XIAP和Smac/DIABLO在乳腺癌发生、发展中的表达及意义

目的：探讨XIAP、Smac/DIABLO基因的表达及二者的相对关系在乳腺癌发生和发展中的作用。方法：采用实时定量PCR方法检测正常乳腺组织（6例）、乳腺增生组织（16例）、乳腺癌组织（62例）中XIAP mRNA和Smac/DIABLO mRNA的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果：在所有标本中均检测到了XIAP和Smac/DIABLO的表达,乳腺癌组织中的XIAP mRNA水平和XIAP/Smac比值明显高于正常乳腺组织和乳腺增生组织（P〈0.05）;从原位癌到浸润性乳腺癌,XIAP mRNA水平和XIAP/Smac比值无明显提高（P〉0.05）;Smac/DIABLO mRNA水平在正常乳腺组织、乳腺增生组织和乳腺癌组织中基本保持恒定。发生淋巴结转移的乳腺癌组织中的XIAP/Smac比值明显高于无淋巴结转移的乳腺癌组织（P〈0.05）。结论：XIAP和Smac/DIABLO间的平衡在乳腺癌发生、发展过程中被逐渐打破,XIAP的相对高表达诱导凋亡抵抗,对乳腺癌的发生、发展起促进作用。     

EZH2 和CBX7 在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨zeste基因增强子同源物2（EZH2）和色素框同源物7（CBX7）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。 方法：采用RT-PCR和免疫组织化学染色SP法检测EZH2和CBX7基因与蛋白在正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤组织、乳腺癌组织中的表达。分析乳腺癌组织中两者表达之间的关系,以及两者表达与乳腺癌临床病理因素的关系。 结果：正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤组织及乳腺癌组织中EZH2 mRNA表达量与蛋白表达率依次明显增高,而CBX7 mRNA与蛋白表达率依次明显降低,差异均有统计学意义（均P<0.05）;乳腺癌组织中EZH2和CBX7 mRNA与蛋白表达均呈负相关（r=-0.414,P=0.008;r=-1.000,P=0.015）;两者的mRNA与蛋白表达水平均与淋巴结转移情况及临床分期有关（均P<0.05）,而与患者的年龄、绝经状况、肿瘤大小、组织学分级无关（均P>0.05）。 结论：乳腺组织中EZH2表达升高、CBX7表达降低,两者间的相互作用可能参与了乳腺组织恶性转变及乳腺癌的浸润转移。     

BRMS1mRNA在乳腺癌组织中的表达及其意义

摘要：目的 探讨乳腺癌转移抑制基因BRMS1mRNA在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 用逆转录聚合酶链反应（RT PCR）技术检测71例乳腺癌、71例癌旁组织及12例乳腺良性肿瘤、12例正常乳腺组织中BRMS1mRNA的表达，半定量分析RT PCR产物电泳条带密度。结果 在71例乳腺癌及其相应癌旁组织中BRMS1mRNA表达水平分别为0.378±0.046和 0.918±0.044；12例乳腺良性肿瘤及正常乳腺组织表达水平分别为0.908±0.047和 0.934±0.028；乳腺癌组织BRMS1mRNA的表达水平明显低于癌旁组织、乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织(P<0.01)。BRMS1mRNA的表达水平与患者年龄、肿瘤大小、ER和 PR无关 (P>0.05)，而腋淋巴结有转移及临床分期III，IV期者其表达水平低于无淋巴结转移和临床分期I，II期者(P<0.05)。结论 BRMS1mRNA在乳腺癌组织中表达水平下降；其表达与乳腺癌腋淋巴结转移、临床分期有关，可能成为乳腺癌转移和预后的指标之一。     

CXCR4与CD147在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

探讨CXCR4及CD147在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达及临床意义。免疫组织化学法检测95例TNBC组织及60例正常乳腺组织中CXCR4和CD147的表达,分析其表达与TNBC临床病理特征的关系。CXCR4在TNBC组织中的表达水平高于正常乳腺组织（P<0.05）,其表达与TNBC的临床分期、脉管癌栓及淋巴结转移相关（P<0.05）。CD147在TNBC组织中的表达水平高于正常乳腺组织（P<0.05）,其表达与TNBC的临床分期、脉管癌栓及淋巴结转移相关（P<0.05）。CXCR4与CD147在TNBC中的表达呈正相关（P<0.05）。CXCR4、CD147可能参与TNBC的进展及转移,有望成为新的肿瘤标志物。     

乳腺癌肿块表面皮肤浸润情况的临床研究

目的检测乳腺癌肿块表面皮肤浸润情况,从分子水平上探讨乳腺癌肿块表面皮肤乳腺癌细胞浸润的特点,为乳腺癌手术方式、防治复发、乳腺重建等方面提供重要的临床指导。方法应用巢式-逆转录-聚合酶链反应技术检测人乳腺珠蛋白（hMAM）mRNA在15例乳腺增生组织及15例乳腺纤维腺瘤组织及相应表面皮肤中的表达情况,同时检测60例乳腺癌组织及乳腺癌患者肿瘤表面皮肤hMAM mRNA表达,并且分析其表达与年龄、肿瘤直径、腋窝淋巴结转移、肿瘤距乳头中央距离、肿瘤分期的关系。结果乳腺纤维腺瘤组织中hMAM mRNA表达阳性率为40.00%（6/15）,乳腺增生组织中为53.33%（8/15）,乳腺纤维腺瘤组织及乳腺增生组织表面皮肤均未检出hMAM mRNA表达;60例乳腺癌组织中hMAM mRNA表达阳性率为83.33%（50/60）,乳腺癌肿块表面皮肤中检查出3例（5.00%）hMAM mRNA表达阳性。乳腺癌组织中hMAM mRNA表达阳性率较乳腺纤维腺瘤组织及乳腺增生组织明显增高（P〈0.05）。乳腺癌肿块表面皮肤中hMAM mRNA表达与患者年龄、肿瘤直径及肿瘤分期无关,但在腋窝淋巴结有转移及肿瘤距乳头中央距离〈4 cm患者的乳腺癌肿块表面皮肤中hMAM mRNA表达阳性率明显高于无腋窝淋巴结转移及肿瘤距乳头中央距离≥4 cm者。结论从本组有限的数据结果初步得出,在乳腺癌组织中hMAM mRNA高表达,hMAM mRNA在乳腺癌的皮肤浸润诊断中可能具有一定的价值,在腋窝有淋巴结转移及肿瘤距乳头中央距离〈4 cm乳腺癌患者中容易发生肿瘤皮肤浸润。     

乳腺疾病患者血浆VEGF-C水平与乳腺组织中c-erbB-2表达的关系

应用酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测61例乳腺癌患者和36例乳腺良性疾病患者手术前及12例健康人血浆中VEGF-C的含量，用免疫组织化学法检测乳腺组织中c-erbB-2的表达情况，并进行比较分析。结果示，乳腺癌组血浆VEGF-C(P-VEGF-C)阳性表达率为63.93%，其表达与肿瘤淋巴结转移及临床分期有关（P<0.05），与肿瘤大小、月经状况、雌孕激素受体及组织学分级无关（P>0.05），乳腺癌组VEGF-C高于良性疾病组（P<0.01）,VEGF-C的表达水平在导管内癌与浸润性导管癌之间差异有统计学意义（P<0.05）,P-VEGF-C与乳腺组织中c-erbB-2的表达呈正相关（r=0.454，P<0.01）。提示乳腺癌患者血浆中VEGF-C表达可能成为鉴别乳腺良恶性病变、判断有无淋巴结转移及预后的辅助指标。     

乳腺癌p16，p53基因蛋白和mRNA的表达及其意义

目的:探讨乳腺癌组织p16和p53基因蛋白及其mRNA的表达及其意义。方法:采用免疫组化法和RT-PCR技术，检测乳腺癌组织和癌旁组织中p16和p53基因蛋白及其mRNA的表达。分析其表达与乳腺癌临床病理学特征之间的关系。结果:癌旁乳腺组织中p16基因蛋白的表达率为90.0%（27/30），p53基因蛋白的表达率为6.67%（2/30）;乳腺癌组织中p16基因蛋白表达率为38.3%（23/60），p53基因蛋白表达率为48.3%（29/60）。癌旁乳腺组织的p16 mRNA显著高于乳腺癌组织(P=0.023)，而在乳腺癌组织的p53mRNA水平显著高于癌旁乳腺组织（P=0.001）。乳腺癌细胞分化程度越高p16蛋白表达率越高，而p53表达蛋白正相反;有淋巴结和/或器官转移者p16蛋白表达率明显低于无淋巴结和/或器官转移者，而p53蛋白的表达率则相反。p16mRNA在组织学Ⅰ级的水平显著高于Ⅱ，Ⅲ级，而Ⅱ，Ⅲ级之间差异无显著性;p53mRNA在组织学Ⅰ级的水平显著低于Ⅲ级。有淋巴结和/或器官转移的p16mRNA和p53mRNA表达明显低于和高于无淋巴结和/或器官转移者。结论:p16和p53基因的改变与乳腺癌的发生发展关系密切，可用于评估乳腺癌的预后。     

转移相关基因CD44V9在乳腺癌中的表达及其临床意义

为探讨CD44V9在乳腺癌组织中的表达及其临床意义，笔者应用SABC免疫组化法检测62例乳腺癌、20例乳腺良性肿瘤及15例正常乳腺组织中CD44V9的表达水平。结果示乳腺癌组CD44V9阳性表达率和高表达率分别为64.5%，48.4%，明显高于良性肿瘤组（20.0%，5.0%）和正常乳腺组（6.7%，0%）(均P<0.05);良性肿瘤组高于正常组，但差异无显著性（P>0.05）。伴有淋巴结转移的乳腺癌中CD44V9表达率为79.1%，明显高于无淋巴结转移者的表达率（31.6%）（P<0.05）;浸润性癌中CD44V9表达率为70.4%，明显高于早期浸润性癌的表达率（25.0%）(P<0.05)。CD44V9表达与肿瘤大小、PTNM分期无关（P>0.05），但随PTNM分期的增高，CD44V9表达水平呈上升趋势。提示CD44V9在乳腺癌的发生发展、侵袭转移中可能起重要作用。CD44V9基因表达水平有望作为判断乳腺癌转移倾向的参考指标。     

乳腺钙化组织中骨桥蛋白的表达及其临床意义

目的 检测骨桥蛋白（osteopontin protein,OPN）mRNA在含钙化灶乳腺组织中的表达,及其在乳腺癌转移发生发展中的意义.方法 采用RT-PCR法检测128例乳腺病变组织及相应癌旁乳腺组织和9例乳癌转移淋巴结中骨桥蛋白mRNA的表达.结果 骨桥蛋白mRNA表达在含钙化灶乳腺癌组织及转移淋巴结组织中表达最高,良性钙化灶乳腺组织次之,而在癌旁乳腺组织及良性无钙化病变组织中表达最低,差异有显著意义（P＜0.05）.结论 骨桥蛋白的表达与乳腺癌组织钙化有关,并可能与乳腺癌的发生有关,检测其表达水平,可望能指导临床治疗,评判患者预后.     

乳腺癌组织中ERβmRNA和VEGFmRNA的表达及两者的关系

目的：探讨雌激素受体亚型β（ERβ）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）在乳腺癌组织中的表达及两者之间的关系。方法：采用半定量逆转录聚合酶链式反应（RT PCR）检测35例乳腺癌组织中ERβmRNA和VEGFmRNA的表达，分析两者表达的相关性及其与肿瘤病理参数的关系。结果：ERβmRNA表达水平与VEGF121和VEGF165mRNA的表达水平呈正相关（r=0.785和0.641，均P=0.000）。VEGF121和VEGF 165mRNA在有淋巴结转移的乳腺癌组织中表达水平明显高于无淋巴结转移者（P=0.033，0.004）。结论：乳腺肿瘤血管生成可能受ERβ的影响，而乳腺癌组织中VEGFmRNA的表达水平高者可能易于发生淋巴结转移。     

三阴性乳腺癌组织中BCL11A的表达及新辅助化疗的影响

目的:探讨BCL11A在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达,以及新辅助化疗对其表达的影响。方法:用免疫组化检测BCL11A在43例TNBC癌组织标本(新辅助化疗前后),以及49例管腔型乳腺癌与50例HER-2阳性型乳腺癌癌组织标本中的表达。比较BCL11A在不同类型乳腺癌中的表达差异,分析BCL11A表达与TNBC临床病理因素的关系,以及新辅助化疗对TNBC组织BCL11A表达的影响。结果:TNBC组织中BCL11A的阳性表达率与表达量均明显高于管腔型乳腺癌与HER-2阳性型乳腺癌组织(均P0.05);BCL11A的阳性表达与TNBC原发肿块大小明显有关(P0.05);新辅助化疗后TNBC组织BCL11A的阳性表达率与表达量较新辅助化疗前均明显降低(均P0.05)。结论:BCL11A在TNBC组织中表达升高,且可能是肿瘤增殖的促进因素,新辅助化疗能降低TNBC组织BCL11A的表达。     

酪氨酸激酶Syk基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨酪氨酸激酶Syk基因表达与乳腺癌生成及转移的关系 ,以及与雌激素受体(ER)、孕激素受体 (PR)、p5 3、HER2 /neu基因的关系。方法　用半定量逆转录聚合酶链反应检测 4 0例乳腺癌患者癌组织及癌旁正常乳腺组织以及 15例良性乳房纤维瘤组织中SykmRNA的表达 ,并用免疫组化方法检测 4 0例乳腺癌组织中ER、PR、p5 3、HER2 /neu的表达的情况。结果　所有正常乳腺组织都有Syk基因的表达 ,而 4 0例乳腺癌组织中只有 9例表达 ,正常乳腺与乳腺癌组织中Syk基因表达率差异有显著意义 (χ2 =4 7 4 ,P <0 0 5 ) ,且乳腺癌组织中SykmRNA含量明显低于正常乳腺组织 (t =3 4 1,P <0 0 5 )。有淋巴结转移的 18例乳腺癌组织中 ,1例有Syk基因表达 ,有淋巴结转移的乳腺癌SykmRNA的表达率和表达水平显著降低 (χ2 =3 77,P <0 0 5 ,t=2 74 ,P <0 0 5 )。SykmRNA表达与 p5 3基因的表达呈正相关。 结论　Syk基因的表达在抑制乳腺癌的生长及转移过程中可能起着重要的作用     

乳腺癌组织中cIAP1、XIAP和caspase-3的表达及其临床意义

目的:探讨cIAP1、XIAP、caspase-3在乳腺癌组织中的表达与患者临床病理参数及预后的关系。方法:应用免疫组化法检测cIAP1、XIAP、caspase-3蛋白分子在99例乳腺癌、10例乳腺纤维腺瘤及6例癌旁正常乳腺组织中的表达,结合Kaplan-MeierPlotter数据库中的乳腺癌患者资料,分析3种蛋白与乳腺癌临床病理参数及其预后的关系。结果:免疫组化结果显示,乳腺癌组织中cIAP1、XIAP、caspase-3蛋白的表达水平均明显高于各自在正常乳腺组织中的表达(均P0.05),但3种蛋白表达水平在乳腺癌组织与乳腺纤维腺瘤组织中均无统计学差异,且在接受过与未接受过新辅助化疗乳腺癌患者的癌组织中也无统计学差异(均P0.05)。cIAP1的表达与患者的月经状态、年龄明显有关,而XIAP的表达与Ki-67的表达强度明显有关(均P0.05)。Kaplan-MeierPlotter数据库分析结果显示,cIAP1表达量与乳腺癌患者的无复发生存期关系不明显(P0.05),XIAP高表达乳腺癌患者的无复发生存期长于低表达乳腺癌患者,而caspase-3高表达乳腺癌患者的无复发生存期短于caspase-3低表达乳腺癌患者(均P0.05)。结论:cIAP1、XIAP和caspase-3的表达可能与乳腺癌的发生、发展密切相关,XIAP和caspase-3可作为评估乳腺癌预后的潜在指标。     

NuSAP在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中新型微管结合蛋白Nu SAP的表达及临床意义。方法:选取乳腺癌组织50例,与相应癌旁正常乳腺组织37例(距癌灶5 cm以上)以及乳腺良性病变组织20例,分别用免疫组化与实时荧光定量PCR方法检测Nu SAP蛋白与m RNA的表达,分析Nu SAP表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果:Nu SAP蛋白与m RNA在乳腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织和乳腺良性病变组织(均P0.05);Nu SAP蛋白与m RNA的表达均在有腋窝淋巴结转移、HER-2表达阳性的乳腺癌组织中明显升高(均P0.05),而与绝经状态、年龄以及ER、PR、Ki-67的表达无关(均P0.05)。结论:Nu SAP在乳腺癌组织中的表达升高,且可能与乳腺癌的发生、发展及侵袭密切相关。     

β-微管蛋白的表达对胃癌根治术后辅助化疗的影响及其与预后的关系

目的：探讨胃癌患者胃癌组织中β-微管蛋白表达水平对胃癌根治术后紫杉醇化疗效果的影响。方法：选择接受胃癌根治术并术后进行紫杉醇辅助化疗的332例胃癌患者的组织样本,采用 RT-PCR法检测β-微管蛋白的mRNA表达水平,分析患者临床特征与β-微管蛋白mRNA表达的关系;Kaplan-Meier法比较β-微管蛋白高、低表达组生存时间的差异。结果：β-微管蛋白的mRNA表达水平与患者年龄、性别、肿瘤部位和肿瘤大小均无明显关系（均P>0.05）,而与分化程度、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关（均P<0.05）;β-微管蛋白的mRNA高表达组患者的术后生存时间比低表达组患者术后生存时间短,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：胃癌组织中的β-微管蛋白表达水平与胃癌根治术及术后紫杉醇辅助化疗患者的远期生存率有密切关系,可作为患者预后的判断指标。

     

乳腺癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用qRT-PCR方法检测35例新鲜乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的mRNA表达,采用免疫组化检测120例乳腺癌细胞组织石蜡标本中CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的蛋白表达,并分析三者的表达与患者临床特征的关系。结果:qRT-PCR结果显示,CXCL12、CXCR4、CXCR7的mRNA在乳腺癌组织中表达量均明显高于癌旁正常乳腺组织(均P0.05)。免疫组化结果显示,CXCL12、CXCR4、CXCR7蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率分别为70.8%(85/120)、65.8%(79/120)和63.3%(76/120),三者在均在伴有淋巴结转移及TNM分期较高的患者乳腺癌组织中表达明显升高(均P0.05)。结论:趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的高表达可能与乳腺癌淋巴转移及恶性进展密切相关。     

肥胖乳腺癌患者癌组织中PI3K/Akt信号通路的活性及意义

目的：观察肥胖乳腺癌患者乳腺癌组织中磷酯酰肌醇3激酶（PI3K）/Akt信号通路的活性。 方法：选取45例肥胖乳腺癌患者（肥胖组）与37例正常体质量乳腺癌患者（对照组）的乳腺癌组织标本,分别用RT-PCR法检测两组乳腺癌组织中PI3K mRNA的表达,及免疫组化法检测PI3K和磷酸化Akt（p-Akt）蛋白的表达。 结果：RT-PCR结果显示,肥胖组乳腺癌组织中PI3K mRNA表达较对照组明显增高（P<0.05）;免疫组化结果显示,肥胖组PI3K和p-Akt蛋白表达均明显升高（均P<0.05）,且PI3K与p-Akt蛋白表达水平在两种组织中均呈正相关（r=0.76,r=0.81,均P<0.05）。 结论：肥胖乳腺癌患者癌组织中PI3K/Akt信号通路活性明显高于非肥胖患者,故推测这可能是导致肥胖者乳腺癌风险增高的原因之一。     

新辅助化疗联合同期放疗对直肠癌CD44v6表达的影响和意义

目的：探讨新辅助化疗联合同期放疗对直肠癌CD44v6表达的影响和意义。方法：采用免疫组化SP法测定36例研究组（术前接受化放疗）及36例对照组（术前未行放化疗）直肠癌患者癌组织、正常组织中CD44v6的表达。结果：两组72例患者正常直肠黏膜上皮细胞中CD44v6表达均阴性。研究组中CD44v6表达显著低于对照组（P〈0.05）。两组72例患者中侵润至浆膜层和有淋巴结转移的直肠癌组织CD44v6阳性表达率明显高于侵润至肌层和无淋巴结转移者（P〈0.05）。手术并发症两组比较差异无显著性（P〉0.05）。研究组保肛率80.6%（29/36）明显高于对照组55.6%（20/36）（P〈0.05）。结论：CD44v6在直肠癌的侵袭和转移中起重要作用,检测CD44v6的表达情况是判断直肠癌转移能力的重要指标。新辅助化疗联合同期放疗能有效降低直肠癌组织CD44v6表达水平,从而有效降低了直肠癌细胞的侵袭与转移;同时能使肿瘤降期,提高保肛率,手术并发症无增加。     

Bmi-1 及Mel-18在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的：探讨Bmi-1和Mel-18在乳腺癌组织中的表达和临床意义。方法：采用RT-PCR和免疫组织化学染色法检测Bmi-1和Mel-18基因与蛋白在40例乳腺癌组织和20例乳腺良性肿瘤组织及20例正常乳腺组织中的表达。分析两者在乳腺癌组织中的表达情况和相关性,以及两者表达与临床病理因素的关系。结果：Bmi-1 mRNA的表达和蛋白阳性率在正常乳腺组织、乳腺良性组织、乳腺癌组织均呈明显依次递增（均P<0.05）,而Mel-18则基本呈反向趋势（正常乳腺组织与乳腺良性组织间差异不明显）;乳腺癌组织中Bmi-1与Mel-18 mRNA及蛋白表达之间均明显呈负相关（r=-0.317,P=0.023;r=-0.413,P=0.008）;两者基因表达和蛋白阳性率水平与淋巴结转移及临床分期密切相关（均P<0.05）,而与患者的年龄、绝经状况、肿瘤大小、组织学分级无关（均P>0.05）。结论：Bmi-1过表达与Mel-18低表达可能是乳腺组织恶性转变以及乳腺癌发生浸润转移的重要生物学标志。