49例同型地中海贫血携带者产前基因诊断分析

目的 探讨防止严重类型地中海贫血(简称地贫)患儿出生的有效手段和重要意义.方法 2013年1月至2015年12月于该院产前检查的孕妇及配偶通过地贫筛查和基因诊断,对确诊的49例同型地贫携带者夫妇进行羊水地贫产前基因诊断,并在产前诊断后进行髓访.结果 在49例同型地贫携带者夫妇中,基因诊断检测出α-地贫主要突变类型为--SEA/αα (50.0％)、-α3.7/αα (36.5％)、-α4.2/aa(11.5％),p地贫主要突变类型为CD17/N(42.0％)、CD41-42/N (26:0％)、IVS-Ⅱ-654/N(22.0％).产前诊断检测出HbH病4例,Bart's水肿胎儿2例,重型β-地贫10例,α-地贫携带者19例,β-地贫携带者10例,α-地贫合并β-地贫1例,健康胎儿3例.随访结果与产前诊断结果相符.结论 通过开展地贫产前筛查和产前诊断能有效地防止重症地贫患儿出生.     

基层医院普及MCV、血红蛋白电泳检测在出生缺陷干预中的意义探讨

目的 通过产前筛查,干预重型地贫缺陷儿出生,提高出生人口素质.方法 对11 150名孕妇及其配偶进行血细胞分析,红细胞平均体积(MCV)异常者(MCV＜80 fl)实施血红蛋白电泳检测,电泳异常者再进行基因诊断,如双方均确诊地贫者,送上级医院产前诊断.结果 11 150名受检者中,MCV异常1 349人(占12.1％);血红蛋白电泳检测异常者1 038人(占9.3％),基因确诊976人,其中α-地贫780人,β-地贫196人,α合并β地贫4人,产前诊断41对夫妇,经上级医院反馈,检出6例重型地贫,已全部实施终止妊娠.结论 在基层医院广泛开展地中海贫血筛查,对高危夫妇进行产前诊断,可杜绝重型地贫儿出生,达到优生优育的目的.     

梧州市1365对地中海贫血筛查双阳夫妇泰国缺失型α地中海贫血基因诊断及产前诊断结果分析

目的:探讨梧州市地贫筛查双阳夫妇泰国缺失型α地中海贫血的发生率,并对高风险的孕妇进行产前诊断。方法:采用免疫磁珠法提取梧州市1 365对地贫筛查双阳夫妇的基因组DNA。采用跨越断裂点PCR(Gap-PCR)技术对中国人群4种缺失型α地贫基因(-SEA、-α~(3.7)、-α~(4.2)、-THAI)进行常规检测,采用PCR反向斑点杂交法(RDB)检测3种(αCS、αQS、αWS)常见非缺失型α和17种β地贫基因点突变情况。对于常规地贫检测基因型与临床表型不相符的标本,采用多重连接探针扩增及珠蛋白基因测序技术检测基因突变情况。结果:1 365对地贫筛查双阳夫妇中,共检出缺失型α地贫1 119例,占41%,其中泰国型缺失α地贫8例,发生率为0.29%。其中3对夫妇为泰国型缺失型地贫基因合并其他α-地贫,为同型双阳并行产前基因诊断,在3家系中检测到胎儿基因型为-THAI/αα,-αCS/αα及-THAI/-SEA各1例。检出罕见缺失型α地贫-FIL/αα和三联体(香港型)αααHK/αα各1例。结论:梧州市α地中海贫血基因突变类型复杂多样,地贫筛查双阳的夫妇泰国缺失型α地中海贫血携带率较高,把泰国缺失型α地中海贫血作为临床常规项目进行基因诊断和产前诊断,能减少或避免中重型胎儿的出生,意义重大。为本地区的临床遗传咨询和产前诊断提供依据。     

百色市地中海贫血筛查阳性夫妇的基因分析

目的通过揭示百色市地中海贫血筛查双阳夫妇的基因诊断结果,为地贫遗传咨询提供参考。方法对2010年1月至2011年12月转诊至某院地贫产前诊断中心的450对地贫筛查双阳夫妇进行基因分析并计算高危地贫夫妇的比例及产前诊断结果。结果本组检测900条染色体,其中α地贫共检出243个等位基因突变,频率为27.0%;β地贫共检出144个基因突变,频率为16.0%;夫妇基因检测结果:450对夫妇双方基因检测结果显示,20.0%夫妇为不同类型的基因携带者/患者;43.0%夫妇双方为相同类型地贫基因携带者/患者,其中高危地贫夫妇占85.6%;仅一方为地贫基因携带者夫妇占26.0%;夫妇双方基因检测正常者占11.0%。有80.1%孕产妇进行产前诊断,其中检出正常胎儿占27.8%、重型/中间型(α地贫、β地贫或α复合β地贫等)地贫胎儿占30.1%。共避免了33例重型/中间型患儿的出生。结论百色市地贫筛查双阳夫妇中高危地贫夫妇占相当大的比例,开展大规模的人群筛查、基因确诊实验、遗传咨询和高危地贫胎儿的产前诊断是控制重型地贫儿出生的最佳途径。     

血液学检查在产前地贫筛查中的作用

目的为了观察在产前地贫筛查工作中应用血液学检查方法所具有的作用。方法研究对象为2017年07月至2018年08月在我院接受产前筛查的2000例孕妇,常规产检项目包括血常规检查、血清铁检查和血红蛋白电泳这三个检查项目,血常规检查是夫妻双方都要进行的项目,对于筛查中出现的阳性孕妇进行基因诊断检查。结果经过血红蛋白电泳方法,检测出共有593例HbA2出现异常的孕妇,经过基因检测方法,检测出夫妻同基因型和同表型者分别有48例和23例,22例已确诊的地贫胎儿中α地贫和β地贫分别为12例和10例。593例孕妇筛查HbA2异常的血常规检测状况,在产前诊断中共发现3例重型地贫胎儿,有1例α地贫、2例β地贫;593例孕妇筛查HbA2异常的血常规检测状况都明显优于全国常模水平,可以得出P 0.05,有极大的统计学差异。结论总而言之,综合化的血液学检查方法联合基因检测的效果极其显著,因此是极其理想的筛查地贫的方法。     

1例罕见α-地中海贫血产前诊断与家系分子遗传学分析

目的 对1例疑似携带罕见地中海贫血(简称地贫)的产前诊断胎儿进一步测序分析,对先证者进行家系分子遗传学分析。方法 运用血常规和血红蛋白电泳进行地贫筛查,采用gap-PCR法和PCR-RDB法检测24种地贫突变,对疑似罕见地贫进行基因测序分析。结果 先证者为--^SEA地贫与α2基因IVS-Ⅱ-119地贫双重杂合子,其IVS-Ⅱ-119地贫基因遗传自母方,--^SEA地贫基因遗传自父方。结论 --^SEA/α^IVS-Ⅱ-119α HbH地贫患儿的诊断,为罕见地贫的遗传咨询和产前诊断提供科学理论依据。     

5762对育龄夫妇地中海贫血筛查与诊断分析

目的:了解育龄人群中地中海贫血的高风险夫妇,为地中海贫血(地贫)的预防和控制提供依据。方法:选取在厦门市同安区妇幼保健院(厦门市同安区计划生育服务站)医学检查的育龄夫妇5 762对采用血细胞分析结合血红蛋白电泳进行地贫筛查的高龄夫妇,对筛查阳性的夫妇进行地贫基因检查。结果:11 524例育龄人群中初筛查阳性871例,筛查阳性率为7.56%,产前人群筛查阳性率为9.51%高于孕前人群的7.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。经血红蛋白电泳分析,259例人群中检出α地贫表型88例和β地贫表型19例,另检出Hb D 1例,未知血红蛋白2例。15对地贫表型夫妇经基因检测确诊基因携带16例,其中α地贫携带12例,基因型为αα/--SEA (11例)和αα/αQSα(1例),包括2对夫妇基因型均为αα/--SEA,β地贫携带4例,基因型为IVS-II-654/N (2例)、CD41-42/N(1例)和CD71-72/N(1例),α地贫携带表现为低MCV、MCH和Hb A2,β地贫携带表现为低MCV、MCH和高Hb A2。结论:同安地区育龄人群中有妊娠重型地贫患儿的高风险夫妇,应加强人群中地贫的筛查与诊断,对高风险夫妇进行追踪,避免重型地贫患儿的出生。     

大人群地中海贫血产前筛查及产前诊断结果

目的 回顾分析1994～2003年来我院行产前检查夫妇共88 739人的地中海贫血筛查及产前诊断结果,探讨开展地中海贫血产前筛查及产前诊断意义.方法 1994～2003年12月来我院行产前检查夫妇共88 739人,常规进行地中海贫血筛查,夫妇同为α-地贫或β-地贫携带者建议其做相应的产前诊断.地贫筛查指标为血红蛋白定性、定量分析,结合Henzi小体检查及红细胞形态检查,产前诊断孕早期可取绒毛或羊水进行基因诊断,孕中期或晚期可通过B超下穿刺抽脐静脉血进行诊断.结果 筛检出轻型α-地贫携带者5 026人,检出率5.7%;轻型β-地贫携带者3 157人,检出率3.5%.夫妇同为α-地贫携带者185对,同为轻型β-地贫携带者75对.接受地贫产前诊断共250对,检出中、重型地贫胎儿73例.结论 本地区是地贫高发区,通过开展地贫的产前筛查及产前诊断,对重型地贫胎儿早发现早引产,对优生优育,提高围产期质量及提高人口素质起到了很大作用.     

孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析

目的研究孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析。方法选择我院2014年1月至2016年12月建卡的孕妇7994例,对孕妇进行地贫筛查,所有孕妇均行血常规及血红蛋白电泳分析,对夫妇均为地中海贫血患者行介入性产前诊断。结果本次纳入7994例孕妇,地贫表现阳性1558例(19.49%),其中α地贫785例(50.39%);β地贫773例(49.61%),阳性孕妇丈夫筛查数1445例,其中双方地贫筛查阳性夫妇220对,双方均行地贫基因诊断206对,其中有27例同型地贫夫妇自愿接受产前诊断,检出中重型地贫胎儿9例均已引产。结论临床需要加强对医务人员的管理情况,加大对地贫相关知识的宣传力度,加强群众对地中海贫血的理解;对有同类型地贫基因夫妇产前进行基因诊断,对重度地贫者早期给予终止妊娠,以避免对母体造成伤害。     

广西883例轻型β地中海贫血基因型别分析及预测性产前诊断

目的:了解广西β地中海贫血(以下简称β地贫)基因型别特点,以通过产前诊断等措施有效杜绝重型地贫患儿出生。方法:应用聚合酶链反应(PCR)体外扩增联合DNA芯片反向点杂交技术检测对妊娠前和妊娠期经优生遗传科地贫初筛拟为轻型β地贫的夫妇双方883例血样标本进行基因分析。对夫妇双方同患β地贫的女方怀孕时取羊水或脐血对胎儿进行地贫基因分析(产前诊断)。结果:①883例轻型β地贫中检出7种突变类型,其中CD 41-42(-CTTT)占46.66%,CD 17(A-T)占24.24%,这两种基因型别占该7种类型的70.9%。②883例β地贫中检出复合α地贫23例,占2.60%。③883例中检出夫妇双方同患β地贫46对(92例),对46例孕妇的羊水或脐血进行产前诊断,共检出17例重型地贫的胎儿,基因型别以CD 41-42纯合子多见,其次是CD 41-42/CD 17双重杂合子和CD 41-42/IV S-2-654双重杂合子。结论:CD 41-42(-CTTT)是广西最常见的β地贫基因突变类型,产前诊断可有效杜绝17例重型地贫患儿出生。     

β地中海贫血对血液透析患者使用重组人促红细胞生成素疗效的影响

目的探讨β地中海贫血对血透患者使用重组人促红细胞生成素(rHuEPO)改善贫血疗效的影响。方法选择伴β地中海贫血血透患者为地贫组,并选择性别、年龄等情况相似的血透患者为对照组,两组患者按常规剂量rHuEPO 120～150 IU/(kg.周)治疗3个月;3个月后,如地贫组患者血红蛋白未达标(≥110 g/L),则改用大剂量rHuEPO 200～250 IU/(kg.周)治疗3个月。结果 10例地贫组患者和10例对照组患者在治疗前血红蛋白水平差异无统计学意义,3个月常规剂量rHuEPO治疗期间rHuEPO剂量差异无统计学意义(P>0.05),但每月末地贫组血红蛋白水平明显比对照组低(P<0.01);3个月后,对照组患者贫血基本纠正,而地贫组患者血红蛋白水平虽比治疗前有所改善(P<0.01),但贫血未能纠正。后3个月地贫组患者使用大剂量rHuEPO治疗,血红蛋白水平从第1月末开始明显上升(P<0.01),并持续至第3月末,患者贫血得以纠正;期间除引起患者血压升高外未出现不可控制的恶性高血压、内瘘堵塞等严重并发症。结论β地中海贫血会影响血透患者使用rHuEPO改善贫血的疗效,大剂量rHuEPO能纠正伴β地中海贫血的血透患者贫血。     

1例Chediak-Higashi综合征报告并文献回顾

目的加强对Chediak-Higashi综合征的认识。方法对诊断明确的1例Chediak-Higashi综合征（CHS）临床资料进行报告并回顾相关文献。结果 Chediak-Higashi综合征主要表现为反复感染、眼部及皮肤白化病,加速期患者主要表现为全血细胞减少,肝脾及淋巴结肿大等噬血细胞综合征表现。诊断依靠外周血涂片、骨髓片中有核细胞浆中找到紫红色、圆形或椭圆形巨大颗粒。结论 Chediak-Higashi综合征患者常因严重感染或出血死亡,异基因骨髓移植可改善免疫缺陷及血液系统缺陷,但不能抑制神经系统病变的发展。目前对本病无根治方法,故应进行积极的产前诊断。     

Splenic abscess in childhood B-Thalassemia Major

Splenic abscess is a rare complication of thalassemia major. In this paper we report a 10-year-old male thalassemic child with splenic abscess. He presented with high-grade fever, abdominal pain and tender splenomegaly. The diagnosis was confirmed by ultrasonography and computerized tomography scan of the abdomen. The patient underwent emergency splenectomy.     

Ⅱ级、Ⅲ级产前超声检查对降低胎儿出生缺陷的意义

目的探讨Ⅱ级、Ⅲ级产前超声检查在胎儿畸形筛查及诊断中应用价值,为降低出生缺陷提供依据。方法回顾性分析中山市2010年行Ⅱ级产前超声检查孕妇34 379例及行Ⅲ级产前超声检查孕妇5042例超声检查结果。结果 2010年中山市34 379例孕妇进行了Ⅱ级产前超声检查(产前超声筛查),发现胎儿异常1799例,缺陷率为5.26%。5042例孕妇进行了Ⅲ级产前超声检查(产前超声诊断),确诊异常例数1901例,其中重大出生缺陷249例,均行终止妊娠证实,无一例重大出生缺陷漏诊。非致死性畸形整个孕期经超声多次监控,并对胎儿预后进行科学评估,为出生后选择治疗方案提供依据。结论Ⅱ级、Ⅲ级产前超声检查可及时发现胎儿患有严重出生缺陷,是产前筛查及诊断胎儿畸形的重要方法,对降低中山市出生缺陷、提高出生人口素质有十分重要意义。     

人地中海贫血基因β654的克隆与序列分析

【目的】克隆人地中海贫血基因β654,并进行序列分析,为下游转基因小鼠模型的建立奠定工作基础。【方法】以PCR法扩增获得人β654基因,将其克隆入卸除了人β基因的质粒pBGT51中,酶切、反向点杂交及测序法鉴定重组质粒。【结果】所构建的重组质粒中含人β654基因,其引入方向正确,序列分析结果正确。【结论】构建所得的重组质粒可用于下游的转基因工作。     

Evaluation of some essential element levels in thalassemia major patients in Mosul district, Iraq

OBJECTIVE: To evaluate the levels of some essential elements in thalassemic patients in Mosul, Iraq. METHODS: One hundred and five thalassemic blood transfusion dependent children, 2.5-18 years of age attending Ibn-Al-Atheer teaching hospital in Mosul City, Iraq, during 2005, were used in this study. Fifty-four healthy subjects served as a control group. Patients were allocated in a non-randomized prospective cross-sectional hospital based study. Essential elements levels were estimated. The mean, standard deviation, correlation coefficient, and z-test were used. P-values <0.05 were considered statistically significant. RESULTS: Low serum zinc, and magnesium, and high serum copper, and potassium levels were found among the 105 thalassemic patients compared to the 54 controls. Levels of calcium, phosphate, and sodium were within normal limits. CONCLUSION: Fluctuations in the essential elements levels seem to be related to the different complications associated with the disease. Zinc deficiency may be attributed to hyperzincuria resulted from the release of Zn from hemolyzed red cells. Hypercupremia occurs in acute and chronic infections and hemochromatosis, which is a principal complication of thalassemia. Increased Na levels may be due to renal damage. Hypomagnesemia may occur due to hypoparathyroidism.     

血液系统疾病行脾切除术的适应证及并发症

目的：探讨血液病患者脾除术的适应证、并发症和治疗效果。方法：回顾性分析1985－1999年30例血液病患者的脾切除术临床资料。结果：27例良性血液病患者的术后并发症发生率11.1％,术后并发症与脾脏大小有关。并发症依次为肺部感染、膈下脓肿及术后出血。术后血液学参数改善的程度依次为遗传性球形红细胞增多症、原发性血小板减少性紫癜、自身免疫溶血性贫血。3例恶性血液病患者脾切除术后并发症发生率为66.7％,且不能延长生存期。结论：脾切除术对良性血液病行之有效,对恶性血液病患者则需慎重。     

血液病患者血清促红细胞生成素含量测定对贫血治疗临床意义

目的：探讨基因重组人红细胞生成素（rhEPO）治疗血液病贫血的临床疗效及其影响因素,为rhEPO治疗血液病贫血的适应证选择提供理论基础。方法：对112例血液病贫血患者给予rhEPO治疗,6 000~10 000 IU,每日或隔日1次,皮下注射,10次为1个疗程,连续应用1~3个疗程,评价临床疗效和不良反应。结果：rhEPO治疗血液病贫血总有效率为61.6%（69/112）,其中血液肿瘤缓解组有效率为100.0%（38/38）、血液肿瘤未缓解组有效率为34.6%（18/52）、再生障碍性贫血组有效率为30.0%（3/10）、慢性病贫血组有效率为83.3%（10/12）。通过血清内源性促红细胞生成素水平（sEPO）与疗效关系分析,显示sEPO水平低者疗效[96.0%（48/50）]明显优于sEPO水平高者[33.9%（21/62）],未见明显不良反应。结论：rhEPO用于治疗sEPO水平偏低的血液肿瘤缓解后及慢性病贫血患者是有效的,而对于sEPO水平显著增高的贫血和其他血液肿瘤未缓解者疗效不理想。     

肿瘤坏死因子α对血液系统恶性肿瘤患者红细胞生成素的影响

目的：探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）对血液系统恶性肿瘤患者的红细胞生成素（EPO）生成的影响．方法：对53例血液系统恶性肿瘤贫血患者、21例血液系统恶性肿瘤非贫血患者及对照组采用放射免疫法检测血清EPO水平,ELISA方法检测血清可溶性转铁蛋白受体（sTfR）、TNF—α水平,定量分析体内EPO生成、红系增生情况及其与TNF-α的关系．结果：与单纯缺铁性贫血（IDA）患者比较,肿瘤贫血组患者的Hb水平低于IDA组,但EPO水平却明显低于IDA组;肿瘤贫血患者的血清sTIR高于健康对照组而低于同等程度贫血的HA患者;肿瘤贫血组患者TNF-α水平均显著高于正常对照组及肿瘤非贫血组（P〈0．05）．肿瘤贫血组的血清实测值与预估值（O／P）EPO水平与Hb的反比关系消失（r=-0．14,P=0．32）;血清O／P sTIR水平与Hb的反比关系消失（r=-0．22,P=0．13）．肿瘤贫血组患者TNF—α与血红蛋白浓度之间呈负相关（r=-0．53,P=0．002）,与O／P EPO之间呈负相关（r=-0．35,P=0．01）,与O／P sTIR之间亦呈负相关（r=-0．39,P=0．006）．结论：TNF—α等负调控因子的作用下,内源性EPO对贫血的反馈性增生相对不足,以及骨髓红系对EPO的反应性增生相对不足参与血液系统恶性肿瘤贫血的发病机制．