与之呈正相关.AP-1与MMP-9水平呈显著正相关(P＜0.05).结论 MIF及其下游信号通路AP-1和MMP-9血浆水平与冠状动脉病变的严重性呈明显正相关,其对易损斑块的形成有促进作用,并对冠状动脉病变情况及斑块稳定性有一定的预测价值.     

Marrow matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of MMP in acute leukaemia: potential role of MMP-9 as a surrogate marker to monitor leukaemic status in patients with acute myelogenous leukaemia

Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) were demonstrated to have important implications in the progression and invasiveness of many malignant disorders. In contrast, the biological significance of these molecules in human leukaemias is not clear. We determined the levels of MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 in the bone marrow of 37 patients with acute myelogenous leukaemia (AML) and 18 patients with acute lymphoblastic leukaemia (ALL) before chemotherapy. Nineteen bone marrow donors served as normal controls. After chemotherapy, sequential measurements were done during the course in 19 AML patients. The levels of TIMP-1 and TIMP-2 were significantly higher and MMP-9 levels were significantly lower in the AML and ALL patients than in the normal controls. MMP-2 levels were higher in ALL, but not AML patients, compared with controls. Moreover, the levels of marrow MMP-2 and MMP-9 did not parallel the numbers of leukaemic blasts in the peripheral blood. MMP-9 levels were significantly lower in the AML patients who achieved a complete remission (CR) than in those who did not (8.71 +/- 8.15 ng/ml vs 26.13 +/- 27.75 ng/ml, P < 0.05). The AML patients with lower MMP-9 levels (< or = 4.4 ng/ml) tended to have longer survival time than those with higher levels (> 12 months vs 4 months, P = 0.12). In addition, MMP-9 levels in the AML patients at CR rose to the same range as the controls, but dropped again at relapse, demonstrating a close relationship of marrow MMP-9 with disease status of AML. Therefore, we conclude that the level of marrow MMP-9 may be a useful surrogate marker for monitoring disease status in AML and propose it as a potential prognostic factor.     

冠心病患者介入治疗后血CRP、MMP-9水平与预后的关系

目的：探讨冠心病（CHD）患者介入治疗前后外周血 C 反应蛋白（CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9s）水平变化,并分析其与患者预后之间的关系。方法：入选2009年7月～2011年4月在我院行冠脉支架植入术的CHD 患者278例为介入组,未行支架植入的 CHD 患者234例为 CHD 对照组。根据冠脉造影结果,介入组进一步分为单支（143例）、双支（92例）和三支病变组（43例）。比较两组患者不同时间 CRP、MMP-9水平变化,并分析其与冠脉病变及患者预后之间的关系。结果：与入院时比较,支架植入术后24h,48h,介入组患者 CRP [（2.43±0.62）mg/L 比（2.87±0.73）mg/L,（2.98±0.87）mg/L]、MMP-9水平[（12.63±2.68）ng/ml 比（14.62±3.49）ng/ml,（19.62±4.63）ng/ml]显著上升（P ＜0.05～＜0.01）;而术后第14d 与患者入院时差异无统计学意义,P ＞0.05;CHD 对照组患者在治疗过程中 CRP 和 MMP-9水平差异均无统计学意义,P ＞0.05;冠脉病变越严重,CRP、MMP-9水平越高,三支病变组的 CRP、MMP-9水平[（2.51±0.64）mg/L,（14.67±2.97）ng/ml]显著高于单支病变[（1.83±0.51）mg/L,（9.68±1.42）ng/ml]、双支病变组[（2.17±0.59）mg/L,（11.62±2.19） ng/ml],P ＜0.05～＜0.01;CRP≥3 mg/L、MMP-9≥15 ng/ml 者心血管事件发生率（33.3％、29.1％）分别显著高于 CRP ＜3 mg/L、MMP-9＜15 ng/ml 者（16.1％、18.2％）,差异均有统计学意义,P 均＜0.05。结论：冠心病患者行支架植入术后48h 内其血清 C 反应蛋白、基质金属蛋白酶-9水平显著升高,并且升高水平与冠脉病变程度及预后有关。