脑脉Ⅱ号胶囊对脑出血所致脑心综合征大鼠心电图的影响

目的探讨脑脉Ⅱ号胶囊对脑出血所致脑心综合征大鼠心电图的影响。方法在双肾双夹法复制大鼠高血压模型的基础上,用胶原酶加肝素联合注射入大鼠尾状核复制脑出血所致脑心综合征的模型。将动物分为正常组、假手术组、模型组、脑脉Ⅱ号胶囊组,每组8只大鼠,分别观察术后12 h,3 d,7 d后各组大鼠心电图的变化。结果造模术后大鼠心电图出现明显变化,脑脉Ⅱ号组在12 h点同模型组无显著性差异,3 d及7 d时同模型组有显著性差异(P<0.05),且7 d时心电图完全恢复正常。结论脑脉Ⅱ号胶囊对脑出血所致脑心综合征的心电图改变具有良好的干预作用。     

脑血宁胶囊对高血压性脑出血大鼠脑组织及血浆内皮素含量的影响

目的:探讨高血压性脑出血大鼠脑组织及血浆内皮素(ET)的变化规律以及脑血宁胶囊对其的影响,揭示脑血宁胶囊治疗高血压性脑出血的作用机理.方法:制作高血压性脑出血大鼠模型,用放射免疫法动态测定脑组织及血浆ET含量的变化.结果:模型组与脑血宁组的脑组织及血浆内皮素含量明显增高,随着造模时间的延长,两组的内皮素水平逐步下降.至7天时点时,模型组的内皮素水平与假手术组相比仍具有显著性差异,而脑血宁组与假手术组相比,差异已无统计学意义.结论:脑组织及血浆ET在高血压性脑出血期均升高,其变化规律基本一致,与脑损伤程度呈正相关,而脑血宁胶囊能够降低本病脑组织及血浆中内皮素的水平,可能是其治疗本病的机理之一.     

脑脉Ⅱ号胶囊对急性脑出血大鼠脑微血管、胶质细胞、神经元超微结构的影响

目的探讨脑脉Ⅱ号胶囊对脑出血大鼠神经功能缺损分级,脑微血管、胶质细胞、神经元超微结构的影响。方法将72只大鼠随机分为9组各8只,分别为正常组,脑出血模型6 h2、4 h、3 d、7 d组,脑脉Ⅱ号治疗6 h2、4 h、3 d、7 d组。除正常组外,其他各组均用Ⅶ-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型。模型组和脑脉Ⅱ号组大鼠于造模后24 h进行神经功能缺损分级评定。除正常组于术后6 h检测相关指标外,其余各组分别相应于术后6 h、24 h、3 d、7 d处死大鼠,断头取脑组织,电镜观察脑组织超微结构改变。结果造模后24 h神经功能缺损分级评定结果,模型组大鼠均出现不同程度的偏瘫,但脑脉Ⅱ号治疗组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。模型组大鼠6 h即出现明显的脑组织超微结构改变,24 h超微结构病变进一步加重,3 d模型组较24 h模型组脑组织超微结构病变有所改善,7 d模型组超微结构病变最轻。脑脉Ⅱ号组各时间点均较同期模型组大鼠脑组织超微结构有较明显改善。结论脑脉Ⅱ号可明显改善脑出血大鼠神经功能缺损分级及超微结构损害,这可能是脑脉Ⅱ号的主要治疗学机制之一。     

脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠脑组织细胞凋亡的抑制作用

目的 探讨高血压脑出血大鼠血肿周围脑组织细胞凋亡的时程变化规律，并观察中药复方制剂脑脉Ⅱ号口服液对细胞凋亡的影响。方法 70只SD大鼠随机分为正常组（5只）、假手术组（5只），模型组（30只）．治疗组（30只）。向双肾双夹肾血管性高血压大鼠右侧尾状核注入含0．4U胶原酶（Ⅶ型）的生理盐水2μL诱导脑出血。假手术大鼠与模型大鼠手术过程相同，仅向尾状核注入2μL生理盐水。注射后2h开始，每日灌胃给予脑脉Ⅱ号口服液（8mL／d，6倍临床等效剂量）或等容积蒸馏水直至处死。注射后6，12h，1，3，7，14d取脑。用末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）法检测凋亡细胞并计数TUNEL阳性细胞，用流式细胞术检测血肿周围细胞凋亡百分率。结果 正常组和假手术组大鼠脑内可见极少量凋亡细胞。与假手术组比较，模型组TUNEL阳性细胞数在注射后6h显著增加（P〈0.01），3d达到高峰，7d以后明显下降，持续增加至14d后；细胞凋亡百分率的时程变化规律与TUNEL阳性细胞数的变化规律一致。注射后12h至14d各时间点，治疗组TUNEL阳性细胞数和细胞凋亡百分率均较模型组显著降低（P〈0．05）。结论 脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠血肿周围脑组织细胞凋亡具有抑制作用。     

醒脑静注射液对脑出血致脑心综合征大鼠的影响

目的:研究醒脑静注射液(XNJ)对脑出血致脑心综合征(CCS)大鼠的作用。方法:胶原酶加肝素联合注射尾状核手术法复制脑出血致CCS大鼠模型后,以正常、假手术及模型为对照,腹腔注射XNJ,动态观察手术前及术后96 h内大鼠心电图(ECG)及心肌肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)含量。结果:与模型组比较,醒脑静可显著降低术后12~72h内动物ECG异常率及CK-MB含量(P<0.05)。结论:XNJ对脑出血所致脑心综合征引起的心电图改变及CK-MB升高有一定的干预作用。     

醒脑静注射液对脑出血致脑心综合征大鼠的影响

目的：研究醒脑静注射液（XNJ）对脑出血致脑心综合征（CCS）大鼠的作用。方法：胶原酶加肝素联合注射尾状核手术法复制脑出血致CCS大鼠模型后，以正常、假手术及模型为对照，腹腔注射XNJ，动态观察手术前及术后96h内大鼠心电图（EcG）及心肌肌酸激酶同工酶MB（CK—MB）含量。结果：与模型组比较，醒脑静可显著降低术后12～72h内动物ECG异常率及CK—MB含量（P〈O．05）。结论：XNJ对脑出血所致脑心综合征引起的心电图改变压CK—MB升高有一定的干预作用。     

调节“脑中血海”法中药联合骨髓间充质干细胞移植对缺血再灌注大鼠的保护作用

目的:研究调节"脑中血海"中药脑脉I号胶囊联合骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchyrmal Stem Cells,BMSCs)移植治疗缺血再灌注模型大鼠的保护作用。方法:制作大鼠大脑中动脉闭塞模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO),分为模型组、脑脉I号组、BMSC移植组、移植联合治疗组,假手术组。分别于3 d、7 d、14 d观察各组大鼠脑组织含水量及脑神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)表达。结果:与模型组相比,BMSC移植、脑脉1号以及二者联合治疗对大鼠脑含水量有显著改善(P<0.01),但在该指标上两者没有显著性的交互效应。与模型组相比,BMSC移植、脑脉1号以及二者联合可显著增加NSE表达(P<0.01),且两者联合使用存在交互效应,与观察时点存在交互效应(P<0.01)。结论:调节"脑中血海"的中药脑脉I号胶囊可促进BMSC移植治疗大鼠缺血再灌注损伤的作用,保护神经元,减轻脑水肿,随着疗程的延长,效果更加显著。     

脑健胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑组织病理形态及血液流变学指标的影响

目的观察脑健胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑组织细胞形态及血液流变学指标的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、脑健胶囊组,每组25只,采用大脑中动脉栓塞法(MCAO)建立永久性局灶性脑缺血模型,于手术后1 d、3 d、7 d、14 d、28 d处死,给予不同处理,采用HE染色法观察脑组织细胞形态、取动脉血进行血液流变学检测。结果 (1)模型组大鼠脑组织海马神经元细胞与假手术组比较出现典型缺血损伤表现,脑健胶囊组脑缺血组织与模型组比较自术后3 d开始恢复,且其起效时间优于补阳还五汤组。(2)模型组大鼠自术后1 d开始血液流变学中血浆黏度、全血高切相对指数、全血低切相对指数、卡松黏度即较假手术组明显升高(P0.05或P0.01),脑健胶囊组大鼠上述血液流变学指标在各时间点均较模型组降低(P0.05或P0.01),且其3 d的血浆黏度和28 d的全血高切相对指数水平改善均优于补阳还五汤组(P0.05)。结论促进脑缺血组织细胞形态恢复,改善血液流变学特性,可能是脑健胶囊发挥脑保护作用的重要途径之一。     

电针不同穴组防治脑心综合征作用的实验研究

目的 筛选针灸防治脑心综合征的有效穴组,为临床防治脑心综合征提供客观的科学依据.方法 采用胶原酶加肝素联合注射复制脑出血动物模型,观察各组72h后血清磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心脏组织病理形态学的变化及电针的影响.结果 针刺两组CK-MB水平均低于模型组且有显著差异,针刺两组均能有效阻止脑出血大鼠心脏组织损伤.结论 电针水沟、风府与内关、心俞均可用于防治脑心综合征,且两穴组可相互替代.     

安脑平冲方对脑出血大鼠脑血肿周围组织Tf及TfR的影响

目的观察安脑平冲方对脑出血模型大鼠神经功能缺损、脑组织铁沉积及脑血肿周围组织转铁蛋白(Tf)、转铁蛋白受体(TfR)表达水平的影响。方法将240只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、安脑平冲方低剂量组、安脑平冲方中剂量组、安脑平冲方高剂量组、吡拉西坦组,每组再分为6 h、3 d、7 d、14 d 4个亚组,每个亚组10只大鼠。使用大鼠自体全血于左侧尾状核立体定位注射,并采用二次注血退针法复制脑出血大鼠模型。造模成功后的大鼠,除假手术组和模型组外,均给予相应药物进行干预,并对各组各时间点的动物采用Berderson法进行神经功能缺损评分,摩列利铁染色法检测脑组织铁沉积的变化,Western blotting法检测脑血肿周围组织Tf和TfR的蛋白表达水平。结果模型组及各药物组不同时间点的神经功能缺损评分均高于假手术组(P<0.01);安脑平冲方低、中、高剂量组7、14 d的神经功能缺损评分均低于模型组(P<0.05)。铁沉积平均光密度值统计分析结果显示模型组6 h可见铁离子沉积,3 d逐渐升高,第7日达峰值,第14日有所降低;模型组和各药物组在不同时间点的铁沉积密度值均显著高于假手术组(P<0.01),各药物组在3、7、14 d的铁沉积平均光密度值与同期模型组比较下降显著(P<0.01)。Western blotting检测结果表明,模型组各时间点Tf和TfR蛋白表达较假手术组明显升高(P<0.01),安脑平冲方低、中、高剂量组各时间点Tf和TfR蛋白表达较模型组降低(P<0.05或P<0.01)。结论安脑平冲方能改善脑出血大鼠的神经功能损伤,其机制可能为通过下调Tf和TfR来减少铁离子向神经细胞中转移,从而产生神经保护作用。     

三七总皂苷对脑出血大鼠脑含水量和凝血酶的影响

目的观察三七总皂苷对脑出血大鼠脑组织含水量及凝血酶的影响,探讨其对脑出血的作用机制。方法 SD雄性大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、治疗组,分别观察6、24、48、72 h及7 d 5个时间点。采用尾壳核注入胶原酶肝素钠生理盐水溶液法建立大鼠脑出血模型,治疗组给予三七总皂苷腹腔注射,每日1次,采用干湿重法测量脑组织含水量,检测48 h纤维蛋白原含量(FIB)和凝血酶凝结时间(TT)。结果各时点模型组脑含水量与空白组、假手术组比较明显升高,差异有统计学意义(P0.05);除6 h时点外,治疗组各时点与模型组和治疗组比较,脑含水量明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,治疗组FIB明显降低,差异有统计学意义(P0.05);治疗组TT下降不明显,差异无统计学意义(P0.05)。结论三七总皂苷通过下调脑出血大鼠脑组织含水量、FIB含量及TT达到治疗脑出血的目的。     

脑脉Ⅱ号胶囊对急性脑出血大鼠PAR-1动态表达的影响

目的：探讨急性脑出血后蛋白酶激活的受体(PAR-1)的动态表达及脑脉Ⅱ号胶囊(NMCⅡ)的干预作用。方法：将72只大鼠随机分为9组（n＝8），即正常组、脑出血模型6,24 h，3，7 d组和NMCII 6，24 h，3，7 d组。用Ⅶ-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型。免疫组化方法测定各时间点大鼠脑出血后血肿周围水肿组织PAR-1蛋白的表达；RT-PCR检测PAR-1 mRNA的表达。结果：正常组大鼠脑出血后可见有PAR-1mRNA和PAR-1蛋白表达，模型组大鼠脑出血后6 h表达明显增多，24 h进一步增多，于3 d时达到高峰,7 d时表达明显减少。在6,24 h,3,7 d各时间点，模型组、NMCII组PAR-1 mRNA吸光度及PAR-1阳性细胞数升高，与正常组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，NMCII组PAR-1阳性细胞数、PAR-1 mRNA吸光度比值降低,与模型组比较各时间点均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论：脑出血后PAR-1受到凝血酶的持续活化，脑出血后凝血酶的作用可能是通过PAR-1介导的；NMCII可抑制PAR-1的表达,这可能是其治疗学机制之一。     

脑血康对急性脑出血大鼠脑组织超微结构的影响

目的：探讨脑血康对急性脑出血大鼠脑组织超微结构的影响.方法：将72只大鼠随机分为9组（均n=8）;①正常组;②脑出血6h、24h、3d、7d模型组;③脑血康6h、24h、3d、7d治疗组.用Ⅶ-S型胶原酶诱导大鼠脑出血模型.电镜观察各组脑组织超微结构改变.结果：模型6h组大鼠即出现明显的脑组织超微结构改变,24h时超微结构病变进一步加重,模型3d组较24h模型组脑组织超微结构病变有所改善,模型7d组超微结构病变最轻.脑血康6h组较同期模型组大鼠脑组织超微结构有较明显改善,24h治疗组与同期模型组对比有较好治疗效果,3d治疗组较同期的模型组脑组织超微结构有进一步改善,并优于24h治疗组,7d治疗组与同期模型组相比有明显改善,且优于3d治疗组,但仍未能恢复如正常组的超微结构状态.结论：脑血康可明显改善急性脑出血大鼠脑组织超微结构损害,这可能是脑血康促进神经功能修复的机制之一.     

脑溢安对大鼠脑出血后Caspase-3表达的影响

目的 :观察脑出血后Caspase 3的表达及中药制剂脑溢安的干预作用。方法 :用VⅡ型胶原酶于脑内定位注射诱导大鼠脑出血模型 ,用免疫组织化学法观测脑内Caspase 3表达的阳性神经元细胞与数目。结果 :大鼠脑出血后 12hCaspase 3表达增加 ,2 4hCaspase 3达到高峰 ,2d、4dCas pase 3逐步降低 ,7d仍有表达 ,均高于假手术组 (P <0 0 1)。脑溢安治疗组在脑出血后各时间点均较模型组明显减低 (P <0 0 5 )。结论 :大鼠脑出血后Caspase 3表达增加 ,脑溢安对Caspase 3有抑制作用。     

脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并脑缺血模型能量代谢的影响

目的:探讨脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并脑缺血模型能量代谢的影响.方法:采用注射地塞米松复制血瘀模型,模型大鼠灌服脑脉舒康胶囊0.9,0.6,0.3 g·kg-1连续10d,于第11天给药后1h,结扎大鼠两侧颈总动脉30 min,制造脑缺血模型;取大鼠脑组织匀浆,检测脑匀浆液Na+K+-ATPase,Mg2+ -ATPase,Ca2+-ATPase活力、乳酸(LD)含量、乳酸脱氢酶(LDH)活力.结果:脑脉舒康胶囊3个剂量组均可以提高模型大鼠脑组织ATP活力(P＜0.01或P＜0.05),高剂量和中剂量组可以降低LD含量(P＜0.01),中剂量和低剂量组可以提高LDH活力(P＜0.01).结论:脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并脑缺血模型能量代谢有改善作用,减少乳酸堆积,可以减轻组织结构及功能损伤.     

蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血后脑组织ROCK2、RhoA及p-MLC的影响

目的 观察蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经功能及脑组织ROCK2、Rho A、p-MLC表达的影响,探寻该药防治脑出血的作用机制。方法 将96只SD大鼠随机分为假手术组、脑出血模型组、蛭龙活血通瘀组、盐酸法舒地尔组,各组又分为12 h、48 h、3 d、7 d四个亚组,取大鼠自体尾部血注入基底节区以制备脑出血模型,蛭龙活血通瘀组灌胃给药1. 2 g/(kg·d),盐酸法舒地尔组腹腔注射给药12 mg/(kg·d),假手术组、脑出血模型组灌胃生理盐水(3 ml/d)。在规定时点对各组大鼠进行NSS评分,采用蛋白质印迹试验(Western blot)检测脑组织ROCK2、p-MLC蛋白表达,实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)法检测大鼠脑组织ROCK-2、Rho A m RNA的水平。结果 与模型组比较,蛭龙活血通瘀组、盐酸法舒地尔组大鼠NSS评分在各时点均明显减少(P 0. 01),脑组织ROCK2、p-MLC蛋白表达在各时点均显著降低(P 0. 01),脑组织ROCK2、Rho A m RNA水平各时点均明显下降(P 0. 05)。结论 蛭龙活血通瘀胶囊可能通过抑制脑出血后脑内ROCK2、Rho A、p-MLC的表达,改善神经功能障碍,从而发挥脑保护作用。     

脑心综合征动物模型及针刺对其保护作用机制探讨

脑心综合征是一种临床常见的综合征,因此有必要探讨其发病机理及针灸防治机制.以往报道的脑心综合征动物模型往往选用正常动物直接造成脑缺血或脑出血,而忽视该病生理病理基础,即高血压和动脉硬化.鉴于此,我们建议在复制脑心综合征动物模型时,应预先复制实验动物的高血压和动脉硬化前驱动物模型,进而采用局灶性脑缺血法或局灶性脑出血法进行模型复制.以贴近临床实际.此外,我们还探讨了针刺对脑心综合征动物模型保护作用机制进一步研究的思路与方法.     

脑泰方提取物对局灶性脑缺血大鼠血浆TXB_2及6-Keto-PGF_（1α）含量的影响

目的探讨大鼠局灶性脑缺血后脑泰方对其血浆血栓素B2（TXB2）及6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）含量的影响。方法线栓大鼠左侧大脑中动脉制作大鼠局灶性脑缺血模型,65只健康SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组和脑泰方组。动态观察脑泰方治疗后1d、3d、5d和7d血浆TXB2和6-Keto-PGF1α含量的变化。结果模型组术后1d、5d、7d血浆TXB2含量和TXB2/6-Keto-PGF1α比值明显高于假手术组（P〈0.01）,与模型组同时点比较,脑泰方组血浆TXB2含量和TXB2/6-Keto-PGF1α明显降低。结论脑泰方能通过降低血浆TXB2及TXB2/6-Keto-PGF1α,达到对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用。     

养血清脑颗粒对肾性高血压模型大鼠降压作用及其机理探讨

为探讨养血清脑颗粒(主药：当归、川芎、生地黄等)治疗肾性高血压(RHR)的疗效与机理,7周龄雄性Wistar大鼠,以改进的Goldblatt2肾2夹法复制肾性高血压模型后,分成6组：模型组,养血清脑颗粒高、中、低剂量组,卡托普利组,牛黄降压丸组,每日灌胃给药1次,正常组和假手术组灌服等量蒸馏水。分别在第1、2、4周末测量大鼠尾动脉收缩压。4周后取血,检测血ALD及心肌组织AngⅡ浓度。结果：连续灌服养血清脑颗粒4周可明显降低RHR收缩压,并可降低血浆ALD和心肌AngⅡ浓度,以高剂量组为显著。提示该药能够降低RHR血压,降压机理可能与其可拮抗RAS系统有关。     

脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并短暂性脑缺血模型血一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的 探讨脑脉舒康胶囊对大鼠血瘀合并短暂性脑缺血模型一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的影响.方法 采用注射地塞米松复制血瘀模型,模型大鼠脑脉舒康胶囊连续灌服10d,于第11天给药后1h,结扎大鼠两侧颈总动脉30min,制造大鼠血瘀合并脑缺血模型;检测脑匀浆液NO及NOS的含量.结果 脑脉舒康胶囊可以降低模型大鼠脑组织NO及NOS含量.结论 脑脉舒康胶囊可以明显抑制NO及NOS的表达,减轻组织结构及功能损伤.