激素性股骨头缺血坏死发病机制的实验研究

作者进行了实验性激素性股骨头缺血性坏死的发病机制研究。６４只白兔分为两组，实验组４８只，每周皮下注射醋酸氢化可的松８ｍｇ／ｋｇ；对照组１６只，每周皮下注射生理盐水０．３２ｍｇ／ｋｇ。两组动物同样条件下喂养。结果显示：激素药物能引起股骨头骨细胞发生脂肪变性和坏死，小血管脂肪栓塞。肥大的骨髓内脂肪细胞压迫股骨头内小静脉引起毛细血管液瘀滞。毛细血管生长和再生受抑制。     

激素对股骨头微血管及组织细胞的影响

目的通过建立激素性股骨头缺血性坏死动物模型,研究股骨头微血管密度(microvas-culardensity,MVD)和股骨头组织细胞超微结构的变化,探讨长期大剂量使用糖皮质激素引起股骨头缺血性坏死的机制。方法健康日本白兔40只,1.86～2.21kg,平均2.06kg。随机分为两组,实验组31只,对照组9只。实验组每周皮下注射醋酸氢化泼尼松8mg/kg,对照组每周皮下注射生理盐水0.32ml/kg。在实验的第4、8和12周分别对实验组和对照组的股骨头行微血管墨汁灌注,研究股骨头MVD的变化;制作半薄切片,在透射电镜下分别观察实验组和对照组的股骨头组织细胞的超微结构。拍摄兔耳背微血管网观察用药前后的变化。结果实验组双侧股骨头松质骨和密质骨的单位面积内MVD与对照组相比在用药3个月后明显下降(P<0.01)。兔耳背微血管网随用药时间的延长逐渐变稀疏。股骨头各系组织细胞内均发现有脂质堆积;骨细胞核膜失去连续性、碎裂,染色质溶解;血管内皮细胞内出现脂滴,胞膜结构不完整,可见明显的裂隙,线粒体肿胀、变圆,结构不清;脂肪细胞异常肥大,核内出现脂滴,并压迫小静脉,管腔变窄;小静脉内可见红细胞相互重叠呈“缗线状”。结论骨内压升高是激素性骨坏死病理过程中的一个表现,与肥大的脂肪细胞压迫小静脉有关。长期大剂量使用糖皮质激素可抑制     

股骨头置换术中并发脂肪栓塞综合征一例

患者,女,71岁,因左股骨颈骨折在全麻下行左股骨头置换术,术前无心肺疾病及其他合并症.入室后常规心电监护,生命体征平稳,依次静注咪唑安定0.1 mg/kg、芬太尼3μg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg、阿曲库铵0.6 mg/kg行快速诱导后气管内插管,机控呼吸,术中微泵输注芬太尼、丙泊酚、阿曲库铵维持麻醉,血流动力学平稳.当术中扩髓腔时,SpO2由100%剧降至88%,余无异常.     

老年肥胖患者人工股骨头置换术后昏迷一例

<正>患者,女,67岁,160cm,106kg,BMI 41.4kg/m2。因"左股骨粗隆间骨折术后4年,痛、活动受限1月"入院。ASAⅢ级,心功能Ⅱ级。Hb 144g/L,RBC 5.07×1012/L,凝血正常。入院诊断:左股骨粗隆间骨折术后内固定存留,左侧股骨头坏死。拟在腰-硬联合麻醉下行左股骨粗隆间骨折术后内固定取出,人工股骨头置换术。术前30min肌注咪达唑仑10mg、阿托品0.5mg。入室后HR 82次/分,BP 150/85mm Hg,SpO296%,开放左     

兔早期激素性股骨头缺血性坏死模型建立及其MRI与病理特征研究

目的探讨兔早期激素性股骨头缺血性坏死模型建立方法,应用MRI和病理学检查评价其有效性。方法取6月龄家兔20只,体质量2~3 kg,随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组动物于双侧臀肌交替注射地塞米松磷酸钠注射液(10 mg/kg),每3天注射1次,共14次;对照组于双侧臀肌注射等量生理盐水(10 mg/kg)。造模期间观察动物一般情况;6周后行股骨头MRI检查及大体、组织学观察。结果对照组动物未出现明显脱毛、食量及运动改变;实验组动物第6周出现脱毛加重,食量减少,轻微跛行。MRI检查示,对照组双侧股骨头形态规则,股骨头内未见异常信号;实验组双侧股骨头形态欠规则,股骨头内可见斑片状不规则异常信号,软骨下骨坏死、囊变,骨小梁稀疏。冠状面剖开股骨头后大体观察,对照组股骨头软骨面平整、光滑,股骨头剖面呈红色;实验组股骨头软骨表面失去光泽、变薄,可见片状软骨下出血、坏死,股骨头剖面呈浅红色。组织学观察示,对照组股骨头内骨小梁粗大,骨陷窝内骨细胞形态正常;实验组骨小梁变细和稀疏,部分断裂,骨细胞核固缩,空骨陷窝明显增多。对照组和实验组空骨陷窝率分别为8.0%±0.5%和49.0%±0.3%,比较差异有统计学意义(t=21.940,P=0.000)。结论经短期、冲击、大剂量给予地塞米松成功构建兔早期激素性股骨头缺血性坏死模型,可通过MRI及病理学检查对模型进行有效评价。     

国内股骨头无菌性坏死动物实验研究近况

下面，仅就1985～1997年国内有关股骨头无菌性坏死动物实验研究的24篇论文作一分析。1．股骨头无茵性坏死实验研究的关键之一是动物模型的制做。自Pietrogrand和Mastromarinel[1]首先报导长期大剂量肾上腺皮质激素引起的股骨头无菌性坏死之后，人们开始注意激素与股骨头坏死的关系。此后，相继有人使用皮质激素类药物制做股骨头无菌性坏死动物模型。近年来，国内使用这类模型研究其发病机理及治疗方法者更加广泛。使用的兹物多为：醋酸氢化考的松8mg／kg，每周一次肌注；醋酸氢化泼尼松7．5mg／kg，每周1～2次肌注；强的松龙8mg或12．25mg…     

甲强龙联合脂多糖诱导兔股骨头坏死模型的建立

目的观察甲强龙联合脂多糖诱导兔股骨头坏死的实验效果。方法 30只健康雄性新西兰兔,随机分为实验组(20只)和对照组(10只),实验组耳缘静脉注射脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)10μg/kg,24 h后肌注甲强龙20 mg/kg,1次/d,共3 d。对照组注射同等剂量的生理盐水。6周后观察兔股骨头X射线、磁共振及病理学等指标的改变。结果对照组X线:双侧股骨头骨皮质完整,大小及形态正常,骨密度均匀,骨小梁清晰;实验组X线:兔股骨头密度减低,骨小梁模糊不清,可见一囊状透亮区,股骨头保持完整;MRI示:股骨头见一类圆形高信号影,边界相对清晰,关节面完整;病理:骨小梁纤细,部分骨小梁断裂,髓腔内造血细胞减少,脂肪细胞体积增大,有的融合成泡状。结论甲强龙联合脂多糖能够成功安全便捷地诱导兔股骨头坏死动物模型。     

大剂量激素冲击应用与长期应用对股骨头坏死影响的动物实验

从动物实验对大剂量激素冲击应用与长期应用对于动物机体及股骨头坏死的不同影响进行对比研究,为临床上激素应用后产生股骨头缺血性坏死提供依据,强调股骨头缺血性坏死预防的必要性。采用SD大鼠21只,随机分成3组,剂量参照Wang的实验,第一组臀肌注射醋酸强的松龙49mg/kg·d,每日一次,应用6d;第二组24.5mg/kg,每周一次,应用12周,两组累计剂量均为294mg/kg;第三组为正常对照组。实验期间观察各组动物全身情况,动物处死后观察动物内脏大体情况及内脏、股骨头光镜检查,并对3组切片中的空骨陷窝率进行了统计学处理。结果:①冲击组动物全身情况及内脏损害程度较长期组严重。②长期组的股骨头坏死征较冲击组严重,空骨陷窝率更高,两组的空骨陷窝率与正常组相比均有显著性差异(P<0.01)。结论:①大剂量激素对动物体的毒副作用严重。②大剂量激素应用对全身血液循环系统的损害与股骨头内的血管变化一致。③单纯激素可以产生股骨头坏死。④激素的冲击疗法与长期应用都能促进股骨头坏死的发展,因此必须重视预防。     

羟乙基淀粉对内毒素感染大鼠肺部毛细血管通透性的影响

目的 观察羟乙基淀粉(HES 200/0.5)对内毒素感染大鼠肺部毛细血管通透性的影响。方法 雄性Wistar大鼠42只随机分为对照组,内毒素组(LPS,6 mg/kg),LPS HES组(HES,3.75、7.5、15、30ml/kg)及HES对照组(30ml/kg)。分别于LPS注入后4 h检测肺组织毛细血管通透性、肺湿干重比、肺组织中性粒细胞(PMN)浸润,2 h检测肺组织核转录因子kappaB(NF-κB)水平。结果3.75 ml/kg和7.5 ml/kg HES显著降低肺毛细血管通透性、湿干重比和PMN浸润(P<0.05),3.75、7.5和15 ml/kgHES显著降低肺NF-κB活性(P<0.05)。结论较低剂量HES具有抑制感染状念下毛细血管漏的作用,这种作用的产生可能与其降低肺组织PMN浸润、抑制核转录因子NF-κB有关。     

甲强龙联合内毒素诱导犬股骨头坏死的实验研究

目的建立使用1次低剂量内毒素联合连续3次高剂量甲强龙诱导杂种犬股骨头坏死模型,并观察所造成股骨头坏死的特点。方法动物模型组采用12个月龄中国健康杂种犬12只,先予犬静脉注射内毒素1次（9.0μg/kg）,24 h后连续3 d每天行甲强龙肌内注射（18.0 mg/kg）。空白对照组4只,腹腔内注射等量生理盐水。末次注射2、4、6周后2组均行双髋关节数字化X线（DR）、磁共振成像（MRI）及病理组织学检查（Masson染色）。结果末次注射2周后动物模型组所有检查均未发现股骨头坏死的征象,4周后动物模型组Masson染色出现早期骨坏死表现,6周后动物模型组MRI及Masson染色出现较明显的早期股骨头坏死表现。结论采用1次低剂量内毒素联合连续3次高剂量甲强龙注射可造成杂种犬股骨头坏死模型。     

植入型丹参缓释剂治疗股骨头坏死的实验研究

目的研究丹参缓释剂植入股骨头内治疗股骨头坏死的效果.方法参照Rich等方法,用马血清、醋酸强的松龙复制家兔股骨头坏死的动物模型,造模8周后实验组(A组)将丹参缓释剂40 mg植入到右侧股骨头内.对照组(B组)用同样方法植入赋形剂40 mg.正常对照(C组).术后不同时间做X线摄片、ECT扫描、组织学及扫描电镜检查.结果 X线片示A组右侧股骨头骨密度增高,透光区较小,B组骨密度减低,有大小不等透光区;ECT扫描示A组静态放射性分布中等浓聚,而B组静态图像放射性分布呈炸面包圈样改变,欠均匀;组织学检查显示A组骨空陷窝率、血管数、骨髓腔内脂肪细胞直径较B组明显改善(P＜0.01);扫描电镜检查显示A组松质骨结构较规则,骨陷窝结构完整,部分骨板断裂,骨小管可见.B组结构紊乱不清,骨板断裂,骨陷窝少,骨小管消失.结论丹参缓释剂植入到坏死的股骨头模型内,能改善股骨头血供,促进坏死骨的吸收、修复与重建.为股骨头坏死这种新的治疗方法提供实验依据.     

特发性股骨头缺血坏死的病理变化及发病机制探讨

目的：观察特发性股骨头缺血坏死（ANFH）的病理变化，探讨脂肪栓子及微血栓，分坏死原因。方法：34个特发性ANFH的股骨头，采用苏木素－伊红、脂肪、微血栓和弹力纤维染色方法，光镜下观察股骨头内各部位的坏死和修复情况，确定脂肪栓子和微血栓的形态和分布状态。结果：坏死股骨头内骨髓细胞减少，脂肪组织增多，脂肪细胞肥大。血管中有大量脂肪栓子和微血栓，19个股骨头内发现脂肪栓子，21个发现微血栓，在1例中显示骨髓内脂肪滴正从静脉破裂口进入静脉内。结论：脂肪栓塞是ANFH的重要原因，骨髓脂肪滴进入血管可能起动了ANFH并维持其发展。     

旋股外多条血管束移植治疗青壮年移位型股骨颈骨折

青壮年移位型股骨颈骨折往往并发发骨不连及股骨头坏死。采用旋股外多条血管束移植，加压螺钉内固定，配合中药活血化瘀，治疗ＧａｒｄｅｎⅣ型股骨颈骨折，与带肌蒂骨瓣，带血管蒂骨瓣移植加螺钉内固定及单纯加压螺钉内固定比较，疗效优越。     

化瘀活骨汤治疗股骨头缺血坏死的实验研究

目的　研究由川芎、三棱、仙灵脾、骨碎补等药组成的化瘀活骨汤治疗股骨头缺血坏死的作用机理。方法　应用手术方法造成兔股骨头缺血坏死模型 ,观察化瘀活骨汤对其血液流变学的影响。结果　造模三周后 ,治疗组全血粘度、血浆粘度均明显下降 ,而红细胞聚集指数则上升 ,与正常组比较无显著性差异 (P <0 0 5 ) ,与股骨头缺血坏死模型组比较差异非常显著 (P <0 0 1) ;光镜观察发现治疗组6周后骨内微循环及骨坏死等病理改变有明显好转 ,而模型组骨细胞坏死及骨内微循环障碍仍非常明显。结论　化瘀活骨汤对股骨头缺血坏死的作用机理可能是改善了血流变学与股骨头缺血坏死骨内微循环的病理状态     

Pathological and hemodynamic study in a new model of femoral head necrosis following traumatic dislocation

The blood of the femoral head is thought to be supplied by vessels originating from the medial and lateral circumflex femoral arteries and via the marrow cavity of the neck. Therefore, it is difficult to induce osteonecrosis of the femoral head when the marrow cavity of the neck is preserved. In the present study, we established a new model of femoral head necrosis by dislocating the hip joint and ligating the medial and lateral circumflex femoral arteries and veins. Measurement of femoral head blood flow revealed that a marked decrease to 14.7% of the control value was achieved by both hip dislocation and ligation of blood vessels. Pathologic examination showed no necrosis with either dislocation or ligation alone, whereas at 2 and 4 weeks 80% of the animals subjected to both procedures showed widespread necrosis. These pathologic findings considered in the light of results of the blood flow measurements suggest that a decrease in femoral head blood flow below 20% of the control value is needed to cause osteonecrosis. In addition, magnetic resonance images (MRI) of the model were evaluated in the combined dislocation and ligation group at 4 weeks (n = 5). Changes on MRI were seen in 3 of 5 dogs. The necrotic changes of the femoral head are thought to be detectable on MRI within 4 weeks after ischemia without enhancement.     

激素性股骨头坏死患者骨组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达

目的观察激素性股骨头坏死患者股骨头骨组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）蛋白表达情况,探讨糖皮质激素对MMPs/TIMPs系统的影响,及其与股骨头坏死的相互关系。方法 2007年3月-2008年3月,取激素性股骨头坏死患者股骨头骨组织35例和股骨颈骨折患者股骨头骨组织21例,分别作为试验组和对照组。两组男女比例均为4：3;年龄41～70岁,其中试验组平均55.34岁,对照组平均55.33岁;试验组最近2年内接受过皮质激素治疗超过3周或超过1周的大剂量冲击治疗,对照组从未接受过超过1周的激素治疗。所有标本行多聚甲醛固定后石蜡包埋,HE染色及蛋白提取,采用蛋白免疫印迹（Westernblot）技术检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白的表达水平并求出MMPS/TIMPS比值。结果 HE染色：试验组未见完整的骨小梁和骨单位,可见不连续的骨碎片,碎片骨陷窝内骨细胞大部分消失,周围有大量炎性肉芽组织。对照组可见完整骨单位由板层骨构成,板层骨连续完整,围绕血管呈同心圆排列,小梁骨陷窝内可见骨细胞。Westernblot检测：激素组与对照组比较,MMP-2、MMP-9蛋白表达增高,TIMP-1、TIMP-2蛋白表达水平降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论长期应用糖皮质激素致股骨头坏死的效应可能与其调控MMPs/TIMPs系统表达有关。     

Early arteriopathy and postulated pathogenesis of osteonecrosis of the femoral head. The intracapital arterioles.

The authors studied 24 core biopsy specimens exhibiting osteonecrosis of the femoral head (ONFH) at the silent stage (i.e., no symptoms or roentgenographic signs but positive scintigrams or positive magnetic resonance images). The histologic findings referring to vascular lesions were compared with those of other tissues: eight capsular tissues and eight superior retinacular vessels obtained from ONFH and 11 femoral heads of osteoarthrosis. All the core biopsy specimens showed trabecular and bone marrow necrosis as well as old and new bone marrow hemorrhages. Vascular lesions were also detected in all core biopsy specimens. Structural damage to arteriolar walls, primarily in the tunica media, consisted of broken-down internal elastic lamina, degeneration of the tunica media, necrosis of smooth muscle cells, and the residue of ruptured blood vessels. This damage was present even in nonnecrotic tissue, indicating the fragility of the intracapital vascular system. Such arteriopathy led to eventual hemorrhagic infarction. Since extracapital blood vessels in osteonecrotic femoral heads showed mild changes and the head of osteoarthrosis showed no vascular changes, the authors conclude that arteriopathy is a specific and primary condition in early ONFH and is implicated in the pathogenesis of ONFH.     

干细胞移植改善股骨头坏死缺血状态122例临床观察

目的探讨经动脉自体骨髓干细胞（BMSC）和外周血干细胞（PBSC）移植改善股骨头坏死缺血状态的临床疗效。方法2004年7月至2006年12月对122例（211髋）成人缺血性股骨头坏死（ANFH）患者施行自体BMSC或PBSC移植治疗,按国际分期标准（ARCO）分期,设自身前后对照方法进行疗效观察。BMSC组90例和PBSC组32例在DSA下行股骨头供血动脉干细胞移植术,移植后第3、6、12、24个月进行髋关节Harris评分做疗效评价,6个月复查股骨头供血动脉造影观察血管新生情况。每间隔6个月复查影像学变化。结果122例患者随访3～24个月（平均10．2个月）,髋关节疼痛缓解104例（85．1％）,关节功能改善76例（62．0％）,90例（73．9％）行走间距延长。干细胞移植术后6个月,15例患者股骨头供血动脉造影检查见供血动脉较移植前明显增多、增粗,血流速度增快;12～24个月20例股骨头区可见骨质病变获得改善。结论经动脉自体BMSC和PBSC移植方法简便,安全有效,对缺血性股骨头无再次损伤,患者依从性好,是治疗缺血性股骨头坏死的一种新途径。     

The iliopsoas muscle pedicle bone graft: an experimental study of femoral head vascularity after subcapital fractures and hip dislocations

Distal iliopsoas muscle pedicle bone graft was investigated in dogs to determine whether a collateral blood supply to the femoral head can develop after displaced femoral neck fractures and dislocation of the hip joint. Microangiography performed in cadavers showed good vascularity of the muscle pedicle graft and similar studies in dogs showed that when transferred to the anterior femoral neck, the iliopsoas muscle pedicle graft healed with an ingrowth of vessels across the graft site. Microangiographic and histologic studies in dogs showed that the procedure could maintain the vascularity and viability of the grafted femoral head. Consequently, an iliopsoas muscle pedicle bone graft can provide a vascular supply to a compromised femoral head and may be applied in both the prevention and treatment of avascular necrosis of the injured femoral head.     

血管内皮细胞生长因子促进激素性股骨头坏死修复

[目的]探讨应用血管内皮细胞生长因子治疗激素性股骨头坏死的方法。[方法]新西兰兔30只，22只兔耳缘静脉注射马血清，臀肌注射醋酸泼尼松龙，制造激素性股骨头坏死动物模型。动物随机分为3组：A组：VEGF治疗组，B组：对照组，C组：正常对照组。治疗组骨穿刺针行经皮注射血管内皮细胞生长因子脂质体至股骨头。于治疗后5周，采用影像学方法观察股骨头结构变化，病理组织学观察股骨头骨组织、骨髓造血组织及血管的变化。[结果]VEGF治疗组，X线及CT检查显示：模型股骨头结构变清晰，骨质破坏明显修复；HE染色结果：VEGF治疗组可见软骨细胞修复性增生，骨髓腔造血组织出现增生，栓塞的血管旁边出现新生的血管。[结论]VEGF治疗股骨头坏死能促进新血管生成及骨修复。