有限采样法估算中国肾移植受者霉酚酸体内暴露

摘 要 目的：建立中国肾移植受者霉酚酸（MPA）有限采样法模型,预测采用不同免疫抑制方案的肾移植受者MPA的体内暴露。方法: 首次肾移植术后早期受者108例,根据术后免疫抑制维持方案分为：环孢素(CsA)+ 霉酚酸钠肠溶片(EC MPS)组（n=49）,他克莫司(TAC)+吗替麦考酚酯(MMF)组（n=32）以及TAC+EC MPS组（n=27）。术后14 d在服药前（0 h）及服药后0.5,1,1.5,2,4,6,8,10,12 h采血,应用液相串联质谱法（LC MS/MS）测定MPA血浆浓度。应用多元回归分析建立MPA 0～12 h浓度曲线下面积（AUC 0 12 h）的估算模型。选择相关系数高、临床应用方便的模型应用Bootstrap法及Bland Altman法对其准确性进行验证。结果: 3种免疫抑制方案MPA的AUC0 12存在差异。应用CsA+EC MPS的患者MPA AUC0 12为（54.66±26.86） ng·ml-1·h,显著低于TAC+EC MPS及TAC+MMF组（P<0.01）。经验证,CsA+ EC MPS组较为理想的回归模型为1.32×C1+ 0.54×C1.5+1.25×C2+3.21×C4+12.53,r2=0.75;TAC+ MMF组为1.54×C0.5+2.26×C2+6.60× C4-2.57,r2=0.96;TAC+ EC MPS组为1.21×C1+0.43×C1.5+1.16×C2+4.8×C4+19.32,r2=0.89。结论: MMF或EC MPS在与CsA或TAC联用会存在不同的药动学特征,应当应用不同的有限采样法MPA AUC0 12估算公式,更为合理的评估MPA药物暴露。     

下颌骨透明标本的制作及其血供系统的观测

目的 探索下颌骨血供系统的直观观测手段。方法 将6例墨汁灌注的新鲜下颌骨标本制作成透明标本，对其血供系统进行观察分析。结果 下颌骨制作成透明标本后，可以清晰观测其血供系统的来源、分布以及吻合情况。下颌骨血供系统主要由下牙槽动脉及其分支，以及骨膜动脉网来完成。结论 下颌骨透明标本是直观观测下颌骨血供的有效手段。     

脑源性神经营养因子前体对脑卒中后抑郁大鼠行为学及额前皮质凋亡信号通路的影响

目的:探讨外源性给予脑源性神经营养因子前体(brain-derived neurotrophic factor precursor,proBDNF)后脑卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠额前皮质凋亡信号通路蛋白的表达变化。方法:在55只健康成年雌性SD大鼠中,随机选取25只作为PSD组,其余30只随机分为正常组、抑郁组、卒中组,每组10只。卒中组采用线栓法建立大脑中动脉栓塞模型;抑郁组采用慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)结合孤养法制备大鼠慢性应激抑郁模型;PSD组采用线栓法建立MCAO模型,术后1周加以CUMS及孤养法制备PSD模型;PSD组大鼠造模后2周,随机选取15只进行侧脑室埋管,并随机分为proBDNF组、组织型纤溶酶原激活剂组(tPA组)和NS组,埋管后1周进行侧脑室注射tPA、ProBDNF,连续给药1周。于造模后第4周及第8周末采用Western blot检测各组大鼠额前皮质c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p-JNK、p53、p-p53、Bax蛋白表达。采用SPSS 17.0进行数据分析,组间比较采用单因素方差分析,采用SNK-q进行两两比较。结果:大鼠MCAO造模第4周末和第8周末,正常组、抑郁组、卒中组和PSD组大鼠额前皮质p-p53、p53、p-JNK、JNK和Bax表达均差异有统计学意义(F=3.426~90.355,均P<0.05)。事后两两比较结果显示,相比正常组,在第4周末,PSD大鼠额前皮质p-JNK(0.378±0.042)、Bax(0.478±0.054)蛋白的表达均升高(均P<0.05);在第8周末,PSD组大鼠额前皮质中p-JNK(0.411±0.056)、p-p53(0.286±0.083)、Bax(0.471±0.008)蛋白表达均升高(均P<0.05)。予侧脑室注射proBDNF后,proBDNF组、tPA组和NS组p-p53、p53、p-JNK、JNK和Bax表达差异有统计学意义(F=16.915~287.039,均P<0.01)。事后两两比较结果显示,相比NS组,proBDNF组大鼠额前皮质p-JNK(0.35±0.01)、p-p53(0.31±0.01)的表达显著增加(均P<0.05)。予侧脑室注射proBDNF后,proBDNF组、tPA组和NS组大鼠体质量、蔗糖偏好率、水平运动距离和垂直运动距离均差异有统计学意义(F=18.741~76.305,均P<0.01),与NS组和tPA组相比,proBDNF组行为学指标[体质量(224.36±3.23)g、蔗糖偏好率(69.83±1.72)%、水平运动距离(57.93±2.09)格、垂直运动距离(19.79±1.81)次]均显著下降(均P<0.05)。结论:proBDNF促进了PSD大鼠凋亡信号通路的激活。     

颞肌神经血管定位在颞肌筋膜法动力性矫正晚期面神经麻痹中的意义

背景颢肌筋膜法动力性矫正晚期面神经麻痹(以下简称面瘫)的手术中,存在颞肌血管神经定位困难的问题.为明确颞肌的精细解剖而设计了此次实验.目的通过分组进行人类颞肌的血管神经分束研究,以阐明颞肌动力修复晚期面瘫的显微解剖应用基础.设计随机对照的研究.单位南方医科大学南方医院整形外科及解剖教研室.对象收集2000年自愿遗体捐助的20具24 h内死亡的新鲜尸体头部标本,其中男性12具,女性8具,年龄在16～50岁,平均30岁,死因均为感染或肿瘤等疾病,随机分为4组.方法分别用氧化铅、墨汁或甲基丙烯酸树脂进行血管灌注,并进行神经显微解剖染色,结果拍摄照片,在计算机中进行图像叠加,从而形成血管神经的分束构筑图.主要观察指标①颞肌形态.②颢肌前动脉、颞深后动脉及颞中动脉直径、长度和分布面积百分比.③颞深前神经、颞深后神经及颞中神经直径、长度和分布面积百分比.④颞肌静脉的分布.⑤颞肌神经血管的分束.结果颞肌具有可利用的、有独立神经血管支配的三个肌肉分区,互相之间有丰富的吻合支.结论晚期面瘫眼、鼻和口部畸形的动力矫正可选用对应的颞肌神经血管束一期完成.     

真皮下血管网带蒂皮瓣修复小儿面颈部软组织畸形（附9例报告）

真皮下血管网带蒂皮瓣修复小儿面颈部软组织畸形（附９例报告）第一军医大学珠江医院陈伯华，司徒朴，吴素英，熊明根，肖能坎，徐达传，钟世镇小儿面颈部软组织畸形过去用皮片或传统皮瓣修复，愈后有挛缩、花斑、瘢痕或皮瓣臃肿，外形欠佳，患儿成人后多数要求２次或多次...     

寰枕后膜挛缩症的临床思考

近年来针刀、推拿和针灸等学科对寰枕后膜相关疾病的临床报道逐渐增多。文献多认为其病理解剖学基础是寰枕筋膜中的寰枕后膜病变所致。有作者将其定义为寰枕筋膜挛缩型颈椎病[1],但多数作者认为是寰枕筋膜挛缩症[2—4]。在论述此     

RAS基因突变对结直肠癌肝转移患者肝切除术后预后的影响

目的分析RAS基因突变对结直肠癌肝转移行肝切除患者预后的影响。方法回顾分析北京大学肿瘤医院肝胆胰外一科2008年1月1日至2016年12月31日连续收治的545例结直肠癌肝转移行肝切除的患者资料,依据纳入和排除标准最终纳入356例,男性232例,女性124例,年龄21〜83岁。比较RAS基因野生型和突变型患者的临床和随访资料。采用Kaplan-M eier法进行生存分析,比较采用log-rank检验。单因素和多因素Cox回归分析患者生存的影响因素。结果RAS基因野生型和突变型患者分别为247例和109例。RAS基因野生型患者中位生存期为74个月,突变型为30个月。RAS基因野生型患者累积生存率和累积无病生存率均优于突变型,差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素Cox回归分析,肝转移出现间隔≤12个月(HR=1.673,95%CI:1.016~2.637)、肝转移瘤最大直径>5cm(HR=1.717,95%(CI:1.102〜2.637)、RAS基因突变型(HR=1.836,95%CI:1.322〜2.550)是结直肠癌肝转移患者手术切除后生存的独立危险因素。结论RAS基因突变是结直肠癌肝转移患者肝切除术后生存的危险因素,RAS基因突变型患者预后更差。     

关节外科人体解剖学系列讲解（八）髋臼骨折的髂腹股沟人路

一、适应证与禁忌证 髂腹股沟入路是由Letournel开展的显示髋臼前柱和髂骨体的内侧面的入路.它可由骶髂前面至耻骨联合范围内显露内髂骨的全部和骨盆入口.也可进入髂骨体部的四边形面和上下支.也可进入髂骨外侧面.所有骨盆前面和前柱的骨折均可采用髂腹股沟入路.     

人胰岛细胞移植中胰岛细胞活性研究

目的:器官联合切取中的不同胰腺获取方法是否对于胰岛细胞的活性有影响。方法:实验于2001-08/2004-08在南方医科大学珠江医院器官移植中心和南方医科大学解剖教研室完成,12例自愿捐赠器官供者,采用高渗枸橼酸盐嘌呤溶液经过腹主动脉进行原位灌注后,进行胰腺、肾脏联合切取,肝脏、胰腺、肾脏联合切取及各器官的单独切取。取后采用胶原酶P消化胰腺,分离并纯化胰岛细胞,进行胰岛细胞活性染色,然后对比不同切除方法对于胰岛细胞活性率的影响。结果:胰腺、肾脏联合切取,肝脏、胰腺、肾脏联合切取及各器官的单独切取,如顺利、无污染、在冷却血时间5h以内,胰岛细胞活性率都在80%,经原位灌注后各方法之间无明显差别。结论:经腹主动脉进行原位灌注后,各种方法切取都符合无污染,冷却时间5h以内,不会影响胰岛细胞的活性。