XIAP和survivin联合检测判断乳腺癌预后的研究

目的 研究乳腺癌组织X染色体连锁的凋亡抑制蛋白（XIAP）和survivin基因变化规律,探讨两者预测乳腺癌复发的价值.方法 应用免疫组织化学方法检测65例良、恶性乳腺病变组织中XIAP和survivin的表达,并比较其阳性表达率的差异.结果 复发乳腺癌（复发组）两指标的阳性率依次为82.2%和85.7%,无复发乳腺癌组织（无复发组）依次为54.5%和45.5%;两组的XIAP和survivin阳性表达率均高于乳腺纤维腺瘤组织的20%和13.3%.复发组XIAP,survivin阳性表达明显高于无复发组（P＜0.01）.复发组XIAP表达与组织学分级呈正相关（r=0.472,P＜0.05）,与激素受体呈负相关（r=-0.486,P＜0.05）;survivin表达与组织学分级亦呈正相关（r=0.532,P＜0.05）;XIAP表达与survivin表达呈正相关（r=0.447,P＜0.05）.结论 XIAP和survivin可能在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用.联合检测两指标可能更好地判断乳腺癌的预后.     

P-gp、nm23和p53联合检测判断乳腺癌预后的价值

目的　研究乳腺癌组织中P gp、nm23和p53的变化规律及与乳腺癌复发的关系。方法　应用免疫组化方法检测10例乳腺纤维腺瘤(纤维腺瘤组)和47例乳腺癌病变组织中P gp、nm23和p53 的表达,47例乳腺癌中18例随访3~5年无复发(无复发组),29例3年内复发(复发组),并比较其表达阳性率和表达强度的差异。结果　乳腺癌复发组nm23表达阳性率较纤维腺瘤组低(P<0.05),其阳性表达强度较无复发组低。复发组和无复发组p53表达阳性率均较纤维腺瘤组高(P<0.05),复发组p53阳性表达强度高于无复发组(P<0.05)。复发组和无复发组P gp表达阳性率与纤维腺瘤组比较差异无显著性意义,但其阳性表达强度较纤维腺瘤组低(P<0.01,P<0.025)。结论　p53过表达和nm23低表达对预测乳腺癌复发具有一定价值。     

Gli1蛋白在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Gli1在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P方法测定64例乳腺癌组织以及52例癌旁正常乳腺组织、42例乳腺纤维腺瘤组织中Gli1蛋白的表达情况。结果 Gli1蛋白在癌旁乳腺组织及纤维腺瘤组织中不表达或弱表达,在乳腺癌组织中的明显表达,差异有统计学意义（P〈0.05）;Gli1蛋白在乳腺癌患者腋窝淋巴结有无转移中的表达差异有统计学意义（P〈0.05）,在Ⅲ期乳腺癌中的阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期乳腺癌（P〈0.05）。结论 Gli1蛋白与乳腺癌组织的发生发展有一定的关系。     

Survivin在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 检测乳腺癌组织中Survivin的表达,结合10年预后随访结果,探讨Survivin的表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法及图像分析技术检测和分析60例乳腺癌、20例乳腺纤维腺瘤和20例正常乳腺组织中Survivin的表达,所有乳腺癌病例均做10年预后随访,并结合肿瘤的病理学特征和临床随访资料分析.结果 (1)60例乳腺癌中Survivin表达明显高于乳腺纤维腺瘤和正常乳腺组织(P＜0.01);(2)乳腺癌中Survivin表达与临床分期、腋淋巴结转移有关(P＜0.05);与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、病理分级均无关;(3)乳腺癌中Survivin与预后生存年限的表达呈显著负相关(P＜0.05).结论 Survivin在乳腺癌组织中表达上调,对乳腺癌发生和发展起重要作用.Survivin与乳腺癌的预后呈负相关.     

PUMA与Caspase-3在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中p53正向细胞凋亡调控因子(PUMA)和Caspase-3的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学方法检测65例浸润性乳腺癌、25例乳腺纤维腺瘤及20例乳腺癌旁组织中PUMA和Caspase-3的表达情况.结果:PUMA在浸润性乳腺癌组织中的表达明显低于乳腺纤维腺瘤组织(15.4％ vs 36.0％,P＜0.05),乳腺纤维腺瘤组织中的表达明显低于乳腺癌旁组织(36.0％ vs 70.0％,P＜0.05).PUMA的表达与肿瘤淋巴结转移、TNM分期、术后复发、雌激素受体(ER)及人类表皮生长因子受体-2(HER-2)密切相关(P＜0.05).Caspase-3在乳腺癌组织中的表达明显低于乳腺纤维腺瘤组织(21.5％ vs 44.0％,P＜0.05),乳腺纤维腺瘤组织中的表达明显低于乳腺癌旁组织(44.0％ vs 80.0％,P＜0.05).Caspase-3的表达与淋巴结转移、术后复发、ER、HER-2及肿瘤分化程度密切相关(P＜0.05).PUMA与Caspase-3在浸润性乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.491,P＜0.05).结论:PUMA和Caspase-3在浸润性乳腺癌的发生、发展中起着重要作用,可能成为乳腺癌的分子标志物或治疗的新靶点.     

乳腺癌组织中DNA修复酶MGMT、XRCC1的表达与临床预后因素的关系

目的 探讨乳腺癌组织中O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)和X线修复交叉互补基因1(XRCC1)的表达及与临床预后因素的关系.方法 采用SP免疫组织化学法检测110例乳腺癌石蜡标本、19例纤维腺瘤石蜡标本及11例正常乳腺组织石蜡标本中MGMT和XRCC1蛋白的表达,分析其与临床预后因素的关系.结果 110例乳腺癌组织中MGMT阳性表达率为71.8%,其表达与乳腺癌患者的病理类型、浸润性导管癌的病理分化程度、淋巴结是否转移及ER表达明显相关(P＜0.05).XRCC1阳性表达率为30.9%,其表达与患者的肿瘤大小、浸润性导管癌的病理分化程度明显相关(P＜0.05).此外,MGMT与XRCC1的表达明显相关(P＜0.05),生存分析表明MGMT、XRCC1是影响生存期的因素(P＜0.05).结论 DNA修复基因MCMT及XRCC1是临床评估乳腺癌恶性程度、判断预后及制定治疗策略的病理指标之一.     

XIAP和bcl-2在乳腺癌中的表达及其意义

摘要：为探讨XIAP和bcl 2在乳腺癌中的表达及其与细胞凋亡和增殖的关系，笔者采用免疫组化SP法检测60例乳腺癌中的XIAP, bcl 2和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达，并用TUNEL法测定凋亡指数。结果示XIAP在患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移等指标各组间差异无显著性（均P＞0.05），但患者的生存期≥3年者XIAP的表达率显低于＜3年者（P＜0.05）。bcl 2在乳腺癌I级， II级与III级相比较差异有显著性（P＜0.05）。XIAP与细胞凋亡和增殖有关；而bcl 2仅与细胞凋亡有关。提示XIAP与乳腺癌患者的生存期有关，可作为独立的评估预后的因素；其表达与bcl 2表达之间无关，提示两者是通过不同途径发挥各自的生物学作用。     

XIAP和Smac/DIABLO在乳腺癌发生、发展中的表达及意义

目的：探讨XIAP、Smac/DIABLO基因的表达及二者的相对关系在乳腺癌发生和发展中的作用。方法：采用实时定量PCR方法检测正常乳腺组织（6例）、乳腺增生组织（16例）、乳腺癌组织（62例）中XIAP mRNA和Smac/DIABLO mRNA的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果：在所有标本中均检测到了XIAP和Smac/DIABLO的表达,乳腺癌组织中的XIAP mRNA水平和XIAP/Smac比值明显高于正常乳腺组织和乳腺增生组织（P〈0.05）;从原位癌到浸润性乳腺癌,XIAP mRNA水平和XIAP/Smac比值无明显提高（P〉0.05）;Smac/DIABLO mRNA水平在正常乳腺组织、乳腺增生组织和乳腺癌组织中基本保持恒定。发生淋巴结转移的乳腺癌组织中的XIAP/Smac比值明显高于无淋巴结转移的乳腺癌组织（P〈0.05）。结论：XIAP和Smac/DIABLO间的平衡在乳腺癌发生、发展过程中被逐渐打破,XIAP的相对高表达诱导凋亡抵抗,对乳腺癌的发生、发展起促进作用。     

NOTCH受体在乳腺癌组织中的表达及其与预后的相关性

目的:探讨乳腺癌组织中NOTCH受体表达情况及其与乳腺癌患者预后的相关性。方法 :通过Oncomine、bc-Gen Ex M iner、Kaplan-M eier Plotter等在线数据库研究NOTCH蛋白在乳腺癌组织中的转录水平及其与临床特征及预后的相关性。结果:与正常乳腺组织相比,NOTCH1/2/4在乳腺癌组织中表达降低(P0.05);与相应受体阴性患者相比,NOTCH1在雌激素(ER)、孕激素(PR)阳性乳腺癌患者中表达下调(P0.05),同时在三阴性乳腺癌中NOTCH1显著升高,差异有统计学意义(P0.05);NOTCH3在ER阳性乳腺癌患者中表达下调(P0.05),而HER2阳性患者NOTCH3的表达升高(P0.05);生存分析发现,NOTCH2/3/4的表达与乳腺癌患者更长的无复发生存期(RFS)相关(HR=0.81、0.84、0.73,P0.05)。结论:不同NOTCH受体蛋白在不同亚型的乳腺癌患者中表达各异,NOTCH2/3/4可作为新的乳腺癌预后良好的生物学指标。     

maspin和bax联合检测对乳腺癌复发的研究

目的：研究乳腺癌组织中mas pin和bax的表达,探讨二者预测乳腺癌复发的价值。方法：采用SP免疫组织化学方法检测30例复发乳腺癌、24例无复发乳腺癌及14例乳腺纤维腺瘤组织中maspin和bax的表达情况。结果：复发乳腺癌（23.3%,20.0%）和无复发乳腺癌组织（54.2%,45.8%）maspin、bax阳性表达率均较乳腺纤维腺瘤组织（85.7%,78.6%）低（P均〈0.05）,复发乳腺癌maspin和bax阳性表达明显低于无复发乳腺癌（P〈0.01）。复发乳腺癌组织maspin表达与组织学分级呈负相关（r=-0.481,P〈0.05）,与激素受体呈正相关（r=0.497,P〈0.05）;bax表达与组织学分级呈负相关（r=-0.522,P〈0.05）;maspin表达与bax表达呈正相关﹙r=0.454,P〈0.05﹚。结论：maspin、bax的异常表达可能在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用,联合检测能更好地判断乳腺癌的复发。     

NuSAP在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中新型微管结合蛋白Nu SAP的表达及临床意义。方法:选取乳腺癌组织50例,与相应癌旁正常乳腺组织37例(距癌灶5 cm以上)以及乳腺良性病变组织20例,分别用免疫组化与实时荧光定量PCR方法检测Nu SAP蛋白与m RNA的表达,分析Nu SAP表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果:Nu SAP蛋白与m RNA在乳腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织和乳腺良性病变组织(均P0.05);Nu SAP蛋白与m RNA的表达均在有腋窝淋巴结转移、HER-2表达阳性的乳腺癌组织中明显升高(均P0.05),而与绝经状态、年龄以及ER、PR、Ki-67的表达无关(均P0.05)。结论:Nu SAP在乳腺癌组织中的表达升高,且可能与乳腺癌的发生、发展及侵袭密切相关。     

内质网氧化还原蛋白基因在胰腺癌组织中的表达及其与患者预后的关系

目的:探讨内质网氧化还原蛋白(ERO1L)在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法:用qRT-PCR技术检测ERO1L mRNA在82例胰腺癌组织以及12例胰腺癌旁组织中的表达,分析ERO1L mRNA表达水平与胰腺癌患者临床病理因素间以及无瘤生存期和总生存期的关系。结果:胰腺癌组织中ERO1LmRNA的相对表达量明显高于癌旁组织(2.63vs.1.12,P0.01);ERO1LmRNA表达与胰腺癌患者肿瘤分化程度、远处转移、临床分期和淋巴结转移有关(均P0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小及部位无关(均P0.05);生存分析示ERO1LmRNA高表达患者1、3年无瘤生存率和总生存率均明显低于ERO1LmRNA低表达患者(P0.01);单因素和多因素分析显示,ERO1LmRNA表达量为胰腺癌患者术后无瘤生存和总生存的独立风险因素(均P0.05)。结论:ERO1L基因在胰腺癌组织中高表达,与胰腺癌的恶性临床病理特征密切相关,为胰腺癌患者预后的独立影响因子。     

乳腺癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用qRT-PCR方法检测35例新鲜乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的mRNA表达,采用免疫组化检测120例乳腺癌细胞组织石蜡标本中CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的蛋白表达,并分析三者的表达与患者临床特征的关系。结果:qRT-PCR结果显示,CXCL12、CXCR4、CXCR7的mRNA在乳腺癌组织中表达量均明显高于癌旁正常乳腺组织(均P0.05)。免疫组化结果显示,CXCL12、CXCR4、CXCR7蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率分别为70.8%(85/120)、65.8%(79/120)和63.3%(76/120),三者在均在伴有淋巴结转移及TNM分期较高的患者乳腺癌组织中表达明显升高(均P0.05)。结论:趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的高表达可能与乳腺癌淋巴转移及恶性进展密切相关。     

miRNA-639在乳腺癌中表达及其意义

目的：探讨miRNA-639（miR-639）在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌生长、侵袭及转移的关系。 方法：采用荧光定量PCR方法检测miR-639在60例乳腺癌组织（转移性乳腺癌30例,非转移性30例）与30例癌旁组织、以及人乳腺癌MD231细胞与MCF-7细胞中的表达;分析miR-639表达水平与乳腺癌患者临床病理特征关系;分别通过CCK-8实验、细胞划痕实验、Boyden小室实验检测miR-639在乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭中的作用。 结果：miR-639的表达水平在乳腺癌组织中明显高于癌旁组织、在转移性乳腺癌组织中明显高于非转移性乳腺癌组织、在高侵袭性MD231细胞中明显高于低侵袭性MCF-7细胞,差异均有统计学意义（均P<0.05）。在各项临床病理因素中,miR-639的表达与仅乳腺癌患者的M分期有关（P<0.01）。转染miR-639抑制物后,MD231细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显降低,而转染miR-639后,MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显升高（均P<0.05）。 结论：miR-639在乳腺癌中表达升高,且乳腺癌的增殖、迁移和侵袭能力随miR-639的表达水平升高而增加。

     

三阴性乳腺癌组织中BCL11A的表达及新辅助化疗的影响

目的:探讨BCL11A在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达,以及新辅助化疗对其表达的影响。方法:用免疫组化检测BCL11A在43例TNBC癌组织标本(新辅助化疗前后),以及49例管腔型乳腺癌与50例HER-2阳性型乳腺癌癌组织标本中的表达。比较BCL11A在不同类型乳腺癌中的表达差异,分析BCL11A表达与TNBC临床病理因素的关系,以及新辅助化疗对TNBC组织BCL11A表达的影响。结果:TNBC组织中BCL11A的阳性表达率与表达量均明显高于管腔型乳腺癌与HER-2阳性型乳腺癌组织(均P0.05);BCL11A的阳性表达与TNBC原发肿块大小明显有关(P0.05);新辅助化疗后TNBC组织BCL11A的阳性表达率与表达量较新辅助化疗前均明显降低(均P0.05)。结论:BCL11A在TNBC组织中表达升高,且可能是肿瘤增殖的促进因素,新辅助化疗能降低TNBC组织BCL11A的表达。     

基于在线数据库分析E2F转录因子家族成员信使RNA在胰腺癌组织中表达水平及其在胰腺癌患者中的预后意义

目的基于在线数据库分析阐明E2F转录因子家族成员mRNA在胰腺癌组织中的表达水平及其在胰腺癌患者中的预后意义。方法利用基因表达谱交互式分析(GEPIA)在线分析数据库,采用Mann-Whitney U检验及Kaplan-Meier生存分析的统计学方法分别分析E2F转录因子家族成员mRNA在179例胰腺癌与171例癌旁组织的差异性表达,分析其每百万转录本(TPM)表达差异,并分析E2F转录因子家族成员mRNA表达与胰腺癌病理分期之间的关系。基于Kaplan-Meier Plotter数据库分析E2F转录因子家族成员mRNA表达水平与胰腺癌患者预后的关系,及其在胰腺癌患者亚组中的预后价值。采用Mann-Whitney U检验比较胰腺癌与癌旁组织E2F转录因子家族成员的表达水平;并采用Log-rank检验及Kaplan-Meier法对数据库中的纳入患者进行预后分析。结果GEPIA数据库分析结果表明,胰腺癌组织中E2F转录因子家族成员mRNA表达均高于癌旁组织。其中,胰腺癌组织中E2F1、E2F3和E2F8 mRNA表达水平均显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01)。此外,TPM表达分析结果也提示胰腺癌组织中较高的E2F1、E2F3和E2F8 TPM水平,差异有统计学意义(P<0.05)。GEPIA数据库分析结果还提示E2F2、E2F3、E2F6以及E2F8 mRNA表达与胰腺癌患者肿瘤病理分期显著相关,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析结果提示,高表达的E2F1、E2F2、E2F3、E2F7以及E2F8 mRNA与胰腺癌患者较低的总体生存率显著相关(P<0.05),而高表达的E2F6则与胰腺癌患者较好的总体生存率显著相关(P<0.05)。此外,高表达的E2F1、E2F2、E2F3、E2F7以及E2F8 mRNA与胰腺癌患者较差的无复发生存率显著相关(P<0.05),而E2F4高表达则与胰腺癌患者无复发生存率较好显著相关(P<0.05)。亚组分析结果则表明E2F1、E2F2、E2F3、E2F7及E2F8在不同肿瘤阶段、不同性别以及不同突变负荷的胰腺癌患者中均具有一定的预后价值。结论E2F转录因子家族成员在胰腺癌中高表达且与胰腺癌患者预后较差显著相关,尤其在早期胰腺癌中,提示其可能成为早期胰腺癌预后预测及治疗的新靶点。     

FTO基因在乳腺癌组织的表达及新辅助化疗对其表达的影响

目的：探讨FTO基因在原发性乳腺癌组织中的表达及新辅助化疗对其表达的影响。 方法：应用RT-PCR方法检测28例乳腺增生病组织和24例乳腺癌组织及10例乳腺癌新辅助化疗前后组织中FTO mRNA的表达水平,并分析FTO基因表达水平与乳腺癌患者临床病理参数的关系。 结果：FTO基因在乳腺增生组织及乳腺癌组织均有表达,而在乳腺癌表达高于乳腺增生组织（P<0.05）;新辅助化疗后乳腺癌组织FTO mRNA的表达水平低于化疗前（P<0.05）;乳腺癌组织FTO mRNA表达水平与淋巴结转移有关,FTO mRNA的表达量在淋巴结转移组高于未转移组（P<0.05）,而与ER,PR受体,CerbB-2基因状态及肥胖无关（均P>0.05）。 结论：FTO基因在乳腺癌组织中表达增加,且可能与乳腺癌发生发展有关;新辅助化疗可以下调乳腺癌组织FTO基因的表达。     

长链非编码RNA CBR3-AS1在乳腺癌中的表达及其功能

目的：探讨长链非编码RNA CBR3-AS1（CBR3-AS1）在乳腺癌中表达及作用。 方法：用qRT-PCR检测70例乳腺癌组织与癌旁组织,以及不同乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-453、SKBR3）与正常乳腺上皮细胞系（HS578Bst）中CBR3-AS1的表达,分析CBR3-AS1表达与乳腺癌患者临床病理参数及预后的关系。将乳腺癌细胞SKBR3分别转染CBR3-AS1干扰序列（干扰组）、CBR3-AS1过表达序列（过表达组）及阴性对照序列（阴性对照组）,用MTT法和流式细胞术分别检测各组细胞转染后增殖活力与凋亡的变化。 结果：CBR3-AS1的相对表达量在乳腺癌组织中明显高于癌旁组织,在不同乳腺癌细胞系中均明显高于正常乳腺上皮细胞（均P<0.01）。乳腺癌组织中CBR3-AS1表达与TNM分期（P=0.003）、淋巴结转移（P=0.047）和远处转移（P=0.024）明显有关。CBR3-AS1高表达患者3年无瘤生存率和总生存率均明显低于CBR3-AS1低表达患者（53.3% vs. 70.7%,P=0.003 2;62.8% vs. 78.4%,P=0.005 7）。与阴性对照组比较,干扰组细胞增殖活力明显降低、凋亡率明显升高,过表达组细胞增殖活力明显升高、凋亡率明显降低（均P<0.01）。 结论：CBR3-AS1在乳腺癌中上调表达,并与不良临床病理特征及预后密切相关,机制可能与其过表达可促进乳腺癌细胞增殖,并抑制凋亡有关。         

Krüppel 样转录因子 9 在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Krüppel样转录因子9(KLF9)在胰腺癌中的表达并探讨其与胰腺癌患者临床病理参数、预后的关系。方法:收集200例配对的胰腺癌组织与癌旁组织标本,分别用RT-PCR(28对)、Westernblot(4对)和免疫组化(全部标本)检测KLF9的表达,分析KLF9的表达水平与患者临床病理参数以及生存率的关系。结果:RT-PCR结果显示,在28例配对标本中,21例(75%)胰腺癌组织中KLF9m RNA的表达水平明显低于其癌旁正常胰腺组织。Westernblot结果显示,与癌旁正常胰腺组织比较,胰腺癌组织中KLF9蛋白表达水平明显下调。免疫组化显示,在胰腺癌组织中KLF9的染色强度明显减弱。与患者临床病理参数关系分析结果显示,KLF9的表达水平与肿瘤的分化程度(P=0.008)和血管侵犯(P=0.006)有关。生存分析显示,KLF9阳性表达患者1、2、3年总生存率明显高KLF9阴性表达患者(41%、31%、16%vs.18%、6%、6%)、中位生存时间明显长于KLF9阴性表达患者(21.05个月vs.11.82个月)(均P0.05)。结论:KLF9在胰腺癌中表达下调,且可能与不良预后密切相关。