MicroRNA与癫痫突触重塑

癫痫是常见的神经系统疾病之一,其病因和发病机制十分复杂,迄今仍不是十分清楚.突触重塑是癫痫患者脑组织中的重要病理改变,亦是癫痫反复发作的原因,其发生机制是目前研究的热点.microRNA(简称miRNA)是一类在进化过程中高度保守的内源性非编码的单链RNA,其功能是负调控靶基因的表达,与树突棘生长、突触重塑和突触蛋白合成关系密切.     

突触蛋白与神经系统疾病

突触蛋白是一组与突触相关的具有神经元特异性的磷酸蛋白,突触蛋白在调节神经递质的释放和神经元的早期发育、再生等方面起着重要的作用。脑缺血缺氧、Alzheimer病、朊蛋白病和癫痫等神经系统疾病均存在突触蛋白表达的改变,研究突触蛋白表达的改变是研究这些神经系统疾病的发病机制、病理及生理改变的重要手段。     

肠道菌群对难治性癫痫发病的影响

肠道菌群通过微生物群-肠道-脑轴调节神经功能和行为,并参与多种神经系统疾病的发病机制。癫痫患者肠道菌群结构和功能发生明显变化,但尚未得出一致性变化的菌群。本文概述癫痫患者肠道菌群改变、肠道菌群与癫痫的关系、肠道菌群的抗癫痫作用、微生物群-肠道-脑轴在癫痫发病中潜在机制方面研究进展,以为难治性癫痫提供新的治疗靶点。     

颞叶癫痫发病机理的研究进展

癫痫是神经系统最常见的疾病之一,其产生是由于兴奋作用增强,抑制作用减弱或两者兼有之。经典的发病机制是基于海马-边缘系统特殊的解剖关系以及兴奋性或抑制性受体引发的电生理学改变而提出的。目前盛行的学说有再发兴奋学说和返回抑制学说,分别从兴奋、抑制两方面阐述颞叶癫痫的发病机制。此外,近年来研究表明神经肽Y、缝隙连接、基因表达模式及神经胶质增生等都与癫痫发生关系密切,成为学术界关注的热点。     

突触素与癫痫

癫痫（epilepsy）是最常见的神经系统疾病之一,其发病机制复杂,目前认为癫痫发病是由于中枢神经系统兴奋与抑制性不平衡导致大脑神经元异常放电所致。近年研究表明,这种兴奋与抑制间的不平衡主要与离子通道、突触传递及神经胶质细胞的改变有关。癫痫发生时大脑海马部位出现的苔藓纤维异常出芽及伴随的突触重建被认为是其细胞机制之一。近年来研究的热点之一是海马结构的可塑性重建,这种可塑性主要表现在突触上。     

细胞程序化死亡在癫痫发生过程中的机制研究

癫痫是一种病因复杂且发病机制尚未明确的慢性神经系统疾病。目前,国内外对癫痫开展了大量的研究。其中有研究认为,癫痫发生后,大脑海马区出现了一些结构性的改变,这些改变就包括细胞程序化死亡。细胞程序化死亡的方式主要有四种,分别是细胞自噬、细胞凋亡、程序性坏死和细胞焦亡,这四种死亡方式有着各自的特点和相应的机制。文章就细胞程序化死亡在癫痫发生过程中的相关机制作一综述,探讨癫痫发生分别与细胞自噬、细胞凋亡、程序性坏死和细胞焦亡的关系。     

突触素与癫痫

癫痫（epilepsy）是最常见的神经系统疾病之一，其发病机制复杂，目前认为癫痫发病是由于中枢神经系统兴奋与抑制性不平衡导致大脑神经元异常放电所致。近年研究表明，这种兴奋与抑制间的不平衡主要与离子通道、突触传递及神经胶质细胞的改变有关。癫痫发生时大脑海马部位出现的苔藓纤维异常出芽及伴随的突触重建被认为是其细胞机制之一。近年来研究的热点之一是海马结构的可塑性重建，这种可塑性主要表现在突触上。     

癫痫发病机制研究

癫痫是一种常见的神经系统疾病,发病率（2～5）/1 000人,严重影响患者的生活、工作和学习,成为中枢神经系统疾病中的一大顽疾。因此,对癫痫发病机制的研究成为当今国际神经科学领域的重要课题。通过对动物模型和人类癫痫手术切除的海马标本研究,癫痫的发病机制可能是由于兴奋性异常增高、抑制机制不足或两者兼有之而导致的癫痫灶内神经元兴奋性过高,从而导致这些神经元的失控性自发性异常放电,进而引起了癫痫的反复性发作。     

胶质细胞在癫痫发病机制中的作用研究进展

癫痫是神经系统疾病中的一种严重危害人类健康的常见病、多发病，患病率约为1％，发病机制非常复杂。胶质细胞是神经系统的重要组成部分，胶质细胞占脑细胞总数的约90％，包括星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞，其在生理与病理状态下对维护神经系统功能的作用至今未明。胶质细胞不仅与脑的正常生理活动、发育以及神经病理过程有明显关系，而且与神经元的功能活动以及损伤与修复过程有千丝万缕的联系。近年来研究表明胶质细胞在癫痫的发病机制中扮演重要角色。本文就痫性发作时胶质细胞功能改变（细胞形态改变、免疫表型改变和细胞增殖活动）、胶质细胞与神经元之间物质、信息交流方面的研究进展进行综述。     

癫痫与表观遗传学

癫痫是一种以反复刻板性发作为特征的慢性神经系统疾病,现仍有20%~30%为难治性癫痫患儿,且发病机制尚未完全阐明。目前研究发现癫痫发病过程中存在表观遗传修饰异常,主要包括DNA甲基化、染色质重组、组蛋白修饰和非编码RNA调控等。文章将讨论表观遗传学在癫痫发病机制中的调控作用,以及与局灶性癫痫和全面性癫痫的关系,期待能从表观遗传学的角度阐明癫痫的发病机制,从而为癫痫药理学治疗分子靶标的识别提供新方向。     

发作性运动诱发性运动障碍

发作性运动诱发性运动障碍（Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia,PKD）,过去也称发作性运动诱发性舞蹈样手足徐动症（Paroxysmal Kinesigenic Choreoathetosis,PKC）,是发作性运动障碍（Paroxysmal Dyskinesias,PD）最常见的类型,具有遗传和临床表现的异质性口]。PKD以静止状态下突然的随意运动诱发短暂、多变、频繁的不随意运动为特点,发作时大多意识清楚,小剂量抗癫痫药物治疗有效。因其具备发作性、刻板性、重复性及短暂性而易与癫痫混淆。近年来,PKD逐渐为广大临床医师所认识,学者们对其发病机制、遗传特点、基因定位等也表现了较高的关注,提出很多理论和见解,本文将对其中的一些研究结果综述如下。     

墨蝶呤还原酶基因与精神分裂症相关性的研究进展

墨蝶呤还原酶（SPR）催化四氢生物蝶呤（BH4）从头合成途径的最后一步反应。SPR基因遗传缺陷或突变可导致BH。的合成紊乱,影响单胺类神经递质（如多巴胺、5-羟色胺及谷氨酸等）的合成或释放,进而参与包括精神分裂症在内的多种神经精神系统疾病的发生发展过程。此外,SPR基因敲除小鼠表现出持续增强的自主活动等类精神分裂症症状,说明该基因在精神分裂症的发病中扮演重要的角色。进一步研究SPR基因及其单核苷酸多态性的功能,可为阐明精神分裂症的发病机制提供重要的线索,也为新一代抗精神病药物的研制及开发开拓新的视野。现对SPR基因与精神分裂症的相关研究做一综述。     

首发青少年抑郁症患者家庭环境及应付方式的研究

目的 探讨首发青少年抑郁症患者家庭环境、应付方式的特点及两者的关系.方法 采用家庭环境量表中文版(FES-CV)、应付方式问卷,对30例首发青少年抑郁症患者及30例正常对照者进行测评.结果 (1)青少年抑郁症患者家庭环境中亲密度、情感表达、知识性、娱乐性、宗教道德观等因子分低于正常对照组,矛盾性因子分高于正常对照组(P＜0.05);(2)青少年抑郁症组应付方式中的解决问题、求助因子分低于正常对照组,自责、退避因子分高于正常对照组(P＜0.05);(3)青少年抑郁症组应付方式中的解决问题因子与家庭环境中的控制性呈正相关(r=0.42);求助因子与情感表达呈正相关(r=0.41);自责因子与亲密度、情感表达呈负相关(r =-0.48,r =-0.44),与矛盾性呈正相关(r=0.47).结论 青少年抑郁症患者更多采用不成熟的应付方式,并与不良的家庭环境有关.     

Upregulation of stromal cell-derived factor-1 alpha/CXCR4 axis-induced migration of human neural progenitors by tumor necrosis factor-alpha and interleukin-8

BACKGROUND： Studies of several animal models of central nervous system diseases have shown that neural progenitor cells （NPCs） can migrate to injured tissues. Stromal cell-derived factor 1 alpha （SDF-la）, and its primary physiological receptor CXCR4, have been shown to contribute to this process. OBJECTIVE： To investigate migration efficacy of human NPCs toward a SDF-1α gradient, and the regulatory roles of tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-8 （IL-8） in SDF-1α/CXCR4 axis-induced migration of NPCs. DESIGN, TIME AND SETTING： An in vitro, randomized, controlled, cellular and molecular biology study was performed at the Laboratory of Department of Cell Biology, Medical College of Soochow University between October 2005 and November 2007. MATERIALS： SDF-1α and mouse anti-human CXCR4 fusion antibody were purchased from R＆D Systems, USA. TNF-αwas purchased from Biomyx Technology, USA and IL-8 was kindly provided by the Biotechnology Research Institute of Soochow University. METHODS： NPCs isolated from forebrain tissue of 9 to 10-week-old human fetuses were cultured in vitro. The cells were incubated with 0, 20, and 40 ng/mL TNF-α, or 0, 20, and 40 ng/mL IL-8, for 48 hours prior to migration assay. For antibody-blocking experiments, cells were further pretreated with 0, 20, and 40 μg/mL mouse anti-human CXCR4 fusion antibody for 2 hours. Subsequently, the transwell assay and CXCR4 blockade experiments were performed to evaluate migration of human NPCs toward a SDF-1α gradient. Serum-free culture medium without SDF-1α served as the negative control. MAIN OUTCOME MEASURES： The transwell assay was performed to evaluate migration of human NPCs toward a SDF-1α gradient, which was blocked by fusion antibody against CXCR4. In addition, CXCR4 expression in human NPCs stimulated by TNF-α and IL-8 was measured by flow cytometry. RESULTS： Results from the transwell assay demonstrated that SDF-1α was a strong chemoattractant for human NPCs （P 〈 0.01）, and 20 ng/mL produced the highest levels of migration. Anti-human CXCR4 fusion antibody significantly blocked the chemotactic effect （P 〈 0.05）. Flow cytometry results showed that treatment with TNF-α and IL-8 resulted in increased CXCR4 expression and greater chemotaxis efficiency of NPCs towards SDF-1α（P 〈 0.01）. CONCLUSION： These results demonstrated that SDF-la significantly attracted NPCs in vitro, and neutralizing anti-CXCR4 antibody could block part of this chemotactic function. TNF-α and IL-8 increased chemotaxis efficiency of NPCs towards the SDF-1αgradient by upregulating CXCR4 expression in NPCs.     

血管内皮细胞生长因子在抑郁症中作用的研究进展

抑郁症是一种发生率和致死率高、易复发的慢性精神疾病,是一种高度遗传异质性疾病,目前具体机制尚不明确。多种因素、信号途径参与了该疾病的病理生理过程,近来多项研究显示血管内皮细胞生长因子（VEGF）参与了抑郁症的病理过程,本文就VEGF在抑郁症中作用的研究进行综述性分析。     

Environmental factors in the development and progression of late-onset Alzheimer＇s disease

Late-onset Alzheimer＇s disease （LOAD） is an age-related neurodegenerative disorder characterized by gradual loss of synapses and neurons, but its pathogenesis remains to be clarified. Neurons live in an environment constituted by neurons themselves and glial cells. In this review, we propose that the neuronal degeneration in the AD brain is partially caused by diverse environmental factors. We first discuss various environmental stresses and the corresponding responses at different levels. Then we propose some mechanisms underlying the specific pathological changes, in particular, hypothalamic-pituitary adrenal axis dysfunction at the systemic level; cerebrovascular dysfunction, metal toxicity, glial activation, and Aβ toxicity at the intercellular level; and kinase-phosphatase imbalance and epigenetic modification at the intracellular level. Finally, we discuss the possibility of developing new strategies for the prevention and treatment of LOAD from the perspective of environmental stress. We conclude that environmental factors play a significant role in the development of LOAD through multiple pathological mechanisms.     

神经内镜联合亚低温治疗高血压基底节区脑出血

目的 探讨神经内镜联合亚低温在治疗高血压基底节区脑出血中的临床应用价值.方法 回顾性分析我院神经内镜治疗高血压基底节区脑出血患者40例的临床资料,并对治疗结果进行分析.结果 神经内镜治疗组22例(甲组),神经内镜联合亚低温治疗组18例(乙组),术后3个月根据GCS评分,甲组恢复良好1例,中残4例,重残6例,植物生存6例,死亡5例;乙组恢复良好4例,中残8例,重残3例,植物生存1例,死亡2例,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组颅内压比较第1天两者差异不明显,但第2、3天亚低温组颅内压明显降低.结论 神经内镜是治疗高血压基底节区脑出血较为有效的手术方式,联合亚低温治疗能有效降低颅内压,改善术后神经功能恢复,具有较好的临床应用价值.     

社区精神疾病患者状况调查及康复工作方案的制定

目的 了解北京市西城区月坛社区精神疾病患者状况,并制定针对性的康复计划.方法 采用自编的精神状况调查表--包括汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、简明精神病症状量表（BPRS）及社会功能缺损筛选表（SDSS）--对社区精神疾病患者进行现状调查.结果 患者目前使用较多的是以利培酮（19.28%）、氯氮平（18.67%）等为代表的非传统抗精神病药物,大部分患者能保证维持治疗的顺利进行.被调查者目前的社会功能状况SDSS总分为（9.70±5.33）分;影响社会功能的因素包括BPRS总分、BPRS敌对猜疑因子分、BPRS思维障碍因子分、BPRS缺乏活力因子分及HAMD总分.结论 需要进行有针对性的心理社会干预及行为治疗,延缓或减少社会功能的损伤与精神残疾的程度,使精神疾病患者能重返社会.     

长春西汀联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁症的研究

目的观察长春西汀联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁症的临床疗效,初步探讨其作用机制。方法选择临床确诊为脑卒中后抑郁症患者120例,采用随机对照方法,分为长春西汀联合氟西汀治疗组（观察组）与氟西汀治疗组（对照组）,每组60例,疗程4周。治疗前及治疗2、4周后通过神经功能缺损评分（NIHSS）以及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定疗效。采用荧光分光光度计法测定血清单胺类递质的水平。结果治疗2、4周末,观察组和对照组经HAMD及NIHSs评分比较,治疗前两组评分均下降（P〈0．05）;且观察组低于对照组（P〈0．05）。观察组总体疗效优于对照组（P〈0．05）。治疗前两组血清NE、DA、5-HT含量差异无统计学意义;治疗2、4周末,与治疗前相比,两组血清NE、DA、5-HT含量均有升高（P〈0．05）,且观察组高于对照组（P〈0．05）。在用药安全性上,两组中治疗前后均未出现明显不良事件。结论长春西汀联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁症能显著提高脑卒中后抑郁症患者的疗效,且无明显不良反应。作用机制可能与提高血清单胺类神经递质水平有关。