皮肤局部外涂IL-20,K16反义寡核苷酸乳剂对银屑病样皮损的影响

目的 :研究白细胞介素 2 0 (IL 2 0 ) ,K16反义寡核苷酸乳剂皮肤局部外涂对豚鼠银屑病样皮损的影响 .方法 :用5 0g·L-1心得安乳剂外涂豚鼠耳背部皮肤成功诱导银屑病样动物模型 ,然后分别以IL 2 0和K16反义寡核苷酸、正义寡核苷酸乳剂及单纯乳剂基质作用于皮损 ,进而通过HE染色观察皮损的变化和原位杂交检测其表达的水平 .结果 :IL 2 0反义寡核苷酸治疗组较正义寡核苷酸组及单纯乳剂基质对照组皮损评分显著降低 (4 0± 1 0vs 7 0± 0 9,7 6± 1 2 ,P <0 0 1) ;K16反义寡核苷酸治疗组较正义寡核苷酸组及单纯乳剂基质对照组皮损评分也有降低 (5 2± 1 0vs 7 2± 1 0 ,7 6± 1 2 ,P <0 0 5 ) .治疗组IL 2 0和K16的表达与对照组相比均有不同程度的降低 ,具有阳性杂交信号的细胞数量减少 ,信号强度减弱 .结论 :IL 2 0和K16反义寡核苷酸能够抑制豚鼠银屑病样皮损的发展 ,甚至使其逆转 ;IL 2 0和K16反义寡核苷酸乳剂外涂可以抑制靶mRNA的水平及表达 .     

“高效价抗角蛋白自身抗体注射液” 的主要药效学研究

目的观察“高效价抗角蛋白自身抗体注射液”(AKAAI)对银屑病和接触性皮炎动物模型的治疗作用,为AKAAI进入临床试验提供药效学资料. 方法制备心得安豚鼠银屑病样皮炎和硫化钠家兔刺激性接触性皮炎的动物模型,分别将两种模型的实验动物分为5组,治疗组按3个剂量(2.5, 5, 10 mg*kg-1)给予实验动物im AKAAI,同时设立生理盐水组和去除AK auto Ab的丙种球蛋白组作对照. 定期观察进行大体评分,并取皮损标本固定、包埋,光镜观察组织学变化. 结果豚鼠耳廓涂药前后组织学差异显著. Im 10 d后, AKAAI治疗组豚鼠耳廓组织学中银屑病病理现象基本消失,且有明显的剂量效应关系,而NS组与Ig组的组织学改变不明显. 饱和硫化钠溶液所致家兔接触性皮炎的反应强度各组间较一致,与对照组相比,im给药5及7 d后,AKAAI治疗组大体评分和组织学炎症反应强度分别出现显著性差异,并表现出明显的剂量效应关系. AKAAI治疗组的疗程明显短于对照组. 结论 AKAAI能明显促进豚鼠耳廓银屑病样皮炎和家兔接触性皮炎的恢复及愈合,缩短疗程,显示了良好的治疗作用,为AKAAI进行临床试验提供了有力依据.     

芩珠凉血合剂对豚鼠银屑病模型管内皮生长因子及其受体表达的影响

目的：研究芩珠凉血合剂对豚鼠银屑病模型血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR2）的影响,探讨其治疗寻常型银屑病的相关作用机制。方法：选择豚鼠32只,随机取8只为正常组;其余以5％心得安乳剂外涂耳部皮肤造模,使其产生银屑病样病理改变,并随机分为模型组、芩珠凉血合剂治疗组（治疗组）、复方氨肽素片对照组（对照组）,分别予蒸馏水或相应药物干预4周。检测治疗前后银屑病样皮损豚鼠血清VEGF水平、皮损组织中VEGF与VECFR2水平的变化,观察该变化与皮损表现的关系。结果：模型组豚鼠血清VEGF显著高于正常组。经药物干预治疗后,治疗组血清VEGF低于模型组和对照组,与正常组无统计学差异（P〉O．05）;而对照组与模型组无统计学意义（P〉0．05）,仍高于正常组（P〈0．05）。免疫组化切片经图像分析显示,模型组VEGF及其受体VEGFR2表达均高于其余3组。经治疗,两药物干预组豚鼠皮损处的VEGF表达仍高于正常组,且与模型组无统计学差异（P〉0．05）;但治疗组VEGFR2表达却有显著降低,与对照组和模型组有统计学差异（P〈0．05）。结论：芩珠凉血合剂能明显改善豚鼠银屑病样皮损,其作用机制可能与降低血清中VEGF水平和皮损处VEGFR2表达有关。     

芩珠凉血合剂对豚鼠银屑病模型血管内皮生长因子及其受体表达的影响

目的：研究芩珠凉血合剂对豚鼠银屑病模型血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR2）的影响，探讨其治疗寻常型银屑病的相关作用机制。方法：选择豚鼠32只，随机取8只为正常组；其余以5％心得安乳剂外涂耳部皮肤造模，使其产生银屑病样病理改变，并随机分为模型组、芩珠凉血合剂治疗组（治疗组）、复方氨肽素片对照组（对照组），分别予蒸馏水或相应药物干预4周。检测治疗前后银屑病样皮损豚鼠血清VEGF水平、皮损组织中VEGF与VECFR2水平的变化，观察该变化与皮损表现的关系。结果：模型组豚鼠血清VEGF显著高于正常组。经药物干预治疗后，治疗组血清VEGF低于模型组和对照组，与正常组无统计学差异（P〉O．05）；而对照组与模型组无统计学意义（P〉0．05），仍高于正常组（P〈0．05）。免疫组化切片经图像分析显示，模型组VEGF及其受体VEGFR2表达均高于其余3组。经治疗，两药物干预组豚鼠皮损处的VEGF表达仍高于正常组，且与模型组无统计学差异（P〉0．05）；但治疗组VEGFR2表达却有显著降低，与对照组和模型组有统计学差异（P〈0．05）。结论：芩珠凉血合剂能明显改善豚鼠银屑病样皮损，其作用机制可能与降低血清中VEGF水平和皮损处VEGFR2表达有关。     

白疕软膏对豚鼠银屑病样模型影响的研究

目的：探讨白疕软膏治疗银屑病的药效及作用机理。方法：采用5%心得安乳剂建立豚鼠银屑病样模型,观察白疕软膏对豚鼠银屑病样模型组织病理改变的影响;采用放射免疫法检测豚鼠银屑病样模型皮损中细胞因子IL-2、IL-6、IL-8的水平,观察白疕软膏对豚鼠银屑病样模型皮损中细胞因子的影响。结果：白疕软膏对豚鼠银屑病样模型组织病理改变有治疗作用。结论：白疕软膏对豚鼠银屑病样模型的治疗作用机理可能是通过对角质形成细胞增殖的抑制及对细胞因子的调节而发挥作用。白疕软膏是治疗银屑病的有效外用制剂,值得进一步研究和推广。     

花椒挥发油对豚鼠耳部银屑病样病理改变的疗效

目的探讨花椒挥发油外用对豚鼠耳部银屑病样病理改变的治疗作用。方法5%盐酸普萘洛尔（心得安）软膏外涂豚鼠耳部外侧皮肤,建立银屑病样模型,然后分别以哈西奈德乳膏和花椒挥发油DMSO溶液进行治疗,光镜下观察耳部皮肤病理变化。结果造模后的组织病理可见角化过度,棘层肥厚,真皮毛细血管扩张充血、水肿,有较明显的炎症细胞浸润。外涂哈西奈德乳膏、20%及5%花椒挥发油DMSO溶液、治疗后,造模处皮损组织病理明显改善,高、低剂量治疗组与造模组比较,Baker评分及炎症细胞浸润数出现下降（F3,6=239.711,630.330;F3,7=81.098,174.545;P〈0.05）。高剂量治疗组与低剂量治疗组相比,Baker评分及炎症细胞浸润数存在显著差异（F6,7=84.902,216.907;P〈0.05）。花椒挥发油DMSO溶液外涂未见局部刺激、过敏症状,各组豚鼠主要脏器未发现组织病理学改变。结论花椒挥发油DMSO溶液外涂可改善心得安诱发的豚鼠耳部银屑病样皮损的病理变化,治疗作用与浓度高低成正相关。     

泻肝凉血解毒方对豚鼠银屑病样皮损IL-17和IL-23水平的影响

目的:探讨泻肝凉血解毒方对豚鼠银屑病样皮损IL-17和IL-23水平的影响。方法:5%普萘洛尔霜剂外涂豚鼠耳背皮肤,制备豚鼠银屑病模型。造模豚鼠随机分为3组,即模型组、阿维A胶囊组和泻肝凉血解毒方组,各10只;另取10只未造模豚鼠为空白组。阿维A胶囊组和泻肝凉血解毒方组分别以相应药液灌胃,空白组、模型组用生理盐水灌胃,连续4周。干预后光镜下观察各组豚鼠局部皮损病理变化,免疫组化法检测皮损组织IL-17和IL-23的水平,ELISA法检测豚鼠血清IL-17和IL-23水平。结果:豚鼠耳部皮肤HE染色显示,造模部位可见典型的角化过度、角化不全、棘层肥厚、真皮毛细血管扩张,有较明显的单个核细胞浸润;经泻肝凉血解毒方和阿维A胶囊治疗后,皮损组织病理显著改善。免疫组化结果显示模型组IL-17和IL-23的表达明显高于空白组,用药组IL-17和IL-23的表达均显著低于模型组;阿维A组IL-17和IL-23表达与泻肝凉血解毒方组比较差异有统计学意义(P0.05)。ELISA检测结果显示,模型组IL-17和IL-23的水平明显高于空白组,用药组IL-17和IL-23的水平均显著低于模型组;阿维A组IL-17、IL-23水平与泻肝凉血解毒方组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:泻肝凉血解毒方可以降低普萘洛尔致豚鼠银屑病样皮损IL-17和IL-23的水平。     

角质形成细胞中白介素17A通过STAT1和STAT3途径上调角蛋白17的表达

银屑病是一类以表皮增生、慢性炎症和T细胞浸润为特征的免疫性皮肤病。作为一种重要的细胞因子,白介素17A（Interleukinl7A,IL-7A）在银屑病的发病机制中发挥重要功能。同时,研究发现正常皮肤不表达的角蛋白17（Keratinl7,K17）在银屑病皮损中高表达。因此,K17被认为是银屑病的标志物之一。     

角蛋白17在皮肤科中的研究进展

表皮角质形成细胞占整个表皮结构组成的85%以上,角蛋白是表皮及毛发角质形成细胞内的主要结构蛋白,是角质形成细胞和其他上皮细胞的标志性成份,角蛋白17（K17）属于其中一种。K17是角质形成细胞增殖分化的标志性分子,可能与银屑病等疾病有关。近年来, K17在皮肤科疾病中的表达研究也逐渐增多,笔者就其在皮肤科中的研究进展作一综述。     

克立硼罗软膏调节角质形成细胞异常活化缓解小鼠银屑病作用

目的 明确克立硼罗软膏(Cri)外用对咪喹莫特(IMQ)诱导小鼠银屑病的治疗作用与机制。方法 用Balb/c小鼠建立IMQ小鼠银屑病模型，分为Cri(7.5、15、30 mg/cm²)组、卤米松(15 mg/cm²)组、模型组及正常组。对小鼠皮损进行银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分，HE染色观察表皮病理变化；免疫组化测定皮损处角蛋白的表达；检测皮损处皮肤环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、磷酸化-cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)水平。结果 与模型组相比，Cri组小鼠皮肤鳞屑、红斑和增厚减轻，PASI评分降低，皮损处增殖角蛋白(K)6、K16、K17表达水平降低(F=12.62、19.41、28.39,P<0.01),而分化角蛋白K1、K10表达水平增加(F=27.95、9.64,P<0.01)。Cri能提升小鼠皮损处皮肤中cAMP、PKA水平，增加p-CREB的表达。结论 Cri可能通过调节角质形成细胞异常增殖和分化发挥对IMQ诱导的小鼠银屑病的治疗作用。     

环孢素脂质体凝胶剂对实验性银屑病病理模型的影响

目的：探讨环孢素脂质体凝胶剂局部用药对各种银屑病理模型的影响。方法：采用雌激素周期小鼠阴道上皮细胞有丝分裂模型、小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成模型、盐酸普萘洛尔致豚鼠耳部皮肤银屑病样皮损模型、2，4－二硝基氟苯致豚鼠接触性皮炎模型，观察环孢素脂质体凝胶剂局部用药后的改善作用。结果：环孢素脂质体凝胶剂局部用药能显著抑制小鼠阴道上皮细胞分裂，促进小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成，并显著抑制盐酸普萘洛尔所致的表皮异常角化与增殖；对于2，4－二硝基氟苯所致豚鼠接触性皮炎模型亦有明显的抑制作用，可使皮肤组织中的淋巴细胞浸润减少。结论：环孢素脂质体凝胶剂局部用药对银屑病表皮细胞增生、角化不全或异常角化、淋巴细胞浸润等病理具有良好的治疗效果。     

阿维A联合NB-UVB与卡泊三醇治疗银屑病及对IL-l7、22、23的影响

目的 探讨应用阿维A联合NB-UVB与卡泊三醇治疗银屑病疗效及对银屑病患者外周血血清中IL-17、IL-22、IL-23水平的影响。方法 将108例患有重度的寻常型斑块状银屑病的病人,随机平均分成为A、B、C三组:其中A组病人治疗时采取窄谱中波紫外线(NB-UVB)全身照射的方法,每周3次;B组于每日早晚清洁患处皮损后外用卡泊三醇软膏;C组病人治疗时则联合应用窄谱中波紫外线(NB-UVB)光疗及卡泊三醇软膏的方法。参与实验的患者治疗时均口服阿维A胶囊,整个实验的治疗疗程为8周。观察三组患者的临床疗效并进行PASI评分以及DLQI评分比较。检测治疗前后患者外周血血清中IL-17、IL-22、IL-23表达的变化情况。结果 应用阿维A单独或同时联合 NB-UVB光疗及外用卡泊三醇软膏均能够使得患者的PASI评分、DLQI评分、外周血血清中的相关炎症因子IL-l7、IL-22和IL-23水平均较治疗前有明显降低,且口服阿维A同时联合外用卡泊三醇软膏和 NB-UVB光疗治疗重度寻常型斑块状银屑病能够达到更好、更显著的近期治疗效果,该组患者的PASI评分和DLQI评分较阿维A单独联合NB-UVB光疗或卡泊三醇软膏治疗降低更显著,有更加明显的治疗效果,患者外周血血清中相关炎症因子IL-l7、IL-22和IL-23水平降低较应用阿维A单独联合NB-UVB光疗或卡泊三醇软膏的治疗方案时更明显。此种治疗方案能够使得患者的近期治疗效果更理想,从而达到改善提高病人生活质量的目的。结论 阿维A联合NB-UVB光疗和卡泊三醇软膏治疗重度寻常型斑块状银屑病患者疗效更显著,可以作为治疗重度寻常型斑块状银屑病的常规治疗方案;阿维A联合NB-UVB光疗和卡泊三醇软膏治疗重度寻常型斑块状银屑病外周血血清中IL-17、IL-22和IL-23水平降低更明显;患者外周血血清中IL-17、IL-22、IL-23水平的变化作为实验室治疗效果的一种评价指标。     

光动力疗法治疗豚鼠寻常型银屑病

摘要：目的观察5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗寻常型银屑病模型的疗效,探讨ALA-PDT治疗寻常型银屑病
的可行性。方法5%心得安搽剂外涂豚鼠耳背部皮肤建立寻常型银屑病模型。20%ALA溶液局部封包模型皮损4 h后,
635 nm半导体激光照射患处,能量密度12 J/cm2。分设模型对照组、单纯ALA组、单纯照光组、一次ALA-PDT治疗组和
二次ALA-PDT治疗组5个组别,于治疗后第7、14、21及28天进行外观与组织活检观察。结果在肉眼观察、表皮厚度和
增殖细胞核抗原（PCNA）表达三项指标观察中,ALA-PDT 均能明显改善寻常型银屑病模型的病变,二次治疗组疗效优于
一次治疗组。结论ALA-PDT 疗法能治愈以表皮过度增殖为特征的豚鼠耳背部寻常型银屑病模型皮损,增加治疗次数疗
效更佳。     

Dobesilate in the treatment of plaque psoriasis

Fibroblast growth factor (FGF)-mediated pathways participate in many of the cellular events implicated in the pathogenesis of psoriasis. Thus, targeting FGF signals may be potentially therapeutic in the treatment of psoriasis. We report for the first time on a 43-year-old man with chronic-type plaque psoriasis with a daily topical treatment of dobesilate, a new FGF inhibitor. As early as at day 14, the patient had cleared or achieved excellent improvement of psoriatic skin lesions. Topical dobesilate offers the potential for treatment of plaque psoriasis without atrophy or other local side effects associated with the use of topical corticosteroids.     

The Expression of Interleukin-17, Interferon-gamma, and Macrophage Inflammatory Protein-3 Alpha mRNA in Patients with Psoriasis Vulgaris

Interleukin 17(IL 17)isanewlyidentifiedpro inflammatorycytokinethatisproducedbyactivatedTcells.IL 17hastheabilitytoinducestromacellstoproduceproinflammatorycytokinesandhematopoieticcytokines .Soitmayparticipateinsomeinflammatoryreactionsandsomeimmunoloreg…     

当归多糖对豚鼠银屑病样皮损中角质形成细胞凋亡的影响

目的:从细胞凋亡角度探讨当归多糖对豚鼠耳部银屑病样模型的作用。方法:50 g/L普萘洛尔乳剂外涂豚鼠耳背皮肤,制备银屑病样模型,然后随机分成模型对照组(Ⅰ)、低剂量组(Ⅱ)、中剂量组(Ⅲ)、高剂量组(Ⅳ),依次给予生理盐水、100,200,400 mg/kg当归多糖腹腔注射。应用末端标记技术(TUNEL)分别检测各组皮损治疗前后表皮角质形成细胞凋亡情况。结果:造模后豚鼠耳部上皮角质形成细胞凋亡指数与涂药前相比明显增加(P<0.05),Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组治疗后皮损凋亡指数显著高于治疗前(PⅡ<0.05,PⅢ<0.05,PⅣ<0.01)。结论:当归多糖对普萘洛尔诱发的豚鼠耳背银屑病样模型有治疗作用,其作用机理可能与其促进角质形成细胞的凋亡有关。     

KLF4上调角质形成细胞中Keratin 17表达的分子机制

  目的  通过探讨转录因子KLF4在调节角蛋白17（Keratin 17, KRT17）表达中的作用,揭示银屑病患者皮损中KRT17过度表达的分子机制。  方法  以18例寻常型银屑病患者皮损组织为银屑病组,10例健康人皮肤为对照组。采用实时荧光定量PCR和Western blot检测银屑病皮损组织及正常皮肤标本中KLF4的表达水平,检测HaCat细胞中KLF4过表达叠加组蛋白乙酰转移酶EP300（E1A binding protein p300,EP300）干扰后KRT17的表达水平。染色质免疫共沉淀（chromatin immunoprecipitation, ChIP）检测银屑病皮损组织及正常皮肤样本中KRT17启动子区KLF4结合水平及组蛋白H3乙酰化水平,检测HaCat细胞中KLF4过表达叠加EP300干扰后KRT17启动子区KLF4结合水平及组蛋白H3乙酰化水平。免疫共沉淀（co-immunoprecipitation, Co-IP）检测KLF4与EP300的相互作用。  结果  银屑病组皮损组织KLF4表达水平、KRT17启动子区KLF4结合水平及组蛋白H3乙酰化水平均高于对照组皮肤标本（P<0.01）。与转染对照组相比,KLF4过表达组KRT17表达水平升高（P<0.01）;KLF4过表达叠加EP300干扰组KRT17表达水平低于KLF4过表达组（P<0.01）和转染对照组（P<0.05）。与转染对照组相比,KLF4过表达组KRT17启动子区组蛋白H3乙酰化水平升高（P<0.01）;KLF4过表达叠加EP300干扰组KRT17启动子区组蛋白H3乙酰化水平低于KLF4过表达组（P<0.01）和对照组（P<0.01）。Co-IP证实KLF4与EP300能形成蛋白复合体。  结论  过度表达的KLF4通过协同EP300上调KRT17启动子区组蛋白H3乙酰化水平,介导银屑病患者皮损中KRT17的过度表达。