他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义

目的:探讨他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义。方法:41例膜性肾病患者服用他克莫司达到稳态血药浓度后,用酶扩大免疫分析法测定他克莫司血药谷浓度,对患者进行随访,记录临床治疗效果,应用统计学软件SPSS 16.0分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果:完全缓解(CR)组的他克莫司平均血药浓度为(7.47±2.74)ng/ml,部分缓解(PR)组为(5.72±1.19)ng/ml,无缓解(NR)组为(3.30±1.08)ng/ml,总缓解率为75.61%。CR组血药浓度最高,其次为PR组,NR组明显低于前二者,三者两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:他克莫司治疗膜性肾病的临床疗效与血药浓度相关,监测全血他克莫司谷浓度在膜性肾病治疗中具有重要的临床指导意义。     

移植后高血压与他克莫司剂量及血药浓度的关系

目的:调查肾移植患者服用他克莫司后高血压的发生率,并探讨移植后高血压与他克莫司的服用剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的相关性。方法:选取以他克莫司进行治疗的肾移植患者200例,测量患者的血压。然后从中随机抽取53例高血压患者和53例正常血压患者,待患者服用他克莫司至少3d后,运用微粒子酶免疫分析(MEIA)法测定他克莫司谷浓度,分析他克莫司剂量、血药浓度与血压水平的相关性,并比较两组患者的他克莫司剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的差异。结果:在200例肾移植患者中,104例患者(52.0%)患有移植后高血压;他克莫司日剂量与患者的SBP呈正相关(r=0.216,P<0.05),而剂量与DBP,血药浓度与血压水平均无相关性;高血压组他克莫司的服用剂量明显高于正常血压组[(3.11±1.49)mg/d∶(2.42±1.07)mg/d,P<0.05];谷浓度两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压组患者的谷浓度/剂量明显低于正常血压组[(2.94±1.57)ng.d/mg.mL∶(3.95±3.02)ng.d/mg.mL,P<0.05]。结论:肾移植患者的SBP与他克莫司日剂量具有明显相关性,服用更高剂量他克莫司的患者更易发生高血压。     

CYP3A4*18B基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨中国汉族肾移植患者CYP3A 4* 18B基因型对术后1个月内他克莫司谷浓度的影响.方法:采用限制性片段长度多态性技术分析了30例汉族患者CYP3A4* 18B基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者他克莫司谷浓度.将血药浓度标准化后对不同基因型患者剂量调整谷浓度差异进行t检验.结果:测得CY P3A 4*18B等位基因频率为0.333,符合Hardy-Weinberg平衡.将患者分成*1/*1型慢代谢组和*1/*18B合并*18B/*18B型快代谢组,两组标准化谷浓度分别为(98.02±18.56) ng·kg·mL-1· mg-1和(62.91±18.15) ng· kg· mL-1· mg-1 (P＜0.01),慢代谢组的FK506剂量调整谷浓度显著高于快代谢组.结论:CYP3A 4* 18B基因多态性与他克莫司剂量调整谷浓度显著相关,该突变可能导致CYP3A4酶活性的提高.     

他克莫司血药浓度与肾病综合征的临床疗效相关性研究

目的 研究他克莫司治疗肾病综合征(NS)的临床疗效与其血药浓度的相关性。方法 34例 NS患者服用他克莫司达稳态血药浓度后,用酶增强免疫分析法(EMIT)测定他克莫司全血谷浓度,对患者进行随访,观察药物的治疗效果及不良反应,并应用统计学软件SPSS 13.0分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果 完全缓解(CR)组的血药浓度为(8.11±3.23)ng·mL^-1,部分缓解(PR)组的血药浓度为为(6.08±1.15)ng·mL^-1,无反应(NR)组为(3.25±0.96)ng·mL^-1,缓解率82.4%。他克莫司血药浓度与临床疗效进行Spearmen等级相关系数分析,rs=0.611>0.5>0,P<0.01,t(α/2)=0.01,呈正相关,相关性密切。结论 他克莫司治疗肾病综合征的临床疗效与血药浓度密切相关,他克莫司全血谷浓度在4.88~11.34 ng·mL^-1内,可达到满意的治疗效果。     

维吾尔族与汉族肾移植术后患者他克莫司全血谷浓度的对比分析

目的对比分析维吾尔族与汉族肾移植术后患者不同时期他克莫司全血谷浓度特征,为他克莫司的临床个体化合理使用提供依据。方法应用Emit2000法测定21例维吾尔族与25例汉族肾移植术后患者共1142例次他克莫司全血谷浓度值,按族别、术后时间分组并进行统计分析。结果他克莫司全血谷浓度平均值在术后≤1、1—3、4～6、7～12及〉12个月时,在维吾尔族中为（13．494-4．16）、（11．75±3．87）、（8．09-1-2．19）、（7．17±3．41）及（5．74±2．93）μg·L～,在汉族中为（11．95±3．32）、（10．66±3．33）、（8．094-2．19）、（6．31±2．43）及（4．91±2．15）μg·L^-1。维吾尔族肾移植术后患者在不同时期内他克莫司平均谷浓度值与汉族比较差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论维吾尔族肾移植术后患者他克莫司全血谷浓度值高于汉族肾移植术后患者。     

单用他克莫司治疗微小病变性肾病综合征的临床研究

目的探讨单用他克莫司治疗微小病变性肾病综合征的疗效和安全性。方法选取42名病理为微小病变的肾病综合征患者,随机分成强的松组和他克莫司组,他克莫司组采用口服他克莫司胶囊,使患者前24周他克莫司谷浓度维持在5~8ng.mL-1,后24周维持在3~6ng.mL-1。强的松组口服强的松片,强的松起始剂量为1mg/(Kg.d),8周后开始每周减少5mg,减至0.5mg/(Kg.d)时维持8周,再逐渐减至1日10mg维持到研究结束。两组疗程均为48周,观察两组的蛋白尿缓解率、血白蛋白、血脂水平及药物的副作用等。结果他克莫司组21例、强的松组20例完成研究,他克莫司组完全缓解率为95.24%,平均缓解时为2.35±0.67周,部分缓解率为4.76%。强的松组完全缓解率85%,平均缓解时间为2.61±0.78周,部分缓解率为15%。激素组向心性肥胖发生率为100%,痤疮发生率为45%,而他克莫司组却没有出现。两组在感染、血糖升高、血脂升高、转氨酶升高等方面的发生率相似。结论单用他克莫司治疗微小病变性肾病综合征疗效显著且安全性好。     

酶放大免疫测定法动态监测肾病综合征患者他克莫司血药浓度

目的探讨动态监测肾病综合征患者他克莫司血药浓度的意义。方法肾病综合征患者26例,病理分型确定为系膜增生性肾炎或膜性肾病,均接受他克莫司联合糖皮质激素治疗3个月。观察临床疗效及不良反应发生情况。采用酶放大免疫测定法监测他克莫司全血谷浓度,根据测定结果调整剂量,并分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果治疗后,完全缓解12例,他克莫司血药浓度为(8.45±4.08)μg·L-1,4.37¹2.53μg·L-1;部分缓解9例,他克莫司血药浓度为(6.88±2.02)μg·L-1,最低为4.86μg·L-1;无效5例,他克莫司血药浓度为(3.43±1.55)μg·L-1,缓解率81%(21/26)。Spearmen等级相关分析显示,他克莫司血药浓度与临床疗效呈正相关(rs=0.623,P<0.01)。主要不良反应为中枢神经系统反应、血糖升高、感觉系统异常、胃肠道反应等,均不影响他克莫司的继续使用。结论他克莫司治疗肾病综合征时,临床疗效与血药浓度密切相关,全血谷浓度4.3712.53μg·L-1;部分缓解9例,他克莫司血药浓度为(6.88±2.02)μg·L-1,最低为4.86μg·L-1;无效5例,他克莫司血药浓度为(3.43±1.55)μg·L-1,缓解率81%(21/26)。Spearmen等级相关分析显示,他克莫司血药浓度与临床疗效呈正相关(rs=0.623,P<0.01)。主要不良反应为中枢神经系统反应、血糖升高、感觉系统异常、胃肠道反应等,均不影响他克莫司的继续使用。结论他克莫司治疗肾病综合征时,临床疗效与血药浓度密切相关,全血谷浓度4.37¹2.53μg·L-1内疗效满意。     

肝移植患者他克莫司个体化给药研究

目的:建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度.方法:收集26例肝移植患者口服他克莫司的94份全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络.结果:人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对预测误差( MAE)分别为(-0.11±2.81) ng/mL和(2.14±1.72) ng/mL,78.6％血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng/mL.多元线性回归 MPE与 MAE分别为(0.56±2.70) ng/mL和(2.15±1.63) ng/mL,9例次(9/14,64.3％)绝对预测误差≤3.0 ng/mL.人工神经网络准确性及精密度优于多元线性回归.结论:人工神经网络预测可用于预测他克莫司血药浓度,指导个体化给药.     

CYP3A基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨肾移植术后口服免疫抑制剂他克莫司的剂量及其全血谷浓度个体差异的原因。方法:用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对60例肾移植稳定期患者的CYP3AP1、CYP3A5*3的基因型进行检测,并分析各项临床指标对他克莫司血药浓度的影响。结果:60例肾移植患者中,性别、年龄、体质量、身高、激素剂量、血清肌酐对他克莫司浓度/(剂量×体表面积)比值并没有显著影响(P>0.05),术后时间和CYP3AP1、CYP3A5*3是主要影响因素(P<0.05)。CYP3AP1他克莫司浓度/(剂量×体表面积)比值高低依次为GG组相似文献   

人工神经网络预测肝移植术受者他克莫司血药浓度

建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度。收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络。人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对误差(MAE)分别为(0.02±2.40)ng.mL 1和(1.93±1.37)ng.mL 1,84.6%血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng.mL 1。人工神经网络的准确性及精密度优于多元线性回归。结果表明,人工神经网络预测的相关性、准确性和精密度较好,简便迅捷,可用于预测他克莫司血药浓度。     

来氟米特联合泼尼松治疗儿童局灶节段性肾小球硬化的疗效观察

目的:观察来氟米特联合泼尼松对儿童局灶节段性肾小球硬化的治疗效果。方法:36例儿童局灶节段性肾小球硬化患儿,其中激素依赖型19例和激素抵抗型17例,分别给予来氟米特1 mg/kg,每天1次口服治疗,连续3 d后改为0.2～0.4 mg/kg,每天1次继续口服,泼尼松采用中长程疗法,2 mg/(kg.d)治疗8周后逐渐减量至适当剂量维持或停用。结果:儿童局灶节段性肾小球硬化肾病综合征生化指标显示激素抵抗型治疗12个月后血白蛋白上升(P>0.05)和24 h尿蛋白下降(P<0.05),激素依赖型治疗12个月后血白蛋白和24 h尿蛋白明显改善(P均<0.01)。36例患儿治疗后部分缓解5例,完全缓解10例,总缓解率41.67%,依赖型缓解率(57.90%)高于抵抗型(23.53%)(χ2=4.36,P<0.05)。结论:来氟米特联合泼尼松对于儿童局灶节段性肾小球硬化具有一定疗效。     

常规剂量甲泼尼龙琥珀酸钠治疗初发儿童肾病综合征的疗效及成本分析

目的观察常规剂量甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强龙）治疗儿童初发肾病综合征的疗效、不良反应及治疗成本。方法治疗组20例初发儿童肾病综合征患者予甲强龙1．4mg／（kg·d）,加入葡萄糖中静脉滴注,至尿蛋白连续3次转阴,后改强的松2mg／（kg·d）口服治疗,对照组20例初发儿童肾病综合征患者起始予强的松2mg／（kg·d）,分3次口服,至尿蛋白连续3次转阴,观察两组治疗效果、副作用及治疗成本。结果治疗组水肿消退时间[（10．25±3．782）d]、尿蛋白转阴时间[（14．45±4．383）dJ明显优于对照组[（12．85±3．360）d、（18．56±4．196）d];水钠潴留、肝脏损害和院内感染等不良反应发生率低于对照组x^2=4．329,P〈0．05,且治疗成本无明显增加[治疗组：（3419．99±684．90）元,对照组：（3502．80±376．63）元1。结论常规剂量甲泼尼龙琥珀酸钠治疗原发性肾病综合征起效快、疗效好且不良反应少,治疗成本无增加,是一种安全、有效的治疗方法。     

藻酸双酯钠治疗儿童原发性肾病综合征31例

应用藻酸双酯钠(PSS)治疗31例原发性肾病综合征(PNS)患儿(男19例,女12例;年龄6.3±S2.0a),剂量1-2mg/(kg·d)。另10例患儿用泼尼松2mg/(kg·d)治疗作为对照。治疗3mo临床均有效。PSS组出现血液流变学指标改善及胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白B_(100)水平显著下降。提示PSS治疗儿童PNS有效。     

他克莫司治疗儿童肾病综合征的最佳血药浓度范围研究

目的：探讨他克莫司治疗儿童肾病综合征（NS）时的最佳血药浓度范围。方法：选择2015年1月至2018年3月在武汉儿童医院住院,接受他克莫司治疗的难治性NS患儿95例,随访至少1年,每例患儿均在用药过程中监测他克莫司血药浓度,观察患儿的缓解率和不良反应情况。运用受试者工作特征曲线（ROC）分析浓度与疗效的关系。结合ROC分析结果和文献报道,将患儿分为A（<3 ng·mL^-1）、B（3~4 ng·mL^-1）、C（4~5 ng·mL^-1）和D（5~10 ng·mL^-1）4组,使用卡方或Fisher检验比较各组间的疗效和不良反应。结果：54例患者完全缓解,22例部分缓解,19例治疗无效,3种疗效组间他克莫司浓度存在显著性差异。以谷浓度作为疗效预测因子构建的ROC曲线下面积为0.77,谷浓度临界值为3.40 ng·mL^-1。将95例患儿按浓度分组,A组疗效显著低于D组,B组和C组的疗效与D组无显著性差异,4组间不良反应发生率无显著性差异。我们进一步分析了他克莫司治疗不同类型NS时的最佳浓度,结果发现激素耐药型NS和频复发型NS患儿中,只有A组疗效显著低于D组;在病理为微小病变的患儿中,A组和B组疗效显著低于D组;在系膜增生性肾小球肾炎患儿中,只有A组疗效显著低于D组。结论：他克莫司治疗儿童NS的疗效与谷浓度水平密切相关,在诱导缓解期其治疗窗的下限可由5 ng·mL^-1降低至4 ng·mL^-1,此浓度既能达到满意的治疗效果,又能降低患儿的治疗费用。     

多潘立酮片的人体药代动力学和生物等效性研究

建立了HPLC-FLD法测定人体血浆中多潘立酮的浓度.受试者单剂量口服受试片及参比片后,Cmax分别为(24.60±11.60)和(26.82±10.94)ng?mL-1,tmax分别为(0.7±0.4)和(0.7±0.5)h,AUC0～∞分别为(107.2±49.09)和(106.52±44.67)ng/(h?mL).受试片的相对生物利用度为(105.0±32.4)%,两制剂生物等效.     

靶控输注瑞芬太尼半最大效应浓度的临床研究

目的检测瑞芬太尼靶控输注和恒速输注时呼吸抑制的半最大效应浓度(EC_(50))。方法选择需全身麻醉患者120例,随机分为T组和H组,每组60例。注射用瑞芬太尼配制1 mg/20 mL,T组采用半数效量序贯法靶控泵入瑞芬太尼,瑞芬太尼血浆浓度分别为1.2、1.7、2.5、3.5 ng/mL等比递增,H组恒速泵入速度按0.08、0.11、0.15、0.20μg/(kg·min)等比递增,T组观察10 min,H组观察16 min,监测两组患者的SBP、DBP、ECG、HR、ETCO_2、SpO_2,并记录患者的呼吸满意情况。结果两组患者呼吸不满意例数均为30例。H组浓度为0.08μg/(kg·min)患者6例,呼吸不满意者0例;0.11μg/(kg·min)患者24例,呼吸不满意者6例;0.15μg/(kg·min)患者24例,呼吸不满意者18例;0.20μg/(kg·min)患者6例,呼吸不满意者6例。T组浓度为1.2 ng/m L患者10例,呼吸不满意者0例;1.7 ng/m L 24例,呼吸不满意者12例;2.5 ng/mL患者20例,呼吸不满意者12例;3.5 ng/mL患者6例,呼吸不满意者6例。T组呼吸抑制EC_(50)早于H组。结论瑞芬太尼维持满意呼吸时的EC_(50),靶控输注组为2.0 ng/mL,95%可信区间为1.93~2.07 ng/mL,恒速输注组为0.13μg/(kg·min),95%可信区间为0.08~0.18μg/(kg·min)。     

某院他克莫司治疗肾病综合征的用药效果评价

目的:通过分析他克莫司血药浓度以及用药情况,评价他克莫司治疗肾病综合征患者的临床疗效及不良反应。方法:收集于某院治疗的40例服用他克莫司治疗肾病综合征患者,定期监测他克莫司全血谷浓度,观察24h尿蛋白、血清白蛋白、肾功能等病理生理指标变化。结果:40例患者经治疗1个月后24h尿蛋白已明显下降,3个月后血清白蛋白水平显著提高。治疗6个月后,完全缓解率、部分缓解率、未缓解率及复发率分别为20.0%,50.0%,20.0%和10.0%;未缓解患者标准化血药浓度显著升高。治疗期间,2例患者出现腹泻,6例患者血糖升高,2例出现手部震颤,8例出现肌酐升高。结论:他克莫司治疗肾病综合征可快速缓解临床症状,长期用药需定期评估疗效,并及时监测不良反应,以保证用药安全和有效。     

CYP2D6抑制剂对艾瑞昔布大鼠体内药代动力学的影响

目的考察CYP2D6抑制剂帕罗西汀对艾瑞昔布在大鼠体内药代动力学的影响。方法选用甲苯磺丁脲为内标,色谱柱为Diamonsil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水-甲酸(85∶15∶0.1,V/V/V),等度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃。将40只健康雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组,各20只,实验组大鼠灌胃帕罗西汀溶液2 mg/kg,对照组大鼠灌胃等量1‰羧甲基纤维素溶液,1次/日,连续给予7 d。两组大鼠均于第8天灌胃艾瑞昔布灌胃液(20 mg/kg),并按时取血,测定血药浓度,采用DAS 2.1.1软件拟合药-时曲线(AUC),并计算药代动力学参数,采用SPSS 13.0统计学软件分析。结果实验组的0-∞药时曲线下面积(AUC0-∞)为(1730.4±606.5)mg/(h·L)明显高于对照组的(1331.3±592.6)mg/(h·L)(P<0.05);实验组的峰浓度(Cmax)为(192.1±70.8)mg/L,明显高于对照组的(162.2±53.0)mg/L(P<0.05);实验组的清除率(CL)为(0.01±0.01)L/(kg·h),明显优于对照组的(0.02±0.01)L/(kg·h)(P<0.05)。结论CYP2D6抑制剂帕罗西汀预处理的大鼠,其体内艾瑞昔布的暴露量增大,清除率减小。CYP2D6抑制剂减慢了艾瑞昔布在大鼠体内的代谢,推断CYP2D6参与了艾瑞昔布的代谢。     

肾病综合征患者他克莫司血药浓度监测的回顾性分析与评价

目的：探讨肾病综合征患者他克莫司（FK506）“治疗窗”浓度及影响因素,为肾病综合征患者合理应用他克莫司提供参考。方法：以165例肾病综合征患者为研究对象,统计分析服药剂量、年龄、性别及合并用药对他克莫司血药浓度的影响。结果：在日服药剂量相同的情况下,男性患者血药浓度高于女性患者,有统计学差异（P<0.05）;在日服用剂量不超过2.0 mg情况下,不同年龄组间血药浓度总体有统计学差异（P<0.05）;日服用剂量为2.1~4.0 mg时,并用降低FK506浓度的药物组与并用对FK506浓度无影响的药物组间血药浓度有统计学差异（P<0.05）;并应用Logistic回归模型进行多因素分析,结果显示性别是影响FK506血药浓度的因素。结论：肾病综合征患者FK506的血药浓度个体差异较大,应结合患者的治疗效果及临床表现进行全面分析,及时调整治疗方案,实现个体化用药,使FK506在肾病综合征患者中得到最佳治疗效果。