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骨髓增生异常综合征的表观遗传改变 总被引:1,自引:1,他引:0
表观遗传改变是指不涉及DNA序列变化但影响细胞基因表达的一些可遗传的改变,主要包括DNA启动子的甲基化和组蛋白的各种共价修饰。表观遗传改变与肿瘤的发生密切相关,在多种表观遗传相关分子共同参与下,组蛋白氨基酸残基去乙酰化或甲基化,抑癌基因启动子甲基化,使各种转录因子无法与DNA结合而导致抑癌基因失活。目前已知,骨髓增生异常综合征(MDS)存在多种抑癌基因的表观遗传改变,也存在着表观遗传调节蛋白PcG的表达异常,这些都与MDS的进展和预后有着密切的关系,提示了它们可作为新的疾病标志物应用于临床。本文就MDS的存在的表观遗传改变分子机制、抑癌基因失活和PcG蛋白异常作一综述。 相似文献
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动脉粥样硬化(AS)是危害人类健康的主要疾病之一,对于AS发病机制的研究一直是心血管疾病研究的热点,近年来随着表观遗传学的发展,DNA甲基化这一基因组表观遗传修饰现象作为基因表达沉默的重要机制逐渐被人们认识,甲基化导致动脉粥样硬化相关基因转录失调在动脉粥样硬化形成过程中扮演重要角色。 相似文献
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表观遗传学是近年来发现的重要肿瘤形成机制之一,而DNA甲基化是其最为常见的方式。DNA甲基化可以通过多种方式参与基因的转录调节,本文就DNA甲基化对各种常见转录因子的不同调节方式及其生物学效应作一综述,以期有助于对转录调控机制的进一步了解,为表观遗传和肿瘤研究等提供一些新的思路。 相似文献
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在恶性肿瘤的发生及发展过程中,遗传异常以及基因表观遗传学的改变起到了重要的作用。同遗传学异常一样,表观遗传的改变也是一种可反映肿瘤发生早期的分子机制。DNA甲基化作为表观遗传学的一种重要方式,在控制基因的表达、维持基因组稳定性、细胞分化和胚胎发育中起着重要的作用;RNA甲基化则主要包括后转录过程对真核基因表达的调控。因此,检测肿瘤细胞中这2种甲基化的异常成为早期诊断肿瘤的重要手段。本文就DNA及RNA甲基化与肿瘤的关系以及这2种甲基化检测方法做一综述。 相似文献
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结直肠癌在恶性肿瘤发病率中排名前三位,其致死率居高不下。其中原癌基因和抑癌基因发生经典遗传学和表观遗传学改变是肿瘤发生的重要分子机制。而CpG岛甲基化是表观遗传学重要改变方式之一,其主要表现为基因组中的启动子区CpG岛发生DNA甲基化,如果这种甲基化发生在抑癌基因上,会使抑癌基因功能失活,从而诱发肿瘤。基因组广泛发生CpG岛甲基化,被称为CpG岛甲基化表型(CIMP)。我国BRAF突变型结直肠癌占所有结直肠癌的10%左右,当同时合并CpG岛高甲基化表型(CIMP-H)时多临床预后不良。我们对结直肠癌BRAF突变和CpG岛甲基化进行文献综述,重点阐述结直肠癌BRAF突变和CpG岛甲基化的相关性和临床意义,为进一步探究其机制并寻找治疗方法提供基础。 相似文献
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《中华实用诊断与治疗杂志》2016,(5)
心血管疾病是环境与遗传因素共同影响的复杂疾病,DNA密码决定其是否发病。全基因组关联研究结果发现,存在于编码序列中的遗传密码并非心血管疾病的全部影响因素,隐藏在非编码序列中的遗传机制更能说明环境因素对心血管疾病的影响。在不改变DNA编码序列和染色质结构前提下对基因表达进行调控的机制被称为表观遗传学,主要包括DNA甲基化和羟甲基化、组蛋白修饰和RNA相关机制。本文就表观遗传学在心血管疾病研究中的重要性、表观遗传学的基本机制及其在心血管疾病诊断和治疗中的应用进展作一综述。 相似文献
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肿瘤表观遗传学 总被引:2,自引:0,他引:2
CpG岛(CpGislands ,CGIs)是人类基因组CpG二核苷酸富含序列,大小1 0 0~1 0 0 0bp ,与5 6 %的编码基因相关。CGIs甲基化可导致抑癌基因的表观遗传学转录失活,直接参与肿瘤的发生机制,是Knud son“二次打击”经典假说的重要补充内容,已经成为肿瘤研究的新型生物学指标,是肿瘤表观遗传学组和人类表观基因组计划(humanepigenomeproject ,HEP)的研究热点之一[1,2 ] 。表观遗传学和表观基因组学表观遗传学是与遗传学相对应的一个概念。所谓遗传学是指基于基因序列改变所致基因表达水平变化,如基因突变、基因杂合丢失、微卫星不稳定等;而表… 相似文献
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表观遗传学主要从基因组修饰的角度来研究基因表达的调控机制,其中最具代表性的就是DNA甲基化,这也是目前胚胎学、肿瘤生物学关注热点。在哺乳动物中,DNA甲基化主要发生在二核苷酸胞嘧啶(CpG)第五位碳原子上,即5-甲基胞嘧啶(5-mC)。甲基化的CpG岛可产生阳性信号导致相关基因沉默。在不同组织或细胞不同发育阶段,基因组DNA上各CpG位点甲基化状态差异构成了基因组DNA甲基化谱,异常DNA甲基化会导致肿瘤发生。 相似文献
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万小妍 《国际检验医学杂志》2012,33(14):1714-1716
研究者们对患有精神性疾病如抑郁症、慢性代谢性疾病如2型糖尿病及激素抵抗的人群调查发现[1],这类人群多伴有血浆高糖皮质激素水平,组织细胞糖皮质激素受体(GR)表达减少[2].进一步研究认为,上述现象由调节GR基因表达的分子机制介导,包括基因表观遗传学改变、基因突变、核苷酸序列多态性、糖皮质激素反应元件的自身调节等[3].其中,表观遗传学修饰中的DNA甲基化和组蛋白乙酰化是研究焦点[4].近年来,对调节GR基因的表观遗传学机制的相关性研究有许多新发现,介绍如下. 相似文献
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背景:使用一些生长因子能使终分化的体细胞重编程而产生多能性干细胞。目的:讨论表观遗传机制在细胞重编程和调节中的作用,揭示表观遗传基因调控的变化、表观遗传修饰标记的稳定性及其对基因组表达的影响。方法:在PubMed数据库及CNKI数据库,以"DNA甲基化,细胞重编程,干细胞"为关键词检索1990/2008相关的文章。结果与结论:尽管在体内细胞分化通常是单向和不可逆的,但这个过程可被重编程而改变。使用一些生长因子能使终分化的体细胞重编程而产生多能性干细胞。目前为止,导入转录因子、DNA去甲基化、表观基因改变已被用于诱导重编程。通过了解其分子机制,揭示表观遗传基因调控的变化、表观遗传修饰标记的稳定性及其对基因组表达的影响,对基因治疗的发展有重要意义。然而依然许多问题有待深入研究,如:是AID还是DNA去甲基酶对DNA去甲基化起重要作用?DNA去甲基化需要什么条件?肿瘤细胞中CpG片段能否去甲基化,癌细胞是否更难重编程? 相似文献
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《中华临床医师杂志(电子版)》2016,(18)
肿瘤是目前危害人类最主要的疾病之一,是一类与基因有关的遗传性疾病,在肿瘤发生、演进过程中常伴随有表观遗传学的改变,如:DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑、非编码RNA等表观遗传学的改变。表观遗传改变不仅可以作为肿瘤早期诊断的标志,也可能成为肿瘤防治的新靶点。本文对目前表观遗传学研究现状进行综述,阐述表观遗传学在肿瘤中的作用。 相似文献
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DNA甲基化与肿瘤的侵袭和转移 总被引:1,自引:1,他引:0
肿瘤的侵袭和转移是肿瘤的重要特性,也是肿瘤致死的主要原因。近年来对肿瘤侵袭和转移的机制作了大量的研究,发现DNA的甲基化在肿瘤侵袭和转移中发挥重要的作用。DNA甲基化是表观遗传学分子机制之一,参与基因表达的调控。在肿瘤侵袭和转移过程中,DNA甲基化可以通过调节肿瘤转移相关基因的表达从而影响肿瘤的侵袭和转移。 相似文献
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抑癌基因甲基化与胃癌的研究新进展 总被引:1,自引:0,他引:1
随着对肿瘤发病机制的研究深入到基因水平,除了遗传学(genetics)改变如基因突变、杂合丢失等,表观遗传学(Epigenetics)改变在肿瘤发生中的重要作用也逐渐成为研究热点。后不涉及DNA序列的改变,但能够影响相关基因的表达,如DNA甲基化和染色质构象变化等。其中DNA甲基化是研究最多也最深入的一种表观遗传学表达机制。 相似文献
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潘世扬 《分子诊断与治疗杂志》2009,1(3):145-147
DNA甲基化是指基因组CpG二核苷酸的胞嘧啶5号碳原子上共价结合一个甲基基团,其主要参与基因的表达调控。DNA甲基化异常与肿瘤等疾病密切相关。抑癌基因启动子区甲基化是肿瘤发生发展的重要事件。DNA甲基化,不仅可作为肿瘤分子诊断的标志物,同时也可作为分子治疗的靶标。 相似文献
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DNA甲基化是重要的表观遗传学改变之一,肿瘤细胞中DNA甲基化形式包括基因组的整体水平低甲基化及特定基因的高甲基化.尤其是抑癌基因启动子区的高甲基化,可直接阻碍转录因子与启动子结合,从而使抑癌基因不能转录或转录水平降低.因此,基因启动子的异常甲基化可作为候选的肿瘤标志物.大量研究通过对肿瘤患者血清及其他体液中的凋亡肿瘤细胞的DNA甲基化检测辅助诊断肿瘤及判断预后,包括乳腺癌患者的乳头抽吸物,肺痛患者痰及支气管灌洗液,前列腺癌患者的尿液及其他多种肿瘤患者的血浆及血清[1]. 相似文献