牛磺酸对大鼠胸主动脉的舒张作用及其机制的研究

目的研究牛磺酸舒血管作用的可能机制。方法记录苯肾上腺素(PE)和KCl预收缩的离体大鼠主动脉环张力变化,观察牛磺酸的舒血管作用及不同工具药对其作用的影响。结果牛磺酸(20~80mmol.L-1)对PE(1μmol.L-1)或KCl(60mmol.L-1)预收缩的大鼠主动脉环均有非内皮依赖的、浓度依赖性的舒张作用。在内皮完整的血管环,左旋硝基精氨酸甲酯(0.1mmol.L-1)对牛磺酸的舒血管作用无明显影响;β-丙氨酸(60mmol.L-1)在PE预收缩的血管环增强牛磺酸的舒血管作用,而在KCl预收缩的血管环则降低牛磺酸的舒血管作用;在KCl预收缩基础上,钾通道阻断剂格列本脲(10μmol.L-1)和四乙胺(10mmol.L-1)明显抑制牛磺酸的舒血管作用,而4-氨基吡啶(1mmol.L-1)和BaCl2(1mmol.L-1)无影响。结论牛磺酸有浓度依赖性的血管舒张作用,此作用不依赖血管内皮,可能与其跨细胞膜转运有关,可能有钙依赖性钾通道和ATP敏感性钾通道的参与。     

度洛西汀对大鼠胸主动脉环舒张功能的影响

目的研究度洛西汀(DLX)对血管舒张功能的影响并探讨其作用机制。方法采用离体血管环灌流装置,观察DLX对大鼠胸主动脉环的作用及不同工具药的影响。结果 DLX对KCl(30 mmol.L-1)和NE(1μmol.L-1)预收缩的血管环具有浓度依赖的舒张作用,对内皮完整和去内皮血管环舒张作用无差异,该舒张作用为非内皮依赖性。在KCl预收缩基础上,加入钾通道阻断剂格列苯脲Gli(10μmol.L-1)、四乙胺TEA(10 mmol.L-1)、氯化钡BaCl2(1 mmol.L-1)、四氨基吡啶4-AP(1 mmol.L-1)和5-HT2受体阻断剂赛庚啶(1μmol.L-1)均不能抑制DLX的舒血管效应;α1受体阻断剂哌唑嗪(1μmol.L-1)组对DLX舒血管作用有抑制作用。在无钙液中,DLX可以明显抑制NE和CaCl2收缩血管的作用。结论 DLX能够浓度依赖性的舒张血管,其机制可能与抑制经由血管平滑肌细胞膜VDC和ROC通道的钙离子内流,拮抗α1受体以及抑制胞质内钙离子释放有关。     

钾通道抑制剂减弱吉非罗齐对离体大鼠胸主动脉环的舒张作用

目的观察吉非罗齐对大鼠离体胸主动脉肌源性反应的影响,并探讨其作用机制。方法采用离体血管张力方法观察吉非罗齐对SD大鼠胸主动脉环静息张力及苯肾上腺素(PE)预收缩的影响;观察一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂、环氧合酶抑制剂和K+通道阻断剂对吉非罗齐作用的影响。结果吉非罗齐(1×10-5～3×10-4mol.L-1)对大鼠胸主动脉静息张力无影响,但对PE(10-6mol.L-1)所致的预收缩具有浓度依赖性舒张作用,其最大舒张率为最大舒张的80.42%±6.35%。电压依赖性钾通道(KV)阻断剂四氨基吡啶(4-AP,10-3mol.L-1)、钙激活钾通道(KCa)阻断剂四乙胺(TEA,10-2mol.L-1)、内向整流钾通道(KIR)阻断剂氯化钡(BaCl2,10-3mol.L-1)和ATP敏感钾通道(KATP)阻断剂格列苯脲(Gli,10-5mol.L-1)均可减弱吉非罗齐的血管舒张作用(P<0.05),而一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NAME(10-4mol.L-1)及环氧酶抑制剂吲哚美辛(10-5mol.L-1)对吉非罗齐的舒张作用无影响(P>0.05)。结论吉非罗齐对大鼠主动脉具有舒张作用,该舒张作用与NO及前列环素无关;可能与开放KV、KCa、KIR和KATP通道有关。     

山楂水提取物对猪离体冠状动脉环的舒张作用研究

目的:研究山楂水提取物对猪离体冠状动脉环的舒张作用。方法:观察0.1、0.3、0.5mg·mL-1山楂水提取物对KC(l30mmol·L-1)诱发的猪离体冠状动脉环收缩的舒张作用。以Na+/Ca2+交换体阻滞剂KB-R7943(1×10-6mol·L-1)、电压依赖性钾通道(KV)阻滞剂四胺基吡啶(4-AP,1×10-3mol·L-1)、K+-ATP通道阻滞剂格列苯脲(Gli,1×10-5mol·L-1)、K+/Ca2+通道阻滞剂乙胺(TEA,1×10-2mol·L-1)、内向整流钾通道(KiR)阻滞剂氯化钡(BaCl2,1×10-3mol·L-1)预处理血管环,观察其对山楂水提取物舒血管作用的影响。结果:山楂水提取物对KCl预收缩的猪离体冠状动脉环产生浓度依赖性的舒张作用。用KB-R7943、4-AP、Gli预处理的血管环对山楂水提取物的舒张反应与未经处理时比较无显著性差异(P>0.05)。TEA和BaCl2预处理的血管环对山楂水提取物的舒张反应与未经处理时比较有显著性差异(P<0.01)。结论:山楂水提取物对KCl预收缩的猪离体冠状动脉环具有浓度依赖性的舒张作用,其舒张反应可能与K+/Ca2+通道和KiR通道有关,与Na+/Ca2+交换体、KV通道和K+-ATP通道无关。     

雌酚酮衍生物EA204对离体兔血管平滑肌的舒张作用

目的探讨雌酚酮衍生物(EA204)对离体兔血管平滑肌的作用及其机制。方法以离体兔主动脉条为标本,观察了EA204对去甲肾上腺素(NE)、氯化钾(KCl)引起的兔主动脉条收缩的影响;对氯化钙(CaCl2)累积收缩量效曲线的影响,并与维拉帕米(Ver)相比较。通过对比格列苯脲(10μmol.L-1)孵育前后EA204对BaCl2、KCl的舒张量效曲线,研究EA204对钾通道的作用。结果EA204(10~3 mmol.L-1)可以剂量依赖性地抑制NE、KCl收缩的兔主动脉条;EA204(10μmol.L-1)或Ver(0.1μmol.L-1)都使CaCl2累积收缩量效曲线呈剂量依赖性右移,但EA204孵育后CaCl2量效曲线最大反应基本不变,而Ver使最大反应降低;加入格列苯脲(10μmol.L-1)孵育后EA204对BaCl2、KCl收缩的主动脉条的舒张量效曲线发生明显变化,EA204的舒张作用被抑制。结论EA204具有舒张离体兔血管平滑肌的作用,其作用机制与其钙通道阻断作用和钾通道开放作用有关。     

雌酚酮衍生物EA303对家兔离体血管平滑肌的舒张作用

目的研究雌酚酮衍生物EA303对家兔离体血管平滑肌的作用及其机制。方法家兔离体主动脉条为标本,观察EA303对去甲肾上腺素(NE)、高钾液(KCl)引起的主动脉条收缩的影响;对氯化钙(CaCl2)累积收缩量效曲线的影响,并与维拉帕米(Ver)累积收缩量效曲线相比较。通过对比钾通道阻断剂格列苯脲孵育前后EA303对KCl、NE的舒张量效曲线,研究EA303对ATP敏感性钾通道的作用。结果 EA303(3×10-5～10-3mol·L-1可以剂量依赖性地抑制NE、KCl引起的兔主动脉条的收缩;EA303(10-5mol·L-1)使CaCl2累积收缩量效曲线呈剂量依赖性右移,这与Ver(10-7mol·L-1)进行孵育的结果十分相似;加入格列苯脲(10-5mol·L-1)孵育,EA303舒张KCl、NE引起收缩的量效曲线发生与未孵育相比变化明显,格列苯脲抑制了EA303对KCl、NE引起的舒张作用。结论 EA303具有舒张家兔离体血管平滑肌的作用,其作用机制与阻断钾通道和以抑制内钙释放的方式阻断钙通道有关。     

咪达唑仑对离体猪冠脉环舒张功能的影响及其机制研究

目的本实验观察咪达唑仑(midazolam)对离体猪冠状动脉环的作用,并探讨其作用机制。方法采用离体血管张力测定实验方法,记录咪达唑仑对KCl(30 mmol·L~(-1))预收缩猪冠状动脉环张力的变化及不同工具药的影响。结果各浓度组咪达唑仑(3×10~(-6)~1×10~(-4)mol·L~(-1))对预收缩猪冠脉环产生浓度依赖性舒张作用,内皮完整组舒张作用强于去内皮组(P<0.05);在KCl预收缩基础上,加入NOS抑制剂L-NAME、L-NAME+L-Arg后,咪达唑仑舒血管作用明显减弱(P<0.05),而加入外源性的NO合成底物L-Arg、i NOS抑制剂1400W、环氧合酶抑制剂Indo均不能抑制咪达唑仑的舒血管作用;Na~+/Ca~(2+)交换体特异性阻断剂KBR7943亦不能抑制咪达唑仑的舒血管作用;钾通道阻断剂K_(ATP)阻断剂Gli可以抑制咪达唑仑的舒张冠脉作用(P<0.05),BKCa阻断剂TEA、Kir阻断剂Ba Cl2、KV阻断剂4-AP则不能改变咪达唑仑的舒张冠脉作用。结论咪达唑仑可浓度和内皮依赖性地舒张KCl预收缩的猪冠脉环,内皮分泌的NO参与了其舒血管作用,外源性NO、i NOS以及PGI2的合成与其舒血管作用无关,咪达唑仑对猪冠脉的舒张可能与K_(ATP)通道有关,与Na~+/Ca~(2+)交换体、K_V通道、BK_(Ca)通道、K_(ir)通道无关。     

苦碟子水提取液对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用

目的研究苦碟子的内皮依赖性血管舒张作用,并探讨其可能机制。方法采用大鼠离体主动脉环灌流模型,观察累积浓度苦碟子对基础状态、去氧肾上腺素(PE)和氯化钾(KCl)预收缩的内皮完整血管环和去内皮血管环的舒张作用。结果苦碟子水提取液(苦碟子注射液,相当于含苦碟子原材料0.01～10g.L-1)对基础状态的内皮完整血管环和去内皮血管环的张力无影响。对PE预收缩的内皮完整血管环,苦碟子在累积浓度0.03～10g.L-1呈浓度依赖性舒张作用,分别用一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(0.1mmol.L-1)和鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝(10μmol.L-1)预处理,此作用被抑制,用环氧合酶抑制剂吲哚美辛(10μmol.L-1)预处理亦被抑制。对KCl预收缩的内皮完整血管环和对PE或KCl预收缩的去内皮血管环,苦碟子在累积浓度0.01～10g.L-1无明显舒缩作用。结论苦碟子(0.03～10g.L-1)对主动脉具有内皮依赖性舒张作用。该作用可能是通过血管内皮细胞一氧化氮-鸟苷酸环化酶途径和血管内皮细胞环氧合酶途径介导的。     

Urocortin舒张自发性高血压大鼠胸主动脉与NO和K~+通道的关系

目的探讨Urocortin(Ucn)对自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉舒缩功能的作用及机制。方法采用体外血管灌流,观察Ucn对SHR胸主动脉的舒张作用,以及左旋硝基精氨酸甲酯(N(ω)n itro-L-argin ine methyl ester,L-NAME)、亚甲蓝(M ethylene B lue,MB)和格列本脲(G lybenc lam ide)对其舒张作用的影响。结果Ucn(1 nmol.L-1~1μmol.L-1)可明显舒张内皮完整和去内皮SHR胸主动脉(P<0.01),此作用具有剂量依赖性;一氧化氮(NO)合成酶抑制剂L-NAME(100μmol.L-1)和鸟苷酸环化酶(GC)抑制剂MB部分抑制Ucn舒张血管的作用,而且增强去甲肾上腺素(NE)产生的收缩反应。ATP敏感钾通道(KATP)阻断剂格列本脲(10μmol.L-1)可减弱Ucn的舒血管作用。结论Ucn对SHR血管具有内皮依赖性和非内皮依赖性舒张作用,此作用部分是Ucn增加血管内皮细胞NO水平实现的,并且与NO-cGMP通路和KATP通道有关。     

新型抗高血压药物盐酸埃他卡林对小动脉的选择性扩张作用及其药理学机制

目的 :研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(Ipt)对小动脉的作用特性及其药理学机制。方法 :采用大鼠尾动脉螺旋状血管条和主动脉离体血管环两种组织 ,对比观察盐酸埃他卡林对大、小动脉扩张作用的药理学特性 ,并且利用膜片钳技术观察盐酸埃他卡林对大鼠尾动脉平滑肌细胞钾电流的影响。结果 :Ipt在 1 0 - 7～ 1 0 - 3 mol·L- 1范围内对KCl预致收缩的大鼠尾动脉血管条产生剂量依赖性舒张反应 ,且具有部分内皮依赖性 ,但对主动脉离体血管环无明显的舒张反应 ,该作用在高血压状态时显著增强 ,能被ATP敏感性钾通道特异性阻断剂格列苯脲阻断 ,并且对大鼠尾动脉平滑肌细胞的钾电流具有显著增强作用。结论 :盐酸埃他卡林具有选择性舒张小动脉作用 ,具有ATP敏感性钾通道开放剂的主要药理学特征     

二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及机制

目的观察抗肿瘤化合物二-(4-氯苯甲酰异羟肟酸)二正丁基合锡(DBDCT)对去甲肾上腺素和氯化钾预收缩健康成年大鼠胸主动脉环的舒张作用,并探讨其作用机制。方法应用离体血管环技术观察DBDCT对大鼠胸主动脉环张力的作用,然后使用一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂L-NAME、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(Indo)和不同的钾通道阻滞剂预孵后观察DBDCT对血管环张力改变的影响,并观察DBDCT对NE诱发的内钙释放和CaCl2引起的外钙内流的影响。结果 DBDCT对去甲肾上腺素(NE,10-6mol·L-1)或氯化钾(KCl,60 mmol·L-1)预收缩的内皮完整和去内皮大鼠离体胸主动脉环均产生明显的舒张作用,与溶剂组相比差异有统计学意义(P<0.01);但DBDCT对内皮完整与去内皮胸主动脉环作用差异无统计学意义。预先用L-NAME、Indo、KV通道阻断剂四氨基吡啶(4-AP)、KATP通道阻断剂格列苯脲(Gli)孵浴后,DBDCT对NE和KCl预收缩的血管张力的改变与无阻断药时比较,均差异无统计学意义(P>0.05);预先用KCa通道阻断剂四乙胺(TEA)、Kir通道阻断剂氯化钡(BaCl2)孵浴后,DBDCT的舒张血管作用减弱,与无阻断药比较差异有统计学意义(P<0.05);且DBDCT对NE诱发的内钙释放和外钙内流引起的收缩均有明显的抑制作用。结论 DBDCT可明显降低由NE和KCl诱发的血管环张力的升高,且其作用与内皮生成的NO和PGI2均无关,而可能是直接作用于血管平滑肌,激活KCa和Kir通道,抑制钙内流和肌浆网钙释放。     

Influence of extracellular Ca2+ on the modulation of alpha-adrenergic-induced contractions in rat aorta.

1. Rat thoracic aortic rings with and without endothelium incubated in a Ca2(+)-free solution showed a significant reduction of the maximal contraction (E max) induced by norepinephrine (NE) and phenylephrine (Ph), while the contraction induced by a 70 mM KCl depolarizing solution was completely abolished. 2. After Ca2+ removal, pD2 values (-log ED50) for NE and Ph were significantly reduced only in vessels without endothelium. 3. Under control conditions, clonidine (C) induced a contraction only in vessels without endothelium; this response was completely abolished by Ca2+ removal and by nifedipine (10(-8) M). 4. Pre-incubation with nifedipine (10(-8) M) produced an effect similar, although less pronounced, than the removal of Ca2+ in vessels with and without endothelium. 5. Nevertheless, aortic rings with intact endothelium showed a greater reduction of E max than rings without endothelium, suggesting that the endothelial layer may act in synergism with calcium channel blockers to inhibit the contractions induced by alpha-adrenergic agonists. 6. The modulation exerted by the endothelium on alpha 1- and alpha 2-adrenergic-induced contractions in rat aortic rings seems to depend both on extracellular Ca2+ concentration and on the release and action of endothelial relaxing factor(s).     

依那普利对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及其机制

目的：观察依那普利对血管的直接作用，并探讨其机制。方法：采用Powerlab生物信号采集系统记录依那普利对去甲肾上腺素（NE）和KCl预收缩的离体大鼠胸主动脉环舒张作用，观察左旋硝基精氨酸甲酯（L—NAME，10^-4mol／L）和吲哚关辛（10^-8mol／L）对其作用的影响。结果：在内皮完整的大鼠离体胸主动脉环，依那普利（10^-9～10^-4mol／L）对NE（10^-5mol／L）或KCl（20mmol／L）引起的收缩具有浓度依赖性的舒张作用。去内皮后，依那普利的舒血管作用显著减弱。在内皮完整的血管环，L—NAME（10^-4mol／L）和吲哚美辛（10^-8mol／L）对依那普利的舒血管作用具有明显的抑制作用。结论：依那普利对大鼠离体胸主动脉环具有浓度依赖性的舒张作用，此作用具有内皮依赖性，与内皮产生的NO和前列环素（PGI2）有关。     

去氢紫堇碱对大鼠离体胸主动脉平滑肌的作用(英文)

去氢紫堇碱 (DHC) 12 .5～ 2 0 0 μmol·L- 1对大鼠离体胸主动脉环由去甲肾上腺素 (NE) ,KCl,CaCl2诱发的收缩反应均呈非竞争性拮抗作用 ,pD′2 分别为 5 .12 ,3.83和 3.4 9,且DHC的该松弛作用与血管内皮细胞无关 .DHC对NE诱发的血管平滑肌两种成分的收缩均呈显著抑制作用 ,与经典钙拮抗剂维拉帕米相似 .结果提示DHC对血管平滑肌的松弛作用与外钙内流及内钙释放均密切相关 .     

眼镜蛇心脏毒素对血管平滑肌和内皮细胞的双向作用

AIM: To assess the cytotoxic effects of cobra cardiotoxin (CTX) on rat aorta. METHODS: Measure of contractility of aortic rings with or without endothelium. RESULTS: In endothelium-intact rings, CTX 10 mumol.L-1 induced a transient relaxation followed by a sustained contraction. Removal of the endothelium or pre-incubation of the rings with NO synthase inhibitor NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) abolished the transient relaxation but did not affect the magnitude of the contractile response induced by CTX. CTX itself induced contraction of vascular smooth muscle but also reduced contractions induced by phenylephrine (PhE) or KCl stimulation in a concentration-dependent manner. Contraction induced by CTX was dependent on the external Ca2+ concentration. Maximal contractile response to CTX was obtained in medium containing Ca2+ 1 mmol.L-1. This response decreased with higher Ca2+ concentration and disappeared when Ca2+ 7 mmol.L-1, organic and inorganic calcium channel blockers were present in the external solution before CTX addition. In preparations with the endothelium intact and incubated with CTX, relaxation by acetylcholine (ACh) stimulation of the tension induced by PhE was decreased. Endothelium-dependent relaxation to ACh was preserved when Ca2+ 5 mmol.L-1 was added to the medium prior to CTX. CONCLUSION: CTX first triggers the release of NO from the endothelium which results in muscle relaxation, and then causes smooth muscle contraction, Ca2+ and Ca2+ channel blockers prevented the effect of CTX.     

荞麦花叶总黄酮的舒张血管作用及其机制

目的探讨荞麦花叶总黄酮(TFBFL)对大鼠离体胸主动脉的舒张作用与机制。方法采用离体血管环灌流装置,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力的变化;激光扫描共聚焦显微镜技术检测血管平滑肌细胞内钙浓度。结果在苯肾上腺素(phenylephrine,PE)10-6mmol.L-1或KCl60 mmol.L-1预收缩的保留内皮和去除内皮的血管环中,TFBFL均能够浓度依赖性的引起血管舒张;相对于去除内皮的血管环,TFBFL对保留内皮的血管环的舒张作用更明显。保留内皮的血管环用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(100mmol.L-1)预孵后,TFBFL诱导的血管舒张作用明显减弱。在无钙灌流液中,用KCl 60 mmol.L-1去极化去除内皮的血管环后,逐渐加入Ca2+,使血管环呈浓度依赖性收缩;TFBFL(0.8 mg.L-1)孵育10 min后可使CaCl2的量效曲线向下移位且可使PE在无钙灌流液中诱导的血管环最大收缩幅度明显降低。激光扫描共聚焦显微镜检测细胞内钙的结果表明,TFBFL浓度依赖性(0.4、0.8 mg.L-1)的抑制了静息状态平滑肌细胞质内钙浓度的升高。结论 TFBFL能够浓度依赖性舒张大鼠胸主动脉,其作用机制可能是降低细胞内游离Ca2+浓度;对于保留内皮的血管环,TFBFL也作用于血管内皮细胞,促进一氧化氮的释放,引起血管舒张。     

莲心碱对几种平滑肌作用的研究

莲心碱（Ｌｉｅ）抑制去氧肾上腺素（ＰＥ），５－羟色胺（５－ＨＴ），组胺（Ｈｉｓ）和高Ｋ＋引起的兔主动脉环收缩，对ＰＥ引起的收缩，其抑制作用更为明显；也抑制ＰＥ所致兔尿道平滑肌的收缩。在兔主动脉环和大鼠肛尾肌标本，Ｌｉｅ使甲氧胺（Ｍｅｔ）及ＰＥ的量效曲线平行右移，最大反应不压低，ＰＡ２值分别为６．８和６．６。Ｌｉｅ还明显抑制去甲肾上腺素（ＮＥ）所致的内钙释放，而对ＮＥ所致外钙内流影响较小。提示：Ｌｉｅ具有阻断肾上腺素α１受体和抑制细胞内钙释放作用。     

黄杨宁及其改构化合物对大鼠离体血管环舒张作用的比较

目的:比较黄杨宁(CVB-D)及其结构改造衍生化合物(CVB-D1,CVB-D2和CVB-D3)对大鼠胸主动脉的舒张作用。方法:采用氯化钾或去氧肾上腺素预收缩血管,观察CVB-D及其改构化合物对血管的舒张作用。将血管与6×10-4mol.L-1CVB-D或CVB-D3预孵育,观察二者对氯化钾或去氧肾上腺素收缩血管作用的影响。结果:在1×10-5～6×10-4mol.L-1浓度范围内,CVB-D对KCl或PE预收缩血管环的舒张作用呈剂量依赖性,CVB-D1舒张预收缩血管的作用较弱,CVB-D2无舒张预收缩血管的作用,CVB-D3舒张预收缩血管的最大效应强于CVB-D;CVB-D和CVB-D3对内皮完整血管环的舒张作用均强于去内皮血管环;CVB-D和CVB-D3与血管预孵育均可抑制氯化钾或去氧肾上腺素引起的血管收缩,且CVB-D3的抑制作用强于CVB-D。结论:CVB-D与CVB-D3具有类似的血管舒张作用,但后者的最大效应强于前者。