石榴叶鞣质对高血脂小鼠糖代谢影响及其机制

目的：探讨石榴叶鞣质对高脂小鼠糖代谢的影响以及降糖的作用机制。方法：通过高脂饮食建立高脂并高血糖小鼠，灌胃石榴叶鞣质，观察小鼠血清糖脂的变化，肝糖元含量；通过体外HepG2细胞实验观察石榴叶鞣质对葡萄糖的利用及其胞内糖元含量变化。结果：灌胃石榴叶鞣质8周后，高脂小鼠外周血总胆固醇、甘油三酯和血糖均有明显降低，肝糖元升高；体外实验石榴叶鞣质可以明显促进HepG2细胞对葡萄糖的利用，增加胞内糖元含量。结论：石榴叶鞣质对高脂合并的高血糖有明显的降低作用，其作用机制可能与增加肝内糖元转化有关。     

石榴叶鞣质对高血脂小鼠糖代谢影响及其机制

目的：探讨石榴叶鞣质对高脂小鼠糖代谢的影响以及降糖的作用机制。方法：通过高脂饮食建立高脂并高血糖小鼠，灌胃石榴叶鞣质，观察小鼠血清糖脂的变化，肝糖元含量；通过体外HepG2细胞实验观察石榴叶鞣质对葡萄糖的利用及其胞内糖元含量变化。结果：灌胃石榴叶鞣质8周后，高脂小鼠外周血总胆固醇、甘油三酯和血糖均有明显降低，肝糖元升高；体外实验石榴叶鞣质可以明显促进HepG2细胞对葡萄糖的利用，增加胞内糖元含量。结论：石榴叶鞣质对高脂合并的高血糖有明显的降低作用，其作用机制可能与增加肝内糖元转化有关。     

桦褐孔菌对糖尿病豚鼠脂类代谢机理的影响

目的 通过观察桦褐孔菌水提取物对糖尿病豚鼠的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等生化指标及对Ser/Thr激酶蛋白激酶B(PKB)、HMG CoA 还原酶(HMG CoA reductase)表达的影响,初步探讨桦褐孔菌影响糖尿病豚鼠脂类代谢的机理.方法 选用成年雄性豚鼠48只分组,每组8只:正常组,桦褐孔菌小剂量组、中剂量组、大剂量组,阴性对照组及阳性对照组.链脲佐菌素(STZ)腹腔注射制作豚鼠糖尿病模型,灌胃桦褐孔菌水提取物,治疗8周后,心脏取血测定TC、TG、LDL-C和LDL-C,取肝脏和骨骼肌,用Western blot测定HMG CoA 还原酶、PKB的表达.结果 桦褐孔菌治疗TC、TG和LDL-C水平明显下降,HDL水平略有增高,HMG CoA 还原酶的表达降低,PKB的表达增高明显,并且表现为剂量梯度依赖.结论 桦褐孔菌对糖尿病豚鼠TC、TG、LDL水平的降低具有明显的效果,这种结果可能和桦褐孔菌增强PKB表达和的降低HMG CoA 还原酶的表达,进而减少脂肪的分解和胆固醇的合成,一定程度上纠正脂类代谢紊乱相关.     

大豆异黄酮对高脂大鼠血脂的影响

目的:探讨不同剂量的大豆异黄酮(Soy Isoflavones,SI)对高脂大鼠血脂的影响。方法:雄性Wistar大鼠75只,15只作为正常对照组给予基础饲料,其余大鼠给予高脂饲料喂养。高脂喂养4周后采尾静脉血测定总胆固醇(total cholesterol TC),60只大鼠TC值均较喂养前增高,然后随机分为4组,每组15只,分别为:高脂对照组(高脂饲料+0mg/kg/d SI);低剂量SI组(高脂饲料+30mg/kg/d SI);中剂量SI组(高脂饲料+90mg/kg/d SI);高剂量SI组(高脂饲料+270mg/kg/d SI),连续喂养12周。于实验0、4、8、12和16周分别检测上述各组大鼠血清中TC、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的水平。结果:高脂喂养四组与正常对照组相比,TC、TG、LDL水平均有升高,差异有统计学意义(P0.05);中、高剂量SI组可降低血清中TC、LDL(P0.05),而低剂量SI组对血清中TC、LDL的影响无统计学意义(P0.05);高剂量SI组可以降低血清中TG(P0.05);而低、中剂量SI组对血清中TG的影响无统计学意义(P0.05),并且大豆异黄酮的剂量越高,对高脂大鼠的降脂作用越明显。结论:大豆异黄酮可降低高脂饲养大鼠的TC、TG、LDL,且有剂量依赖性。     

诺迪康胶囊对高血压、高血糖合并高血脂大鼠的影响

目的：观察诺迪康胶囊对高血压、高血糖合并高血脂大鼠的治疗作用。方法将60只Wist-ar大鼠随机分为2组,即正常对照组20只,高脂模型组40只。正常对照组予基础饲料,高脂模型组予高脂饲料,诱导建立高血压、高血糖合并高血脂大鼠模型。再将高脂模型组40只随机分为模型对照组、诺迪康胶囊对照组,每组20只。模型对照组予等容积0．9％氯化钠注射液灌胃,饲养条件不变;诺迪康胶囊对照组予诺迪康胶囊灌胃。比较正常对照组、高脂模型组大鼠实验第4周空腹血糖（ FPG）、空腹血清胰岛素（ FINS）、血压（ BP）、血清总胆固醇（ TC）、血清甘油三酯（ TG）及游离脂肪酸（ FFA）变化;比较正常对照组、模型对照组、诺迪康胶囊对照组大鼠实验第8周FPG、FINS、BP、TC、TG及FFA变化。结果高脂模型组大鼠实验第4周FPG、FINS、BP、TC、TG及FFA均较正常对照组升高（P＜0．05,P＜0．01）,说明造模成功。诺迪康胶囊对照组大鼠实验第8周FPG、FINS、BP、TC、TG及FFA均较模型对照组降低（P＜0．05,P＜0．01）,与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论诺迪康胶囊可以有效改善大鼠的糖脂质代谢紊乱,降低FPG、FINS、BP、TC、TG及FFA,对高血压、高血糖合并高血脂有一定的疗效。     

葛根-黄连药对改善不同糖尿病模型糖脂代谢研究

目的:通过葛根-黄连按3:8配比伍用对不同模型糖尿病小鼠血糖、TC、TG影响,探索葛根-黄连伍用对2型糖尿病的药效作用。方法:分别观察以葛根(高剂量5.00g/kg、中剂量2.50g/kg、低剂量1.25 g/kg)黄连(高剂量1.67/kg、中剂量0.84g/kg、低剂量0.42 g/kg)按3:8配比伍用得葛根-黄连(高)2.84 g/kg、葛根-黄连(中)1.42g/kg、葛根-黄连(低)0.71 g/kg对正常小鼠、高浓度葡萄糖致急性血糖升高小鼠空腹血糖(FBG)的影响,对四氧嘧啶致糖尿病小鼠、链脲佐菌素(STZ)复合高脂饲料致糖尿病小鼠空腹血糖FBG、TC、TG的影响。结果:葛根-黄连按3:8配比伍用均能明显或部分降低四氧嘧啶致高血糖小鼠模型和链脲佐菌素(STZ)复合高脂饲料喂养致糖尿病小鼠模型空腹血糖、血清TG、TC含量,同时降低高浓度葡萄糖引起的小鼠Glu含量的升高,降低正常小鼠空腹血糖,其中降糖、降低TG、TC效果呈现一定的剂量相关性,以高剂量组效果最优。结论:葛根-黄连按3:8配比伍用对2型糖尿病疗效确切,能明显改善糖尿病相关生化指标。     

辣木粉调脂降糖作用研究

目的:探讨辣木粉调脂降糖作用。方法:利用对小、大鼠高脂血症模型评价辣木粉的降脂作用;利用对正常小鼠血糖的影响、四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的降糖作用及对Ⅰ型糖尿病小鼠模型的影响评价辣木粉的降糖作用;利用对高脂、Ⅱ型糖尿病大鼠模型试验的影响评价辣木粉的调脂降糖作用。结果:辣木粉各剂量组能显著降低大、小鼠高脂血症模型中TC、LDL-C的含量;辣木粉各剂量组能明显升高大鼠高脂血症模型HDL-C的含量;辣木粉三个剂量组对正常小鼠血糖无明显影响;辣木粉各剂量组能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠模型血糖含量的作用;辣木粉8. 0g/kg组对Ⅰ型糖尿病小鼠模型血糖有明显的降低作用;辣木粉6. 0g/kg、3. 0g/kg组能显著降低高脂Ⅱ型糖尿病大鼠模型血糖、TG、TC及LDL-C含量;辣木粉1. 5g/kg组能显著降低TC含量。结论:辣木粉具有较好的调脂降糖作用,其作用机制有待进一步研究。     

辣木粉调脂降糖作用研究北大核心CSCD

目的:探讨辣木粉调脂降糖作用。方法:利用对小、大鼠高脂血症模型评价辣木粉的降脂作用;利用对正常小鼠血糖的影响、四氧嘧啶糖尿病小鼠模型的降糖作用及对Ⅰ型糖尿病小鼠模型的影响评价辣木粉的降糖作用;利用对高脂、Ⅱ型糖尿病大鼠模型试验的影响评价辣木粉的调脂降糖作用。结果:辣木粉各剂量组能显著降低大、小鼠高脂血症模型中TC、LDL-C的含量;辣木粉各剂量组能明显升高大鼠高脂血症模型HDL-C的含量;辣木粉三个剂量组对正常小鼠血糖无明显影响;辣木粉各剂量组能显著降低四氧嘧啶糖尿病小鼠模型血糖含量的作用;辣木粉8. 0g/kg组对Ⅰ型糖尿病小鼠模型血糖有明显的降低作用;辣木粉6. 0g/kg、3. 0g/kg组能显著降低高脂Ⅱ型糖尿病大鼠模型血糖、TG、TC及LDL-C含量;辣木粉1. 5g/kg组能显著降低TC含量。结论:辣木粉具有较好的调脂降糖作用,其作用机制有待进一步研究。     

香榧提取物对高血脂大鼠模型的预防降血脂作用

目的:观察杉糖平预防给药对高血脂模型大鼠的降血脂作用。方法:采用喂食高脂饲料的方法建立大鼠高血脂模型,正常组及模型组灌胃0.5%CMC溶液,其余各组分别预防给药灌胃辛伐他汀15mg/kg和杉糖平高、中、低三个剂量(分别为3200mg/kg、1600mg/kg、800mg/kg),于第10天和第22天测定血清TC、TG、HDL-c,公式计算LDL-c=TC-(HDL-c TG/5)[7],称肝重和附睾脂肪重量并计算肝脏系数和体脂系数。结果:与模型组相比,杉糖平高、中剂量组(3200mg/kg、1600mg/kg)可显著降低血清TC、TG,但对HDL-c、LDL-c、肝重及肝脏系数、附睾脂肪重量及体脂系数均无明显影响。结论:预防给药杉糖平可显著降低模型大鼠的TC、TG,调节血脂。     

调脂汤对高血压伴高脂血症大鼠血压与血脂的影响

目的:本实验通过建立高血压伴高脂血症大鼠(HL-SHR)模型,观察不同剂量调脂汤对血压、血脂的影响。方法:以高脂饲料喂养SHR大鼠造成高血压伴高脂血症模型后,予以不同剂量调脂汤给药4周,测量收缩压,血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果:调脂汤对HL-SHR具有一定的降压效果(P0.01),且高剂量比低剂量的效果更佳。高剂量调脂汤能显著降低HL-SHR的TG和LDL-C的含量(P0.05),但是对TC和HDL-C的含量并无明显影响。结论:调脂汤具有改善高血压和降低高血脂的效果。     

白术精提物对代谢性高脂血症大鼠的药效及机制研究

高脂血症是导致冠心病、动脉粥样硬化的主要因素,高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)是衡量血脂水平的主要指标,但目前尚没有明显升高HDL-C的药物.实验室既往研究发现白术精提物能显著升高高血脂大鼠的HDL-C水平.该研究用高糖高脂复合酒饮方法建立代谢性高脂血症大鼠,研究白术精提物对大鼠血脂的影响及降脂机制.结果表明不同剂量的白术精提物能降低高脂大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、胆固醇酰基转移酶(ACAT),升高卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)和HDL-C,其中100 mg·kg^-1剂量组可升高HDL-C约50%;肝组织中羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶),TC,TG显著降低.提示白术精提物能有效调节高脂大鼠血脂紊乱,尤其对升高HDL-C有显著疗效,其作用机制可能与抑制肝脏中HMG-CoA还原酶来减少胆固醇合成,调节体内LCAT,ACAT水平来增加脂质代谢转运有关.     

何首乌醋酸乙酯提取部位与二苯乙烯苷的调血脂作用

目的 研究何首乌醋酸乙酯提取部位(EAFF-PM)与有效成分二苯乙烯苷的调血脂作用.方法 观察EAEF PM和二苯乙烯苷对正常小鼠血脂及肝脏指数的影响;小鼠ip Triton致急性高脂血症模型,观察EAEF-PM和二苯乙烯苷对模型小鼠血脂水平的影响;以大鼠食饵性高脂血症为模型,给予高脂饲料的同时给予EAEF-PM和二苯乙烯苷,连续28 d,测定血脂、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,肝组织中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平以及肝脏指数.结果 对正常小鼠,二苯乙烯苷和EAEF-PM均有升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),降低血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的作用.EAEF-PM和二苯乙烯苷对ip Triton致高脂血症小鼠的血清TC、TG和LDL-C均有降低作用,对HDL-C均有升高作用.EAEF-PM 60mg/kg明显降低大鼠食饵性高脂血症模型的肝脏指数;EAEF-PM 30、60 mg/kg明显降低大鼠食饵性高脂血症模型的血清TC、TG、LDL-C、MDA水平和TC/HDL-C值,明显升高血清HDL-C和NO水平以及SOD活性,二苯乙烯苷对各项指标的作用强度略低于EAEF-PM,但无显著性差异.结论 何首乌中EAEF-PM及二苯乙烯苷均具有调血脂、抗氧化,保护血管内皮的功能,二苯乙烯苷为发挥药效作用的主要物质,提示可用于预防高脂血症.     

Effects of total iridoid glycosides of Picrorhiza scrophulariiflora against non-alcoholic steatohepatitis rats induced by high-fat and high-sugar diet through regulation of lipid metabolism

Objective： To investigate the therapeutic effect of total iridoid glycosides of Picrorhiza scrophulariiflora (TIGP) on non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Methods： SD rats were fed with high-fat and high-sugar diet for 8 weeks to establish NASH. TIGP were given orally at doses of 20, 40 and 80 mg/kg/d for 4 weeks. Triglycerides assay (TG), total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FINS), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), chemokine-1 (MCP-1), leptin (LEP) in serum were tested. TG, TC, superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA), and free fatty acid (FFA) in liver tissue were determined by colorimetric methods. Steatosis of hepatocytes and inflammation was performed by pathological examination. Results： The results showed that TIGP significantly decreased TC, TG and FFA in liver tissue, increase SOD activity, decreased MDA content, decreased serum levels of TG, TC, HDL-C/LDL-C, ALT, AST, GLU, HOMA-IR, TNF-? and LEP, and in addition, improved steatosis of liver cells compared to NASH. Conclusion： TIGP had anti-fatty liver effect against high-fat and high-sugar diet induced NASH rats. Its mechanism was related to the regulation of lipid metabolism and reduction of insulin resistance, through inhibition of oxidative stress and inflammation.     

野菠萝提取物降脂减肥作用的实验研究＊

目的 对野菠萝提取物的降脂减肥作用进行药效学评价。方法 7周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠，高脂高糖饲料喂养诱导肥胖模型，正常饲料喂养正常对照组小鼠。喂养30天后，筛选肥胖模型小鼠随机分为模型组、野菠萝提取物（YBL）高、中、低剂量组，分别给予蒸馏水与2.4 mg/mL、1.2 mg/mL、0.6 mg/mL的YBL溶液代水饮54天(相当于每天给药YBL剂量约400 mg/kg、200 mg/kg、100 mg/kg)。实验期间每周记录动物体重、摄食量变化。实验结束时处死动物，称重脂肪并计算脂肪/体重比值、体重增重；采血检测动物血清中总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和葡萄糖（Glu）水平；取肝脏制作苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色病理切片，观察肝组织脂肪变情况。结果 肥胖模型组动物体重、增重、脂肪/体重比值、血清脂质水平均显著高于正常对照组（p <0.01~0.05）。2.4 mg/mL、1.2 mg/mL的YBL溶液代水饮干预组可显著降低小鼠体重增加趋势，减少最终的增重（p < 0.01-0.05），降低血清CHO、LDL、Glu水平（p < 0.01-0.05），减轻肝组织脂肪变程度。结论 野菠萝提取物可以有效抑制高脂高糖饲料喂养诱导的小鼠肥胖，降低血清CHO、LDL、Glu水平，改善肝脏组织病理形态。     

枸杞多糖对高脂血症大鼠血脂代谢及氧自由基的影响

目的:探讨枸杞多糖(LBP)对高脂血症大鼠血脂代谢及氧自由基的影响.方法:健康雄性Wistar大鼠60只,按体重随机分为空白对照组、高脂血症模型组、LBP高、中、低剂量组和阳性对照组;除空白对照组,其余各组采用高脂饲料喂养法建立大鼠高脂血症模型;模型建立成功后,空白对照组和模型组ig给予蒸馏水,其余各组分别灌胃给予LBP(80,40,20 mg·kg-1)及辛伐他汀2 mg· kg-1.4周后,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.结果:与高脂血症模型组比较,LBP各剂量组大鼠血清TC,TG,LDL-C均显著下降(P＜0.05或P＜0.01),而HDL-C则显著升高(P＜0.05);SOD,GSH-Px活性显著升高(P ＜0.05或P＜0.01),而MDA水平显著下降(P＜0.05或P＜0.01).结论:LBP能调节高脂血症大鼠血脂代谢水平,清除氧自由基,防止脂质过氧化,延缓动脉粥样硬化形成.     

双黄调脂方及其有效成分发挥降脂作用的探讨

目的:通过体内外实验研究双黄调脂方的降脂作用,探讨其降脂机制。方法:昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组(血脂康,0.6 g·kg~(-1))和双黄调脂高、低剂量组(22.5,7.5 g·kg~(-1)),观察双黄调脂方对Trtion-WR1339诱导的高血脂模型的影响。基于整体实验,体外实验观察了双黄调脂主要有效成分姜黄素、黄连素、葛根素对油酸(oleic acid,OA)诱导的HepG2细胞模型胆固醇(CHO),甘油三酯(TG),3-羟基-3-甲基戊二酰CoA(HMG-CoA)还原酶,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC),低密度脂蛋白受体(LDL-R),胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)和脂蛋白脂酶(LPL)含量的影响,探讨其可能降脂途径。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清CHO和TG含量显著升高(P0.01);与模型组比较,双黄调脂方高剂量组能显著降低模型小鼠血清的CHO,TG水平(P0.05,P0.01)。体外实验中,与空白组比较,模型组细胞CHO,TG和HMG-CoA还原酶含量显著升高(P0.05,P0.01),HDL-C,LDL-R,CYP7A1和LPL含量显著降低(P0.05);与模型组比较,姜黄素高剂量组(10 mg·L~(-1))能显著升高模型细胞HDL-C,LDL-R和LPL含量(P0.05,P0.01),降低TG和HMG-CoA含量(P0.05,P0.01);黄连素高剂量组(40 mg·L~(-1))能显著升高模型细胞CHO,HDL-C,LDL-R和CYP7A1含量(P0.05,P0.01);葛根素高剂量组(300 mg·L~(-1))能显著升高模型细胞HDL-C,LDL-R,CYP7A1和LPL含量(P0.05,P0.01),降低CHO,TG和HMG-CoA含量(P0.05,P0.01)。结论:双黄调脂方可通过抑制内源性胆固醇合成、促进胆固醇逆转运(RCT)途径和低密度脂蛋白(LDL)受体途径、促进胆固醇转化以及促进甘油三酯降解等多个途径来发挥降脂作用。     

毕岱总皂苷对实验性高血脂症大鼠血脂代谢的影响

目的:建立高血脂症大鼠模型,观察毕岱总皂苷(BD-TAS)对高血脂症大鼠血脂代谢的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组(NC),高脂模型组(HC),血脂康对照组,毕岱总皂苷组(BD-TAS,低、中、高剂量组);除NC组,其余各组高脂饲料喂养8周,建立高脂血症大鼠模型;从模型复制成功后第0周开始,NC组和HC组均ig等量生理盐水,BD-TAS低、中、高剂量组(4,9,12 g.kg-1)和血脂康对照组(0.5 g.kg-1)均ig给药,并在第0,2,4,6周后称量体重,眼眶取血,离心取血清,用酶法测定血浆中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平以及血清和肝脏丙二醛(MDA)水平,评价BD-TAS对高血脂症大鼠血脂代谢和肝脏保护作用。结果:以高脂饲料喂养大鼠8周后,与NC组相比,HC组TC,TG,HDL-C和LDL-C均升高且有显著性差异(P<0.01),成功复制了混合型高脂血症大鼠模型。以不同剂量BD-TAS溶液ig后,各组血浆TC,TG水平与高脂模型组比较,在第2,4,6周具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);与NC组和HC比较,BD-TAS低、中剂量组TC,TG水平降低明显(P<0.05);BD-TAS高剂量组与低剂量组比较,TC,TG水平具有显著性差异(P<0.01)。与NC组比较,BD-TAS给药组血清MDA差异显著(P<0.05)。结论:BD-TAS摄入量越大,其改善血脂水平的效果越好,显示出明显的剂量依赖关系,提示毕岱总皂苷具有降血脂的作用,而且具有一定的肝保护作用。     

茯苓多糖对ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运相关蛋白表达的影响＊

目的 探讨茯苓多糖对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运的影响。方法 采用随机数字表法将30只ApoE^-/-小鼠随机分为模型组、茯苓多糖组、辛伐他汀组，每组10只，10只C57BL/6J小鼠作为正常组。正常组给予基础饲料喂饲，其余小鼠给予高脂饲料喂饲12周。茯苓多糖组以0.2 g/kg/d灌胃，辛伐他汀组以2.275 mg/kg/天灌胃，正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃，共干预4周。全自动生化分析仪检测小鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏病理形态学变化，油红O染色观察小鼠肝脏脂质沉积情况，ELISA检测各组小鼠血清载脂蛋白A1 （ApoA1）、对氧磷酶-1（PON1）含量，Real-time RT-qPCR法及Western Blot法检测肝脏胆固醇酯转运蛋白（CETP）、磷脂转运蛋白（PLTP）、卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）mRNA及蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C含量均明显上升，HDL-C含量明显下降（P<0.01），肝细胞脂肪变性明显，肝脏脂质沉积明显，小鼠血清ApoA1、PON1含量均明显下降（P<0.01），小鼠肝脏CETP、PLTP mRNA及蛋白表达明显上升，LCAT mRNA及蛋白表达明显下降（P<0.01）。与模型组相比，茯苓多糖组血清TG、TC、LDL-C含量均显著下降（P<0.01），HDL-C含量呈上升趋势（P>0.05），肝细胞脂肪变性、脂质沉积程度均有所减轻，茯苓多糖组ApoA1含量明显上升（P<0.01），PON1含量呈上升趋势（P>0.05），茯苓多糖组CETP、PLTP mRNA及蛋白表达有所下降，LCAT mRNA及蛋白表达有所上升（P<0.05，P<0.01）。结论 茯苓多糖可能通过调控血脂水平与胆固醇逆向转运过程，改善ApoE^-/- AS小鼠肝脏脂质沉积，进而发挥防治AS作用。     

土鳖虫活性肽LL8在大鼠体内的药动学及药效学研究

目的研究土鳖虫活性肽LL8在正常大鼠体内的药动学,并考察LL8对高脂血症大鼠模型的影响。方法采用异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)对LL8进行N端标记(FITC-LL8),SD大鼠随机分为FITC-LL8高、低剂量(10、5 mg/kg)组,各给药组im相应药物,于不同时间点眼眶取血,采用EnSpire多标记微孔板检测酶标仪,辅以DAS2.0药动学数据处理软件,以偏最小二乘法为计算原则,根据药动学理论得出FITC-LL8在SD大鼠体内的药动学变化。SD大鼠随机分为对照组、模型组、辛伐他汀(200 mg/kg)组、土鳖虫(3 g/kg)组和LL8高、低剂量(50、25 mg/kg)组,采用高脂饲料诱导建立高脂血症大鼠模型,各给药组ig相应药物,1次/d,连续3周,检测各组大鼠血浆中总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平;检测各组大鼠肝脏组织中TC和TG水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠肝组织病理变化。结果高、低剂量LL8在SD大鼠体内的代谢趋势相似。与对照组比较,LL8组大鼠血浆中TG、TC和LDL-C水平显著降低(P0.05),肝脏组织中TG、TC水平显著降低(P0.05、0.01)。模型组大鼠肝脏组织内出现明显脂肪空泡与脂滴,各给药组大鼠肝脏脂肪变性明显改善。结论 LL8在SD大鼠体内半衰期较短,且能够抑制大鼠肝脏脂肪堆积,具有调血脂作用。     

Anti‐inflammatory properties of cryptolepine

Cryptolepine is the major alkaloid of the West African shrub, Cryptolepis sanguinolenta. Cryptolepine has been shown to inhibit nitric oxide production, and DNA binding of Nuclear Factor‐kappa B following inflammatory stimuli in vitro. In order to validate the anti‐inflammatory property of this compound in vivo, we investigated its effects on a number of animal models of inflammation. Cryptolepine (10–40 mg/kg i.p.) produced significant dose‐dependent inhibition of the carrageenan‐induced rat paw oedema, and carrageenan‐induced pleurisy in rats. These effects were compared with those of the non‐steroidal anti‐inflammatory drug indomethacin (10 mg/kg). At doses of 10–40 mg/kg i.p., cryptolepine inhibited lipopolysaccharide (LPS)‐induced microvascular permeability in mice in a dose‐related fashion. Oral administration of up to 40 mg/kg of the compound for four consecutive days did not induce gastric lesion formation in rats. Analgesic activity was also exhibited by cryptolepine through a dose‐related (10–40 mg/kg i.p.) inhibition of writhing induced by i.p. administration of acetic acid in mice. The results of this study reveal that cryptolepine possesses in vivo anti‐inflammatory activity. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.