HBV相关肝癌组织中TAP1及TNF—a的表达及意义

目的探讨TAP1、TNF-a表达与HBV相关肝细胞癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学技术EnVision方法检测35例HBV相关肝癌组织和10例正常肝组织TAP1、TNF-a的表达,并分析其表达与肝癌发生,及与肝癌病理分级的关系。结果正常肝组织TAP1及TNF-d表达阴性,TAP1在HBV相关肝癌组织表达阳性率为91．4％,与正常肝组织表达比较差异有统计学意义（P〈0．01）,TNF-a在HBV相关肝癌组织表达阳性率为60％,与正常肝组织表达相比较差异有统计学意义（P〈0．05）,并且分化较好的肝癌组织TNF-a阳性表达率显著高于分化较差者（P〈0．05）。结论HBV相关肝癌组织TAP1相关的MHC-I类分子限制的抗原递呈途径可能正常;HBV相关肝癌组织TNF-a表达量与肝癌患病及组织分化程度相关。     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及HBsAg表达之间的关系。方法应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg的表达。结果MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为72．5％和75．0％．癌组织明显减低（P〈0．01）。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57．5％和62．5％，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无统计学意义。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P〈0．05）：而TIMP-1则明显低于无转移组（P〈0．05）。本组肝癌患者组织HBsAg阳性率为82．5％，HBsAg阳性组中癌及癌旁组织MMP-9表达明显高于HBsAg阴性组（P〈0．05），TIMP-1在HBsAg阳性组的表达略高于HBsAg阴性组．但差异无统计学意义。MMP-9、TIMP-1在癌旁组织中与HBsAg的表达有相关性（P〈0．05），而在癌组织中则无相关性（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值：HBV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

乙肝相关性肝癌组织中p27、p53及增殖细胞核抗原的表达

目的探讨乙肝相关性肝细胞癌组织中p27、p53与增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）的表达及其临床病理学意义。方法通过免疫组化法检测40例乙肝相关性肝细胞肝癌组织及其相应的癌旁组织中p27、p53与PCNA的表达。结果（1）p53蛋白在肝癌组织中阳性表达率明显高于癌旁肝组织（P=0.047），低分化肝癌组织中p53阳性表达率明显高于高中分化者（P=0．017）。（2）肝癌组织中p27蛋白染色指数明显低于癌旁肝组织（P=0．045），在肿瘤直径〉5cm（P=0．031）与存在肝外转移的肝癌组织中进一步降低（P=0．028）。（3）肝癌组织中PCNA染色指数明显高于癌旁肝组织（P=0.029）。在肿瘤直径〉5cm（P=0．037）与包膜侵犯的肝癌组织中进一步增高（P=0．035）。（4）Cox比例风险模型多因素分析发现临床分期（P=0．028）为独立的预后因子。结论细胞周期调控因子p53、p27与PCNA的异常表达与乙肝相关性肝细胞癌的分化、浸润及转移有着密切的联系。     

肝细胞癌中bcl-2及bax基因的表达及临床意义

目的：探讨凋亡抑制基因和凋亡促进基因bax表达与肝细胞癌生物学行为的关系及对肝细胞癌预后的关系。方法：用免疫组化LSAB法测定40例肝癌细胞和16例正常肝组织的bcl-2和bax蛋白表达水平。结果：bcl-2及bax蛋白表达阳性率在正常肝组织和肝细胞癌分别为12．5％（2／16）、45．0％（18／40）、87．5％（14／16）、52．5％（21／40）,两组间比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。bcl-2、bax蛋白表达与肿瘤病理分级、分期、淋巴结转移及患者预后相关。结论：bcl-2和bax蛋白的表达参与肝细胞癌的发生及进展,并存在相互作用的关系。bcl-2蛋白表达在肝癌有独立预后价值。     

探讨HER-2/neu基因与乙肝病毒及预后的关系

目的：探讨45例肝细胞癌（HCC）患者的癌及癌旁组织中，HER-2／neu基因、HBsAg、HBcAg的表达情况。方法：分别用SP法进行免疫组织化学染色，将结果进行统计学处理。结果：HER-2／neu、HBsAg在肝癌中的表达低于癌旁组织（x^2分别为22．77和15．65，P〈0．01），HBcAg在肝癌及癌旁中的表达差异无统计学意义（x^2=2．70，P〉0．05）。HER-2／neu基因癌组织阳性率与HBsAg．HBcAg均存在关联性（x^2分别为17178和8．46，r分别为0．532和0．398）。而癌旁组织阳性率与HBsAg有关联性（x^2=15．33，r=0．254），与HBcAg不存在关联性（x^2=0．1267，P〉0．05）。HER-2／neu基因癌组织阳性组（7例）中HBsAg阳性率高于阴性组（x^2=12．69，P〈0．01），HBcAg阳性率也高于阴性组（x^2=5．08，P〈0．05）。HER-2／neu基因癌旁组织阳性组（39例），HBsAg阳性率明显高于阴性组（x^2=11．84，P〈0．05）。在临床分期（1989年日本分期）中，各组间差别均无统计学意义。结论：HER-2／neu基因阳性时，HBsAg、HBcAg的阳性率均明显升高。在临床分期中，随着癌组织的进展，癌旁HER-2／neu基因的表达有降低的趋势。     

Survivin和Caspase-3在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的研究肝细胞癌（HCC）组织及癌旁组织中Survivin、Caspase-3的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系。方法收集我院2006年1月～2007年12月肝细胞癌组织及相应癌旁组织标本70例,免疫组化SP法检测其PCNA、Survivin、Caspase-3的表达,并以PCNA阳性强度计算增殖指数（PCNA-PI）,原位末端转移酶标记（TUNEL）法检测凋亡指数（AI）。结果Survivin在肝细胞肝癌中表达阳性率高于癌旁组织（P〈0.001）。其阳性表达与肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、门静脉癌栓有关。癌组织中Survivin表达阳性者的增殖指数PCNA-PI高于阴性者（P〈0.05）,凋亡指数低于阴性者（P〈0.05）。Caspase-3在肝细胞癌中表达阳性率低于癌旁组织（P=0.05）;其阳性表达与肿瘤细胞分化程度和HBsAg有关。癌组织中Caspase-3表达阳性者的增殖指数PCNA-PI低于阴性者（P〈0.05）,凋亡指数高于阴性者（P=0.05）。在肝癌组织中Survivin与Caspase-3的表达呈负相关（P=0.044）。Survivin阳性肝癌患者生存率低于阴性者（P〈0.05）。Caspase-3阴性肝癌患者生存率低于阳性者（P〈0.05）。结论Survivin、Caspase-3参与了肝细胞癌的发生发展,Survivin可能通过抑制Caspase-3的活性从而发挥其抑制肝细胞癌细胞凋亡作用,影响预后。     

肝细胞癌组织中 IL-18BPc 和 VEGF 的表达及与肿瘤血管形成的关系

目的 探讨IL-18BPc和VEGF在原发性肝细胞癌组织中的表达及其与肿瘤血管形成之间的关系。方法 应用免疫组织化学SP法检测IL-18BPc和VEGF在34例肝细胞癌组织、34例癌旁肝组织及12例正常肝组织的表达,通过CD34免疫组织化学染色评价肿瘤组织MVD值,分析IL-18BPc表达与VEGF表达及MVD的关系。结果 IL-18BPc在肝癌组织中的表达阳性率高于癌旁肝组织(P＜0.01)及正常肝组织(P＜0.01),且肝癌出现侵袭转移者较未出现侵袭转移者其IL-18BPc表达阳性率高(P＜0.01);VEGF在肝癌组织中的表达高于癌旁肝组织(P＜0.01)及正常肝组织(P＜0.01);IL-18BPc和VEGF在肝细胞癌中表达呈正相关(r=0.357, P=0.037);肝癌组织MVD值与高于癌旁肝组织(P＜0.01)及正常肝组织(P＜0.01);肝癌组织中, IL-18BPc阳性表达者MVD值高于阴性表达者(P=0.004)。结论 IL-18BPc可能通过上调VEGF的表达促进肝细胞癌血管形成。     

肝细胞癌中Survivin、Livin蛋白的表达及其临床意义

目的探讨原发性肝细胞癌组织中Survivin和Livin蛋白表达情况及其相关性,同时结合临床病理因素进行分析。方法采用免疫组化法检测60例原发性肝细胞癌组织及40例癌旁组织中Survivin、Livin蛋白的表达。结果癌及癌旁组织中Survivin蛋白阳性表达率分别为68.3％、10．0％,Livin蛋白分别为58-3％、5．0％,差异有统计学意义（P〈0．01）。癌组织中Survivin和Livin蛋白表达与组织分级、肿瘤转移相关（P〈0．05）,与患者年龄、性别、肿瘤直径大小、术前甲胎蛋白水平无关（P〉0．05）。Survivin与Livin蛋白的表达无相关性（P〉0．05）。结论Survivin及Livin蛋白在原发性肝细胞癌组织中表达均显著上调,并与肝癌生物学行为关系密切。     

缺氧诱导因子-1α与肝癌预后的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α与肝癌预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测48例肝癌中HIF-1α的表达，分析HIF-1α与肝癌细胞分化TNM分期及生存率的关系。结果肝癌组织中HIF-1α表达阳性率为70.8％，明显高于正常肝组织（P〈0．01），与TNM分期变化呈显著正相关（P〈0．05）；与肝癌细胞分化程度（P〈0．025）、5年生存率密切相关（P〈0．05）。结论HIF-1α与肝癌TNM分期及生存率密切相关，影响肝癌的预后。     

Axin 蛋白表达与肝细胞癌发生及预后关系的研究

目的：观察Axin蛋白在正常肝组织、肝细胞癌组织、癌旁组织中的表达情况,以及其表达变化与肝细胞癌的发生及与预后影响因素间的关系。方法选取术前未行放疗、化疗,经手术切除的患者标本40例,结合相应的临床及病理学资料,采用免疫组化法（SABC法）检测正常肝组织、肝细胞癌及其癌旁组织中Axin蛋白表达情况及定位。结果 Axin蛋白在正常肝组织、肝细胞癌组织及癌旁组织中均有表达,阳性表达率分别是85．7％、52．5％和77．5％。Axin蛋白的阳性表达定位于细胞胞质中;正常肝组织与癌旁组织中的阳性表达差异无显著性（P＞0．05）;正常肝组织与癌组织、癌旁组织与癌组织中Axin蛋白表达比较差异有显著性（P＜0．05）;Axin在肝细胞癌组织的表达与患者的性别、年龄、肿瘤、大小、包膜形成、AFP表达水平等无关（P＞0．05）,而与肝细胞癌（HCC）的门静脉癌栓形成、临床TNM分期相关（P＜0．05）。结论（1）Axin蛋白在 HCC组织、癌旁组织、正常肝组织中均有表达,但三者间差异有显著性,HCC组织中阳性表达率最低,癌旁组织次之,正常肝组织中最高。（2）Axin蛋白表达减弱可能参与肝细胞癌的发生;Axin蛋白表达水平可作为肝细胞癌患者诊断和预后判断的一项指标。     

P125FAK在胃癌及癌前病变组织中表达的研究

目的研究P125FAK的表达与胃癌的发生、生物学行为和预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测20例正常胃黏膜、10例肠化生、21例异型增生及110例胃癌手术标本中P125FAK的表达情况。结果正常胃黏膜及肠化生P125FAK表达均阴性,异型增生P125FAK表达阳性率为4.76%,胃癌表达阳性率为78.18%,其中无区域淋巴结转移者阳性率为3.57%,有区域淋巴结转移者阳性率为89.02%,两者比较有显著性差异(P<0.01)。P125FAK表达水平与胃癌浸润胃壁的深度和pTNM分期呈正相关(分别为P<0.01,P<0.01)。P125FAK表达阳性者术后3年、5年生存率分别为48.05%、27.32%,表达阴性者为82.33%、57.63%,两者术后3年、5年生存率均有显著性差异(分别为P<0.01,P<0.01)。结论胃黏膜组织由于P125FAK表达增加,导致恶性细胞的发生、增殖、浸润和转移。故检测胃癌组织中的P125FAK表达状况,对进一步了解胃癌生物学行为和预后有一定价值。     

利用组织芯片分析肝细胞肝癌中Caspase-9与Ki-67的表达及意义

目的 研究Cagpage-9和Ki-67在肝细胞肝癌(HCC)的表达及与临床病理参数之间的关系.方法 利用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测76例HCC组织和38例正常肝组织中Cagpage-9和Ki-67的表达情况.结果 Cagpage-9在HCC组织中的表达阳性率(55.3%)低于正常肝组织(78.9%)(P＜0.05),Cagpage-9在HCC组织的表达与组织分化有关(P＜0.05);Ki-67在HCC组织中的表达阳性率(53.9%)高于正常肝组织(13.2%)(P＜0.01),Ki-67在HCC组织的表达与组织分化和转移有关(P＜0.05);在HCC组织中Cagpage-9与Ki-67的表达呈负相关(r=-0.300,P=0.008).结论 HCC中Cagpage-9的低表达与Ki-67的高表达可能共同参与HCC中细胞凋亡与增殖的病理过程,在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用.     

MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及病毒抗原表达的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及病毒抗原表达之间的关系。方法:应用免疫组织化学法(SP)研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg、HCV抗原的表达。结果:MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为70.25%和75%,癌组织明显减低(P<0.01)。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57.5%和62.5%,肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低,但差异无显著性。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组(P<0.05);而TIMP-1则明显低于无转移组(P<0.05)。肝癌、癌旁组织MMP-9、TIMP-1表达随着无病毒感染、单一病毒感染、双重感染分组而增高,且MMP-9表达与病毒抗原表达明显相关(P<0.05)。HBsAg、HCV虽可在癌组织及癌旁组织表达,但有一定差异:HBsAg主要在癌旁组织表达(70%),高于癌组织表达(27.5%);而HCV在癌组织表达(27.5%)与癌旁组织表达(30%)水平相当。结论:MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高,可能对于判断肝癌的侵润、转移有重要价值;HBV、HCV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

环氧化酶2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨环氧化酶2(COX2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组化法检测56例NSCLC组织及配对癌旁正常组织中COX2蛋白的表达。结果(1)COX2在NSCLC组织中阳性表达率为62.5%,显著高于癌旁正常组织中的12.5%(P<0.01)。(2)COX2的表达在肺腺癌中显著高于肺鳞癌(P<0.01),并随肿瘤的增大、淋巴结的转移、TNM分期的进展而增高(P<0.05)。(3)COX2阳性组患者5年生存率10.71%,中位生存期21个月;COX2阴性组患者5年生存率35%,中位生存期39个月,两组差异有显著性(P<0.01)。结论COX2的增加表达可能与NSCLC的发生、发展有密切关系,是NSCLC患者预后不良的因素之一。     

RhoC/ROCK2 promotes vasculogenic mimicry formation primarily through ERK/MMPs in hepatocellular carcinoma

OBJECTIVE Our previous study reported that rho-associated coiled-coil containing kinases(ROCKs)were involved in vasculogenic mimicry(VM) formation in hepatocellular carcinoma(HCC). This study focused on clarifying potential mechanisms of Rho C/ROCK on VM formation in hepatocellular carcinoma(HCC). METHODS In total, 80 cases of HCC tissues and adjacent nontumorous liver tissues were used to identify VM in HCC tissues by PAS/CD34 double staining. Kaplan-Meier analysis was conducted to test the predictive relationship between Rho C/ROCK expression and patient prognosis.Furthermore, we stably overexpressed Rho C and inhibited Rho C, ROCK1 or ROCK2 expression to clarify the effect of Rho C/ROCK on VM formation in vitro and in vivo.RESULTS Rho C expression was up regulated in HCC tissues, especial y the VM-positive(VM+) group, compared to non-cancerous tissues(P<0.01), and patients with high expression of Rho C had shorter survival times(P<0.01). Cel motility and VM formation significantly decreased after knockdown of Rho C, while overexpressing Rho C led to the opposite result. Compared to ROCK1 sh RNA,ROCK2 sh RNA could largely affects VM formation, cell motility and the key VM factors and the epithelial-mesenchymal transition(EMT) markers in vitro and in vivo. Moreover, p-ERK, p-MEK, p-FAK and p-paxillin levels clearly altered following the change of Rho C, but ROCK2 little affected expression of p-FAK. CONCLUSION Rho C/ROCK2 may have a major effect on VM in HCC via ERK/MMPs signaling and might be a potential therapeutic target for the treatment of HCC.     

肝细胞肝癌中Notch1蛋白和ADAM17蛋白的表达及其临床意义

目的探讨Notch1蛋白和ADAM 17蛋白在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及临床病理学意义。方法采用免疫组织化学ENVISION法检测Notch1和ADAM 17蛋白在78例HCC组织和10例癌旁正常肝组织标本中的表达,并分析其与临床病理参数的相关性。结果 HCC组织Notch1的表达率为66.67%(52/78),明显高于癌旁组织的20.00(2/10)(P<0.05);HCC组ADAM17表达率为87.18%(68/78),明显高于癌旁组织的10.00(1/10)(P<0.01)。Notch1和ADAM17阳性表达与HCC大小、TNM分期、有无转移及生存时间相关。结论 Notch1和ADAM17蛋白可能协同参与了HCC的发生发展和转移,并可以作HCC预后判断的指标。     

肝癌组织热休克蛋白 gp96 异常表达及其临床病理学特征

目的分析热休克蛋白（HSP）gp96在人肝细胞性肝癌（HCC）及非癌组织中的表达,并探讨其与肿瘤发生、发展及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法分别检测30例HCC癌灶组织及其自身对照的非癌组织HSPgp96的表达,并以生物素标记的HBVDNA探针检测肝癌组织中HBVDNA,分析HSPgp96表达与HBV复制及其临床病理学特征的关系。结果无论是原发性肝癌还是转移性肝癌,HSPgp96均呈较高表达;HSPgp96在肝癌灶及非癌组织表达阳性率分别为73．3％和46．7％（P〈0．05）。HCC的癌灶组织中HSPgp96阳性表达与肿瘤分化程度及肿瘤大小显著相关（P〈0．05）,而与肿瘤数目无关（P〉0．05）。HBVDNA阳性肝癌组织中HSPgp96表达显著高于HBVDNA阴性组。结论HSPgp96在HCC中过度表达,且与HCC的分化程度和大小有关,可作为肝癌早期诊断及预后判断的标志。     

鼻咽癌组织中FAK的表达与临床意义

目的探讨粘着斑激酶(FAK)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达与颈淋巴结转移之间的关系。方法应用免疫组织化学法检测FAK在鼻咽癌组织与鼻咽部慢性炎性反应组织中的表达水平。结果在无淋巴结转移鼻咽癌组织、有淋巴结转移鼻咽癌组织、癌旁组织中,鼻咽部慢性炎性反应组织中,FAK蛋白表达阳性率分别为10.0%(6/60)和80.0%(48/60),差异有统计学意义(P<0.01);FAK蛋白阳性表达率在伴淋巴结转移组织中为96.7%(29/30),在无淋巴结转移组织中表达率为63.3%(19/30),差异有统计学意义(P<0.05);FAK蛋白阳性表达率与病理学分级和年龄分组无相关性(P>0.05)。结论 FAK的表达增高可能参与了鼻咽癌的发生发展,是鼻咽癌发生侵袭、转移的重要标志物,对预测鼻咽癌预后具有重要意义。     

下咽癌组织中uPAR的表达及临床意义

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)在下咽癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SABC法检测下咽癌患者50例(A组)和对照组10例(B组)uPAR蛋白表达,分析其与下咽癌临床病理参数及颈淋巴结转移的关系.结果 A组uPAR表达阳性率68%,明显高于B组的10%(P<0.01).uPAR的表达与病理分级、淋巴结转移相关(P<0.01),而与临床分期、年龄、性别无关(P>0.05).结论 uPAR蛋白在下咽癌中阳性表达明显上调,且与病理分级、淋巴结转移相关,可作为下咽癌诊断和预后的参考指标之一.     

神经纤毛蛋白 1和血管内皮生长因子受体 2在肝细胞癌组织中的表达和临床意义

目的 检测神经纤毛蛋白1(NRP-1)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)在肝细胞癌组织及其癌旁正常肝组织中的表达情况,同时探讨NRP-1和VEGFR2的表达与肝细胞癌病人预后的关系.方法 收集2014年11月至2018年11月在徐州医科大学附属医院肝胆外科行手术切除并经病理学确诊为肝细胞癌病人的肿瘤石蜡标本40例及其癌旁正常肝组织标本20例,应用免疫组织化学法检测肝细胞癌组织及正常肝组织中NRP-1和VEGFR2的表达情况.对病人进行至少为期1年的随访,末次随访时间为2019年11月.结果 NRP-1、VEGFR2在肝细胞癌组织中的表达[(0.398±0.051)、(0.454±0.058)]明显高于正常肝组织[(0.244±0.095)、(0.337±0.064)](均P<0.05).NRP-1、VEGFR2表达与肝细胞癌病人的肿瘤最大径、有无血管侵犯、分化程度、TNM分期明显相关(均P<0.05),而与病人的性别、年龄、有无慢性肝炎病毒感染、甲胎蛋白水平、肿瘤数目、有无肝硬化、Child-Pugh分级无关(均P>0.05).NRP-1和与VEGFR2的表达呈正相关(r=0.789,P<0.001).此外,NRP-1、VEGFR2表达高的肝细胞癌病人的术后1年内复发率高[63.64％(14/22)、55.00％(11/20)],而NRP-1、VEGFR2表达低的肝细胞癌病人的术后1年复发率较低[5.56％(1/18)、20.00％(4/20)](均P<0.05).结论 NRP-1、VEGFR2在肝细胞癌组织中均有高表达,在肝细胞癌的发生和发展中起重要作用,而NRP-1、VEGFR2的高表达提示病人预后不良.