慢性不可预计温和应激大鼠microRNA差异表达谱分析

目的探讨慢性不可预计温和应激大鼠模型microRNA（miRNA）表达谱差异。方法采用慢性不可预计温和应激模型,将16只SD大鼠随机分为对照组和应激组,每组8只,对照组常规饲养,不予任何处理,应激组每天随机予1～2种温和刺激,共6周;造模结束后均采用旷场试验评价大鼠行为,安乐处死,取伏隔核低温保存。采用miRNA测序技术比较两组大鼠miRNA表达差异。结果与对照组比较,慢性不可预计温和应激大鼠有25个miRNA显著下调,2个miRNA显著上调。结论慢性不可预计温和应激可能使大鼠部分miRNA表达发生改变。     

microRNA在抑郁症中的研究进展

microRNA(简称miRNA)对神经元生成具有决定性作用,因此被认为可能在精神疾病(包括抑郁症)的病理生理过程中起重要作用.已有的研究提示,miRNA可能参与抑郁症的病理生理过程,尤其在突触可塑性、神经形成、信号传导通路关键性元件的基因表达调控等方面.本文就该主题进行简要综述.     

精神分裂症伴发2型糖尿病与烟碱型乙酰胆碱受体基因多态性关联研究

目的在中国汉族精神分裂症患者中探讨烟碱型乙酰胆碱受体基因多态性与2型糖尿病共病的关联。方法采用Taq Man荧光探针基因分型技术对346例伴发2型糖尿病的中国汉族精神分裂症患者和360例不伴糖尿病的精神分裂症患者的α3、α4、α7、α5烟碱型乙酰胆碱受体(neuronal nicotinic acetylcholine receptor,n Ach R)基因即CHRNA3(rs1317286)、CHRNA4(rs1044396)、CHRNA7(rs6494212)及CHRNA5(rs16969968、rs684513)多态位点进行基因分型,比较等位基因频率和基因型频率,并进一步进行基因-基因交互作用分析。结果单位点分析显示男性患者rs6494212位点的等位基因分布和基因型分布在两组间差异均有统计学意义(P0.05);rs1317286、rs1044396、rs16969968、rs684513位点的基因型分布和等位基因分布均无明显差异(P均0.05)。CHRNA5基因的两个单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)组成的单体型与两组疾病共病关联无统计学意义(P0.05)。进一步基因交互作用分析显示rs131726、rs1044396、rs6494212及rs684513这4个位点的联合作用模式可能与两组疾病共病相关(P=0.002)。结论 CHRNA7(rs6494212)可能是中国汉族男性精神分裂症患者患2型糖尿病的易感基因。rs1317286、rs1044396、rs6494212及rs684513位点的联合作用可能与精神分裂症共病2型糖尿病相关。     

五种群体药动学分析工具计算结果的比较

目的：比较群体药动学分析工具Phoenix NLME、Monolix、R语言nlmixr包和CPhaMAS云平台所计算的结果与金标准NONMEM的符合程度。方法：基于一房室模型模拟50个稀疏采样数据集和二房室模型模拟50个密集采样数据集，分别使用上述五种分析工具计算，比较群体典型值、个体变异和个体药动学参数。结果：CPhaMAS和Phoenix NLME计算的群体典型值、个体变异与NONMEM的匹配程度最高，其次为nlmixr,Monolix最低，但Monolix和nlmixr的算法可能更稳健。清除率和分布容积的对应性优于吸收速率常数。除了Monolix计算的吸收速率常数和nlmixr计算的房室间清除率，所有分析工具计算的个体药动学参数相关系数均大于0.99。结论:上述四种群体药动学分析工具计算结果与NONMEM的结果高度相关。     

注射用利培酮微球对精神分裂症患者维持治疗的疗效和安全性研究

目的 评价注射用利培酮微球(RLAI)用于精神分裂症维持治疗的疗效和安全性.方法 为开放、单组的多中心研究.200例精神分裂症患者原使用的抗精神病药换用RLAI维持治疗9个月,治疗期间每2周注射RLAI 25.0 mg、37.5 mg或50.0 mg;在基线及第4,12,24,36周末评定阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表等量表评分;以基线与研究终点PANSS总分的变化为主要疗效指标.安全性指标包括不良事件、锥体外系不良反应量表、实验室检查和心电图检查等.结果 200例中意向性治疗集192例,符合方案集169例;患者PANSS总分在基线和治疗第4,12,24和36周末分别为(68.05±22.79)分、(61.10±21.91)分、(55.08±21.29)分、(51.26±20.62)分和(48.88±19.92)分,治疗第36周末总分下降(19.17±21.50)分;治疗后各随访时点评分与基线的差异均有统计学意义(秩和检验,P均<0.01).根据PANSS评分,治疗改善率和临床痊愈率分别为65.6%和58.9%.在治疗第36周末,临床总体印象量表-严重程度评分中正常、边缘性有病及轻度有病者共135例(70.3%).192例中106例(55.2%)报告有不良事件,常见的有锥体外系不良反应(EPS,28.5%),睡眠障碍(10.1%),静坐不能(7.2%),心电图改变(6.3%)、体质量增加(5.8%)和上呼吸道感染(5.3%)等.结论 RLAI用于精神分裂症维持治疗有效而安全.     

盐酸齐拉西酮在中国健康志愿者中的药代动力学研究

目的评价国产盐酸齐拉西酮胶囊的人体药代动力学特点;初步评价国产盐酸齐拉西酮胶囊的安全性。方法采用HPLC法测定血浆中齐拉西酮浓度。10位男性健康受试者进食时单剂量口服40mg盐酸齐拉西酮胶囊。于服药前及服药后0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、24、36、48小时采集5m l血样。抗凝处理取血浆,-20℃保存,用于血药浓度的测定。安全性评价包括体检、实验室检查(心电图、血常规、生化常规及尿常规等)及不良事件的记录。结果主要药动学参数:Cm ax为(175.0±63.73)ng/m l;Tm ax为(3.80±1.32)h;MRT为(9.37±1.53)h;t1/2为(6.10±1.65)h;Ka为0.1831±0.0708/h;Kel为0.1219±0.0349/h;Vd为(685.3±325.4)L;C l为(83.30±34.50)L/h;AUC0→t为(1312±261.3)ng/m l/h,AUC0→∝为(1339±261.1)ng/m l/h。药物不良事件主要为嗜睡、口干、头昏、静坐不能、体位性低血压等,程度多为轻至中度,均能在短时间内缓解。结论研究结果显示了国产盐酸齐拉西酮在中国人中药代动力学特点,单剂量口服胶囊40mg是安全的。     

综合医院住院患者精神科会诊及随访研究

目的了解综合医院精神科会诊住院患者的症状变化。方法调查复旦大学附属中山医院2003年6月至12月所有精神科会诊的住院患者,根据《中国精神障碍分类与诊断标准-第3版》 (CCMD-3)进行诊断并作相应处理,评定汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、总体评定量表(GAS)、临床疗效总评量表(CGI),并在会诊后第3天和第7天随访重复量表评定。结果共计136名患者请精神科会诊,诊断以器质性精神障碍最多,为24．2％。第7天随访时,患者 HAMD和HAMA的均分明显降低,差别有统计学显著性差异,总体功能显著改善。结论精神科会诊有助于改善患者的精神症状。     

瑞波西汀与氟西汀治疗抑郁症随机双盲多中心临床研究

目的:评价瑞波西汀治疗抑郁症的疗效和安全性。方法:采用随机、双盲双模拟、氟西汀平行对照、剂量固定的多中心研究。受试者分别口服瑞波西汀胶囊8mg·d-1或氟西汀片20mg·d-1。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总分减分值作为主要疗效指标,以临床总体印象量表(CGI)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分作为次要疗效指标;采用药物不良反应量表(TESS)、实验室检查、生命体征等观察药物安全性。结果:共收集符合意向治疗抑郁症病人(ITT)222例,瑞波西汀组(试验组)109例,氟西汀组(对照组)113例。符合研究方案病人(PP)213例,瑞波西汀组104例,氟西汀组109例。治疗6wk后,瑞波西汀组HAMD总分减分值为(16±s7)分,氟西汀组为(16±7)分,与治疗基线相比差异均有非常显著意义(P<0.01),但2组相比差异无显著意义(P>0.05);瑞波西汀组有效率(HAMD减分率≥50%)为81.7%,氟西汀组为77.9%,2组相比差异无显著意义(P>0.05);瑞波西汀组临床治愈率(HAMD总分≤8)为62.4%,氟西汀组为58.4%,2组差异无显著意义(P>0.05);在CGI,HAMA评分上,2组差异亦无显著意义。安全性分析显示,2组不良反应的症状和发生率相比差异均无显著意义。结论:瑞波西汀治疗抑郁症安全有效。     

广泛性焦虑障碍和惊恐障碍患者情绪Stroop任务功能磁共振研究

目的:探讨广泛性焦虑障碍(GAD)和惊恐障碍(PD)患者情绪Stroop任务时的脑功能状态及其差异。方法:对经过美国精神障碍诊断与统计手册第4版修订版(DSM-IV-TR)轴I障碍定式临床检查病人版(SCID-I/P)确诊的5例GAD患者(GAD组)、10例PD患者(PD组)及9名正常对照(正常对照组)完成相关的心理评估,并在规定的时间内进行功能磁共振扫描。结果:功能磁共振结果显示,处理一般焦虑信息干扰时,PD患者和GAD患者均表现出皮质功能不足和皮质下反应增强;处理惊恐/恐惧相关信息干扰时,PD患者仍表现出皮质功能不足。正性词任务时PD患者皮质功能不足,而GAD患者皮质及皮质下激活均增加。结论:GAD与PD患者均存在不同的脑功能差异。     

治疗阿尔茨海默病的新药——卡巴拉汀

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是当前严重影响老年人生活质量的一种疾病,已有多项研究证实中枢神经系统胆碱能功能下降是导致AD痴呆及认知功能障碍的生物学基础。于是研制了各种药物以冀提高中枢胆碱能功能,其中乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs),是目前唯一被普遍认可的AD治疗药物。 重酒石酸卡巴拉汀(Rivastigmine,以下简称RSM)即SDZ ENA 7L3.是由瑞士诺华公司开发的新一代AChEI,商品名:艾斯能(Exelon)。RSM系氨基甲酸类衍生物,化学名称:(S)-氮-乙基-3-[(1-二甲氨基)乙基]-氮-甲氨基甲酸苯酯[(S)-N-ethyl-3-(1-dimethylamino)ethyl-N-methyl-phenyl-carbamate-hydrogen-tartrate]。分子结构式如下图。