棉酚-PVP共沉物对猴的阴道杀精子作用

曾报道,棉酚-吡咯烷酮(PVP)共沉物具有较强的体外杀精子作用。本文报道棉酚-PVP共沉物对在体猴(Macaca arctoides)阴道杀精子作用的结果。(1)棉酚-PVP共沉物的制备:先将分析纯棉酚溶解于少量乙醚中,然后用甲醇稀释至0.01g/ml。PVP用小体积甲醇溶解,将棉酚和PVP两溶液混合(4gPVP:1g棉酚),在旋转蒸发器中挥尽溶剂,得棉酚-PVP共沉物;     

棉酚造成大鼠精子质量下降与NO之间关系的研究

目的阐明棉酚造成精子质量下降的生化机制,为其应用和降低毒副作用提供新思路。方法采用Wistar大鼠口服给予棉酚(50mg·kg-1/2d),2wk后取附睾尾精子,采用CASA进行检测,同时对血清中的促黄体生成素(LH),促卵泡生成素(FSH)、睾酮(T)进行检测,对睾丸组织形态学以及组织内的一氧化氮(NO)含量进行检测。结果棉酚可造成精子的数量减少,活力降低。睾丸组织内部结构紊乱,睾丸组织中的NO水平上升,血清中的T下降,而对FSH、LH无影响。化合物NA1108可拮抗棉酚造成的精子质量下降,降低睾丸内NO含量,升高血清中T含量。结论棉酚造成精子质量降低的机制之一是由于其造成睾丸组织内NO的过量产生,从而损伤睾丸组织内的多种细胞所致,能降低睾丸内NO含量的药物可提高精子质量。     

单醛棉酚及其类似物的合成

为了对具有较好抗男性生育作用的棉酚进行结构改造、简化分子、降低毒性。以醋酸棉酚或苯胺棉酚为原料合成了单醛棉酚等5个单醛型棉酚类似物,并进行了初步的体外杀精子试验,发现其中单醛棉酚的20秒杀精子活性高于棉酚5倍。     

棉酚对大鼠胆汁谷胱甘肽含量的影响

<正> de Peyster等证明棉酚与大鼠肝微粒体及人精子体外温育能产生自由基,推测可能是棉酚生物活性的基础。新近报道右旋(+)及左旋(-)棉酚(gossypol,G)体外与大鼠肝及肾微粒体温育能产生自由基。但自由基的生成是否为棉酚抗生育以及血清谷丙转氨酶(ALT)升高的毒性机理,值得进一步探讨。     

醋酸棉酚——PVP固体分散体研究及体外杀精子活性的观察

本文对溶剂法制备醋酸棉酚—PVP固体分散体作了改进。以二氯甲烷为溶剂在45℃常压下完成,结果与Waller方法一致,并具有更大的安全性。经溶出实验筛选确定以1∶7醋酸棉酚—PVP配比可比Waller等人的1∶4配比提高药物溶出速率8倍,不同比例的固体分散体释药曲线均服从Q—t~(1/2)规律,且速度常数随固体分散体中PVP比例增加而线性递增。利用X射线衍射和~1HNMR研究了固体分散机制,认为是形成了间充型固体溶液,且PVP与醋酸棉酚之间有氢键结合。1∶7棉酚—PVP抑动精子实验结果表明10~(-3)M(0.052%)时20秒钟可抑制全部精子的向前运动。棉酚和醋酸棉酚结果一致,无统计学差异。PVP与生理盐水结果一致,表明PVP本身无抑制精子运动作用。     

棉酚及醋酸棉酚的HPLC分析

棉酚(Gossypol)近年用作男用避孕药,由于其毒性,规定人与家畜用量的上限浓度为0.045%。棉酚性质不稳定,一般与醋酸棉酚配成1∶1浓度混合使用。曾报道棉酚在人及雄性哺乳类动物试验体内的抗生育力及体外的杀精子活力,但精确的药理实验必须提供纯度高的供试品。棉酚的分析方法有与芳香胺形成复合物     

棉酚的制备及其制剂与配伍

棉酚(Gossypol)是锦葵科植物棉花的种子、根和茎中含有的一种黄色多酚类化合物。我国科学工作者通过棉区的社会调查,发现食用生棉油可引起男性不育之后,首先发现棉酚是一种较好的抗生育药物.其作用为抑制攀丸精子的生成.经13省市1200。多人临床观察,避孕有效率为9奋.98肠。引起了国内外的注意. 棉酚为微黄色结晶。不溶于水,难溶于石油醚、苯、环己烷、     

精子头部异常的银染观察及棉酚的影响

<正> 棉酚对男性的抗生育效果肯定,对大鼠、金黄地鼠的作用部位为睾丸曲情细管内各级生精细胞。棉酚对精子也有直接作用,可引起精子尾部的损伤。 Ames试验及体内、体外淋巴细胞染色体研究表明,棉酚既不是诱变剂也不是致畸     

醋酸棉酚——PVP固体分散体研究及体外杀精子活性的观察

本文对溶剂法制备醋酸棉酚—PVP固体分散体作了改进。以二氯甲烷为溶剂在45℃常压下完成,结果与Waller方法一致,并具有更大的安全性。经溶出实验筛选确定以1∶7醋酸棉酚—PVP配比可比Waller等人的1∶4配比提高药物溶出速率8倍,不同比例的固体分散体释药曲线均服从Q—t^1/2规律,且速度常数随固体分散体中PVP比例增加而线性递增。利用X射线衍射和¹HNMR研究了固体分散机制,认为是形成了间充型固体溶液,且PVP与醋酸棉酚之间有氢键结合。1∶7棉酚—PVP抑动精子实验结果表明10^-3M(0.052%)时20秒钟可抑制全部精子的向前运动。棉酚和醋酸棉酚结果一致,无统计学差异。PVP与生理盐水结果一致,表明PVP本身无抑制精子运动作用。     

抗生育剂棉酚的体外抗疟活性

棉酚正作为男性避孕药广泛地进行研究。晚近研究又显示其抗病毒和抗锥体虫作用。棉酚抗生育的特性被认为是由于抑制精子的乳酸脱氢酶X 活性的结果。疟原虫和精子细胞一样,主要依靠无氧糖酵解供能。因而作者观察了棉酚对人的恶性疟原虫的生长和对寄生虫的乳酸脱氢酶活性的作用。恶性疟原虫(P.falciparum;FCB-1株)是用蜡烛缸体外培养法于人红细胞内培养。培养皿含2.5%     

南蛇藤素抑制豚鼠体外精子的受精能力

南蛇藤素(Cel)对豚鼠精子前向运动(FM)、获能(Cap)、顶体反应(AR)和穿透去透明带仓鼠卵(SPA)均有明显的抑制作用,其作用强度随剂量而增加;对Cel的敏感性依次为精子Cap>FM>SPA>AR。Cel对豚鼠精子AR,FM和Cap的抑制作用比乙酸棉酚(GA)明显为强。     

棉酚及某些简单芳香族化合物的量子药理学探讨

于宗瀚曾讨论了棉酚等化合物的结构与抑制大鼠精子作用的关系。本文试图从微观层次出发探讨这些化合物的抑精作用并提出可能的机制。方法和结果(一) HMO法计算用Basic语言及TRS-80微机按HMO法计算棉酚、8-羟基喹啉、水杨醛、水杨酸、邻     

从天然植物制取(一)棉酚

本文首次报道从天然植物——海岛棉籽中分离出(-)棉酚。同时发现了受试的各种棉籽所含棉酚的光学活性的规律。(1)棉籽中棉酚的两个对映体(-)棉酚和(+)棉酚一般是不等量的,故其成分应为(±)棉酚和过量的(-)棉酚或(+)棉酚;(2)同种属棉籽含有相同旋光性的过量对映体,如海岛棉籽均含有过量的(-)棉酚,多数品种所含棉酚的光学纯度为10～25%,陆地棉籽则均含有过量的(+)棉酚,其相应棉酚的光学纯度为10～20%。     

复方醋酸棉酚片在女性健康志愿者体内的生物等效性研究

目的:建立人血浆中棉酚的HPLC-MS分析方法,评价女性健康志愿者口服复方醋酸棉酚片(醋酸棉酚20 mg)后体内棉酚的药动学特征及制剂的生物等效性。方法:采用双交叉随机试验设计,20名女性健康志愿者随机交叉口服复方醋酸棉酚片受试和参比制剂后,采用HPLC-MS法测定人血浆中棉酚浓度,计算药动学参数。结果:20名女性健康志愿者口服受试制剂和参比制剂后,棉酚的消除半衰期分别为(77.9±8.9)和(79.6±7.2)h,达峰时间分别为(5.0±1.5)和(5.6±1.3)h,达峰浓度分别为(0.79±0.40)和(0.77±0.39)μg.mL-1,AUC0～192分别为(14.0±6.4)和(13.4±5.8)μg.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(104.0±15.2)%。结论:本试验建立的棉酚的HPLC-MS测定方法灵敏、准确、简便。2种复方醋酸棉酚片生物等效。     

大丽花轮枝孢的分生孢子刺激树棉细胞悬浮培养液生成倍半萜醛

已证明,棉属(Gossyp(?)m)植物细胞悬浮培养能合成倍半萜醛类成分半棉酚(Hemigossypol)和棉酚,但陆神棉(G.hirsutum)细胞连续传代培养4年后,生成半棉酚和棉酚的能力显著下降。各种培养基处理包括改变激素浓度都不能恢复其合成能力。其它植物细胞悬浮培养也有类似情况。曾观察到棉花苗在感染大丽花轮枝孢(Verticillium dahliae)的分生孢子后,棉酚等倍半萜醛成分生成增加。鉴此,作者用大丽花轮枝     

棉酚抗生育机制的探讨

口服一定剂量的棉酚,可以使人体或动物的精子死亡而具抗生育效果,超微结构研究表明,精子线粒体呈现肿胀、界限不明、嵴模糊甚至消失等明显形态改变。这提示我们对服药动物精子中的能量变化进行研究。材料和方法实验用体重200克左右的雄性大白鼠41只,其中6只为空白对照,35只每日一次灌服棉酚     

(-)和(+)棉酚对雄大鼠生育力的影响

棉酚有明显的抗雄性生育作用,但在理论上尚不清楚消旋棉酚的抗生育作用和毒性来自那一种光学异构体。已有报告指出(+)棉酚无毒无效。但对(-)棉酚的研究迄今尚未有报道。本文应用本所合成室制备之(+)和(-)棉酚,观察了他们的抗生育作用。实验用Wistar雄大鼠(190～220g)25只,分为对照,(+)棉酚30mg/kg,(-)棉酚15和30 mg/kg以及消旋棉酚30 mg/kg等5组。每天喂药1次,(+)棉酚和(-)棉酚     

雷公藤多甙与棉酚合用对雄大鼠生育力的影响

本研究探讨雷公藤多甙(GTW)与棉酚合用对雄大鼠生育力的影响。SD雄大鼠用棉酚及GTW各6 mg/kg/d,灌胃给药,每周6日,共11周。10只用药动物全部不育,附睾精子密度和活率也明显下降,而体重增长如常,性行为存在。睾丸光镜下结构绝大多数无明显异常,血清睾酮水平正常,副性腺重量无明显变化。停药6周后生育力恢复。在相同剂量下,单用GTW或棉酚均无抗生育效果。表明两药合用有相加作用,为减少棉酚和GTW副作用提供一条可能途径。     

消旋棉酚晶态结构的研究

目的:研究消旋棉酚晶形结构。方法:采用红外光谱(IR)、差示扫描量热法(DSC)、测定溶解度和粉末X射线衍射法(XRD)来研究消旋棉酚晶态结构。结果:消旋棉酚[(±)G]、左旋棉酚[(-)G]和右旋棉酚[(+)G]的红外谱图基本相同;DSC图谱及热特征数据不一致;在消旋棉酚的饱和溶液中加入光学活性棉酚,光学活性棉酚可以继续溶解,并且有旋光产生;(±)G与(-)G及(+)G的XRD图完全不同。结论:消旋棉酚晶体属于外消旋化合物。     

(-)棉酚和(+)棉酚对蛋白激酶C及蛋白激酶A活力影响的比较

部分纯化的大鼠肝脏蛋白激酶C和蛋白激酶A,在体外与棉酚的旋光异构体分别温育,结果(--)棉酚和(+)棉酚对蛋白激酶C活力均有剂量依赖性的抑制作用;(-)棉酚对Ⅰ型蛋白激酶A活力的抑制作用明显比(+)棉酚强,而(-)棉酚和(+)棉酚在高浓度时对Ⅱ型蛋白激酶A才显示抑制作用。结果提示棉酚在体内可能干扰细胞信息的传递过程。