转化生长因子β在神经组织、肝脏以及平滑肌损伤时的表达及作用

1　转化生长因子 β的概况转化生长因子 ( tuansforming gronth factor,TGF)是 1 987年 Delarco等先从 Rous Scarcoma病毒转化的小鼠成纤维细胞的培养上清液中发现。转化生长因子是细胞产生和分化的多功能调节因子 [1,2 ] ,具有调节细胞增殖 ,分化及细胞外基质合成代谢的作用。 1 990年 ,Moses[3 ]又发现转化细胞产生两种具有活性的因子 ,分别命名为 TGFα和TGFβ。近些年来 ,人们对 FGFβ的分子结构和生物学功能及在临床疾病中的作用有了广泛深入的研究。TGFβ主要有五种异构体 ,即 TGFβ1、2、3、4、5,哺乳类动物主要有 TGFβ2…     

TGF-β1与椎间盘退变相关性的研究近况

转化生长因子β1（transforming growth factor—β1,TGF—β1）具有广泛而复杂的生物功能,能够促进细胞的增殖,对组织的生长和修复具有重要的调节作用。近年来,对转化生长因子β1与椎间盘退变的研究较多,本文就转化生长因子β1,在椎间盘退变过程中的作用及其基因转导的实验性研究作一综述。     

转化生长因子β

转化生长因子β(TGFβ)是一种双功能生长调节剂,但对多数细胞(包括上皮细胞、内皮细胞及造血祖细胞等)充当生长抑制剂。至今已有5种TGFβ,即TGFβ1～5。TGFβ1首先获得鉴定和克隆化,因此,本文的TGFβ是专指TGFβ1。 TGFβ的结构:TGFβ是双硫键联结的二聚体,分子量为25000,每条多肽各12500。TGFβ前体有390个氨基酸,在C端第112个氨基酸处裂解。TGFβ是碱性蛋白,对热、酸、碱有抗力。二聚体结构是其生物活性所必需的。人血小板仅含TGFβ1。 TGFβ的生成和非活性型:许多组织和培养细胞能产生TGFβ,最丰富的来源是血小板和骨。Niitsu     

转化生长因子β1及其受体在正常及损伤性狭窄胆管壁中的表达

目的：探讨转化生长因子β1（TGF-β1)在损伤性胆管狭窄发生中的作用,方法：通过免疫组化检测TGF－β1及其I型受体（TGF－βR1)拓人正常胆管壁中及损伤性狭窄胆管壁中细胞及少量成纤维细胞高表达TGF－β1及TGF－βR1,在损伤性狭窄管壁中,大量炎细胞及少量成纤维细胞高表达TGF－β1,大量炎细胞及大量成纤维细胞高表达TGF－βR1,结果：胆管损伤后,其中的炎细胞及成纤维细胞产生了TGF－β1,TGF－β1可能由TGF－βR1介导通过自分泌及旁分泌机制,使TGF-β1秒断产生,并民纤维细胞表型改变,活化,胶原等基质不民合成堆积,TGF－β1可能在损伤性胆管狭窄发生中起了重要作用。     

转化生长因子-β及其在运动损伤治疗中的应用

基因治疗的研究在世界各地广泛开展 ,迄今已取得了许多令人瞩目的成绩。一些在运动中极易受伤的组织如关节软骨、韧带、半月板等都是边缘性血管化或无血管组织 ,自发修复能力低下 ,临床治疗棘手 ,研究证实 ,基因治疗能有效地诱发和加速这些组织的损伤修复[1] 。通过基因转移 ,特别是导入生长因子的靶细胞 ,能明显提高治疗的特异性和时效性。目前转化生长因子 -β(transforminggrowthfactor-β,TGF -β)的应用研究方兴未艾。1　转化生长因子 -β的结构和生物学特点TGF -β是一类多功能的蛋白多肽 ,最初合成的TGF -β是以无活性的前体蛋白…     

碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β1 在人发育骨与软骨中的表达及意义

观察碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)和转化生长因子β1(TGFβ1)在人发育骨与软骨中的表达和分布,认识这两种生长因子在人发育骨与软骨中的作用,用组织学、免疫组化及原位杂交技术,对临床经过石蜡包埋的人发育骨与软骨组织进行定位、定性检测。结果显示TGFβ1和bFGF在人发育的骨与软骨细胞中共同表达。作者认为TGFβ1和bFGF协同作用可能在人发育骨与软骨中起重要作用。     

非小细胞肺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋T细胞和TGF—β1的相关性分析e

目的：探讨非小细胞肺癌患者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞和TGF—β1（血清转化生长因子β1）的相关性及意义。方法：分别采用流式细胞技术和ELISA法检测40例非小细胞肺癌患者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞数量及TGF—β1的表达水平。结果：非小细胞肺癌患者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞和TGF-β1的表达水平明显高于对照组（P〈0．05）。肺癌患者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞与TGF—β1的表达成正相关。结论：非小细胞肺癌患者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞数量的增多可能诱导TGF—β1表达水平的增高。     

TGFβ1正、反义基因转染60Co照射HELF对TGFβ1及I型前胶原mRNA表达调控影响

目的　观察TGFβ1正、反义基因转染6 0 Coγ射线照射的HELF后对其TGFβ1mRNA及Ⅰ型前胶原mRNA表达调控的影响。方法　采用脂质体介导法进行基因稳定转染 ,转染细胞经PCR ,DNAdotblot鉴定和RNAdotblot分析。结果　选择 5Gy照射细胞 ,采用LipofectAMINE将TGFβ1正、反义基因表达载体pMAMneo TGFβ1和pMAMneo AntiTGFβ1转入HELF ,转染细胞经G418抗性筛选出来 ,并且在糖皮质激素地塞米松诱导下培养。提取培养细胞的RNA和染色体DNA ,转染细胞DNA与地高辛标记的neo特异探针杂交阳性 ,且可用neo基因特异的PCR引物扩增出 2 76bp的阳性片段。对提取的RNA用地高辛标记的TGFβ1探针和α1(Ⅰ )寡核苷酸探针经RNAdotblot分析表明 ,转染pMAMneo AntiTGFβ1的细胞其TGFβ1mRNA水平下降 ,而转染pMAMneo TGFβ1的细胞其TGFβ1mRNA水平则升高。对于Ⅰ型前胶原mRNA ,前者表达水平比未转染细胞低 ,后者则略高。 结论　TGFβ1反义基因转染6 0 Coγ射线照射的人胚肺成纤维细胞后可以使细胞中TGFβ1mRNA含量水平减少 ,使Ⅰ型前胶原mRNA表达水平降低     

颞下颌关节髁突软骨中生长因子的研究进展

生长因子是一组具有促进细胞生长、增殖和合成作用的蛋白多肽。软骨组织中含有多种生长因子及其受体,它们共同作用于软骨细胞。颞下颌关节髁突软骨属于纤维软骨,它介导了髁突的生长发育及适应性改建。髁突软骨细胞同样受到多种生长因子的调控,主要有：胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF—β）、     

TGFβ1正、反义基因转染60Co照射HELF对TGFβ1及I型前胶原mRNA表达调控影响

目的 观察TGFβ1正、反义基因转染^60Coγ射线照射的HELF后对其TGFβ1、mRNA及Ⅰ型前胶原mRNA表达调控的影响。方法 采用脂质体介导法进行基因稳定转染,转染细胞经PCR,DNA dot blot鉴定和RNA dot blot分析。结果 选择5Gy照射细胞,采用Lipofect AMINEuqf TGFβ1正、反义基因表达载体pMAM-TTGFβ1pMAMneo-AntiTGFβ1转入HELF,转染细胞经G418抗性筛选出来,在糖皮质激素地塞米松诱导下培养。提取培养细胞的RNA和染色体DNA,转染细胞DNA与地高辛标记的neo特异探针杂交阳性,且可用neo基因转导的PCR引物扩增出276bp的阳性片段。对提取的RNA地高辛标记的TGFβ1探针和α1（Ⅰ）寡核苷酸探针经RNA dot blot分析表明,转染pMAMneo-AntiTGFβ1的细胞其TGFβ1 mRNA水平下降,而转染pMAMneo-TGFβ1的细胞其TGFβ1 mRNA水平则升高。对于Ⅰ型前胶原mRNA,前者表达水平比未转染细胞低,后者则略高。结论 TGFβ1反义基因转染^60Co γ射线照射的人胚肺成纤维细胞后可以使细胞中TGFβ1 mRNA含量水平减少,使Ⅰ型前胶原mRNA表达水平降低。     

转化生长因子-β1Ⅱ型受体同源序列1对瘢痕疙瘩中成纤维细胞胶原合成的影响

目的　初步探讨转化生长因子 - β1(TGF - β1)Ⅱ型受体同源序列 1(TRH1)的生物学功能。　方法　根据已知序列合成TRH1多肽 ,以瘢痕疙瘩成纤维细胞为靶细胞 ,分别于蛋白水平和mRNA水平检测该多肽对TGF - β1所诱导的细胞胶原合成的拮抗作用。　 结果　TRH1可以明显抑制TGF - β1所诱导的瘢痕疙瘩成纤维细胞的胶原合成及细胞Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结论　TRH1可能通过模拟TGF - β1Ⅱ型受体的结构来竞争性结合TGF - β1,从而拮抗或降低了TGF -β1对细胞的诱导作用。     

肝细胞生长因子在心血管疾病中的作用机制及应用研究进展

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)是由69kD的α链及34kD的β链组成的异二聚体蛋白[1-2],因最初发现其活性与肝细胞再生有关,故名肝细胞生长因子,后研究发现HGF是一种可以作用于多种组织与细胞的生长因子,具有促进细胞增殖、细胞运动、形态发生、血管新生、抑制凋亡等作用.HGF的主要来源有成纤维细胞、平滑肌细胞、肥大细胞、巨噬细胞和白细胞等[3].IL-1、PDGF、bFGF和G-CSF等可诱导HGF的表达,TGF和糖皮质激素等则抑制其表达[3].     

下颌骨牵张成骨的组织学观察及转化生长因子β1表达

目的 观察下颌骨牵张成骨（DO）各期的组织学变化及转化生长因子（TGFβ1）表达，探讨骨形成方式及TGFβ1的作用。方法 生长期山羊8只，顺一侧下颌骨下缘行骨切开并牵引，建立羊下颌骨牵张模型，另一侧作对照，仅行软组织切开。利用免疫组织化学方法观察TGFβ1在各期的表达。结果 牵张区首先为纤维组织填充，随牵拉进行，纤维组织沿牵张方向定向排列，新骨自骨切开边缘开始形成，最终转化为成熟骨组织。TGFβ1在牵引过程中的各期均有表达，主要定位于未分化间充质细胞、成骨细胞、幼稚软骨细胞、骨细胞、新生血管及细胞外基质。结论 DO中新骨形成主要方式是膜内骨化，TGFβ1可能是DO中成骨细胞趋化移动、分化增殖、胞外基质产生和推动血管形成的重要调节因子。     

bFGF,EGF,TGF-β异构体与其受体在胎儿和成人皮肤中的表达特征

目的　探讨碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、表皮细胞生长因子 (EGF)、转化生长因子 β的三种异构体 (TGF β1,β2 和β3 )及它们的受体在不同发育阶段皮肤中的表达特征。方法　用免疫组化方法和病理学技术确定这些细胞因子及其受体在 30例不同胎龄(13～ 31周 )的胎儿皮肤和 5例成人皮肤中的定位和表达量的变化规律。结果　bFGF、EGF、TGF β异构体主要分布于表皮细胞、内皮细胞、毛囊上皮细胞和部分成纤维细胞的胞质和胞外基质中 ,而其受体则主要分布于这些细胞的细胞膜和细胞质内。随着胎儿不断生长发育 ,这些蛋白表达的阳性率逐渐升高 ,在晚期妊娠胎儿(胎龄 2 9～ 31周 )和成人皮肤中 ,蛋白表达进一步升高 ,阳性率明显高于早期妊娠胎儿皮肤。结论　bFGF、EGF、TGF β的异构体及其受体可能对皮肤的发生、结构和功能的维持、损伤后修复具有重要作用 ;在妊娠早期胎儿皮肤中 ,这些蛋白低表达可能与胎儿皮肤创面无瘢痕愈合密切相关。     

自身免疫病患者血清TGF-β1的研究

转化生长因子β(TGF β)为多效能生长因子,在人体己发现有三种异构体形式(TGF-β1,2,3),有刺激和抑制双重功能.可刺激细胞外基质(ECM)的分泌,调节细胞生长分化,趋化巨噬细胞,成纤维细胞,促进血管生成,从而在创伤修复中起重要作用.还有愈来愈多的研究发现TGF-β异常增高可促进ECM的异常增多和沉积,这与多种纤维     

抑制一氧化氮合酶对 Heymann肾炎大鼠的肾脏影响

目的　观察抑制一氧化氮合酶对Heymann肾炎大鼠的肾脏影响。 　方法　将NOS抑制剂Nw 硝基 L 精氨酸 (Nw nitro L arginine,L NNA)和氯沙坦应用于Heymann肾炎大鼠 ,2 1d后测定血压 ,尿蛋白 ,计算肌酐清除率 (creatinineclearancerate ,Ccr) ,观察肾脏形态学改变 ,免疫组化法检测转化生长因子 β1(TGFβ1)的表达。　结果　抑制NOS后 ,Heymann肾炎大鼠血压升高 ,尿蛋白增加 ,Ccr降低 ,肾小管间质炎性细胞浸润 ;部分肾小球缺血 ,TGFβ1表达增加 (P <0 0 1)。加用氯沙坦后均改善。　结论　抑制NOS加重Heymann肾炎大鼠肾脏损害 ,同时应用氯沙坦具有肾脏保护作用     

颜面播散性粟粒性狼疮皮损中TGFβ1的检测

目的 探讨转化生长因子β1（transforming growth factorβ1，TGFβ1）在颜面播散性粟粒性狼疮（lupus miliaris disseminatus faciei，LMDF）发病中的作用。方法 采用免疫组化SP法检测20例LMDF皮损中TGFβ1，并以10例正常皮肤组织作对照。结果 LMDF组TGFβ1检测阳性率和程度均明显高于对照组（P〈0．05）。结论 提示TGFβ1在LMDF的发病中起重要作用。     

转移生长因子β1与肺疾病研究进展

转移生长因子β1（TGF—β1）生物学功能异常复杂,是一种在胚胎发育和多种细胞的增殖、分化、凋亡及组织损伤重塑、修复中起着关键性作用的物质。正常的肺发育,尤其在气管发育和上皮细胞分化时期,呈高水平表达,而在正常成人肺组织中呈少量表达。TGF—β1在肺疾病的发病机制中起着重要作用,当发生各种肺疾病如：哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化和肺癌时,TGF-β表达增加,并且表达增加与疾病的严重程度相关。     

慢性乙型肝炎肝组织中TGF-β1及α-SMA的表达变化

为探讨血管增生及改建在慢性乙型肝炎（CHB）中的作用，应用免疫组织化学染色及原位杂交技术、观察转化生长因子（TGF－β1）及平滑肌特异性肌动蛋白（α－SMA）在CHB肝组织中的表达变化，结果显示，TGF－β1和α－SMA与肝组织中肝细胞变性坏死，肝血管纤维化及肝窦毛细血管化关系密切，随着CHB肝病变的加重，特别是在纤维血管间隔，扩张及毛细血管化的肝窦，TGF－β及α－SMA的表达程度及范围明显增强增大，提示TGF－β1及α－SMA对CHB进程中的血管增生及改建可能起着重要的作用。     

TGFβ通路介导的低剂量5-氨基酮戊酸光动力疗法重塑光老化皮肤真皮胶原

目的:探索低剂量ALA-PDT重塑光老化皮肤真皮胶原的作用机制。方法:采用transwell共培养体系,通过Western Blotting、ELISA实验检测角质形成细胞中的TGFβ1的表达和真皮成纤维细胞中TGFβ通路的活化,光镜下细胞数量观察和增殖细胞核抗原(PCNA)免疫荧光实验检测成纤维细胞增殖活力,小鼠活检取材检测Pp IX的分布和真皮胶原的组织学改变。结果:低剂量ALA-PDT可诱导角质形成细胞表达TGFβ1;与低剂量ALA-PDT处理后的角质形成细胞共培养可激活真皮成纤维细胞的TGFβ通路,促进其胶原合成和增殖;低剂量ALA-PDT可重塑光老化小鼠真皮胶原,且Pp IX主要分布在表皮。结论:低剂量ALA-PDT诱导表皮角质形成细胞释放TGFβ1,活化真皮成纤维细胞的TGFβ通路,重塑真皮胶原。