乳腺癌脑转移的管理与治疗#br# #br# #br#

乳腺癌进展中10％～15％的患者会发生脑转移。随着乳腺癌颅外转移病灶控制及患者生存期延长,脑转移的发生率将有所增加。目前,乳腺癌脑转移患者的治疗仍是一个临床难题,其预后极差。乳腺癌的分子分型直接影响患者脑转移的发生率、治疗手段及预后。目前乳腺癌脑转移的治疗手段,包括局部治疗与全身治疗。本文就乳腺癌分子分型与脑转移发生率、脑转移的分子机制及治疗手段进行了综述,旨在为乳腺癌脑转移患者的个体化诊疗与多学科管理提供新的思路。     

miR 21表达与胃癌细胞阿帕替尼敏感性关系的实验研究#br# #br# #br# #br#

目的探讨miR 21表达与胃癌细胞对阿帕替尼敏感性的关系以及可能作用机制。 方法体外培养人胃癌AGS细胞和耐药AGSAR细胞,分别转染miR 21 inhibitor或miR 21 mimics。采用荧光定量PCR（QPCR）检测AGS和AGSAR细胞miR 21表达水平;QPCR检测不同浓度（0、2、5、10 μmol／L）阿帕替尼对AGS和AGSAR细胞p VEGFR2和p Akt mRNA表达水平的影响,以及不同miR 21表达对AGS和AGSAR细胞p VEGFR2、p Akt、PTEN mRNA表达水平的影响;采用MTT法和划痕实验检测阿帕替尼对AGS、AGSAR细胞增殖和迁移的影响。 结果AGS细胞中miR 21、p VEGFR2和p Akt表达量分别为082±009、073±009和068±008,均高于AGSAR的035±010、033±007和025±004,差异有统计学意义（P＜005）;经阿帕替尼处理后,AGSAR细胞的增殖和迁移活性明显高于AGS细胞（P＜005）。10 μmol／L阿帕替尼处理24 h后,阴性对照组AGS细胞的存活率和迁移距离分别为（3948±745）％和（7044±1157）μm,明显低于miR 21 inhibitor转染AGS细胞的（8063±827）％和（10846±1039）μm,差异有统计学意义（P＜005）;阴性对照组AGSAR细胞存活率和迁移距离（7882±814）％和（9315±986）μm,明显高于miR 21 mimics转染AGSAR细胞的（2995±674）％和（6143±985）μm,差异有统计学意义（P＜005）。转染miR 21 inhibitor后,AGS细胞中p VEGFR2和p Akt mRNA相对表达水平分别为112±013和082±010,明显高于阴性对照组的073±011和064±011,而PTEN mRNA表达水平则下调（018±004 vs. 051±008）,差异均有统计学意义（P＜005）。转染miR 21 mimics后,AGSAR细胞p VEGFR2和p Akt mRNA相对表达水平分别为017±004和012±003,明显低于阴性对照组的030±004和025±002,而PTEN mRNA表达水平则上调（053±006 vs. 044±003）,差异均有统计学意义（P＜005）。 结论上调miR 21表达可增加VEGFR 2和Akt磷酸化水平,从而提高胃癌细胞对阿帕替尼的敏感性。     

乳腺癌患者化疗前后肿瘤异常蛋白表达变化#br# 及临床意义研究#br# #br#

目的探讨肿瘤异常蛋白（TAP）在乳腺癌患者化疗前、后表达情况及其与患者临床特征的关系和临床价值。方法选取2017年6月至2020年10月在南京医科大学第二附属医院确诊为乳腺癌的患者107例。采集其外周末梢血并涂片,检测TAP最大凝聚物面积及乳腺癌患者血清TAP阳性率,分析其不同临床病理特征、化疗前后血清中TAP的相对表达量,评价在乳腺癌中的临床价值。结果 乳腺癌患者化疗前TAP阳性表达率720%（77/107）高于化疗后的168%（18/107）,腋窝淋巴结转移的患者TAP阳性表达率840%（42/50）高于无淋巴结转移的614%（35/57）,肿瘤直径大的患者TAP阳性表达率845%（49/58）高于肿瘤直径小的患者的571%（28/49）,Ki 67高表达的患者TAP阳性表达率821%（64/78）高于Ki 67低表达的患者的448%（13/29）,比较差异均有统计学意义（P＜005）。不同年龄、激素受体水平、人类表达生长因子受体、E cad、CK5/6、临床分期、远处转移的乳腺癌患者TAP阳性表达率比较,差异均无统计学意义（P＞005）。化疗前患者的TAP凝聚物面积相对表达量为[1584（1422,1806）]μm2高于化疗后患者的[1126（1064,1166）]μm2,差异具有统计学意义（P＜005）。结论TAP是乳腺癌诊断的敏感指标,在乳腺癌化疗前后疗效及预后判断中具有一定的临床应用价值,其作用机制尚未明确,需要进一步研究。     

#br# 原发性肝细胞肝癌微血管侵犯的术前预测#br# 及其模型的建立#br#

目的全面探讨原发性肝细胞肝癌（HCC）微血管侵犯(MVI)的相关危险因素并构建预测模型。方法分析2012年10月至2020年8月间南通大学附属医院肝胆外科二病区行肝癌切除术的病例,在术后病理诊断为HCC的病例中运用简单随机抽样方法抽选162例HCC患者的临床资料,其中术后病理提示60例患者伴有MVI、102例患者不伴有MVI。对相关指标进行统计学分析,根据结果构建MVI的预测模型并对模型进行验证。结果单因素分析结果提示：HCC患者的异常凝血酶原(PIVKA Ⅱ)≥516 mAU/ml、γ谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ（GGT Ⅱ）阳性、血小板计数（PLT）≥1695×109/L、中性粒细胞计数（NE）≥3105×109/L、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值（NLR)≥232、术前甲胎蛋白（AFP）≥5038 ng/ml、最大肿瘤直径≥565 cm、动脉期不均匀强化、瘤周强化是HCC患者发生MVI的危险因素。多因素 Logistic 回归模型分析得出：异常凝血酶原（PIVKA Ⅱ）≥516 mAU/ml、中心粒细胞计数（NE）≥3105×109/L、肿瘤最大直径≥565 cm,是HCC患者发生MVI的独立危险因素。预测模型为：P=1/1+[e(2398-1554×X1-1032×X2-1502×X3)]（X1、X2、X3分别对应PIVKA Ⅱ、NE和肿瘤最大直径的赋值）,模型拟合度检验P=0635,外部验证灵敏度为71%,特异度为83%。结论异常凝血酶原、中心粒细胞计数和肿瘤直径与MVI高度相关,根据其建立的预测模型具有良好的区分度和校准度,在临床上对HCC患者治疗方式的制定有指导意义。     

#br# 环状RNA的海绵活性作为肿瘤新型生物标志物可行性的研究进展#br# #br#

目前多项研究表明不同的环状RNA（circRNA）作为特殊的非编码RNA可以通过与特定的miRNA结合发挥海绵活性,并因此抑制miRNA功能,从而影响相关通路的进行,对特定肿瘤的发生发展产生影响。本文通过收集已有实验研究,对内源性circRNA海绵的生物发生、性质和功能进行总结,并对circRNA海绵与人类肿瘤发生发展的影响作一综述。     

#br# 基于QoR 15评分系统的加速康复外科模式#br# 在肝门部胆管癌术后患者中的应用#br# #br#

目的探讨基于15项恢复质量(QoR 15)量表的加速康复外科模式应用于肝门部胆管癌术后的临床价值。方法分析2016年1月至2020年1月于南京医科大学附属淮安第一医院进行肝门部胆管根治术的102例患者临床资料,按患者入院先后顺序分为观察组49例和对照组53例,其中观察组采用基于QoR 15评分系统的加速康复外科模式,对照组则为常规治疗组。比较两组患者术前、术中的基本资料,及术后住院时间、住院总费用、并发症、医疗满意度、术后恢复质量等方面,评价其临床价值。结果两组患者术前基本资料差异无统计学意义,具有可比性(P>005);在手术时间、术中出血量方面两组比较差异无统计学意义(P>005);观察组患者在术后住院时间、住院总费用、医疗满意度、并发症方面优于对照组,两组比较差异有统计学意义(均P<005);其中观察组在术后第3天、第7天QOR 15评分明显高于对照组(P<005)。结论于肝门部胆管癌术后应用基于QoR 15的加速康复外科模式可以有效缩短住院时间,减少住院费用,降低术后并发症及加快患者的康复,同时增进医患沟通。     

吲哚菁绿近红外荧光显像技术在胸外科的#br# 应用及进展#br# #br#

随着医学技术和医疗设备的发展，包含近红外荧光显像功能的胸外科手术系统已开始在临床中广泛应用。该系统可以清晰、实时、便捷地显像分布有特定显影剂的各类组织器官。吲哚菁绿作为极少数被批准临床应用的近红外荧光显影剂，是目前实现术中近红外荧光显像的最佳选择。胸外科手术过程涉及人体的血液系统、淋巴系统以及气体交换系统。因此，既往研究依据不同临床需求，通过控制吲哚菁绿不同的给药时间、剂量以及方式实现了胸外科各类型手术对目标结构进行精准显像的目的。作者以吲哚菁绿不同给药方式为分类方法，对胸外科各类型手术的近红外荧光显像应用及进展进行论述，为近红外荧光显像技术在胸外科的进一步发展和探索提供依据。     

胃癌患者血清微小RNA 30水平及其临床意义#br# #br#

目的探讨胃癌患者的血清微小RNA 30（miR 30）水平并分析其与临床病理特征和预后的关系。 方法收集本院2014年3月至2017年5月108例胃癌患者的术前血清及同期100例健康体检者的血清样本,采用实时定量PCR（QPCR）检测以上样本的miR 30水平,比较胃癌患者与健康体检者的miR 30水平差异,以miR 30水平的均值为界值分为低表达组（＜均值）和高表达组（≥均值）,分析miR 30水平与临床病理参数（性别、年龄、淋巴结转移、肿瘤大小、TNM分期、浸润深度、Lauren分型和分化程度）的关系,根据随访数据比较不同血清miR 30水平的预后情况。 结果胃癌患者的血清miR 30水平为0624±0075,低于对照组的1028±0094,差异有统计学意义（P＜005）。ROC曲线分析结果显示miR 30诊断胃癌的曲线下面积为0802（95％CI：0742～0861,P＜0001）,诊断阈值取0798时,敏感度和特异度分别为759％和760％。胃癌患者的血清miR 30水平与性别、年龄、浸润深度和Lauren分型均无关（P＞005）,而与淋巴结转移、肿瘤大小、TNM分期和分化程度有关（P＜005）,其中淋巴结转移、肿瘤大小≥5 cm、TNM Ⅲ～Ⅳ期和低分化者的低表达率分别为632％（48／76）、726％（45／62）、923％（36／39）和681％（32／47）,均高于淋巴结无转移、肿瘤大小＜5 cm、TNM Ⅰ～Ⅱ期和中高分化者的375％（12／32）、326％（15／46）、348％（24／69）和459％（28／61）,差异有统计学意义（P＜005）。miR 30低表达组的中位总生存期为230个月,短于高表达组的360个月,差异有统计学意义（P＜005）。 结论miR 30在胃癌患者血清中低表达,参与胃癌的发生发展且低水平者的预后较差,具有作为胃癌筛查和预后预测标志物的潜能。     

#br# 氟哌噻吨美利曲辛片治疗乳腺癌改良根治术后#br# 化疗患者焦虑的效果及对应激反应的影响#br# #br#

目的探讨氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新）治疗乳腺癌改良根治术后化疗患者焦虑的效果及对应激反应的影响。方法选择2018年9月至2020年1月廊坊市人民医院收治的乳腺癌改良根治术后化疗患者96例作为研究对象,根据时间点分为对照组（n=48例,2018年9月至2019年4月）和观察组（n=48例,2019年5月至2020年1月）。对照组给予心理干预治疗,观察组给予心理治疗与黛力新联合疗法,比较两组患者抑郁自评量表（SDS）、焦虑自评量表（SAS）评分、应激反应及生活质量。结果两组治疗后2个月评估,心理评分均低于治疗前（P<005）;观察组SDS、SAS量表评分低于对照组（P<005）,应激反应一氧化氮（NO）、血清皮质醇（Cor）水平低于对照组（P<005）,超氧化物歧化酶（SOD）水平高于对照组（P<005）,生理、心理、独立性、环境及社会关系领域评分均高于对照组（P<005）。结论心理治疗联合黛力新口服能降低乳腺癌改良根治术后化疗患者心理焦虑及应激反应,提高其化疗后生活质量。     

检测多西他赛血药浓度指导晚期非小细胞#br# 肺癌患者的个体化治疗#br# #br#

目的观察多西他赛（DTX）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）根据血药浓度调整剂量对疗效及不良反应的影响。 方法收集2015年10月至2017年4月晚期NSCLC患者100例,一线予以DTX联合卡铂方案化疗。第1周期DTX剂量为75 mg／m2,后根据所得的血浆浓度与时间曲线下面积（AUC）及是否存在骨髓抑制进行分组。AUC在25～37 mg·h／L的患者分入常规组;＜25 mg·h／L或＞37 mg·h／L且存在骨髓抑制者分入试验组。常规组DTX剂量在后续周期中均按75 mg／m2给予。试验组后续周期中DTX剂量需根据上一周期AUC水平及骨髓抑制的程度在上周期DTX剂量基础上进行调整。 结果常规组（n=50）获 PR 16例,SD 21例,PD 13例;有效率（RR）为320％,疾病控制率（DCR）为740％;中位无进展生存时间（PFS）为55个月。试验组（n=50）获PR 19例,SD18例,PD13例;RR为380％,DCR为740％;中位PFS为58个月。两组RR、DCR和中位PFS的差异均无统计学意义（P＞005）。常规组4个周期AUC的均值差异较小,波动于31～33（mg·h／L）,仅2例患者第4周期因骨髓抑制DTX减量25％。试验组第2周期35例患者DTX减量15％,8例患者减量25％,7例患者减量30％;第3周期5例患者减量15％,1例患者减量25％。随着DTX剂量的调整,AUC均值也随之减低,第4周期AUC均值低于常规组（30 mg·h/L vs. 33 mg·h/L, P＜005）。常规组骨髓抑制的比例随着化疗周期数的增加而增高,而试验组骨髓抑制的比例随着化疗周期数的增加及AUC值的降低而减低,第4周期试验组骨髓抑制的发生率远低于常规组（162％ vs. 649％,P＜0001）。 结论通过血药浓度调整DTX剂量治疗NSCLC,疗效与常规给药方法相当,不良反应减轻,值得临床推广应用。     

基于CELLSEARCHTM系统的乳腺癌循环肿瘤细胞临床研究概览#br# #br#

乳腺癌是女性人群常见的恶性肿瘤，检测循环肿瘤细胞（CTCs）在乳腺癌患者中的临床价值已成为近年的研究热点之一。当前CTCs的检测方法种类繁多，但方法学差异带来的异质性问题却制约了研究数据的对比与分析。较早上市的CELLSEARCHTM系统仍是目前检测CTCs的“金标准”方法，多数CTCs相关临床研究正是基于这一检测方法。因此，本文仅对基于CELLSEARCHTM系统的乳腺癌CTCs临床研究进行复习、分类与综述，以获得具有可比性的乳腺癌CTCs临床研究概览。     

#br# 体素内不相干运动扩散加权成像鉴别早期#br# 鼻咽癌与鼻咽良性增生的价值#br#

目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM DWI)在早期鼻咽癌(NPC)与鼻咽部良性增生鉴别中的价值。方法选取2018年5月至2019年5月在中山市中医院行MRI检查并进行IVIM DWI成像的早期NPC患者(n=46)和鼻咽部良性增生患者(n=43)作为研究对象,所有患者均经病理组织学检查证实,记录所有患者的真实扩散系数(D)、灌注分数(f)、灌注相关扩散系数(D*)、表观扩散系数(ADC),比较两组各参数之间的差异;绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUC),评估各参数诊断性能。结果与鼻咽良性增生组相比,早期NPC组的D、ADC0～1 000、ADC300～1 000较低[(067±005)×10-3 mm2/s vs. (090±011)×10-3 mm2/s、(065±009)×10-3 mm2/s vs. (100±015)×10-3 mm2/s、 (059±005)×10-3 mm2/s vs. (076±010)×10-3 mm2/s](P<0001),而早期NPC组的D*则高于鼻咽良性增生组[(3287±480)×10-3 mm2/s vs. (2187±521)×10-3 mm2/s](P<0001);两组之间f的差异无统计学意义(P=0216)。D和ADC300～1 000的AUC分别为0985和0988,D<075×10-3 mm2／s鉴别早期NPC与鼻咽良性增生的灵敏度、特异度和准确度最高(100％、975％和969％)。结论IVMI DWI在鉴别早期NPC和鼻咽良性增生中具有一定的价值,其中D和ADC300～1 000鉴别诊断性能最佳。     

基于PubMed数据库的胃肿瘤研究现状及热点#br# 聚类分析#br#

Abstract To investigate the current status and hotspots in the field of gastric neoplasms in recent years. Methods The literatures related to gastric neoplasms from 2016-2021 were searched in PubMed database, The Bicomb software and gGLUTO software were used for cluster analysis and the status quo and research hotspots of gastric neoplasms were analyzed. Results A total of 18982 articles were included. The annual number of publications from 2016 to 2021 was 4040, 3847, 4021, 4133, 2648 and 293, respectively. Gastric Cancer had the largest number of publications. Among the literature source countries, western countries and Japan had the most publications. A total of 79 high-frequency subject headings were selected, and 10 clusters were obtained after cluster analysis. Conclusion The international research hotspots of gastric neoplasms mainly focus on adenocarcinoma of esophagogastric junction, Helicobacter pylori treatment, targeted drugs, laparoscopy, endoscopic treatment and so on. Western countries and Japan play a critical role in leading the development of research in this filed, and our country has a long way to catch up with them.     

PDTX模型在消化系统肿瘤研究中的应用进展#br# #br#

人源性肿瘤组织异种移植（PDTX）模型是通过将患者新鲜的肿瘤组织植入免疫缺陷小鼠,依靠小鼠提供的微环境生长。此模型保留了原代肿瘤的病理生理特性、组织学和表型特征,维持了肿瘤细胞的基质和干细胞组成,可代替患者进行临床前试验研究,以便找到更加真实可靠的抗癌策略。消化系统肿瘤是发病率和死亡率极高的疾病,目前已有多项国内外实验开发了消化系统PDTX模型并用于相应肿瘤的研究。本文就PDTX模型在消化系统肿瘤研究中的最新应用成果进行综述,并讨论和展望未来肿瘤治疗的发展方向。     

转移性激素敏感性前列腺癌患者的CDK12突变频率及临床意义#br# #br#

目的研究中国人群中转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的CDK12突变频率，明确其对mHSPC的预后意义。方法选择南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科2019年1月至2020年11月91例mHSPC患者，用第二代测序NGS技术检测其CDK12的突变频率，收集患者的临床信息，通过患者进展至mCRPC阶段的时间分析CDK12突变的预后作用。结果91例患者中共有11例患者检测出CDK12有害突变，突变频率为1209%。CDK12突变状态与mHSPC患者是否在12个月内进展至mCRPC阶段存在相关性（χ2=6278，P=0012）。Logistic回归分析显示CDK12突变显著增加了mHSPC患者是否在12个月内进展至mCRPC阶段的风险（OR=586，95% CI：146～2349，P=0013）。同时，ISUP分组也是一项独立危险因素（OR=292，95%CI：123～692，P=0015）。结论CDK12在中国人群中的突变频率远高于外国人群。CDK12是一种重要的不良预后指标，可以作为mHSPC患者判断预后的有效生物标志物。     

受体酪氨酸激酶EphB6在胃癌中的表达及其临床意义#br# #br#

目的 探讨受体酪氨酸激酶EphB6在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学技术检测152例胃癌和癌旁组织中EphB6蛋白的表达,并分析其表达与胃癌临床病理特征的关系。结果 152例胃癌组织中, EphB6低表达66例（43.4％）,中等强度表达54例（35.5％）,高表达32例（21.1％）;EphB6在癌旁组织中呈高表达。EphB6蛋白表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤部位和浸润深度均无关（P＞0.05）。结论EphB6在胃癌组织中表达下调,且与淋巴结转移有关,其可能是预测胃癌转移的潜在指标。