帕罗西汀对抑郁模型大鼠不同脑区环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的影响

目的探讨帕罗西汀在不同用药时间对抑郁模型大鼠海马、前额叶皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化（p-CREB）及总蛋白（t-CREB）水平的影响。方法成年雄性SpragueDawley大鼠36只，随机分为6组：对照组、抑郁模型组（以下简称模型组）、抑郁模型＋用药1d组（以下简称用药1d组）、抑郁模型＋用药1周组（以下简称用药1周组）、抑郁模型＋用药2周组（以下简称用药2周组）和抑郁模型＋用药4周组（以下简称用药4周组），每组各6只。抑郁模型的制作为强迫大鼠游泳4周，每天1次，每次15min。帕罗西汀的剂量为10m∥kg体质量，灌胃给药，时间分别为1d和1，2，4周，每天1次，于每次游泳前用药。采用Westernblot法检测各组大鼠海马及前额叶皮质的p-CREB和t-CREB水平。结果（1）模型组及用药1d、1周组大鼠海马p-CREB水平明显低于对照组（P〈0．01），用药2，4周组大鼠海马p-CREB水平与对照组的差异无统计学意义（P〉0．05）；模型组及各用药组海马t-CREB水平与对照组的差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）模型组及用药1d和1，2周组大鼠前额叶皮质p-CREB水平均明显低于对照组（P〈0．05），用药4周组与对照组的差异无统计学意义（P〉0．05）。模型组及用药1d、1周组大鼠前额叶皮质t-CREB水平与对照组的差异无统计学意义（P〉0．05），用药2，4周组大鼠前额叶皮质t-CREB水平均明显高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论慢性强迫游泳导致大鼠海马及前额叶皮质CREB活性降低，长期使用帕罗西汀可逆转此效应，提高抑郁大鼠前额叶皮质的CREB水平。     

α7-胆碱能受体基因,感觉门控P50与精神分裂症

对α7—胆碱能受体基因，感觉门控P50缺陷与精神分裂症关系的分子生物学研究现状作一综述。     

精神分裂症与KCNN3基因1137～1140缺失移码突变传递不平衡研究

目的 探讨KCNN3基因1137～1140的4个碱基缺失所致移码突变与精神分裂症的关系。方法 95个核心家系共289名家庭成员，包含107例精神分裂症患者纳入本研究。精神分裂症采用CCMD-Ⅱ-R诊断标准。KCNN3基因1137～1140的4个碱基缺失基因型检测使用PCR技术和限制性内切酶DdeI消化方法。精神分裂症与KCNN3基因1137～1140缺失4个碱基的关联分析采用基于单倍型的单倍型相对风险率和传递／不平衡检验。结果 患者组与正常父母组比较，KCNN3基因1137～1140的4个碱基缺失的基因型频数和等位基因频率分布差异无统计学意义（χ^2=0．253，P〉0．05和χ^2＝0．010，P〉0．05）。基于单倍型的单倍型相对风险分析发现父母传递与不传递给患者的KCNN3基因等位基因之间差异无统计学意义（χ^2=0．042，P〉0．05）。传递不平衡检验结果发现KCNN3基因等位基因传递不存在连锁不平衡（χ^2=3．000，P＝0．0833）。结论 本组研究对象中，KCNN3基因第1外显子1137～1140的4个碱基缺失的发生率少；分析结果提示KCNN3基因第1外显子1137～1140的4个碱基缺失的等位基因与精神分裂症无关联。     

5-HT1A自身受体与抑郁症

5-羟色胺（5-HT）系统与抑郁症有关。5-HT神经元功能可被胞体5-HT1A自身受体负反馈所调节。5-HT1A自身受体的脱敏时间可能同抗抑郁药物2-3周的治疗起效潜伏期有关。研究开发5-HT1A自身受体选择性拮抗剂，将能起到加速和增强目前抗抑郁药物疗效的作用。本文就抑郁症5-HT1A自身受体脱敏的研究进展作一综述。     

利血平抑郁模型的剂量探讨

目的:建立利血平抑郁模型的合适剂量,观察不同剂量利血平对大鼠自发活动的影响。方法:大鼠随机分为实验组(腹腔注射利血平2、4、6 mg/kg)和对照组(腹腔注射相同体积的溶剂),于注射后1 h通过开场实验评价大鼠自发活动的改变。结果:腹腔注射利血平(2、4、6 mg/kg)可引起大鼠抑郁样行为;4 mg/kg组抑郁样行为与2 mg/kg组比有统计学意义(P<0.05),而与6 mg/kg组比无统计学意义;行为改变(48~72 h)可随利血平剂量的增加而减少,继续增加剂量则呈现出一种平台样变化。结论:利血平能引起大鼠抑郁样行为,4 mg/kg为制造抑郁模型较为合适的剂量。     

腺苷及其受体在睡眠剥夺快速抗抑郁效应机制中的研究进展

腺苷是腺嘌呤核苷酸的前体和代谢产物,它通过激活不同亚型的受体,参与睡眠、学习记忆、情绪等多方面的调节。国内外研究表明睡眠剥夺过程中腺苷及其受体发生了一系列变化,而现已明确睡眠剥夺有快速抗抑郁效应,这提示腺苷系统可能在抑郁症病理生理、睡眠剥夺快速抗抑郁效应的机制、疗效等方面有一定作用。本文就腺苷在抑郁症、睡眠剥夺方面的相关研究做一回顾。     

睡眠剥夺对大鼠自发活动及各脑区腺苷A1受体表达的影响

目的:探讨大鼠不同脑区腺苷A1受体在睡眠调节过程中的作用。方法:SD雄性大鼠(24只)随机分为睡眠剥夺组、大平台对照组和正常对照组。采用小平台水环境法对大鼠进行72h睡眠剥夺,用大平台水环境作对照。用开场实验观察睡眠剥夺后大鼠自发活动变化,并用逆转录-聚合酶链反应法检测各组前额叶、海马、下丘脑、中脑区、纹状体等脑区腺苷A1受体mRNA浓度变化。结果:睡眠剥夺组自发活动总路程大于大平台对照组((26 100±823)mmvs(15 656±729)mm,P<0.05),自发活动中央路程及休息时间两组比无统计学意义。腺苷A1受体mRNA表达结果显示:在海马,睡眠剥夺组低于大平台对照组((0.18±0.02)vs(0.93±0.17),P<0.05),大平台对照组高于正常对照组((0.93±0.17)vs(0.26±0.05),P<0.05);在中脑,睡眠剥夺组低于大平台对照组((0.06±0.00)vs(0.16±0.02),P<0.05),大平台对照组低于正常对照组((0.16±0.02)vs(0.26±0.03),P<0.05);在额叶,睡眠剥夺组与大平台对照组比差别无统计学意义,大平台对照组低于正常对照组((1.74±0.20)vs(2.68±0.39),P<0.05);在下丘脑和纹状体,各组差别无统计学意义。结论:睡眠剥夺对大鼠各脑区腺苷A1受体表达的影响不同,海马和中脑腺苷A1受体可能参与了睡眠调节。大鼠睡眠剥夺后的自发活动改变与腺苷A1受体表达改变的关系需进一步研究。     

应激对大鼠海马谷氨酸、天冬氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响

目的　探讨应激对大鼠海马谷氨酸、天冬氨酸和γ 氨基丁酸 (GABA)含量的动态影响。方法　将 72只健康雄性大鼠随机分为 5个应激暴露不同时间组和对照组 ,每组 12只。利用高效液相色谱仪 紫外检测法 ,分别于应激第 1,3,7,14和 2 8天观察应激对大鼠海马谷氨酸、天冬氨酸及GABA含量的影响。结果　应激第 1天组大鼠海马谷氨酸和天冬氨酸含量与对照组相比 ,差异无显著性 ;但GABA含量 [(2 74 7± 0 339) μmol/g]低于对照组 [(3 719± 0 5 2 8) μmol/g;P <0 0 5 ]。应激第 3,7,14和 2 8天组谷氨酸含量 [分别为 (7 818± 0 799) μmol/g ,(9 0 0 7± 0 5 2 0 ) μmol/g,(8 0 4 9± 0 733) μmol/g和 (8 12 9± 1 5 5 6 ) μmol/g]高于对照组 [(6 4 11± 0 6 38) μmol/g];天冬氨酸含量 [分别为 (2 717± 0 2 5 8)μmol/g,(2 6 96± 0 317) μmol/g,(2 82 8± 0 4 6 8) μmol/g和 (4 6 4 9± 0 6 37) μmol/g]也高于对照组 [(2 0 0 3± 0 2 71) μmol/g];均P <0 0 1。应激第 14天组和 2 8天组GABA含量 [分别为 (4 4 6 2± 0 883) μmol/g和(4 4 97± 0 85 7) μmol/g]高于对照组 (P <0 0 5～0 .0 0 1) ,应激第 3天组和 7天组的GABA含量与对照组间的差异无显著性。结论　应激第 3天开始     

慢性应激对大鼠海马CA1区长时程增强的影响及苯妥英钠的效应

目的　探讨慢性应激对海马功能的影响及苯妥英钠对它们的效应。方法　采用离体海马脑片结合电生理的方法 ,观察慢性应激对大鼠海马CA1区长时程增强 (LTP)的作用及苯妥英钠的效应。应用群体峰电位 (PS)的幅值和场兴奋性突触后电位 (fEP SP)的斜率作为观测LTP指标。在CA3区Schaffer侧支上施加高频刺激 (HFS) ,观察CA1区PS幅值和EPSP斜率在HFS前后的变化。结果　HFS后对照组和应激加苯妥英钠组LTP形成率、PS幅值和EPSP斜率变化的幅度均明显高于应激组和应激加生理盐水组 (P <0 0 5 )。对照组和应激加苯妥英钠组上述三个指标比较则无明显差异 (P >0 0 5 )。结论　慢性应激抑制海马CA1区LTP的形成 ,而苯妥英钠使应激海马LTP的形成保持在正常状态     

精神分裂症高发家系遗传方式分析

目的 分析高发精神分裂症家系的遗传方式。方法 采用分离分析方法和多基因阈值理论对71例高发精神分裂症家系进行遗传方式分析。结果 高发精神分裂症家系遗传方式符合常染色体单基因隐性遗传,分离率P=0.2845(JP>0.05),同时也符合多基因遗传,一级亲属加权平均遗传率为(168.38±3.29％)。结论 本组精神分裂症高发家系是具有一个显性主基因的多基因遗传病,但也存在不同的遗传背景。