WAF1基因研究进展

WAF1(wild-type p53 activated fragment-1,WAF1)是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor, CDI)家族中最早被发现的成员,是细胞周期调控的主要分子之一,通过作用细胞周期的G1-S检测点(check point)使细胞周期停止在G1期[1,2],并诱导细胞凋亡.近年研究显示,WAF1在调控宫颈癌、乳腺癌细胞时,不引起细胞 凋亡.因此称为肿瘤调控基因更为合适.这一基因的调控十分复杂,除p53基因依赖途径和非p53基因依赖途径外,可 能还有其它的调控途径.WAF1在细胞周期的不同时期表达、在细胞内不同部位的表达具有各自的机理和生物效应. 尤其在大肠和乳腺肿瘤分子调控中起关键作用[3].     

乳腺癌干细胞耐放射性与细胞周期的关系

肿瘤的放射疗法是一种建立在细胞周期基础上的治疗方法,乳腺癌干细胞在放疗过程中出现的G2/M期阻滞、衰老途径下调、APE1水平升高及细胞周期调控相关基因p21和p53活性等改变直接或间接导致细胞周期紊乱,均与乳腺癌干细胞的耐放射性密切相关,是分子遗传学和肿瘤生物学研究的热点.     

Notch在血液肿瘤细胞周期阻滞中的作用

细胞周期调控依赖多种调控蛋白协同作用以及生长因子等细胞外因素通过信号转导调控。这中间任一环节异常都可能引起细胞周期阻滞。p53、p21以及p16基因使细胞停滞在G1期的研究已相当透彻。Notch信号传递途径在胚胎发育和肿瘤血管发生中扮演重要的角色,尚有抑制Notch达到抑制肿瘤细胞增长的目的。新近研究发现,由配体刺激的Notch活化调节了急慢性髓细胞白血病细胞增长,Notch系统对白血病的治疗是一个很有前景的途径。     

抑癌基因p53在细胞周期调控和肿瘤治疗中的研究进展

p53是研究得最深入的肿瘤抑制基因，它在细胞周期调控和肿瘤发生中都起了重要的功能。在许多人类肿瘤中都有p53基因的突变，针对p53突变基因的治疗逐渐成为肿瘤基因治疗的重要手段之一。本文就p53在细胞周期调控和肿瘤治疗中的研究进展作一综述。     

突变型p53在弥漫性大B细胞淋巴瘤中作用的研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种异质性的血液系统恶性肿瘤,约占非霍奇金淋巴瘤的三分之一,具有多种临床、形态学和分子特征。p53是重要的肿瘤抑制基因,通过诱导细胞周期阻滞、DNA修复和细胞凋亡及调控多种信号转导途径抑制肿瘤的发生发展。p53突变导致的细胞周期失调及信号转导通路失活是多种恶性肿瘤发生及进展的因素。本文就突变型p53在DLBCL中作用以及可能的机制进行综述。     

p53与肿瘤耐药的研究进展

肿瘤细胞对抗癌药物产生耐受性是肿瘤化学治疗的主要障碍。而p53作为一种重要的抑癌基因,能通过调控相关基因,参与肿瘤细胞的代谢、细胞周期阻滞、细胞凋亡等过程,而多种相关因子亦能作用于p53基因,对肿瘤耐药性具有重要的影响。随着p53与肿瘤耐药的调控因子及可能机制研究的深入,为利用p53逆转肿瘤耐药性治疗的进一步研究提供思路。     

p53基因及其在口腔鳞状细胞癌中的研究进展

口腔鳞状细胞癌占口腔颌面部癌瘤80%以上,在其发生发展过程中,p53基因的改变起着重要的作用.由于p53基因在细胞周期调控、细胞生长抑制、肿瘤细胞凋亡诱导以及肿瘤治疗等方面的重要作用,因此p53基因现已成为肿瘤研究中最为广泛深入的基因之一.     

子宫平滑肌肉瘤中凋亡及细胞周期调节标记物的表达

目的:本文旨在对凋亡及细胞周期调节蛋白p53、p21、p27、bax及bcl-2在子宫平滑肌肉瘤中的表达进行研究,从而确定可能与该疾病发生相关的重要的分子途径。其次,了解这些凋亡及细胞周期调控蛋白的表达谱是否有助于判断子宫平滑肌肉瘤的临床预后。方法:36例子宫平滑肌肉瘤以及19例     

粪便p53基因突变检测在消化道肿瘤中研究进展

p53基因是细胞生长重要的调节因子，它与细胞周期的调控DNA的修复和合成、细胞的分化及凋亡有关，业已证实p53基因突变与消化道肿瘤的发生有着密切关系。近年来有关粪便中检测p53突变对预测及诊断消化肿瘤有诸多文献，并有一定突破，现综述如下。     

MDM2/p53通路与心血管疾病的研究进展

鼠双微基因2(MDM2)是一原癌基因,因mRNA的不同剪切可形成多种不同相对分子质量的变异体,如p57、p64、p85、p90等。在正常细胞中,MDM2和野生型p53有着精细的平衡,其相互调节形成负反馈回路:p53诱导MDM2表达,MDM2与p53结合形成p53-MDM2复合物,使p53泛素化而被蛋白酶降解。MDM2-p53反馈体系与其他信号转导途径一起形成调控网络,参与细胞生长抑制、凋亡、细胞周期调控等各种生物进程。现对MDM2/p53途径在心血管疾病中的研究进展进行综述。     

P63基因研究的相关进展

大量研究表明抑癌基因P53在人类50%以上的肿瘤中发生突变,P53具有的主要功能包括细胞周期调控、DNA修复、血管形成抑制、转移抑制、细胞凋亡等。Schmale和Yang等分别在1997年和1998年相继从大鼠和人类中发现了p53的同源基因p73和p63。p63虽然在序列和结构上与p53具有很高的同源性，     

p27^kip1、Skp2与头颈部肿瘤关系的研究进展

p27基因是新近发现的一种肿瘤抑制基因,其所编码的蛋白质p27kip1可被F-box蛋白家族成员Skp2特异性识别、结合并通过泛素-蛋白酶体降解途径降解,从而导致细胞周期调控紊乱,在多种人类肿瘤的发生发展过程起着重要作用。我们就二者结构、生物学功能、在细胞周期调控中作用及与头颈部肿瘤关系、治疗作一综述。     

尿道下裂患儿包皮组织p53和p21waf/cip1mRNA的表达

目的:探讨包皮组织中肿瘤抑制蛋白p53和细胞周期调节基因p21 waf/cip1的表达与尿道下裂发病的关系.方法:采用RT-PCR技术检测30例尿道下裂患儿和30例对照组患儿包皮组织p53和p21 waf/cip1 mRNA表达水平.结果:与对照组比较,尿道下裂组p53 mRNA的表达降低(t=11.431,P=0.0...     

促凋亡基因puma的研究进展

p53上调凋亡调控因子(puma)可通过p53依赖途径和p53非依赖途径诱导多种肿瘤细胞的凋亡,可能在肿瘤及自身免疫性疾病的发生、发展和治疗中发挥重要的作用,并有望成为人类肿瘤和凋亡相关疾病治疗的新靶点。现就其结构和功能、促凋亡作用、化学药物对多种细胞株中puma表达水平的影响、其他转录途径调节以及转录后调节puma予以综述。     

p21WAF1/CIP1在肺癌中的表达

p21WAF1（wildtype p53-activated fragment 1）是目前已知的细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖性激酶复合物的广泛抑制剂，它通过依赖和非依赖p53途径，对细胞内信号和细胞外信号均能作出反应，参与细胞生长、发育、分化、衰老及DNA损伤修复等多种功能的调节。我们通过对肺癌组织与非癌肺组织中p21WAF1／CIP1蛋白的检测，观察其在肺癌发生发展中的作用。     

PUMA的促凋亡作用与肿瘤治疗

p53上调凋亡调控因子(PUMA)是具有强大促凋亡作用的Bcl-2家族BH3-only亚家族成员。它可以通过p53依赖途径及非依赖途径促进细胞凋亡,在肿瘤的发生过程中及治疗中发挥着重要作用。PUMA的作用与p53状态无关,可能成为人类肿瘤治疗的新靶点。     

肿瘤中p53与Survivin关系的研究进展

p53是一种核蛋白,参与细胞周期调控,DNA修复和凋亡诱导,属于抑癌基因。但多数肿瘤中p53发生突变,而部分突变的p53与肿瘤的发生、发展及化疗抵抗等有关。Survivin是另一个重要的凋亡分子,属于凋亡抑制家族成员之一,可通过抑制capase-9和capase-3而发挥抗凋亡作用,其对肿瘤的发生、复发等有重要作用,两者都是肿瘤分子治疗的靶标,在临床和分子方面关系密切。     

S-期相关蛋白2与肿瘤关系研究进展

目的研究S-期相关蛋白2(S-phase kinase associated protein2,Skp2)与肿瘤关系研究进展。方法检索国内外相关文献,综述Skp2的生物学功能及其在细胞周期调控中的作用。结果Skp2不仅能够降解细胞周期调控因子,而且参与细胞周期的调控及细胞增殖。结论Skp2作为泛素蛋白酶体途径的底物识别序列,因能够泛素化降解细胞周期调控抑制因子p27及其它细胞周期调控因子参与细胞周期的调控。在许多肿瘤中都发现有Skp2表达的增高,而且其表达水平与肿瘤的预后、恶性进展都密切相关。     

p53途径在肿瘤代谢中的主要作用及其在肿瘤治疗中的应用

众所周如,肿瘤细胞代埘过程出现明显变化,其中包括高速率的糖酵解和乳酸生成、脂质和核酸等生物大分子的大量合成,这些代谢改变作为肿瘤发生的起因或结局,在肿瘤进展过程中发挥重要作娟：近来研究发现,肿瘤抑制因子p53在肿瘤代谢过程中发挥重要作用。因此,我们对p53存调控肿瘤代谢中的作川进行简要综述。我们尤其关注p53在调控肿瘤有氧酵解、氧化磷酸化、磷酸戊糖途径、脂肪酸的合成和氧化、谷氨酰胺代谢等方面的作用,并讨论了p53在抑制肿瘤恶性进程中的治疗策略。