SIRT1在抑郁症中的作用及其可能机制

抑郁症是一种常见的精神疾病,其病因、机制未完全阐明。沉默信息调节因子2相关酶1(Sirtuin1,SIRT1)是一种NAD+依赖的去乙酰化酶,参与基因沉默、细胞周期、炎症、氧化应激等过程。近来多项研究证实SIRT1参与抑郁症的发病,本文对SIRT1与抑郁症的关系进行综述,并从神经炎症、神经发生、昼夜节律、内质网应激等方面概括SIRT1参与抑郁症的可能机制,以期为抑郁症的治疗提供潜在的靶点。     

蛋白激酶C在抑郁症神经免疫炎症机制中的研究进展

近年来，“炎症假说”颇受关注，该假说认为炎症反应参与抑郁症的发病。小神经胶质细 胞作为中枢神经系统的免疫细胞，激活时会增加炎症细胞因子的释放，引发机体的炎症状态，进而参与 抑郁症的发生发展。蛋白激酶在调节小胶质细胞的激活中发挥重要作用，其中蛋白激酶 C（PKC）可能是 此过程中最重要的一种激酶。此外，PKC 的表达水平和活动变化可能均与抑郁症的发病机制密切相关。 文章对 PKC 进行简要概述，并通过总结动物及临床研究证据来明确 PKC 与抑郁症之间的关系，进一步 对可能参与抑郁症发病机制的 PKC 相关信号通路进行重点阐述，以期为抑郁症免疫炎症假说提供研究 思路，为寻找抗抑郁治疗新靶点提供科学依据。     

少突胶质细胞、髓鞘碱性蛋白与抑郁症的相关性研究进展

抑郁症是一种常见的精神疾病,以情感低落、兴趣缺乏、乐趣丧失、意志减退等为主要临床表现,并伴有认知功能障碍及较高的自杀风险,严重危害人类的身心健康.探寻抑郁症的发病机制,为开发抗抑郁药提供新的靶点势在必行.近年来,胶质细胞与精神疾病的相关性得到了重视,研究表明胶质细胞参与了精神疾病的病理过程,本文将对少突胶质细胞(Oligodendrocyte,Oli)、髓鞘碱性蛋白(Myelin Basic Protein,MBP)和抑郁症的关系进行综述,为进一步了解抑郁症的发病机制提供新的研究方向.     

氧化应激指标在抑郁症中的研究进展

抑郁症是具有高患病率、高复发率、高致残率及高自杀率的精神疾病,目前是全球首位的慢性疾病负担。抑郁症病因复杂,临床上缺乏特异的生物学标记物。目前的研究发现氧化应激可能参与了抑郁症的病理过程,抑郁症患者体内存在氧化应激失衡的证据,并且氧化应激指标与抑郁症患者的病程、症状等临床特征存在关联,其指标或许可以在将来用于抑郁症的诊疗与预后判断。基于此,本文将对抑郁症患者体内氧化应激指标的变化及其临床应用的研究进展作一综述。     

c-Myc在调控抑郁症发病中的作用研究进展

抑郁症是一种在全球范围内发病率较高的常见精神心理疾病,其病因及发病机制复杂。 近年来,不断有研究发现核转录因子 c-Myc 在抑郁症的发生与发展过程中可能具有一定作用。本文从 抑郁症的病理机制出发,结合现代分子生物学的研究,综述 c-Myc 与抑郁症之间的关系,拟阐明 c-Myc 在抑郁症发展过程中的作用,为抑郁症的临床治疗提供思路。     

外泌体在抑郁症中研究进展

外泌体（exosomes，又称外切体）是细胞间通讯的重要媒介，目前已有研究表明，外泌体参与并影响抑郁症的发生、发展等过程。本文回顾外泌体在抑郁症发病机制、诊断、疗效评估及治疗等领域的研究进展，发现外泌体可通过调控神经炎症与神经发生等机制影响抑郁症状，并且外泌体自身及其所携带的miRNA、蛋白质等生物活性物质可作为抑郁症诊断、疗效评估及治疗的重要靶标。     

神经可塑性在抑郁障碍机制的研究进展

抑郁障碍是一种危害身心健康的精神疾病,核心症状为心境低落、精力不足、快感缺失,重度抑郁患者伴自杀倾向,抑郁症病因尚不清楚。神经可塑性受损是抑郁障碍发生的基础,其机制尚不明确。现就神经可塑性参与抑郁障碍发生的研究现状作一综述。     

microRNA在抑郁症中的研究进展

microRNA(简称miRNA)对神经元生成具有决定性作用,因此被认为可能在精神疾病(包括抑郁症)的病理生理过程中起重要作用.已有的研究提示,miRNA可能参与抑郁症的病理生理过程,尤其在突触可塑性、神经形成、信号传导通路关键性元件的基因表达调控等方面.本文就该主题进行简要综述.     

腺苷及其受体在睡眠剥夺快速抗抑郁效应机制中的研究进展

腺苷是腺嘌呤核苷酸的前体和代谢产物,它通过激活不同亚型的受体,参与睡眠、学习记忆、情绪等多方面的调节。国内外研究表明睡眠剥夺过程中腺苷及其受体发生了一系列变化,而现已明确睡眠剥夺有快速抗抑郁效应,这提示腺苷系统可能在抑郁症病理生理、睡眠剥夺快速抗抑郁效应的机制、疗效等方面有一定作用。本文就腺苷在抑郁症、睡眠剥夺方面的相关研究做一回顾。     

血管内皮生长因子与脑膜瘤的瘤周脑水肿

目的探讨血竹内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是否参与脑膜瘤瘤周水肿的病理过程。方法20例脑膜瘤,术前头颅磁共振(MRI)检查,计算出水肿指数,脑膜瘤标本行病理分型,采用逆转录多聚酶链反应(Rt-PCR)检测肿瘤中VEGF的表达,分析瘤周脑水肿、肿瘤生长部位、肿瘤病理类型等因素与肿瘤VEGF表达的相关性。结果脑膜瘤VEGF的表达仅与肿瘤瘤周脑水肿程度呈正相关。结论VEGF可能是脑膜瘤瘤周脑水肿的一个重要因素。     

墨蝶呤还原酶基因与精神分裂症相关性的研究进展

墨蝶呤还原酶（SPR）催化四氢生物蝶呤（BH4）从头合成途径的最后一步反应。SPR基因遗传缺陷或突变可导致BH。的合成紊乱,影响单胺类神经递质（如多巴胺、5-羟色胺及谷氨酸等）的合成或释放,进而参与包括精神分裂症在内的多种神经精神系统疾病的发生发展过程。此外,SPR基因敲除小鼠表现出持续增强的自主活动等类精神分裂症症状,说明该基因在精神分裂症的发病中扮演重要的角色。进一步研究SPR基因及其单核苷酸多态性的功能,可为阐明精神分裂症的发病机制提供重要的线索,也为新一代抗精神病药物的研制及开发开拓新的视野。现对SPR基因与精神分裂症的相关研究做一综述。     

首发青少年抑郁症患者家庭环境及应付方式的研究

目的 探讨首发青少年抑郁症患者家庭环境、应付方式的特点及两者的关系.方法 采用家庭环境量表中文版(FES-CV)、应付方式问卷,对30例首发青少年抑郁症患者及30例正常对照者进行测评.结果 (1)青少年抑郁症患者家庭环境中亲密度、情感表达、知识性、娱乐性、宗教道德观等因子分低于正常对照组,矛盾性因子分高于正常对照组(P＜0.05);(2)青少年抑郁症组应付方式中的解决问题、求助因子分低于正常对照组,自责、退避因子分高于正常对照组(P＜0.05);(3)青少年抑郁症组应付方式中的解决问题因子与家庭环境中的控制性呈正相关(r=0.42);求助因子与情感表达呈正相关(r=0.41);自责因子与亲密度、情感表达呈负相关(r =-0.48,r =-0.44),与矛盾性呈正相关(r=0.47).结论 青少年抑郁症患者更多采用不成熟的应付方式,并与不良的家庭环境有关.     

Upregulation of stromal cell-derived factor-1 alpha/CXCR4 axis-induced migration of human neural progenitors by tumor necrosis factor-alpha and interleukin-8

BACKGROUND： Studies of several animal models of central nervous system diseases have shown that neural progenitor cells （NPCs） can migrate to injured tissues. Stromal cell-derived factor 1 alpha （SDF-la）, and its primary physiological receptor CXCR4, have been shown to contribute to this process. OBJECTIVE： To investigate migration efficacy of human NPCs toward a SDF-1α gradient, and the regulatory roles of tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-8 （IL-8） in SDF-1α/CXCR4 axis-induced migration of NPCs. DESIGN, TIME AND SETTING： An in vitro, randomized, controlled, cellular and molecular biology study was performed at the Laboratory of Department of Cell Biology, Medical College of Soochow University between October 2005 and November 2007. MATERIALS： SDF-1α and mouse anti-human CXCR4 fusion antibody were purchased from R＆D Systems, USA. TNF-αwas purchased from Biomyx Technology, USA and IL-8 was kindly provided by the Biotechnology Research Institute of Soochow University. METHODS： NPCs isolated from forebrain tissue of 9 to 10-week-old human fetuses were cultured in vitro. The cells were incubated with 0, 20, and 40 ng/mL TNF-α, or 0, 20, and 40 ng/mL IL-8, for 48 hours prior to migration assay. For antibody-blocking experiments, cells were further pretreated with 0, 20, and 40 μg/mL mouse anti-human CXCR4 fusion antibody for 2 hours. Subsequently, the transwell assay and CXCR4 blockade experiments were performed to evaluate migration of human NPCs toward a SDF-1α gradient. Serum-free culture medium without SDF-1α served as the negative control. MAIN OUTCOME MEASURES： The transwell assay was performed to evaluate migration of human NPCs toward a SDF-1α gradient, which was blocked by fusion antibody against CXCR4. In addition, CXCR4 expression in human NPCs stimulated by TNF-α and IL-8 was measured by flow cytometry. RESULTS： Results from the transwell assay demonstrated that SDF-1α was a strong chemoattractant for human NPCs （P 〈 0.01）, and 20 ng/mL produced the highest levels of migration. Anti-human CXCR4 fusion antibody significantly blocked the chemotactic effect （P 〈 0.05）. Flow cytometry results showed that treatment with TNF-α and IL-8 resulted in increased CXCR4 expression and greater chemotaxis efficiency of NPCs towards SDF-1α（P 〈 0.01）. CONCLUSION： These results demonstrated that SDF-la significantly attracted NPCs in vitro, and neutralizing anti-CXCR4 antibody could block part of this chemotactic function. TNF-α and IL-8 increased chemotaxis efficiency of NPCs towards the SDF-1αgradient by upregulating CXCR4 expression in NPCs.     

癫痫发病机制研究进展

癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病,在神经系统疾病中发病率仅次于脑血管病变,我国平均患病率为7‰,且每年新发患者达50万人左右[1].癫痫的发病机制十分复杂,目前还并未完全阐明,普遍接受的学说是中枢神经系统兴奋与抑制的失衡;另外神经递质及其受体的异常、神经胶质细胞改变、免疫及内分泌改变等也参与其中.本文将癫痫发病机制的最新研究进展综述如下.     

Environmental factors in the development and progression of late-onset Alzheimer＇s disease

Late-onset Alzheimer＇s disease （LOAD） is an age-related neurodegenerative disorder characterized by gradual loss of synapses and neurons, but its pathogenesis remains to be clarified. Neurons live in an environment constituted by neurons themselves and glial cells. In this review, we propose that the neuronal degeneration in the AD brain is partially caused by diverse environmental factors. We first discuss various environmental stresses and the corresponding responses at different levels. Then we propose some mechanisms underlying the specific pathological changes, in particular, hypothalamic-pituitary adrenal axis dysfunction at the systemic level; cerebrovascular dysfunction, metal toxicity, glial activation, and Aβ toxicity at the intercellular level; and kinase-phosphatase imbalance and epigenetic modification at the intracellular level. Finally, we discuss the possibility of developing new strategies for the prevention and treatment of LOAD from the perspective of environmental stress. We conclude that environmental factors play a significant role in the development of LOAD through multiple pathological mechanisms.     

神经内镜联合亚低温治疗高血压基底节区脑出血

目的 探讨神经内镜联合亚低温在治疗高血压基底节区脑出血中的临床应用价值.方法 回顾性分析我院神经内镜治疗高血压基底节区脑出血患者40例的临床资料,并对治疗结果进行分析.结果 神经内镜治疗组22例(甲组),神经内镜联合亚低温治疗组18例(乙组),术后3个月根据GCS评分,甲组恢复良好1例,中残4例,重残6例,植物生存6例,死亡5例;乙组恢复良好4例,中残8例,重残3例,植物生存1例,死亡2例,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组颅内压比较第1天两者差异不明显,但第2、3天亚低温组颅内压明显降低.结论 神经内镜是治疗高血压基底节区脑出血较为有效的手术方式,联合亚低温治疗能有效降低颅内压,改善术后神经功能恢复,具有较好的临床应用价值.     

社区精神疾病患者状况调查及康复工作方案的制定

目的 了解北京市西城区月坛社区精神疾病患者状况,并制定针对性的康复计划.方法 采用自编的精神状况调查表--包括汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、简明精神病症状量表（BPRS）及社会功能缺损筛选表（SDSS）--对社区精神疾病患者进行现状调查.结果 患者目前使用较多的是以利培酮（19.28%）、氯氮平（18.67%）等为代表的非传统抗精神病药物,大部分患者能保证维持治疗的顺利进行.被调查者目前的社会功能状况SDSS总分为（9.70±5.33）分;影响社会功能的因素包括BPRS总分、BPRS敌对猜疑因子分、BPRS思维障碍因子分、BPRS缺乏活力因子分及HAMD总分.结论 需要进行有针对性的心理社会干预及行为治疗,延缓或减少社会功能的损伤与精神残疾的程度,使精神疾病患者能重返社会.     

长春西汀联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁症的研究

目的观察长春西汀联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁症的临床疗效,初步探讨其作用机制。方法选择临床确诊为脑卒中后抑郁症患者120例,采用随机对照方法,分为长春西汀联合氟西汀治疗组（观察组）与氟西汀治疗组（对照组）,每组60例,疗程4周。治疗前及治疗2、4周后通过神经功能缺损评分（NIHSS）以及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定疗效。采用荧光分光光度计法测定血清单胺类递质的水平。结果治疗2、4周末,观察组和对照组经HAMD及NIHSs评分比较,治疗前两组评分均下降（P〈0．05）;且观察组低于对照组（P〈0．05）。观察组总体疗效优于对照组（P〈0．05）。治疗前两组血清NE、DA、5-HT含量差异无统计学意义;治疗2、4周末,与治疗前相比,两组血清NE、DA、5-HT含量均有升高（P〈0．05）,且观察组高于对照组（P〈0．05）。在用药安全性上,两组中治疗前后均未出现明显不良事件。结论长春西汀联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁症能显著提高脑卒中后抑郁症患者的疗效,且无明显不良反应。作用机制可能与提高血清单胺类神经递质水平有关。