骨形态发生蛋白信号在软骨细胞的传导

骨形态发生蛋白（bone morphogenetic proteins，BMPs）是转化生长因子（transforming growth factor-β，TGF-β）超家族的成员，在骨与软骨生长发育的各种局部调节因子中，它们可能是最重要的软骨细胞成熟与分化的调节因子。笔者主要对BMP信号系统中BMP-Smads通路在软骨细胞不同水平的传导及作用机制进行综述。     

碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β1在人发育骨与软骨中的表达及意义

观察碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）和转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）在人发育骨与软骨中的表达和分布,认识这两种生长因子在人发育骨与软骨中的作用,用组织学、免疫组化及原位杂交技术,对临床经过石蜡包埋的人发育骨与软骨组织进行定位、定性检测。结果显示ＴＧＦβ和ｂＦＧＦ在人发育的骨与软骨细胞中共同表达。作者认为ＴＧＦβ和ｂＦＧＦ协同作用可能在人发育骨与软骨中起重要作用。     

TGF-β超家族分子在软骨内成骨中的作用

转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)超家族分子包括TGF-β、骨形态发生蛋白(BMP)等30多个成员。它们在软骨组织分布广泛，在软骨内成骨的各个阶段皆具有重要功能。TGF-β分子可以促进软骨细胞细胞外基质合成，抑制软骨细胞的肥大分化和矿化。BMP分子可以诱导间充质细胞分化为软骨细胞，促进合成细胞外基质，抑制软骨细胞的终末分化。另外，TGF-β、BMP分子可以和IHH-PTHrP信号通路相互作用协调软骨细胞分化，BMP和FGF分子相互拮抗控制软骨细胞增殖、IHH分子表达和软骨细胞的终末分化。但是，TGF-β超家族分子在软骨内成骨中的详细作用机制仍需进一步的研究来阐明。     

碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子β1 在人发育骨与软骨中的表达及意义

观察碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)和转化生长因子β1(TGFβ1)在人发育骨与软骨中的表达和分布,认识这两种生长因子在人发育骨与软骨中的作用,用组织学、免疫组化及原位杂交技术,对临床经过石蜡包埋的人发育骨与软骨组织进行定位、定性检测。结果显示TGFβ1和bFGF在人发育的骨与软骨细胞中共同表达。作者认为TGFβ1和bFGF协同作用可能在人发育骨与软骨中起重要作用。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ对软骨细胞移植修复关节软骨缺损的作用

目的：观察胰岛素样生长因子－Ⅰ（insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)对关节软骨缺损修复的作用。方法：采用组织工程方法制备骨基质明胶（BMG）－软骨细胞移植物。40只4－5个月龄的新西兰兔均分为软骨细胞实验组及软骨细胞对照组,BMG对照组,空白对照组。实验组兔膝关节注射IGF－Ⅰ,各对照组均注射等渗盐水。术后行大体,组织学观察及免疫组化检测。结果：实验组软骨细胞生长较快,术后24周修复的软骨组织Safranin-O染色,Ⅱ型胶原染色与正常关节软骨一致,软骨细胞呈柱状排列,软骨细胞对照组术后24周修复软骨组织Safranin-O染色较淡,部分软骨细胞呈柱状排列,BMG,空白对照组未修复。结论：IGF－Ⅰ能促进关节软骨缺损修复。     

骨形态发生蛋白和转化生长因子—β及碱性成纤维细胞生长因？…

观察骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）、转化生长因子－β、碱性成纤维细胞生长因子在骨折修复中的表达及分布情况,进而探讨其作用机制。方法以成年雄性新西兰兔为研究对象,制作桡骨骨折愈合模型。伤后不同时期处死取材,分别进行这和ＢＭＰ、ＴＧＦ－β和ｂＦＧＦ免疫组化染色观察。结果（１）伤后３ｄ开始形成原始骨痂。１周时肉芽组织中的间质细胞开始分化为软骨细胞,软骨形成后再进行软骨内化骨。４周时形成连接骨折端的桥接骨痂。２     

成纤维细胞生长因子对关节软骨细胞转化生长因子β1作用的免疫组织化学观察

目的观察成纤维细胞生长因子对培养兔关节软骨细胞转化生长因子β１的表达。方法培养１月龄新西兰兔关节软骨细胞，在每次换液时加入成纤维细胞生长因子１００ｎｇ／ｍｌ，铺满后收集细胞，作关节软骨细胞转化生长因子β１常规及电镜免疫组织化学观察。结果光镜下实验组细胞明显呈棕色，电镜下细胞膜表面有明显的胶金颗粒黏附。结论成纤维细胞生长因子能促进关节软骨细胞转化生长因子β１的表达。     

骨折愈合过程中BMP2和TGFβ1的基因表达及分析

目的：探讨骨形成蛋白（ＢＭＰ）和转化生长因子β（ＴＧＦβ）在骨生长愈合中的组织细胞来源、作用方式及二者的关系．方法：建立颌骨骨折模型，利用原位杂交方法检测与骨组织关系较为密切的ＢＭＰ２和ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ在骨折愈合不同时期的表达．结果：处于分化状态的未分化间充质细胞内ＢＭＰ２ｍＲＮＡ的水平较高，处于功能活跃期的成骨细胞和软骨细胞内ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ的水平较高．ＢＭＰ２的基因表达水平在骨折愈合的膜内成骨阶段较高；ＴＧＦβ１的基因表达水平在骨折愈合的软骨形成期和软骨骨化阶段较高．结论：未分化间充质细胞与ＢＭＰ的合成有关，成骨细胞和软骨细胞与ＴＧＦβ的合成有关．ＢＭＰ在骨折愈合早期的骨诱导中发挥重要作用，使未分化间充质细胞向骨细胞系分化，而ＴＧＦβ则主要在骨折愈合后期调节成骨细胞和软骨细胞的增殖，并增强其合成基质的能力．     

IL1,TGFβ和BMP在骨性关节炎的关节软骨中的表达

采用免疫组织化学染色技术，检测白细胞介素１（ＩＬ１），转化生长因子β（ＴＧＦβ）和骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）在骨性关节炎的关书软骨中的表达。结果显示：（１）ＩＬ１与ＴＧＦβ在病损的关节软骨表浅层细胞中表达，ＴＧＦβ还在病损的关节软骨中由发生族集的软骨细胞表达。（２）在关节软骨病损达软骨下骨部位，ＢＭＰ，ＴＣＦβ和ＩＬ１在新生的软骨组织的一些细胞中表达。我们的结果提示，ＩＬ１，ＴＧＦβ和ＢＭＰ以自分泌和（或）旁分泌的形式，在骨性关节炎的病理过程中起重要作用，涉及关节软骨的病损及修复。     

组织工程重建兔颞下颌关节盘软骨

目的 应用组织工程学方法重建颞下颌关节盘软骨。方法 分离6只日本大耳白兔髁状突软骨细胞。进行细胞的微载体大规模扩增,将扩增后的软骨细胞接种于组织引导再生胶原膜,体外适当培养后植入4只同种成年兔皮下,植入后12周,对所获组织进行组织形态学观察。结果 髁状[突软骨细胞在胶原膜内生长良好,植入动物体内12周后可形成乳白色类软骨样组织,其表面光滑,有弹性。甲苯胺蓝染色,细胞周围基质呈异染性。结论 应用胶原膜结合软骨细胞共同培养,可形成软骨样组织,该方法将有可能成为软骨缺损及关节盘破损修复的有途径。     

血管内皮细胞生长因子基因转染促进股骨头软骨下坏死区修复的实验研究

目的观察血管内皮细胞生长因子（vascular endothelim growth factor，VEGF）促进兔股骨头软骨下坏死区血管重建及骨修复的作用。方法采用液氮冷冻造成兔股骨头坏死，腺病毒介导的人血管内皮细胞生长因子基因转染坏死股骨头，组织学技术观察软骨下骨修复的情况，骨矿分析仪测定股骨头骨密度（BMD），图像分析技术测量骨小梁的形态学指标。结果目的基因转染组软骨下血管生成速度、成骨速度、成骨质量和数量及矿化程度显著高于空病毒对照组和空白对照组，软骨下骨吸收明显少于两个对照组。结论血管内皮细胞生长因子可能具有促进股骨头软骨下坏死区再血管化及骨修复，间接保护坏死骨小梁不被吸收，避免软骨下力学性能下降的作用。     

富血小板血浆对骨折愈合影响的研究进展

富血小板血浆（platelet-rich plasma,PRP）是通过离心获得的,高于生理浓度数倍的血小板血浆,主要是通过释放血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）和类胰岛素生长因子（insulin—like growth factor,IGF）等细胞因子,     

成纤维细胞生长因子对关节软骨细胞转化生长因子β1作用的免？…

观察成纤维细胞生长因子对培养兔关节软骨细胞转化生长因子β１的表达。方法培养１月龄新兰兔关节软骨细胞，在每次换液时加入成纤维细胞生长因子１００ｎｇ／ｍｌ，铺灌后收集细胞，作关节软骨细胞转化生长因子β１常规及电镜免疫组织化学观察。     

TGF-β1与椎间盘退变相关性的研究近况

转化生长因子β1（transforming growth factor—β1,TGF—β1）具有广泛而复杂的生物功能,能够促进细胞的增殖,对组织的生长和修复具有重要的调节作用。近年来,对转化生长因子β1与椎间盘退变的研究较多,本文就转化生长因子β1,在椎间盘退变过程中的作用及其基因转导的实验性研究作一综述。     

同种异体关节软骨细胞分离体外培养再移植修复关节软骨缺损实验研究

目的关节软骨一旦缺损，其修复能力有限。本实验通过移植同种异体兔软骨细胞，修复关节软骨缺损。方法软骨细胞取自出生后３周雄性新西兰幼兔，体外培养，移植于成年雌性新西兰兔膝关节。股骨内髁缺损区为移植细胞组，左股骨外髁缺损为移植胶原凝胶组，右股骨外缺损为空白对照组。术后所有动物不加外固定任意自由活动，于术后４，８，１２周处死，进行肉眼、组织学、透射电镜观察，标本用带有Ｙ染色体的Ｓｅｘ－ｄｅｔｅｒｍｉｎｇ－ｒｅｇｉｏｎ－Ｙ（ＳＲＹ）基因进行杂交。结果移植软骨细胞组术后股骨内髁缺损区得到修复，而移植胶原凝胶组和空白对照组术后股骨外髁缺损未得到修复。ＳＲＹ基因性别鉴定也证明了以上结果。结论关节软骨的缺损及骨性关节炎通过软骨细胞移植方法进行治疗，可再生出新的透明软骨。     

骨形态发生蛋白-2诱导成骨过程中血管内皮生长因子的表达及分析

近年来，骨形态发生蛋白（bone mophorgenetic protein，BMP）作为一种有价值的生长因子越来越受到人们的重视，然而其诱导成骨的机制目前却并不完全清楚。最近的研究发现，血管内皮生长因子（VEGF）在骨形成和修复过程中发挥着重要的调节作用，多种生长因子可促进VEGF的分泌，如转化生长因子-β1（TGF-β1）、成纤维细胞生长因子（FGF）、成骨蛋白-1（OP-1）等，从而提示VEGF可能是某些骨生长因子的中介因子。     

汉防己甲素抑制鼠角膜新生血管VEGF、TGF-β的实验研究

目的探讨汉防己甲素（tetrandrine,Tet）对大鼠角膜新生血管（corneal neovascularization,CNV）中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与转化生长因子-β（transforminggrowthfactor,TGF-β）表达的影响。方法碱烧伤法制作大鼠角膜新生血管模型,采用裂隙灯照相和免疫组化等方法,分别观察Tet组与其他对照组模型大鼠角膜新生血管每天的生长状况及检测各组模型大鼠角膜中VEGF和TGF-β在各时期的表达情况。结果 Tet组模型大鼠角膜新生血管及VEGF和TGF-β的表达情况均较对照组有显著变化。结论 Tet能有效抑制碱烧伤诱发的大鼠角膜新生血管,同时降低新生血管中VEGF和TGF-β的表达。     

急性放射性皮肤溃疡发生发展过程中多种生长因子及其受体表达水平和对溃疡愈合影响的研究

目的：研究多种生长因子及其受体在生放射性皮肤溃疡组织中的表达及对溃疡形成和发展的影响。方法：采用雌性Wistar大鼠,以手术法建立单纯皮肤伤口动物模型,以^60Coγ射线局部照射法建立急性放射性皮肤溃疡动物模型。观察病变55d,采用免疫组化、原位杂交和图像分析等方法检测单纯伤口及皮肤溃疡组织中表皮生长因子（EGF）,碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）,血管内皮生长因子（VEGF）,血小板衍生生长因子－B（PDGF－B）,转化生长因子－β1(TGF-β1)等极其受体的转录和表达水平。结果：照后14d照射野内开始出现皮肤溃疡,之后逐渐扩大、融合、加深。皮肤受照射区多种细胞,特别是溃疡床表皮细胞、成纤维细胞及血管内皮细胞中EGF,bFGF,PDGF-B,VEGF等因子及其受体的转录及表达水平均较正常皮肤组织有所增强,但与单纯伤口组比较,溃疡组织上述因子及其受体的转录及表达水平明显降低。TGF－β1及TGF－βR1在受照射皮肤中表达增强,溃疡床的阳性细胞数量较单纯口中减少,强度未见减弱。结论：急性放射性皮肤溃疡组织中多种生长因子及其受体表达水平降低可能与放射性皮肤溃疡发生、发展及难愈合（不能形成有效肉芽组织）的分子机制相关。     

免疫组化研究白介素1和白介素1受体拮抗剂在人发育骨与软骨中的表达

为观察白介素1（IL-1）和白介素1受体拮抗剂（IL-1Ra）在人发育骨与软骨组织中的表达及分布,认识IL-1系统在人发育骨与软骨中的作用,用组织学及免疫组化技术,对临床经过石蜡包埋的人发育关节软骨组织进行定位定性检测,结果显示3月龄胚胎的软骨组织,IL-1β在肥大样改变的软骨细胞染色。在4～6月龄胎儿,生长板软骨细胞自增殖后期到肥大样改变,IL-1β染色阳性。骨骺软骨（未钙化）内新生髓腔周围软骨细胞及骨髓腔内成骨细胞IL-1β也呈阳性染色。IL-1Ra蛋白表达区域基本类似于IL-1β,但表达的量较多,区域分布较广泛。结果显示,IL-1和IL-1Ra可能在人发育骨与软骨组织中通过旁分泌及自分泌方式协同发挥作用。     

夹板、颌间固定治疗髁状突纵形骨折骨形成蛋白的表达差异

幼儿的髁状突纵形骨折（Ｓａｇｉｔｔａｌｆｒａｃｔｕｒｅｏｆｍａｎｄｉｂｕｌａｒｃｏｎｄｙｌｅ，ＳＦＭＣ）对颞下颌关节的损伤有其自身的特点，它直接伤及髁状突软骨，损伤下颌骨生长发育中心，还对关节盘有继发性损伤〔１、２〕。骨形成蛋白（Ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏ...