基于时频分析的裂纹转子碰摩故障特征研究

目的研究肝肾移植患者细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A5和多耐药(multidrugresistance 1,MDR1)基因多态性与他克莫司浓度/剂量比(C/D值)的关系,探讨指导临床个体化用药的可行性。方法采用酶扩大免疫法测定60例肝肾移植患者他克莫司稳态谷浓度,以单位体质量服药日剂量校正血药浓度为浓度/剂量比(C/D值);采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测患者CYP3A5A6986G和MDR1C3435T、G2677T/A及T1236C的单核苷酸多态性(SNPs),比较不同基因型患者之间他克莫司C/D值。结果携带CYP3A5*1/*1型者5例,*1/*3 22例,*3/*3 33例,凡携带有*1等位基因者的C/D值(130.40±53.94)明显低于*3/*3型患者的C/D值(198.12±90.80,P<0.01)。MDR1基因C3435T位点C/C型22例,C/T型23例,T/T型15例;T1236C位点T/T型8例,T/C型32例,C/C型20例;G2677T/A位点G/G型9例,G/T型24例,G/A型5例,T/A型8例,T/T型14例,A/A型0例。MDR1的T1236C、G2677T/A和C3435T各基因型的他克莫司C/D值未发现明显差异。结论 CYP3A5A6986G基因多态性可以作为他克莫司个体化用药的依据,CYP3A5*3*3携带者较携带有一条CYP3A5*1等位基因的患者可减少他克莫司的给药剂量。MDR1的T1236C、G2677T/A和C3435T基因多态性与他克莫司血药浓度之间的关系尚需扩大样本量进一步研究。     

肝肾移植患者CYP3A5和MDR1基因多态性与他克莫司浓度/剂量比的关系

目的 研究肝肾移植患者细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A5和多耐药(multidrug resistance 1,MDR1)基因多态性与他克莫司浓度/剂量比(C/D值)的关系,探讨指导临床个体化用药的可行性。 方法 采用酶扩大免疫法测定60例肝肾移植患者他克莫司稳态谷浓度,以单位体质量服药日剂量校正血药浓度为浓度/剂量比(C/D值);采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测患者CYP3A5 A6986G和MDR1 C3435T、G2677T/A及T1236C的单核苷酸多态性(SNPs),比较不同基因型患者之间他克莫司C/D值。 结果 携带CYP3A5*1/*1型者5例,*1/*3 22例,*3/*3 33例,凡携带有*1等位基因者的C/D值(130.40±53.94)明显低于*3/*3型患者的C/D值(198.12±90.80,P<0.01)。MDR1基因C3435T位点C/C型22例,C/T型23例,T/T型15例;T1236C位点T/T型8例,T/C型32例,C/C型20例;G2677T/A位点G/G型9例,G/T型24例,G/A型5例,T/A型8例,T/T型14例,A/A型0例。MDR1的T1236C、G2677T/A和C3435T各基因型的他克莫司C/D值未发现明显差异。 结论 CYP3A5 A6986G基因多态性可以作为他克莫司个体化用药的依据,CYP3A5*3*3携带者较携带有一条CYP3A5*1等位基因的患者可减少他克莫司的给药剂量。MDR1的T1236C、G2677T/A和C3435T基因多态性与他克莫司血药浓度之间的关系尚需扩大样本量进一步研究。     

CYP3A5和ABCB1多态性对肾移植受者由环孢素转换为他克莫司个体化给药的影响

目的 探讨CYP3A5和ABCB1基因多态性对肾移植受者将环孢素(cyclosporine A,CsA)转换为他克莫司(tacrolimus,FK506)后的初始他克莫司个体化给药的影响。方法 利用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测CYP3A5*3(A6989G)和ABCB1 3个位点exon12C1236T、exon21G(A)2677T和exon26C3435T基因型;回顾性评价CYP3A5和ABCB1 3个位点基因型及单倍体型对由CsA转换为他克莫司的肾移植受者他克莫司初始血药谷浓度/剂量比(concentration/dose,C0/D)的影响。结果 对于由CsA转换为他克莫司的肾移植受者,在转换后的第7、14、21和28天,CYP3A5AA、AG与GG组的他克莫司C0/D之间差异有统计学意义(P<0.05);当第28天CYP3A5AA组和AG组的他克莫司日剂量D分别达到GG组的3.5倍[(0.14±0.03)mg·kg-1 vs(0.04±0.01)mg·kg-1,P=0.00]和1.75倍[(0.07±0.03)mg·kg-1 vs(0.04±0.01)mg·kg-1,P=0.00]时,CYP3A5不同基因型的他克莫司C0才达到同一靶浓度。对于由CsA转换为他克莫司的CYP3A5GG肾移植受者,ABCB1C1236T、G(A)2677T和C3435T基因型及其纯合子单倍体型对初始他克莫司C0/D无影响(P>0.05)。结论 对于需将CsA转换为他克莫司肾移植受者,应根据CYP3A5基因型选择他克莫司的初始给药日剂量,以期迅速达到有效免疫抑制效果。     

供受体CYP3A5和MDR1基因多态性与肝移植术后患者他克莫司浓度/剂量比的关系

 【目的】研究肝移植供受体CYP3A5和MDR1基因多态性对患者术后他克莫司浓度/剂量比的影响。【方法】选取我中心32例肝移植供受体,测定患者术后1、2、4、12周体质量、他克莫司用量及药谷浓度等指标,采用聚合酶链式反应-限制性内切片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定供受体基因分型,比较不同基因型对患者他克莫司浓度/剂量比值的影响。【结果】供体CYP3A5*1/*1和*1/*3型患者术后2、4、12周他克莫司浓度/剂量比明显低于*3/*3型患者（p<0.05）;受体CYP3A5*1、*3基因型,供受体MDR1 2677GG、GA基因型各组间他克莫司浓度/剂量比差异无统计学意义（P>0.05）。联合分析供受体CYP3A5基因型,术后2、4、12周,不论受体基因型如何,供体为CYP3A5*3/*3基因型患者他克莫司浓度/剂量比均高于供体为CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3基因型患者（P<0.05）;供体基因型相同时,受体组间差异无统计学意义（P>0.05）。【结论】肝移植供体CYP3A5*3基因多态性与他克莫司浓度/剂量比明显相关,供体携带*1等位基因的患者需更高剂量他克莫司才能达到目标血药浓度。     

IL-10和CYP3A5基因多态性对中国肾移植病人术后稳定期他克莫司血药浓度/剂量比的影响

目的探讨白细胞介素10(IL-10)和CYP3A5基因多态性对中国汉族肾移植病人术后稳定期他克莫司血药浓度/剂量比(C₀/D)的影响。方法以随访的149例稳定期肾移植病人作为研究对象,采用竞争性等位基因特异性PCR检测IL-10-819 C/T、-592 C/A、-1082 G/A和CYP3A5 6986 A/G基因分型。采用化学发光免疫分析法测定他克莫司的血药谷浓度(C₀),比较IL-10和CYP3A5基因多态性对他克莫司C₀/D的影响。结果在149例肾移植稳定期病人中,IL-10-592 C/A、-1082 G/A基因多态性对他克莫司C₀/D均没有明显影响;而-819C/T与他克莫司C₀/D存在明显相关性,IL-10-819 TT型他克莫司C₀/D均明显高于TC/CC型(P < 0.05)。同时CYP3A5 6986 GG型(无活性组)的他克莫司C₀/D明显高于CYP3A5 6986 GA/AA型(有活性组)(P < 0.05)。进一步分析后发现,在CYP3A5有活性组中,IL-10-819 TT型病人的他克莫司C₀/D明显高于IL-10-819 TC/CC型病人(P < 0.05);在CYP3A5无活性组中,IL-10-819 TT型病人他克莫司C₀/D也明显高于IL-10-819 TC/CC型病人(P < 0.05)。结论在肾移植术后稳定期,IL-10-819 C/T和CYP3A5 6986 A/G基因多态性与他克莫司C₀/D具有明显相关性,且IL-10-819 TT型对CYP3A5 6986 GG型病人的他克莫司C₀/D影响最大。     

他克莫司相对清除率与临床影响因素的相关性分析

他克莫司(FK506)是一种强效免疫抑制剂,主要应用于预防和治疗器官移植后的排异反应.为了解血中红细胞压积(Hct)、血红蛋白浓度(Hb)、白蛋白(Alb)、胆固醇(ch)、甘油三酯(Tc)对FK506相对清除率的影响,本文对19例肾移植术后因肝肾功能损害转换为他克莫司的患着进行了相关性分析,以期为临床合理使用他克莫司提供参考.     

肾移植术后他克莫司血药浓度监测

目的监测他克莫司的血药浓度,分析肾移植术后他克莫司血药浓度与疗效及毒性的关系。方法采用微粒子酶免分析法监测116例肾移植术后患者他克莫司血药浓度,结合临床疗效进行统计、分析。结果他克莫司在肾移植术后<1,2～6,7～12,>12个月治疗浓度分别为(10.16±4.36),(7.99±2.87),(6.21±2.31),(5.15±2.05)μg/L;发生排斥反应时的浓度为(7.10±3.46)μg/L;出现肝或肾中毒反应时浓度为(24.92±7.34)μg/L。结论监测肾移植术后患者他克莫司血药浓度,有助于提高他克莫司的安全有效性。     

CYP3A5基因多态性对肾移植术后患者他克莫司代谢的影响

目的：探讨不同CYP3A5基因型对肾移植术后患者血他克莫司浓度的影响,为肾移植术后患者他克莫司个体化治疗提供依据。方法：回顾性分析115例肾移植术后患者的临床资料,根据CYP3A5基因型分为野生纯合子组（CYP3A5*1/*1型,11例）、突变杂合子组（CYP3A5*1/*3型,46例）和突变纯合子组（CYP3A5*3/*3型,58例）,记录3组患者术后不同时间点（7d、1个月、3个月、6个月、1年和2年）有效的血他克莫司浓度/剂量（C₀/D）值。结果：3组患者体质量指数（BMI）、年龄构成比和性别构成比比较差异均无统计学意义（P>0.05）。与突变杂合子组比较,野生纯合子组患者术后7d、3个月、1年和2年他克莫司C₀/D值明显降低（P=0.011,P<0.01,P=0.022,P=0.024）;与突变纯合子组比较,野生纯合子组和突变杂合子组患者术后各个时段他克莫司C₀/D值均明显降低（P<0.01）。野生纯合子组术后7d患者他克莫司C₀/D值明显低于术后6个月、1年和2年（P=0.004,P=0.049,P=0.036）;突变杂合子组术后7d患者他克莫司C₀/D值明显低于术后1个月、3个月、6个月、1年和2年（P=0.006,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01）,术后1个月患者他克莫司C₀/D值明显低于术后6个月（P=0.013）;突变纯合子组术后7d患者他克莫司C₀/D值明显低于术后1个月、3个月、6个月、1年和2年（P=0.002,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01）。结论：CYP3A5基因多态性对肾移植术后患者血他克莫司浓度有明显影响,且这种影响可持续至术后2年。     

ABCB1基因多态性与肾移植受者环孢素所致肝功能异常的相关性研究

目的研究肾移植术后患者ABCB1基因多态性对环孢素A（cyclosporin A,CsA）所致肝功能异常的影响。方法采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）-限制性片段长度多态性（restriction fragment lengthpolymor-phism,RFLP）方法（PCR-RFLP）,对339名服用CsA的肾移植患者进行ABCB1基因1236C〉T、2677G〉T/A和3435C〉T多态性检测,根据肾移植患者发生肝脏损伤的情况分为CsA致肝功异常组、其他原因肝损伤组和对照组。结果在339名肾移植患者中,ABCB1基因1236C〉T、2677G〉T/A和3435C〉T突变等位基因频率分别为64.25%、51.54%和35.75%。ABCB1基因1236C〉T、2677G〉T/A和3435C〉T多态性在CsA致肝功异常组、其他原因肝损伤组和对照组3组之间的分布频率无统计学差异（P〉0.05）。结论 ABCB1基因1236C〉T、2677G〉T/A和3435C〉T多态性与CsA所致的肝功异常无明显相关性。     

肝肾移植术后他克莫司血药浓度影响因素的研究

目的：基于临床治疗过程的角度,研究影响他克莫司谷浓度的因素,为临床调整服药剂量提供参考。方法以肝肾移植术后患者为研究对象,服药后9～16小时测定血液中他克莫司谷浓度,分析谷浓度与可能的影响因素之间的关系。结果肾移植术后血药浓度高于肝移植术后,30～39岁年龄段血药浓度最高,女性血药浓度低于男性,服药剂量与血药浓度相关系数r分别为肝＝0．406,肾＝0．639。结论肝肾移植术后、性别、年龄、药物调整次数和服药剂量等都会影响他克莫司血药浓度。合并用药有利于控制血药浓度。服药剂量与谷浓度在一定范围内有相关。     

肾移植术后应用普乐可复(FK506)逆转环孢素A(CsA)引起肝功能损害的临床研究

目的 :观察普乐可复 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)在防治尸肾移植术后药物性肝损害的有效性和安全性。方法 :选择 2 5例尸肾移植术后应用CsA出现肝功能异常而肾功能正常患者 (移植术后 2个月～ 36个月 ,年龄 2 3岁～ 5 8岁 ) ,以FK5 0 6切换CsA ,FK5 0 6初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及全血FK5 0 6血药浓度进行相应调整 ,同时予以保肝治疗。结果 :将CsA切换成FK5 0 6治疗 2周～ 4周后 ,患者肝功能指标 (血清ALT、D BIL及I BIL)呈明显下降趋势。 8周～ 10周后 ,19例患者肝功能恢复正常 ,6例接近正常 ,换药前后比较差异有显著性 ,P <0 0 5。肾功能 (血清Cr、BUN)换药前后比较差异无显著性 ,P >0 0 5。以上病例继续随访 3个月～ 6个月 ,肝功能、肾功能全部维持正常。结论 :对CsA引起肝功能损害的尸肾移植患者应用FK5 0 6替换治疗是安全有效的。     

CD4~+T细胞内ATP含量检测在肾移植受者免疫状态监测中的应用价值

目的探讨CD4+T细胞内三磷腺苷(ATP)含量检测对肾移植受者细胞免疫功能状态的评估价值。方法 70例肾移植受者根据临床状态分为感染组(感染受者,n=20)和对照组(非感染受者,n=50),两组均采用以钙调蛋白磷酸酶抑制剂(CNI)环孢素或他克莫司为基础的三联免疫抑制方案治疗。采集受者外周血样本,采用ImmuKnow技术检测外周血CD4+T细胞内ATP含量;流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+T细胞百分比和CD4+T细胞与CD8+/T细胞比值(CD4+/CD8+);均相酶免疫分析法测定环孢素和他克莫司的血药浓度。分析外周血CD4+T细胞内ATP含量与其他指标的相关性。结果与对照组比较,感染组外周血CD4+T细胞内ATP的质量浓度明显降低(P<0.05),外周血CD3+和CD8+T细胞百分比则显著升高(P<0.05);两组外周血中CD4+T细胞百分比、CD4+/CD8+及环孢素和他克莫司血药浓度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示:外周血CD4+T细胞内ATP含量与外周血CD8+T细胞百分比呈显著负相关(r=-0.299,P=0.041),与CD4+/CD8+呈显...     

Kidney

Conversion from cyclosporine to tacrolimus for the treatment of chronic allograft nephropathy , Clinical diagnosis and treatment of BK virus infection in renal transplant recipients , Clinical study on avascular necrosis of the femoral head in 24 renal transplantation patients , Clinical and histopathological analysis in living donor kidney transplantation recipients, Evaluation of the early-stage safety of livingrelated kidney transplant donors , Living-related donor kidney transplantation101 cases reports     

他克莫司在成人与儿童尸体及活体肝移植受体间的代谢差异

【目的】考察术后早期成人与儿童肝移植受体间的代谢差异,为临床合理使用免疫抑制剂提供参考。【方法】回顾性选取2007年5月-2013年2月在武警总医院器官移植中心接受尸体及活体肝移植术的成年及儿童肝移植受体40例,分为4组,分别考察各组术后早期他克莫司的剂量、血药浓度差异及其对于不同肝移植受体肝。肾功能、血液系统的影响。【结果】儿童活体肝移植他克莫司的剂量0．23mg·（kg·d）。与谷浓度7．63旧L均较尸体肝移植相应值[0．17mg·（kg·d）。与7．01μg/L】略高,但均无统计学差异;成人尸体肝移植他克莫司的剂量0．08mg·（kg·d）。略高于活体肝移植0．07mg·（kg·d）-1,而对应的谷浓度值（7．42μg/L与9.71μg/L）却恰好相反,前者无统计学差异,后者具有显著差异;儿童尸体肝移植剂量0．17mg·（kg·d）-1是成人尸体肝移植剂量0．08mg·（kg·d）-1的2．15倍,儿童活体肝移植剂量0．23mg·（kg·d）-1是成人活体肝移植剂量0．07mg·（kg·d）-1的3．42倍,组间比较均具有显著差异（P〈0．05）,而其相应谷浓度7．63雌几与9．71州L组间比较无显著差异;术后早期不同肝移植受体谷浓度均值为7．9μg/L,均未达到文献上10～15μg/L的目标值;生化参数除ALB、UA、PLT外,基本未达标。【结论】成人肝移植受体,要达到相同的谷浓度,活体肝移植与尸体肝移植比较,需要较小的他克莫司剂量;儿童要达到与成人相同的谷浓度,剂量是成人的2～4倍;术后早期他克莫司在不同肝移植受体间的代谢差异显著,需要个体化用药。     

Rapamycin instead of mycophenolate mofetil or azathioprine in treatment of post-renal transplantation urothelial carcinoma

Background Malignant tumor is the most common complication occurred in transplant recipients. It is widely recognized that immunosuppressive treatments increase the risk of cancer in transplant recipients. The efficacy and safety of rapamycin （RPM） in combination with low-dose calcineurin inhibitor （CNI） in treating 15 renal allograft recipients which developed urothelial carcinoma were observed.
Methods Immunosuppressive regimen in all recipients was altered with rapamycin to replace mycophenolate mofetil （MMF） or azathioprine （Aza）. The initial loading dosage was 2 mg/d, and the next dosage was 1 mg/d. The dosage of rapamycin was carefully adjusted according to the blood drug level and concentration of the drug was maintained at 4-6 μg/L. In all the 15 patients, the calcineurin inhibitor was reduced down to one third of the original dosage after the rapamycin blood concentration became stable. Surgical treatment and intravesical instillation chemotherapy were carried out in all patients. Recurrence of the tumor was monitored throughout the study. Post-transplant renal function and side effects were also closely monitored.
Results Among the 15 patients, 9 had no tumor recurrence in 2 years, 2 had tumor recurrences twice, and 4 had once. There was no acute rejection observed during RPM treatment. Post-transplant renal function in 11 patients was improved with a decreased creatinine level. Hyperlipoidemia and thrombocytopenia were the most frequent adverse events which responded well to corresponding treatments.
Conclusion Among the renal allograft recipients with urothelial carcinoma, combination of rapamycin and low dose calcineurin inhibitor treatment is effective and safe.     

3例肾移植受者妊娠的围产期随访及护理

目的 探讨肾移植受者妊娠的护理经验.方法 收集2005年～2011年间3例肾移植术后女性受者4次妊娠临床资料.妊娠前后均采用环孢素A或普乐可复、骁悉、泼尼松三联抗排斥治疗.结果 例1孕12周,胎儿宫内发育不良,终止妊娠.例2孕23周,血压183/120mmHg,水肿,尿蛋白(+++),保守治疗不理想,终止妊娠.例3先后二次妊娠,均因泌尿系感染,自然流产.结论 肾移植女性受者一般在术后2年妊娠,但仍被认为具有高风险性,必须在医护人员的孕前指导和围产期密切监护下进行.     

大剂量ARB对肾移植后蛋白尿治疗作用的临床研究

目的观察大剂量ARB对肾移植后蛋白尿的疗效及安全性。方法83例肾移植后蛋白尿患者,分为治疗组50例(采用2~4倍剂量ARB治疗)和对照组33例(不使用ARB治疗),观察不同治疗时间两组患者24h尿蛋白、血肌酐、血生化、血压、远期人/肾生存率及药物不良反应。结果治疗组24h尿蛋白排出显著低于对照组;治疗组血肌酐倍增时间、进展到移植肾功能衰竭或死亡的时间显著高于对照组〔(34.42±12.56)个月与(17.51±10.26)个月,(38.12±22.51)个月与(24.25±13.56)个月〕;治疗组出现2例血钾升高,4例低血压。结论大剂量ARB可有效控制肾移植后蛋白尿,提高移植患者人/肾远期存活率,使用安全有效。     

肾移植患者应用咪唑立宾的临床研究

目的:研究咪唑立宾(MZR)在肾移植患者中应用的临床特点。方法:2005年9月至2006年2月间共16例肾移植患者接受MZR治疗。5例患者为肾移植术后直接应用MZR,11例患者由于经济原因从霉酚酸酯(MMF)切换成MZR。全部患者均采用以钙调神经蛋白抑制剂为基础的三联免疫抑制方案。本组患者随访期间重点监测用药后血常规、移植肾功能、肝功能、尿酸、血糖、血脂等生化指标,同时记录患者出现的所有临床不良反应及治疗,包括:各种细菌、病毒感染,移植肾急性排斥反应等。综合评价该药物作为免疫抑制治疗方案的安全性、有效性。结果:在MZR治疗后3个月~15个月的随访期间,患者全部存活,且移植肾功能良好。急性排斥发生率为12.5%,未出现难治性排斥。消化道副反应发生少。患者主要不良反应是高尿酸血症和骨髓抑制,但通过MZR减量及对症处理后基本都可以控制,预后好。术后感染方面与其他药物相比差异无显著性。结论:MZR是一种安全有效的免疫抑制剂,具有疗效稳定,副反应程度轻的特点。在严密随访的情况下可取得良好的临床效果。     

肾移植术后应用FK506的神经毒性作用

目的 观察肾移植患者术后应用ＦＫ５０６（普乐可复）的脑中枢神经系统症状。方法对７１例肾移植患者术后应用 ＦＫ５０６的血药浓度及神经系统症状和体征进行动态观察。结果对例患者中有１１例出现中枢神经系统异常,其中３例 出现严重神经系统并发症,此３例中１例脑电图及脑ＣＴ出现轻度异常。多数患者症状可自行消失,部分患者调低药物 浓度后可在短期内渐缓解,但严重者需停药较长时间后才可好转。结论ＦＫ５０６是一种高效抗排斥药物,多数患者用药 后精神神经症状缓和,神经系统体检及影像学检查无明显改变或仅有轻微异常改变,但少数患者即使在治疗剂量下亦 可产生严重的中枢神经系统并发症。