Foxp3、CD3在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨Foxp3、CD3在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌临床病理特征和预后的关系。方法选取62例NSCLC患者术后的肺癌组织标本（NSCLC组）及27例正常肺组织（距离肿块边缘5cm以上正常肺组织或另一叶肺组织）作为正常对照组。采用免疫组化方法分别检测两组组织中Foxp3、CD3表达的表达情况,并分析其与肺癌临床病理特征（年龄、性别、组织学类型、肿瘤大小、分化程度、pTNM分期、淋巴结转移与否）的关系。结果NSCLC组Foxp3、CD3阳性细胞数均显著多于正常对照组（P〈0．01）。两者显著相关（P〈001）。Foxp3阳性表达仅在不同分化程度间存在明显差异,低分化者Foxp3阳性细胞浸润量高于高、中分化者（P〈0．05）;CD3阳性表达仅在不同术后pTNM分期间存在明显差异,ⅢB期、Ⅳ期NSCLC组织中CD3阳性细胞数明显减少（P〈0.05）。Foxp3表达与患者术后生存时间无关（P〉0.05）,CD3阳性细胞数与NSCLC患者术后生存时间呈线性正相关（P〈0．01）,Foxp3阳性细胞数与CD3阳性细胞数比值（Foxp3／CD3）与患者生存时间呈线性负相关（P〈0.05）。pTNM分期、CD3阳性细胞绝对数有统计学意义,可作为NSCLC患者的独立预后因素。结论NSCLC组织中CD3阳性细胞数低、Foxp3／CD3大者T细胞肿瘤免疫作用抑制,影响患者术后生存时间。联合检测术后肺癌组织中Foxp3、CD3,并结合患者术后病理分期可以更好地评估NSCLC患者手术预后。     

Expression and clinical significance of CD4+CD25+ Tregs in patients with gastrointestinal malignancy

目的 探讨胃肠道恶性肿瘤患者外周血及病理组织调节性T细胞(Tregs)的表达及临床意义.方法 采用流式细胞仪对60例胃肠道恶性肿瘤患者及20例健康对照者外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞占CD4+T细胞(CD4+CD25+Foxp3+Tregs/CD4+T)的比率进行检测,采用免疫组化法检测相应患者病理组织中CD4+CD25+Foxp3+Tregs的表达水平.结果 胃癌、结直肠癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Tregs/CD4+T细胞的比率分别为(7.46±0.85)%和(7.79±1.19)%,与对照组(6.65±0.79)%比较,差异有统计学意义(P<0.01).胃癌、结直肠癌病理组织中CD4+CD25+Foxp3+Tregs的表达平均阳性细胞绝对数为(53.52±16.31)和(58.15±14.86),与癌旁组织(6.53±2.68)比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 胃癌、结直肠癌患者外周血及病理组织中Tregs的高表达可能具有肿瘤免疫的抑制作用,并与肿瘤的发生、发展密切相关.     

胃肠道恶性肿瘤患者CD4+CD25+调节性T细胞的检测及意义

目的探讨胃肠道恶性肿瘤患者外周血及病理组织调节性T细胞(Tregs)的表达及临床意义。方法采用流式细胞仪对60例胃肠道恶性肿瘤患者及20例健康对照者外周血CD4+CD25+Foxp3+T细胞占CD4+T细胞(CD4+CD25+Foxp3+Tregs/CD4+T)的比率进行检测,采用免疫组化法检测相应患者病理组织中CD4+CD25+Foxp3+Tregs的表达水平。结果胃癌、结直肠癌患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Tregs/CD4+T细胞的比率分别为(7.46±0.85)%和(7.79±1.19)%,与对照组(6.65±0.79)%比较,差异有统计学意义(P<0.01)。胃癌、结直肠癌病理组织中CD4+CD25+Foxp3+Tregs的表达平均阳性细胞绝对数为(53.52±16.31)和(58.15±14.86),与癌旁组织(6.53±2.68)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论胃癌、结直肠癌患者外周血及病理组织中Tregs的高表达可能具有肿瘤免疫的抑制作用,并与肿瘤的发生、发展密切相关。     

脑脊液流式细胞术检测非霍奇金淋巴瘤中枢神经系统受累的价值

目的：评价脑脊液流式细胞术（ CSF-FCm）在非霍奇金淋巴瘤（ NHL）中枢神经系统（ CNS）受侵的诊断和预后的价值。方法：18例NHL初治患者,脑脊液（ CSF）采用CSF-FCm和脑脊液细胞学（ CSF-C）方法检测,比较两种方法检测中枢神经系统（ CNS）受累的阳性率,同时观察患者性别、年龄、临床分期、B症状、乳酸脱氢酶（ LDH）、国际预后指数（ IPI）评分、体能状态PS评分等相关临床因素的关系。结果：CSF-FCm检测NHL患者CNS受侵的诊断阳性率高于 CSF-C,差异有统计学意义（ P =0.045）;单因素分析结果显示 CSF-FCm 在检测NHLCNS受累时免疫表型阳性与年龄、B症状及LDH有关（ P=0.039、0.001及0.009）。结论：NHL累及CNS时CSF-FCm免疫表型检测优于传统细胞学检查。     

非霍奇金淋巴瘤化疗疗效影响因素分析

目的:分析影响非霍奇金淋巴瘤化疗疗效的主要因素。方法:选择初治非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者135例,病理诊断为T或B细胞NHL,分别按T或B细胞病理类型、国际预后指数(IPI)≤2或>2、有无结外侵犯、肿瘤直径≤5cm或>5cm各分两组,所有患者给予CHOP方案化疗3次,分别比较各组的总有效率。结果:B细胞型NHL总有效率(75%)和T细胞型NHL总有效率(55.8%),IPI≤2组NHL总有效率(73.4%)和IPI>2组NHL总有效率(52.1%),无结外侵犯组NHL总有效率(73.8%)和有结外侵犯组NHL总有效率(42.9%)的差异有统计学意义。肿瘤直径≤5cm组总有效率(69.9%)与肿瘤直径>5cm组NHL总有效率(50%)差异无统计学意义。结论:肿瘤病理类型、IPI和结外器官侵犯可能响NHL化疗疗效的因素,肿瘤直径可能不是影响NHL化疗疗效的因素。     

维吾尔族和汉族弥漫性大B细胞淋巴瘤患者免疫亚型与预后的关系

目的：探讨维吾尔族、汉族弥漫性大B细胞淋巴瘤（ DLBCL ）患者不同免疫亚型的预后及影响预后的因素。方法分析确诊的维吾尔族、汉族DLBCL患者167例,应用Hans分型方法分为GCB和non-GCB型,研究维吾尔族、汉族两免疫亚型的预后及影响预后的相关因素。结果年龄、IPI评分、结外受侵情况、Ann Arbor分期、CD10、Mum-1及免疫亚型是影响DLBCL患者预后的因素。年龄、结外受侵及免疫亚型可独立影响DLBCL患者的预后,P值分别为0.007、0.000和0.001。结论 GCB型较non-GCB型预后好;民族与预后之间无相关性;老年、高IPI评分、有结外受侵、Ⅲ期和Ⅳ期、CD10阴性、Mum-1阳性及non-GCB型的DLBCL患者预后差;年龄、结外受侵情况和免疫亚型是DLBCL预后的独立影响因素。     

78例T细胞非霍奇金淋巴瘤预后因素分析

目的：探讨T细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）临床病理因素与预后的关系。方法：回顾我院近8年的首诊初治T细胞NHL患者78例,记录每位患者治疗前的年龄、性别、病理类型、临床分期、ECOG评分、最大肿瘤直径、结外受累部位数、有无B症状、LDH水平、β2MG水平、国际预后指数（IPI）、治疗方案、治疗效果、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。应用免疫组化方法检测Ki-67及Survivin的表达情况。应用SPSS16．0进行统计学分析,探讨各临床病理因素与预后的关系。结果：年龄、临床分期、ECOG评分、最大肿瘤直径、LDH水平、IPI、疗效、Ki-67及Survivin的表达是影响PFS的单个因素。年龄、临床分期、ECOG评分、最大肿瘤直径、IPI、疗效、Ki-67及Survivin的表达是影响OS的单个因素。多因素分析表明Ki-67及Survivin的表达均为影响PFS及OS的独立预后因素。结论：Ⅺ-67及Survivin的表达水平是T细胞NHL重要的预后因素．是对IPI的重要补充,将两者与IPI相结合对估计患者的病情发展、制定个体化治疗策略有重要意义。     

CD4+CD25+CD127low 调节T细胞在非霍奇金淋巴瘤中的表达

目的 研究CD4+CD25+CDl27low调节T细胞(Tregs)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)外周血中的表达,初步探讨Tregs的表达与NHL常用预后相关因素的关系. 方法 选择58例NHL患者,流式细胞术检测外周血中CD4+CD25+CDl27lowTregs百分比,分析NHL组与健康对照组,初发组与化疗后组Tregs比例有无差异,并将Tregs比例与年龄、性别、临床分期、病理类型、LDH、IPI和β2-微球蛋白等常规预后指标进行相关性分析. 结果 ①B细胞NHL(B-NHL)组CD4+CD25+CD127low.Tregs的百分比为(3.89 ±2.49)%,明显高于健康对照组(P=0.003);②B-NHL组中,侵袭性淋巴瘤(DLBCL,MCL)组与非侵袭性淋巴瘤组(FL和边缘区淋巴瘤等)Tregs表达差异具有统计学意义(P=0.002);T细胞NHL(T-NHL)组中,高度侵袭性淋巴瘤组(T-LBL和NK/TCL组)与侵袭性淋巴瘤组(ALCL和PTLL组)Tregs表达差异具有统计学意义(P=0.006);③B-NHL中,初发组Tregs的百分比为(5.73 ±2.77)%,明显高于健康对照组(P=0.004)和化疗后组[(2.63±1.33)%,P=0.034],化疗后组与健康对照组相比无统计学意义;④B-NHL初发组患者Tregs比例与患者国际预后指数、β2-微球蛋白和乳酸脱氢酶之间具有相关性(P值分别为0.003,0.003和0.038),但与年龄、性别、PS状态、临床分期、病理类型之间相关性不具有统计学意义. 结论 B-NHL患者尤其初发组患者外周血Tregs比例明显升高,检测其水平对于判断NHL的预后可能有一定的临床价值.     

非霍奇金淋巴瘤患者血清乳酸脱氢酶测定的临床意义

目的:探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)含量与非霍奇金淋巴瘤(NHL)分期及病理分型的关系。方法:对89例NHL患者进行血清LDH检测。结果:Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期患者LDH值差异有统计学意义(P<0.05),高度恶性与中、低度恶性组间LDH值差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清LDH水平与NHL分期、恶性程度有关。     

非霍奇金淋巴瘤患者外周血CD4~＋CD25~＋Foxp3~＋调节性T细胞的检测及临床意义

目的分析CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）在非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin＇s lymphoma,NHL）患者外周血中的水平,初步探讨Tregs与NHL预后的关系。方法选取我院2013年4月至2013年12月初诊NHL患者38例为观察组,20例健康志愿者设为对照组,对观察组化疗前后及对照组外周血中CD4＋CD25＋Foxp3＋Tregs比例进行检测和对比。结果初诊NHL患者外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋Tregs比例显著高于对照组（P〈0.05）,化疗后达到完全缓解及部分缓解的患者外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋Tregs比例较化疗前组均显著减低（P〈0.05）,完全缓解组与部分缓解组相比无统计学意义（P〉0.05）。结论初诊的NHL患者外周血中CD4＋CD25＋Foxp3＋Tregs水平明显升高,经有效化疗后其水平显著降低,监测外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋Tregs水平对于判断NHL预后具有的临床应用价值。     

婴幼儿脓毒症免疫功能紊乱机制探讨

目的探讨外周血CD14＋单核细胞HIJA—DR、细胞因子、CD4＋CD25＋Foxp3high调节性T细胞（Tr）在婴幼儿脓毒症免疫紊乱机制中的作用。方法婴幼儿脓毒症48例,健康同龄儿童对照组26例。以CD14＋单核细胞HLA—DR表达率〈或〉30％为界,将患儿分为免疫激活组（DH—H组）和免疫抑制组（DR—L组）,对患儿进行小儿危重病例评分;用流式细胞术检测CD14＋单核细胞HLA—DR表达率及CD4＋CD25＋Foxp3highTr细胞比例;ELISA检测IL-1β、IL-6、TNF-仅、IL-10血浓度;实时荧光定量PCR（ReMtime—PCR）检测CD4CF细胞Foxp3、CTLA-4、GITR、IL-10、IL-6mRNA表达。结果（1）d,JL危重病例评分DR—H组高于DR—L组。（2）细胞因子变化：两组前炎症细胞因子IL-1B、IL-6、TNF-α血浓度高于对照组（P〈0．05）,两组问比较：IL-1B及IL-6无显著差异,TNF-αDR—H组高于DR—L组（P〈0．05）。IL-6基因表达两组均高于对照组（P〈0．05）,DR—L组高于DR—H组。IL-10血浓度两组均高于对照组（P〈0．05）,DR—L组高于DR—H组。DR—L组IL—10基因表达高于对照组及DR—H组。（3）CD4＋CD25＋Foxp3ghighTr细胞改变：DR—L组高于对照组及DR—H组（P〈0．05oCD4＋CD25＋Foxp3highT细胞相关分子检测：DR—L组Foxp3、CTLA-4、GITR、IL-10基因表达高于对照组及DR—H组（P〈O．05）。结论观察CD14＋单核细胞HLA—DR表达有助于对婴幼儿脓毒症病情严重程度及预后作出判断;婴幼儿脓毒症发生发展过程中,前炎症细胞因子处于持续高表达状态抗炎细胞因子IL-10过表达及CD4＋CD25＋Foxp3highTr细胞数量异常增加可能与婴幼儿脓毒症免疫抑制状态有关。     

骨髓自然杀伤细胞水平对急性髓细胞性白血病患者预后的影响

目的：探讨骨髓自然杀伤（naturalkiller,NK）细胞水平对急性髓细胞性白血病（acutemyeloidleukemia,AML）患者预后的影响。方法：研究分成AML初治组40例,缓解组20例,正常对照组20例。均抽取骨髓液2ml,采用直接免疫荧光标记法对骨髓有核细胞进行单克隆抗体（CD16＋／CD56＋）标记,应用流式细胞仪进行NK细胞数量的检测。结果：初治组患者骨髓NK细胞表达水平较缓解组显著降低（P〈0．01）。缓解组患者骨髓NK细胞表达水平仍低于对照组（P〈0．05）。不同骨髓NK细胞表达水平间原始细胞数量和AML患者疗效差异均有统计学意义（P〈0．01和P〈0．05）。结论：骨髓NK细胞表达水平可以作为AML的预后指标,亦有助于指导治疗。     

咳嗽变异性哮喘患者外周血调节性T细胞和辅助性T细胞表达水平分析

目的 分析咳嗽变异性哮喘（CVA）患者外周血调节性T细胞和辅助性T细胞表达水平.方法 连续选择2011年1月至2012年12月在中国医科大学附属第四医院门诊就诊的CVA患者（CVA组）35例和慢性持续期哮喘患者（哮喘组）21例,另有18例同期参加体检结论健康者为对照组.3组对象同期接受了外周血调节性T细胞（CD4＋CD25＋ Treg和CD4＋ CD25＋ Foxp3＋Treg）和辅助性T细胞（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）检测.结果 CVA患者外周血CD4＋表达水平及CD4＋/CD8＋比值均明显低于对照组,但都明显高于哮喘组（P＜0.05,P＜0.01）.CVA患者外周血CD4＋CD25＋ Treg和CD4＋ CD25＋ Foxp3＋Treg均明显低于对照组,但都明显高于哮喘组（P＜0.05,P＜0.01）.CVA咳嗽程度重组外周血CD4＋、CD4＋CD25＋ Treg、CD4＋ CD25＋ Foxp3＋Treg表达水平及CD4＋/CD8＋比值都明显低于咳嗽程度轻组（P＜0.05,P＜0.01）.结论 CVA患者存在明确的外周血调节性T细胞和辅助性T细胞异常表达,且随着症状加重这些异常表达趋于显著.     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞的变化及其与胰岛素抵抗的关系

目的观察慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者外周血单个核细胞CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞（Treg）的变化,及其与胰岛素抵抗的关系。方法选择79例AECOPD患者,根据肺功能进行疾病严重程度分级（Ⅰ级11例,Ⅱ级31例,Ⅲ级28例,V级9例）。42例健康体检者作为正常对照。检测空腹胰岛素（FINS）及空腹血糖（FBG）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;采用流式细胞术检测患者外周血单个核细胞CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg数量,并计算CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg占CD4^＋T淋巴细胞的百分比（CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg／CD4^＋T）;分析CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg与胰岛素抵抗的关系。结果与正常对照组比较,各级AECOPD患者FBG、FINS及HOMA—IR均明显升高（P〈0．01,P〈0．05）,外周血单个核细胞CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg／CD4^＋T及CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg绝对值均明显下降（P〈0．01,P〈0．05）。Ⅲ级和Ⅴ级AECOPD患者较Ⅰ级和Ⅱ级HOMA-IR升高更为明显（P〈0．01,P〈0．05）;而外周血单个核细胞CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg／CD4^＋T及CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg绝对值逐渐减少,其中Ⅲ级和V级较Ⅰ级和Ⅱ级明显减少（P〈0．01,P〈0．05）。相关分析表明CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg／CD4^＋T及CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg绝对数均与HOMA-IR呈明显负相关（r值分别为-0．633和-0．871,P〈0．01）。结论AECOPD患者外周血CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg数目和比例降低,存在胰岛素抵抗,并与疾病的严重程度相关。CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg可能通过调节胰岛素抵抗参与COPD的形成和发展。     

宫颈癌患者外周血中T细胞亚群数量变化及临床意义

[目的]探讨宫颈癌患者外周血中T细胞亚群数量变化及临床意义.[方法]选择2008年10月-2009年10月期间符合纳入及排除标准的CINⅢ患者20例,宫颈浸润癌患者20例,正常宫颈健康妇女20例,流式细胞仪检测外周血中CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+ CD25+ Foxp3+Trregs数量.[结果]宫颈浸润癌患者外周血中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞数量及CD4+/CD8+显著低于正常宫颈组和CINⅢ组(P＜0.05),正常宫颈组和CINⅢ组无显著性差异(P＞0.05).宫颈癌浸润组CD4+CD25+Foxp3+Tregs数量显著高于正常宫颈组和CINⅢ组(P＜0.05),正常宫颈组和CINⅢ组差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]宫颈浸润癌患者细胞免疫功能低下,存在免疫抑制.     

斑蝥酸钠维生素B6注射液联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床观察

目的：探讨斑蝥酸钠维生素B6注射液联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗效果,及其对患者免疫功能的影响。方法：67例NHL患者随机分为观察组和对照组,两组均给予CHOP方案化疗,同时观察组给予斑螯酸钠维生素B6注射液治疗,共进行4周期治疗。治疗结束后对两组进行近期疗效、不良反应和T细胞亚群监测。结果：对照组完全缓解（CR）24例,部分缓解（PR）1例,稳定（SD）4例,进展（PD）3例,总有效率为78％;观察组CR29例,PR3例,SD2例,PD1例,总有效率为91％,两组总有效率比较,差异具有统计学意义（P〈0．05）;观察组与对照组治疗后比较CD3、CD4、CD4／CD8比值明显升高,CD8明显下降,差异具有统计学意义（P〈0．05）;观察组白细胞降低、神经毒性及心脏毒性的发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：斑蝥酸钠维生素B6注射液联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤具有提高近期疗效,减轻不良反应及改善生活质量的作用。     

肺岩宁方对肺癌小鼠CD4＋CD25＋调节性T细胞比例及Foxp3表达的影响

目的：研究肺岩宁方对Lewis肺癌小鼠CD4＋CD25＋调节性T细胞（T regulatory cell,Treg）比例及转录因子Foxp3表达的影响。方法：建立小鼠Lewis肺癌细胞移植瘤模型后,将32只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组、中药组、化疗组和综合治疗组。给予相应药物干预14d后,观察小鼠的一般状况、饲料消耗量、体质量、去瘤体质量、移植瘤质量、肺脏指数、脾脏指数和胸腺指数,并检测各组小鼠胸腺、脾脏和移植瘤CD4＋CD25＋Treg细胞的比例及Foxp3mRNA的表达。结果：肺岩宁方可降低肺癌小鼠脾脏和胸腺指数,增加去瘤体质量,减少移植瘤质量,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。肺岩宁方可显著降低Lewis肺癌小鼠胸腺、脾脏和移植瘤中的CD4＋CD25＋Treg细胞比例,并抑制Foxp3mRNA的表达,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：肺岩宁方通过降低CD4＋CD25＋Treg细胞比例、下调Foxp3 mRNA表达而增强机体的抗肿瘤免疫应答发挥抑瘤作用。     

康爱保生中药制剂治疗艾滋病临床疗效分析

目的分析康爱保生中药制剂治疗HIV/AIDS的临床疗效。方法收集2005年12月-2010年3月云南各地医疗机构服用康爱保生制剂且未行HAART治疗的HIV/AIDS病例1038例,分析治疗前后的临床症状体征评分、卡洛夫斯基评分、CD4计数、HIV-RNA载量、血常规、肝肾功等指标。结果临床症状体征评分：总积分治疗后各时点均较治疗前下降（P〈0.01）,发热、咳嗽、乏力、纳呆、腹泻、呕吐、气短胸闷、自汗、盗汗、恶心、脱发、头疼、腹疼、关节疼、腰疼、皮肤瘙痒、月经失常（女性）、皮疹等单项症状评分均下降（P〈0.05）。卡洛夫斯基评分：治疗后各时点均较治疗前上升（P〈0.01）。CD4计数：据入组CD4分层：1≥350个/μL：治疗后各时点均下降（P〈0.05）;2201~349个/μL：治疗后各时点均上升（P〈0.05）;3≤200个/μL：第6月上升（P〈0.01）。病毒载量：第2次检测值与第1次相比上升（P〈0.05）。安全性指标：血小板计数轻微下降,其余指标治疗前后差异均无统计学意义。结论康爱保生制剂能改善艾滋病临床症状和生存质量,对CD4水平偏低者有一定稳定和提高免疫功能的作用,但CD4偏高者仍有下降。