麻黄对去卵巢肥胖大鼠体质量、血脂、血糖及激素水平的影响

背景近年来,中药麻黄用于肥胖症的治疗并有一定的效果,但麻黄对围绝经期妇女的肥胖是否有效有待研究.目的观察口服麻黄水煎剂对去卵巢肥胖大鼠体质量、血脂、血糖及激素水平的影响.设计完全随机分组设计,对照实验.单位兰州大学基础医学院生理学和心理学研究所.材料实验于2006-02/06在甘肃省新药临床前研究重点实验室和兰州大学基础医学院生理学和心理学研究所实验室完成.选用健康雌性SD大鼠44只,随机分为4组,每组11只,分别为假手术组,去卵巢组,雌激素替代治疗组和麻黄组.方法①大鼠用氯胺酮(110 mg/kg)麻醉,除假手术组外全部行双侧去卵巢术.假手术组进行同样的手术过程,但不切除卵巢.②假手术组和去卵巢组大鼠术后每天皮下注射芝麻油(0.2 mL/只),持续到实验结束.③雌激素替代治疗组大鼠术后每天皮下注射雌激素(1 mg/kg),持续到实验结束.④麻黄组大鼠术后自然口服1%浓度的麻黄水煎剂,到第6天浓度逐渐增至8%,持续到实验结束.⑤每天测定大鼠的摄食量,每隔10天测定大鼠的体质量.⑥实验结束时,所有实验动物禁食12 h后,颈动脉取血测定血清指标.同时测定体质量和体长计算李氏指数[(g)×103/体长(cm)].主要观察指标①不同时间点各组大鼠体质量及李氏指数.②不同时间点各组大鼠摄食量结果.③大鼠血脂和血糖水平.④不同组别大鼠血清雌激素、孕激素和胰岛素水平. 结果大鼠44只全部进入结果分析.①不同时间点各组大鼠体质量及李氏指数结果去卵巢组大鼠实验开始第20,30,40,50天体质量分别为(256.4±14.3),(271.3±16.1),(276.4±12.7),(285.7±24.2)g,均大于假手术组大鼠相应时间点[(226.5±11.5),(241.8±12.6),(243.1±13.5),(251.1±22.4)g,P＜0.05～0.01],李氏指数大于假手术组(317.2±13.5,280.4±11.2,P＜0.01).雌激素替代治疗组实验开始第40,50天体质量分别为(243.7±14.8),(246.2±11.9)g,低于去卵巢组相应时间点(P＜0.05～0.01),李氏指数为289.9±13.5,小于去卵巢组(P＜0.01).麻黄组大鼠实验开始第40,50天体质量分别为(245.4±14.1),(252.4±14.9)g,李氏指数为294.4±11.0,小于去卵巢组(P＜0.05).②不同时间点各组大鼠摄食量结果麻黄组大鼠实验开始第30,40,50天摄食量分别为(17.8±2.4),(22.3±3.9),(26.1±3.5)g/d,与去卵巢组比减少[(25.9±4.7),(28.5±5.3),(32.8±5.5)g/d,P＜0.05].③大鼠血脂和血糖水平去卵巢组大鼠血清三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量分别为(1.73±0.32),(1.45±0.50),(0.78±0.19)mmol/L,高于假手术组[(0.94±0.29),(1.05±0.30),(0.08±0.11)mmol/L,P＜0.01].雌激素替代治疗后三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量及血糖浓度分别为(1.10±0.34),(1.14±0.30),(0.17±0.05),(5.88±1.21)mmol/L,低于去卵巢组(P＜0.05～0.01),高密度脂蛋白胆固醇含量高于去卵巢组[(1.11±0.31),(0.88±0.21)mmol/L,P＜0.05].麻黄组三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇含量分别为(0.97±0.16),(1.11±0.20),(0.59±0.07),(0.45±0.061)mmol/L,低与去卵巢组(P＜0.05～0.01).④不同组别大鼠血清雌激素、孕激素和胰岛素水平去卵巢组大鼠雌激素、孕激素水平分别为(17.09±9.00)ng/L,(28.51±7.99)μg/L,低于假手术组[(58.69±12.11)ng/L,(62.73±10.93)μg/L,P＜0.01],胰岛素含量高于假手术组[(31.74±6.69),(23.75±6.66)mU/L,P＜0.01].雌激素替代治疗组及和麻黄组雌激素水平为(36.03±8.83),(30.18±8.61)ng/L,高于去卵巢组(P＜0.05～0.01),胰岛素水平分别为(21.34±4.57),(24.86±6.20)mU/L,低于去卵巢组(P＜0.05～0.01),麻黄组孕激素水平为(17.68±6.19)μg/L,低于去卵巢组(P＜0.01).结论麻黄能明显降低去卵巢肥胖大鼠的体质量,降低血脂和胰岛素水平,增加血中雌激素水平.     

骨质疏松模型大鼠骨量及血脂的变化

目的观察大鼠去卵巢30,60,90d后骨量及血脂的变化,验证雌激素变化与骨代谢及血脂代谢的时间、变化速度具有相关性的假设成立。方法42只大鼠单纯随机分为两组:假手术组和去卵巢组。分别在实验30,60,90d后处死,取血清及胫骨。观测骨密度(BMD)的变化并检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)。结果大鼠去卵巢后体重增加的速度较快,60d后显著增加,平均为39.5g,比同期假手术组增加19.1g,90d后,同组比较,增加21.1g。去卵巢后,同期去卵巢组BMD均比假手术组减少(P<0.01,t=3.89,9.92,9.52),具有显著性差异,90d同30d相比,BMD从0.287g/cm2下降到0.245g/cm2,仍具有显著性(P<0.01,t=10.38)。30,60d后去卵巢组比同期假手术组LDL-C水平升高(P<0.05,t=2.57,2.46),90d组比较两组无显著性变化。HDL-C在整个实验过程中变化不大。30d组TC,TG水平均显著增加(P<0.01,t=3.48,3.10);60d组同期去卵巢组TC比假手术组增加7.3%(P<0.05,t=2.90),TG增加45.6%(P<0.01,t=3.05);90d组同期去卵巢组TC比假手术组增加6.1%,无统计学意义,TG增加45.6%,各假手术组的TC,TG,LDL-C水平随着时间的增加虽然有所增加,但不具有统计学意义。结论30d去卵巢大鼠已出现典型的骨质疏松表现,伴有血脂紊乱。60,     

车前子对抗高脂血症大鼠脂质过氧化作用

背景:近年研究发现,车前草种子外壳是很好的可溶性膳食纤维源,可用来添加到食品中,调整胆固醇含量。目的:观察车前子对高脂血症大鼠血脂及其体内脂质过氧化作用的干预结果。设计:完全随机分组设计,对照动物实验。单位:河北省新药药理毒理实验室。材料:①选用健康一级SD大鼠24只,鼠龄60～70d,体质量(210±22)g,雌雄不拘。②基础饲料由河北省实验动物中心配制,各成分质量分数:面粉0.25,麸皮0.1,玉米面0.22,豆饼0.22,鱼粉0.08,骨粉0.02,草粉0.05,食盐0.01,酵母粉0.02,葵花子0.03。高脂饲料由河北省实验动物中心配制,各成分质量分数:基础饲料0.9,胆固醇0.015,猪油0.08,猪胆盐0.003。③测定血脂试剂盒由保定长城临床试剂公司出品;测超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力和丙二醛水平试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。方法:实验于2004-06/12在河北省新药药理毒理研究实验室完成。①随机将24只大鼠分为3组:正常对照组,模型组,车前子组,每组8只。正常对照组:进食基础饲料。模型组:进食高脂饲料。车前子组:进食高脂饲料 车前子15g/kg,普通饮水。实验动物分笼饲养,每只摄食25g/d,自由饮水,实验周期为12周。②实验结束时,麻醉大鼠,采用相应试剂盒测定血清三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平;采用相应试剂盒测血清超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活力和丙二醛水平,心肌组织超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量,肝组织过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力。③两组间计量资料差异比较采用t检验。主要观察指标:造模12周后,各组大鼠血脂水平及机体抗氧化能力比较。结果:大鼠24只均进入结果分析。①造模12周后,模型组大鼠血清和心肌组织超氧化物歧化酶活力明显低于正常对照组和车前子组(P<0.05),血清丙二醛水平和心肌丙二醛含量均明显高于正常对照组和车前子组(P<0.05)。②造模12周后,模型组大鼠血清和心肌组织过氧化氢酶和肝组织谷胱甘肽过氧化物酶活力均明显低于正常对照组和车前子组(P<0.05)。③造模12周后,模型组大鼠血清总胆固醇和三酰甘油水平明显高于正常对照组和车前子组(P<0.05),血清高密度脂蛋白胆固醇水平和高密度脂蛋白胆固醇/总胆固醇明显低于正常对照组和车前子组(P<0.05)。结论:提示15g/kg剂量车前子可明显降低高脂血症大鼠血脂,增加机体抗氧化能力。     

麦胚提取物对去卵巢大鼠血脂和碱性磷酸酶的影响

目的探讨麦胚提取物对去卵巢大鼠的血脂和碱性磷酸酶(ALP)的影响。方法将21只雌性大鼠随机分为假手术组、去卵巢模型组、去卵巢加麦胚提取物组,饲养10周后测定大鼠血清中的血脂和ALP含量。结果与假手术组相比,去卵巢模型组大鼠饲养10周后的血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和ALP显著增高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量下降;去卵巢加麦胚提取物组大鼠血清中TC、TG和ALP含量显著低于单纯去卵巢组,HDL-C显著高于单纯去卵巢组。去卵巢加麦胚提取物组与假手术组相比差异无统计学意义。结论麦胚提取物可降低去卵巢大鼠TC、TG和ALP含量,升高HDL-C含量;可能有助于预防高脂血症和骨质疏松症的防治。     

柴胡、丹参复方对非酒精性脂肪肝大鼠的干预

目的:观察中药柴胡、丹参复方治疗非酒精性脂肪肝大鼠血脂、脂质过氧化系统、肝功能、过氧化物酶体增殖物激活受体γ蛋白和mRNA表达、肝组织病理变化及炎症反应的影响,分析影响非酒精性脂肪肝大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA表达相关因素,了解柴胡、丹参复方治疗非酒精性脂肪肝的作用途径。方法:实验于2004-09/2005-03在大连医科大学附属第二医院中心实验室完成。①选用雄性SD大鼠30只,体质量(130±10)g。正常喂养1周后,按随机抽签法将大鼠分为3组:正常组、模型组、柴胡、丹参复方组,每组10只。正常组:普通饲料喂养;模型组和柴胡、丹参复方组:喂高脂饲料(普通饲料加质量分数0.1猪油、质量分数0.02胆固醇)造成非酒精性脂肪肝模型。②造模开始后第13周,正常组和模型组:灌胃生理盐水10mL/kg,1次/d;柴胡、丹参复方组:灌胃柴胡、丹参复方溶液10mL/kg(由柴胡15g,丹参15g,泽泻15g,半夏15g,生山楂15g组成,药材购自大连药材集团公司,水煎剂制成浓浸膏,加蒸馏水稀释成含生药0.17g/mL灌胃溶液),1次/d。③实验第16周末处死大鼠。用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶活力和总胆固醇、三酰甘油水平。采用放免法测定血清肿瘤坏死因子α水平。按照试剂盒说明测定肝组织匀浆总胆固醇、三酰甘油、丙二醛含量和超氧化物歧化酶活力。④苏木精-伊红染色,光镜下评估脂肪变性程度(判断标准:以肝小叶内未见脂滴肝细胞为阴性,脂滴肝细胞占肝细胞总数<1/3为 ,1/3～2/3为,>2/3为,几乎均呈脂滴肝细胞为)和计算炎症活动度计分[计分标准为汇管区炎症(P)、小叶内炎症(L)、碎屑坏死(PN)及桥接坏死(BN)4项指标,每项依据病变程度分别计为1,2,3,4分,计分公式为:P L 2(PN BN)]。⑤采用免疫组织化学染色检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达。计算每张切片阳性细胞所占百分率进行分级:0为-,<10%为 ,10%～50%为,>50%为。⑥采用蛋白质免疫印迹法检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ蛋白表达。⑦采用反转录聚合酶链反应检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA表达。⑧两组间实验数据的比较采用成组设计的两样本均数t检验;等级资料采用秩和检验;两变量间相关性分析采用直线相关分析法。结果:大鼠30只均进入结果分析。①柴胡、丹参复方组肝脂肪变性程度明显轻于模型组(P<0.01)。正常组基本无炎症细胞浸润;模型组肝小叶内出现汇管区炎症,炎症活动度计分明显高于正常组(P<0.01);柴胡、丹参复方组炎症活动明显轻于模型组(P<0.01)。②模型组血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶活力和总胆固醇、肿瘤坏死因子α水平明显高于其他2组(P<0.01)。③模型组大鼠肝匀浆总胆固醇、三酰甘油、丙二醛含量明显高于其他2组(P<0.01),超氧化物歧化酶活力明显低于其他2组(P<0.01)。④正常组见棕黄色颗粒主要分布在汇管区周围肝细胞胞核内,中央静脉周围肝细胞阳性表达少;模型组过氧化物酶体增殖物激活受体γ阳性表达细胞明显少于其他2组(P<0.05～0.01)。⑤模型组大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达明显低于正常组和柴胡、丹参复方组(P<0.01)。⑥模型组肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA表达与血清肿瘤坏死因子α和肝匀浆三酰甘油、丙二醛含量呈显著负相关(-0.917,-0.727,-0.763,P<0.05～0.01),与肝匀浆超氧化物歧化酶活力呈显著正相关(r=0.859,P<0.05)。结论:①柴胡、丹参复方可使肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达增强,能显著降低肝脏内三酰甘油储存、减轻脂质过氧化反应,使肝细胞脂肪变性及炎症程度显著减轻。②柴胡、丹参复方可通过增强核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ的表达,抑制非酒精性脂肪肝大鼠肝组织脂质过氧化反应和炎症介质的释放,有效逆转高脂饮食造成的肝损伤。     

黄芪多糖对高脂血症大鼠血脂的调节

目的:观察黄芪多糖对高脂饲料诱导的高脂血症大鼠血脂水平,肝脏脂质沉积以及机体抗氧化能力的影响,与疗效确切的降脂药非诺贝特作用结果进行比较。方法:实验于2004-9/2004-12空军总医院实验动物中心完成。①选用健康雄性Wistar大鼠60只。按体质量随机分为6组,每组10只:正常对照组(饲喂普通饲料),高脂模型组[饲喂高脂饲料(主要成分:普通饲料0.788、猪油0.1、蛋黄粉0.1、胆固醇0.01和胆酸盐0.002),黄芪多糖高、中、低剂量组[分别将黄芪多糖(颗粒剂型,国食健字G20040383,生产批号20040301,由解放军总医院科技开发中心提供)以16.68,8.34,3.52g/kg的剂量加入高脂饲料进行喂养],非诺贝特组[将非诺贝特胶囊(由法国利博福尼制药公司制造,200mg/粒,批号78879)以0.067g/kg的剂量加入高脂饲料进行喂养]。6组动物均连续喂养12周,每周测体质量。②喂养12周后,取肝组织称质量,计算肝指数(肝指数=肝质量/体质量×100%)。用酶法测定血清和肝组织总胆固醇、三酰甘油水平和含量;用免疫比浊法测定血清高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平;用硫代巴比妥酸反应测定血清和肝组织丙二醛水平和含量;用微弱化学发光方法测定血清和肝组织超氧化物歧化酶活力;用速率法测定血清和肝组织谷胱甘肽过氧化物酶活力。③计量资料差异比较采用方差分析,两两比较采用LSD检验。结果:大鼠60只均进入结果分析。①非诺贝特组,黄芪多糖高、中、低剂量组大鼠血清总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇和非诺贝特组三酰甘油均明显低于模型组(P<0.05)。而高密度脂蛋白胆固醇均明显低于正常对照组(P<0.05),但与模型组比较,差异不明显(P>0.05)。非诺贝特组,黄芪多糖高、中、低剂量组体质量增长值低于高脂模型组,但差异不明显(P>0.05)。②黄芪多糖高、中、低剂量组大鼠肝脏总胆固醇和黄芪多糖高剂量组的三酰甘油含量明显低于模型组(P<0.01);黄芪多糖中、低剂量组大鼠肝脏三酰甘油含量低于模型组,但差异不明显(P>0.05)。黄芪多糖高、中剂量组肝指数明显高于正常对照组(P<0.01,0.05),但明显低于模型组(P<0.05)。非诺贝特组的肝脏总胆固醇明显低于模型组(P<0.05),但三酰甘油含量和肝指数与模型组相近(P>0.05)。③黄芪多糖高、中剂量组大鼠肝组织丙二醛含量明显低于模型组(P<0.01,0.05),超氧化物歧化酶活力明显高于模型组(P<0.05)。黄芪多糖低剂量组大鼠肝组织丙二醛含量和超氧化物歧化酶活力与模型组相近。黄芪多糖各剂量组肝组织谷胱甘肽过氧化物酶活力与模型组差异不明显(P>0.05)。非诺贝特组大鼠肝脏丙二醛含量,超氧化物歧化酶活力无显著变化(P>0.05),但谷胱甘肽过氧化物酶活力明显低于模型组(P<0.05)。④黄芪多糖高、中剂量组大鼠血清丙二醛水平明显低于模型组(P<0.01),谷胱甘肽过氧化物酶活力明显高于模型组(P<0.01);黄芪多糖低剂量组大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶活力明显高于模型组(P<0.05),丙二醛低于模型组,但差异不明显(P>0.05);而各组超氧化物歧化酶均与模型组相近(P>0.05)。非诺贝特组大鼠血清丙二醛水平明显低于模型组,谷胱甘肽过氧化物酶活力明显高于模型组(P<0.01)。结论:黄芪多糖可降低高脂血症大鼠的血脂,减少肝脏脂质沉积,提高肝脏和血液的抗氧化能力,减轻高脂饮食导致的氧化损伤。非诺贝特虽可降低血脂,但因促进脂质的肝脏代谢,而加重肝脏的损伤。     

补骨脂水煎剂对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响

背景:采用雌激素替代疗法可以缓解绝经后妇女骨质疏松症状,但长期应用会出现明显的毒副作用;具有雌激素活性的补骨脂在治疗骨质疏松症方面有明显效果,且可避免使用雌激素带来的副作用.目的:观察补骨脂水煎剂对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢和血清细胞因子的影响.设计、时间及地点:随机对照,动物体内实验,于2008-04/07在山西医科大学生理学实验动物中心实验室完成.材料:100 mL含100 g生药的100%浓度的补骨脂水煎剂由山西省第二人民医院中药房鉴定制备.肿瘤坏死因子α试剂盒为北京晶美生物工程有限公司产品,骨钙素、1,25-二羟基维生素D3、雌二醇试剂盒为上海卓康生物科技有限公司产品.QDR型4500A双能X射线骨密度仪为美国HOLOGIC公司产品.方法:选用健康雌性鼠龄4个月的Wistar大鼠22只,随机将22只大鼠分为假手术组7只、模型组7只,补骨脂组8只,后2组采用切除双侧卵巢的方法制备骨质疏松模型,假手术组不切除卵巢.补骨脂组在造模后灌胃补骨脂水煎剂每天早晚各3mL,其余组灌胃等量生理盐水,共12周.主要观察指标:给药结束后,分别按试剂盒操作说明测定血清雌二醇,骨钙素,1,25-二羟基维生素D3,肿瘤坏死因子α水平.利用QDR 4500A型DEXA骨密度仪测量大鼠股骨密度.结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清雌二醇、1,25-二羟基维生素D3水平和骨密度显著降低(P<0.01),血清肿瘤坏死因子α水平、骨钙素水平升高(P<0.05).与模型组比较,补骨脂组大鼠血清雌二醇仍处于较低水平,骨密度、血清1,25-二羟基维生素D3、骨钙素水甲明显升高(P<0.05～0.01),血清肿瘤坏死因子α水平显著降低(P<0.01).结论:补骨脂水煎剂可改善去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢指标和血清细胞因子水平.     

构建糖尿病性肢端坏疽大鼠模型及中药复方的干预效应

背景:糖尿病性肢端坏疽已成为糖尿病致残、致死的重要原因之一。目的:建立糖尿病性肢端坏疽的大鼠模型,观察中药复方对糖尿病性肢端坏疽的干预作用。设计:对比观察实验。单位:河南科技大学临床医学院第一附属医院。材料:选用雄性Wistar大鼠50只,6周龄,体质量(200.0±16.3)g。以普通饲料单笼喂养,室温18～22℃,自由摄食、饮水。随机抽取10只作为空白对照组,其余40只用于造模。方法:实验于2001-10/2002-04在河南科技大学动物房完成。①实验分组:将40只大鼠禁食6h后左下腹腹腔注射链脲佐菌素55.0mg/kg;空白对照组注入同体积的柠檬酸钠缓冲溶液。选用造模成功的20只大鼠,随机分为2组:模型组和治疗组,每组10只。治疗组大鼠于造模成功后每天9:00灌胃中药(60g/kg),共3周;模型组灌胃等体积的生理盐水。第3周末,各组大鼠禁食12h,麻醉后处死取血测血糖、血脂和胰岛素水平;实验过程中记录各组大鼠的每日饮水量。②实验评估:肢端坏疽积分标准:以皮肤颜色发黑、皮肤有轻度开放性病灶、病灶已侵入深部肌肉组织3个等级对糖尿病性肢端坏疽大鼠的四肢进行评分,计算每只大鼠的总积分。对胰岛β细胞分泌的功能进行评价主要观察指标:实验前后大鼠饮水量、体质量、三酰甘油、胆固醇、空腹血糖、血脂和胰岛素水平的变化。结果:纳入Wistar大鼠50只,造模不成功脱落20只,30只进入结果分析。①实验期间,模型组和治疗组饮水量明显高于空白对照组(P<0.01);治疗组随着治疗时间增加饮水量明显下降,模型组随着时间的推移逐渐升高。②治疗后模型组大鼠体质量明显低于治疗前(P<0.01),治疗组有下降趋势,与治疗前比较,差异不明显(P>0.05)。③两组大鼠均有明显肢端坏疽出现(P<0.01)。治疗组大鼠的体质量明显高于模型组(P<0.01),肢端坏疽情况明显好于模型组(P<0.01)。④治疗前治疗组和模型组的空腹血糖水平明显高于空白对照组(P<0.01),而胰岛素水平和胰岛β细胞功能指数明显低于空白对照组(P<0.01)。治疗后两组的空腹血糖水平高于空白对照组(P<0.01),治疗组的明显低于模型组(P<0.01),已接近正常值;两组血脂和胰岛β细胞功能指数均明显低于空白对照组(P<0.01),治疗组明显高于模型组(P<0.01),接近正常值。⑤治疗前其它两组三酰甘油、胆固醇水平明显高于空白对照组(P<0.01)。经过治疗,治疗组三酰甘油、胆固醇明显下降(P<0.01),与空白对照组比较,差异不明显(P>0.05);模型组继续升高,明显高于空白对照组(P<0.01)。结论:血清胰岛素水平升高,血糖、血脂水平下降,可在一定程度上防治糖尿病足的发生、发展。该糖尿病性肢端坏疽模型对药物反应敏感,可用于研究糖尿病足发病机制及药物治疗效果的评价。     

雌激素对去卵巢大鼠血清瘦素的影响

目的:探讨雌激素对去卵巢大鼠血清瘦素水平的影响。方法:40只健康雌性未交配6个月龄SD大鼠用去卵巢手术制作动物模型,分为4组:假手术组、雌激素一组、雌激素二组、手术组;去卵巢手术后1周开始雌激素一组皮下注射雌激素20μg/(kg·d),共12周,雌激素二组在处死前2d开始皮下注射雌激素40μg/(kg·d)。动物处死前测量体质量,并留取血清标本,进行血清瘦素水平分析。结果:血清瘦素水平(μg/L)手术组(8.82±0.98)和雌激素二组(17.03±2.70)较假手术组(14.50±1.71)和雌激素一组(9.66±1.27)明显增高(t=9.014,8.11,P均<0.01),雌激素二组较手术组明显升高(t=2.494,P<0.05),假手术组和雌激素一组之间无明显差异(t=8.11,P>0.05)。体质量(g)手术组(317±22)和雌激素二组(369±77),假手术组(374±33)和雌激素一组(309±31)差异无显著性意义(t=0.795,0.439,P均>0.05)结论:雌激素可以促进去卵巢大鼠瘦素的分泌,卵巢切除术后大鼠血清瘦素水平较假手术组明显升高,可能是体质量增加的结果。     

糖尿病骨质疏松大鼠破骨细胞的改变

目的:采用腹腔注射链脲佐菌素 切除双侧卵巢复合方法建立绝经后糖尿病骨质疏松大鼠模型,观察糖尿病骨质疏松大鼠破骨细胞的改变。方法:实验于2003-12/2004-08在河北医科大学第三医院中心实验室完成。①实验材料:选用2.5～3个月龄清洁级雌性Wistar大鼠60只。②实验分组:完全随机设计分为6组:正常对照组、正常假手术组及正常双侧卵巢切除组均为8只;糖尿病对照组、糖尿病假手术组及糖尿病双侧卵巢切除组均为12只。③实验干预:采用链脲佐菌素诱导制备糖尿病大鼠模型1周后,将大鼠麻醉结扎输卵管切除卵巢。假手术组大鼠不作卵巢切除,余操作同去卵巢组。卵巢切除后0,2,4,8周随机选择各组大鼠1只,收集骨髓,进行体外骨髓破骨细胞样细胞的培养。④实验评估:切除双侧卵巢后2,4,8周时测量各组大鼠体质量、血糖;细胞培养7d后,进行细胞固定和抗酒石酸酸性磷酸酶染色(抗酒石酸酸性磷酸酶染色阳性且细胞核≥3个的细胞认定为破骨细胞样细胞);倒置显微镜计数破骨细胞样细胞数量。结果:制成糖尿病模型及切除卵巢后,3组糖尿病大鼠死亡7只,进入结果分析53只。①各组大鼠血糖和体质量的变化:切除卵巢0,2,4,8周,3组糖尿病大鼠血糖均高于正常组(P<0.01),体质量均低于正常组(P<0.01);4周时,正常双侧卵巢切除组体质量高于同期正常对照组和正常假手术组;糖尿病双侧卵巢切除组体质量在2,4,8周时均高于同期糖尿病对照组和糖尿病假手术组(4周P<0.05,8周P<0.01)。②切除卵巢后各组大鼠体外培养的破骨细胞样细胞形成的变化:糖尿病双侧卵巢切除大鼠破骨细胞多于糖尿病大鼠及正常去卵巢大鼠,且破骨细胞数量随着去卵巢的时间和糖尿病病程延长而增加。③骨髓来源的体外破骨细胞样细胞的形成与血糖、糖尿病病程及去卵巢时间的相关性分析:破骨细胞数量与糖尿病病程呈正相关,而与血糖增高的程度无关(r=-0.537;P=0.109)。结论:①卵巢切除对大鼠的血糖无显著影响,对大鼠体质量的影响被糖尿病减弱,在糖尿病早期破骨细胞样细胞的形成已有增加。②破骨细胞形成增加可能是绝经后糖尿病骨质疏松的原因之一。     

构建高脂饮食肥胖大鼠模型体质量及代谢变化与天麻素的干预

背景:天麻素广泛应用于眩晕、头痛及高血压等的辅助治疗,其作为干预物质用于高脂肥胖大鼠的治疗有待评估.目的:构建不同浓度天麻素对高脂饮食性肥胖大鼠模型,观察其对体质量与血清代谢物水平的影响,分析其可能的作用机制.设计:随机对照动物实验.单位:兰州大学基础医学院生理与心理研究所.材料:实验于2007-06/2007-08在兰州大学基础医学院生理与心理研究所和甘肃省新药临床前研究重点实验室完成.选用44只生后1周雄性健康SD大鼠,体质量(99.57±2.13)g,由中科院上海斯莱克实验动物有限公司提供.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准.基础饲料由苏州双狮实验动物饲料科技有限公司生产,高脂饲料由本实验室自行配制.每100克含基础饲料57.5 g、蛋黄粉11.79g、猪油10g、猪胆盐0.2g、酪蛋白7g、奶粉13g、食盐0.085g、酵母粉0.425g;其中含脂肪22.07g、蛋白质23.7g、碳水化合物39g、热量472.16千卡.纯度为98%的天麻素购自陕西旭煌植物科技开发公司.丙二醛和总抗氧化能力试剂盒均为南京建成生物工程研究所生产.方法:构建天麻素干预高脂饮食性肥胖大鼠模型:①采用基础饲料适应喂养大鼠1周,随机数字表法将大鼠分为正常对照组(n=10)、高脂组(n=10)、高脂 天麻素低、中、高剂量组(每剂量组各8只).②正常对照组喂基础饲料,其它各组均喂高脂饲料.正常对照组和高脂组每天灌胃0.9%生理盐水0.3 mL,高脂 天麻素低、中、高组灌胃同等容量浓度分别为15,30,60mg/(kg·d)的天麻素溶液.③各组大鼠自由进食和饮水,共8周.主要观察指标:①每周末检测各组大鼠体质量.②每日上午定时记录大鼠摄入热量.③高脂喂养结束后,于大鼠股动脉取血测血糖值,同时检测血清丙二醛、总抗氧化能力、胰岛素、游离脂肪酸,血脂、谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平,并计算胰岛素敏感指数和抵抗指数.结果:大鼠44只均进入结果分析.①体质量:高脂喂养4～8周高脂组大鼠体质量明显高于正常对照组,差异有显著性意义(P＜0.001).天麻素各剂量组体质量均低于高脂组,差异有显著性意义(P＜0.05～0.01),高脂 天麻素低、中、高剂量组组间比较,差异无显著性意义(P＞0.05),提示天麻素抑制大鼠高脂饮食肥胖无剂量相关性.②摄入热量:高脂组大鼠高于正常对照组,差异有显著性意义(P＜0.01).高脂饮食4周后天麻素各剂量组均低于高脂组,差异有显著性意义(P＜0.05～0.01).③血清丙二醛、总抗氧化能力、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平:与正常对照组相比,高脂组的总抗氧化能力下降,丙二醛水平上升,谷丙转氨酶水平增加,差异均有显著性意义(P＜0.01).与高脂组相比,天麻素低剂量组的总抗氧化能力明显上升,丙二醛水平下降,差异均有显著性意义(P＜0.01).④胰岛素及血糖水平:与正常对照组比较,高脂组大鼠血糖浓度升高,胰岛素敏感指数下降,抵抗指数上升,差异有显著性意义(P＜0.05～0.01).与高脂组比较,天麻素低剂量组血糖浓度降低,胰岛素敏感指数升高,胰岛素抵抗指数降低,差异均有显著性意义(P＜0.05～0.01).⑤游离脂肪酸及血脂水平:与正常对照组比较,高脂组大鼠的游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇升高,高密度脂蛋白胆固醇降低,差异有显著性(P＜0.05～0.01).结论:天麻素可抑制高脂饮食性肥胖大鼠体质量增加,作用机理可能与其调节葡萄糖和游离脂肪酸代谢、改善胰岛素抵抗和提高抗氧化能力有关.     

己烯雌酚与淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎和股骨的影响

背景以往实验结果提示淫羊藿总黄酮有提高雌激素预防去卵巢大鼠胫骨上段松质骨丢失的作用,又可减少雌激素在应用于防治绝经后骨质疏松症中对子宫的刺激等不良反应,将两者结合应用是否有协同作用?目的观察己烯雌酚与淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎和股骨的代谢生化指标和骨组织形态计量学的影响.设计随机对照动物实验.单位广东医学院药理教研室.材料4月龄未交配的雌性SD大鼠,体质量(225±15)g,由中国科学院上海实验动物中心提供,动物级别为清洁级(合格证号中科动管第003号).大鼠随机分为5组假手术组、去卵巢组、己烯雌酚组、淫羊藿总黄酮组与联合用药组,每组10只.方法除假手术组大鼠外,其余行双侧卵巢切除术,假手术组和去卵巢组给予溶剂对照,其余分别为己烯雌酚组22.5 μg/(kg·d),淫羊藿总黄酮组300 mg/(kg·d),联合用药组[己烯雌酚22.5μg/(kg·d)+淫羊藿总黄酮300 mg(kg·d)],均灌胃给药90天.应用骨组织形态计量学方法测量第5腰椎松质骨的动态参数(周长百分数、骨矿化沉积率、骨表面形成率、骨量形成率、骨组织形成率)和静态参数(骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量、骨小梁分离度、单位骨小梁面积破骨细胞数),同时测量股骨钙、磷及羟脯氨酸含量.主要观察指标①己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎松质骨的动态参数和静态参数的影响.②己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠股骨生化指标的影响.结果5组大鼠,每组10只均纳入结果分析.①己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠股骨生化指标的影响与假手术组比较,去卵巢组大鼠股骨湿重/体质量比、干重/体质量比均明显降低(P＜0.01),骨钙、磷含量及钙/羟脯氨酸比值均降低(P＜0.05).与去卵巢组比较,己烯雌酚组大鼠股骨生化指标无明显变化(P＞0.05);淫羊藿总黄酮组大鼠骨钙、骨磷含量及钙/羟脯氨酸比值明显增加(P＜0.01).联合用药组骨钙、骨磷含量及钙/羟脯氨酸比值均明显增加(P＜0.01),而且高于己烯雌酚组和淫羊藿总黄酮组(P＜0.05).②己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎静态和动态参数的影响与假手术组比较,去卵巢组大鼠腰椎静态参数中骨小梁面积百分数、骨小梁厚度分别减少35.0%,31.0%,而骨小梁分离度、破骨细胞数分别增加31.6%,106.9%,差异均有显著性(P＜0.05～0.01);动态参数标记周长百分数、骨量形成率分别增加126.8%,36.6%,差异有显著性(P＜0.01).与去卵巢组比较,己烯雌酚使去卵巢大鼠腰椎的骨小梁面积百分数增加20.3%,但差异无显著性(P＞0.05),骨小梁分离度、破骨细胞数分别减少15.1%,47.1%,差异有显著性(P＜0.05);动态参数标记周长百分数、骨矿化沉积率、骨量形成率分别减少44.3%,28.0%,64.1%,差异有显著性(P＜0.05).淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠腰椎静态参数和动态参数均无明显影响(P＞0.05).联合用药使去卵巢大鼠腰椎松质骨的骨小梁面积百分数、骨小梁厚度分别增加52.7%,36.6%,而骨小梁分离度、破骨细胞数分别减少25.5%,61.0%,差异均有显著性(P均＜0.01);动态参数标记周长百分数、骨矿化沉积率、骨量形成率分别减少56.1%,39.2%和2 80.1%,差异均有显著性(P均＜0.01).联合用药组的作用明显强于己烯雌酚组和淫羊藿总黄酮组,差异有显著性(P＜0.05).结论己烯雌酚和淫羊藿总黄酮联合用药明显增加去卵巢大鼠腰椎的骨量和骨小梁厚度,减少骨小梁分离度,其增加骨量的效应比单用己烯雌酚和单用淫羊藿总黄酮的作用明显,且可使股骨钙、磷含量及钙/羟脯氨酸比值增加,提示己烯雌酚与淫羊藿总黄酮联合用药对去卵巢大鼠腰椎和股骨的作用具有协同作用.     

番茄红素对心肌缺血模型大鼠的保护机制研究

目的探讨番茄红素对心肌缺血模型大鼠的保护机制。方法采用结扎左冠状动脉前降支法建立大鼠心肌缺血模型,观察番茄红素不同剂量组对心肌缺血大鼠心肌梗死面积（MIS）的影响,及对血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）含量的影响。结果各给药组MIS均显著小于模型组（P〈0.01）,番茄红素高剂量组MIS显著小于低剂量组及丹参组（P〈0.05）;模型组血清LDH、CK-MB、MDA含量较假手术组显著升高（P〈0.01）,番茄红素高剂量组及丹参组均显著低于模型组（P〈0.05或P〈0.01）;模型组血清SOD、GSH-PX含量较假手术组显著降低（P〈0.05）,番茄红素高剂量组SOD含量显著高于模型组（P〈0.05）。结论番茄红素对缺血心肌具有保护作用,其机理可能与其降低心肌酶含量及机体氧化应激水平有关。     

伊班膦酸钠对卵巢切除大鼠骨质疏松的干预效应

背景:双膦酸盐在临床绝经后妇女骨质疏松症防治中疗效显著,而伊班膦酸钠作为新型双膦酸盐制剂正逐渐成为研究热点。目的:通过观察卵巢切除大鼠骨量丢失的相关指标,探讨伊班膦酸钠干预卵巢切除大鼠骨质疏松的有效性,并与尼尔雌醇比较。设计:完全随机分组,对照动物实验。单位:复旦大学医学院骨代谢研究室。材料:选用SD雌性大鼠40只,鼠龄10～12个月。伊班膦酸钠由江苏原子医学研究所国家重点实验室提供。尼尔雌醇由上海第十二制药厂生产。方法:实验于1996-08/1998-06在上海医科大学放射医学研究所骨代谢研究室完成。采用随机抽签法分为4组,每组10只。假手术组:仅切除卵巢周围小块脂肪组织,手术3个月后每天灌胃生理盐水1mL/只;卵巢切除组、卵巢切除 伊班膦酸钠组、卵巢切除 尼尔雌醇组:均行双侧卵巢切除,3个月后分别开始灌服生理盐水、伊班膦酸钠0.5mg/(kg·d)水溶物、尼尔雌醇混悬液1mg/(kg·次)。给药组均于给药第1周灌药2次,以后每周1次,均给药90d。主要观察指标:取左侧股骨,测其干重、灰重,采用PE23110型原子吸收分光光度计测定骨钙含量。采用DPX-L型骨密度测定全身骨密度;采用SPA型单光子大鼠骨密度仪测右侧股骨全长1/2交界处的骨密度。采用AG22020KNA型万能材料试验机测定股骨抗弯力。采用动力学法由ENCORⅡ型自动生化分析仪测定血碱性磷酸酶活性,采用EDTA滴定法测定尿钙,采用苦味酸法测定尿肌酐;采用改良血尿羟脯氨酸测定法测定尿羟脯氨酸。计算骨小梁面积。结果:大鼠40只均进入结果分析。①骨干重、灰重和钙含量的改变:卵巢切除组大鼠骨干重、灰重和钙含量明显低于其他3组(t=13.58～52.98,P<0.05)。②股骨骨密度、抗弯力和全身骨密度的改变:卵巢切除组大鼠股骨骨密度和全身骨密度明显低于其他3组(t=3.31～5.61,P<0.05),而抗弯力与其他3组相近(P>0.05)。③血碱性磷酸酶及尿羟脯氨酸与肌酐、钙与肌酐比值的改变:卵巢切除 伊班膦酸钠组和卵巢切除 尼尔雌醇组大鼠尿钙与肌酐比值明显低于卵巢切除组(t=4.04,3.30,P<0.05),其他2项指标在各组间比较,差异无显著性意义(P>0.05)。④椎骨、胫骨骨小梁面积的改变:卵巢切除组大鼠椎骨骨小梁面积明显小于其他3组(t=2.22,2.41,3.45,P<0.05),而胫骨骨小梁面积仅卵巢切除 尼尔雌醇组明显大于卵巢切除组(t=2.45,P<0.05)。结论:SD大鼠卵巢切除3个月后出现明显的骨质疏松,伊班膦酸钠对卵巢切除骨质疏松模型大鼠骨量的丢失有显著抑制作用,且与尼尔雌醇作用相当。     

植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶功能的影响与补充外源性17β-雌二醇的比较

背景天然植物雌激素α-玉米赤霉醇具有与雌激素类似的抗动脉粥样硬化作用,且副作用明显低于雌激素,有一定的应用前景. 目的探讨补充外源性17β-雌二醇及植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶功能的影响,并对二者的药物作用进行比较分析. 设计观察对比实验. 单位首都医科大学病理生理学教研室和中国医学科学院中国协和医.科大学基础医学研究所病理生理学系. 材料实验于2003-07/09在首都医科大学实验动物科学部完成.选择36只12周龄健康雌性Wistar大鼠,体质量(250±10)g,清洁级,随机分为4组,假手术对照组、去卵巢组、去卵巢+17β-雌二醇组及去卵巢+α-玉米赤霉醇组各9只. 方法假手术对照组开腹而不摘除卵巢.去卵巢组在无菌条件下摘除双侧卵巢复制去卵巢动物模型.去卵巢+17β-雌二醇组和去卵巢+α-玉米赤霉醇组分别在去卵巢14 d后肌注17β-雌二醇(1 mg/kg)和α-玉米赤霉醇(1mg/kg),3 d注射1次,共35 d.实验结束后大鼠经颈总动脉采血,分离血浆备用.用凝固法测定血浆凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间.用全自动生化分析仪测定血浆纤维蛋白原水平.用酶联免疫吸附法测定血浆组织因子水平.组织型纤溶酶原激活剂及纤溶酶原激活剂抑制物活性测定均采用发色底物法.同时分离子宫,计算子宫质量与体质量的比值. 主要观察指标①血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、血浆纤维蛋白原水平、血浆组织因子水平、组织型纤溶酶原激活剂活性及纤溶酶原激活剂抑制物活性.②子宫质量/体质量的比值. 结果36只大鼠全部进入结果分析.①凝血酶原时间变化去卵巢组显著短于假手术对照组(P＜0.01);补充17β-雌二醇和补充α-玉米赤霉醇后长于去卵巢组(P＜0.05～0.01).②纤维蛋白原和组织因子水平变化去卵巢组显著高于假手术对照组(P＜0.05～0.01);补充17β-雌二醇和补充α-玉米赤霉醇后低于去卵巢组(P＜0.05～0.01).③组织型纤溶酶原激活剂活性变化去卵巢组显著低于假手术对照组[(0.33±0.33)μkat/L,(4.00±1.50)μkat/L,(q=9.43,P＜0.01)].补充17β-雌二醇和补充α-玉米赤霉醇后[(1.83±0.67)μkat/L,(1.17±0.83)μkat/L]显著高于去卵巢组(q=13.30,P＜0.01;q=5.00,P＜0.05).④纤溶酶原激活剂抑制物活性变化去卵巢组显著高于假手术对照组[2.33±0.67)μkat/L,(1.17±0.33)μkat/L,(q=10.5,P＜0.01)].⑤子宫质量/体质量比值去卵巢+α-玉米赤霉醇组明显低于去卵巢+17β-雌二醇组[0.66,1.96,(q=14.67,P＜0.01)]. 结论补充外源性17β-雌二醇或α-玉米赤霉醇后,均可使去卵巢大鼠重新建立起凝血-纤溶的动态平衡,表明α-玉米赤霉醇具有同17β-雌二醇相似的心血管保护作用,且其致子宫增生的副作用明显小于17β-雌二醇,是一种有一定应用前景的雌激素替代药物.     

氧自由基在一氧化氮缺乏所致高血压及心血管重构中的作用

背景:以往研究表明,心肌及血管局部组织中的肾素-血管紧张素系统激活参与了高血压及心血管重构的形成过程,但其是否通过氧自由基发生作用尚不明确。目的:观察抗氧化剂依布硒啉对长期给予一氧化氮合酶抑制剂硝基精氨酸甲酯大鼠的干预效果,分析氧自由基在一氧化氮缺乏所致高血压、心血管系统重构中的作用。设计:随机分组,对照动物实验。单位:南昌大学第二附属医院心血管内科,南昌大学心血管疾病研究所。材料:实验于2002-01/2003-03在南昌大学心血管病研究所动物实验室及医学分子中心实验室完成。选择雄性Wistar大鼠24只,按随机数字表法分为3组,每组各8只,即正常对照组、一氧化氮合酶抑制剂组和一氧化氮合酶抑制剂 依布硒啉组。方法:①正常对照组:常规饮食饮水,给予4g脱脂奶球。②一氧化氮合酶抑制剂组:将硝基精氨酸甲酯50mg/(kg·d)添加于4g脱脂奶球中喂食。③一氧化氮合酶抑制剂 依布硒啉组:将硝基精氨酸甲酯50mg/(kg·d)及依布硒啉30mg/(kg·d)分别添加于2g脱脂奶球中喂食。在大鼠给予硝基精氨酸甲酯前和喂药后1,2,4,6,8周末测收缩压。8周末麻醉后处死大鼠,取血浆及心尖部心肌匀浆测生化指标,其余心脏组织行病理学检测。主要观察指标:①各组大鼠血压动态变化情况。②各组大鼠血浆、心肌组织一氧化氮水平、超氧化物歧化酶及血管紧张素转换酶活性、心肌超氧阴离子生成率及心肌血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达水平。③各组大鼠病理形态学检测指标。结果:24只大鼠全部进入结果分析,无脱失。①各组大鼠收缩压:给药后第1,2,4,6,8周末一氧化氮合酶抑制剂组大鼠收缩压逐渐升高,显著高于正常对照组同期收缩压(P<0.05～0.01);在给药后第8周末,一氧化氮合酶抑制剂 依布硒啉组收缩压显著低于一氧化氮合酶抑制剂组(P<0.05)。②各组大鼠血浆及心尖部心肌匀浆测生化指标:一氧化氮合酶抑制剂组心肌组织一氧化氮水平、超氧化物歧化酶活性均显著低于正常对照组(P<0.05～0.01),一氧化氮合酶抑制剂 依布硒啉组则显著高于一氧化氮合酶抑制剂组(P<0.05～0.01)。一氧化氮合酶抑制剂组心肌超氧阴离子生成率、血管紧张素转换酶活性、血管紧张素Ⅱ1型受体表达水平均显著高于正常对照组(P<0.05),一氧化氮合酶抑制剂 依布硒啉组则显著低于一氧化氮合酶抑制剂组(P<0.05)。③各组大鼠病理形态学检测指标:一氧化氮合酶抑制剂组及一氧化氮合酶抑制剂 依布硒啉组大鼠心脏质量/体质量比值、左心室厚度及小动脉腔径/壁厚比值均显著高于正常对照组(P<0.05～0.01),其中一氧化氮合酶抑制剂 依布硒啉组大鼠左心室厚度及小动脉腔径/壁厚比值均显著低于一氧化氮合酶抑制组(P<0.05)。结论:抗氧化剂依布硒啉能缓解一氧化氮缺乏所致的高血压及心血管重构。氧自由基可能通过促进血压升高及局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活,参与心血管重构效应,提示氧自由基在一氧化氮缺乏所致的高血压及心血管重构中可能发挥重要作用。     

黄芪干预缺血缺氧性脑损伤幼鼠脑组织一氧化氮及丙二醛含量的变化

背景幼鼠脑缺氧缺血后,脑组织水肿加重,脑组织中一氧化氮及丙二醛水平增高.黄芪具有增强免疫、耐缺氧以及改善心肌缺血再灌注损伤等药理作用.目的观察黄芪对缺血缺氧性脑损伤幼鼠脑组织一氧化氮及丙二醛含量的影响.设计随机对照实验.单位河北医科大学第二医院儿科,河北医科大学中医药研究院内科,河北医科大学病理生理教研室.材料实验于2004-02/04在河北医科大学病理生理学教研室完成.选取新生7 d龄SD大鼠40只,随机分为正常对照组、造模组、黄芪低剂量组、黄芪高剂量组,10只/组.黄芪注射液每10 mL相当于生药20g(由成都地奥九泓制药厂生产,批号0005028,河北医科大学中医药研究院医院提供).方法除正常对照组外,其余各组新生大鼠在清醒局麻状态下,行右侧颈总动脉结扎术建立缺氧缺血性脑损伤幼鼠模型.正常对照组给予生理盐水0.1 mL腹腔内注射;造模组每天腹腔注射质量浓度为9g/L的盐水0.1 mL;黄芪低剂量组与黄芪高剂量组每天分别腹腔注射黄芪注射液0.1,0.5 mL/次.各组于注射后即刻、第2,4天测头部血流量后断头取脑,进行脑组织含水量、一氧化氮及丙二醛含量的测定.主要观察指标[1]各组脑组织含水量.[2]各组头部血流量、一氧化氮及丙二醛含量测定结果.结果实验纳入40只大鼠全部进入结果分析.[1]各组脑组织含水量与正常对照组比较,造模组在造模即刻明显增加[(87.316±0.275),(88.259±0.297)%,P＜0.05],第2天仍未恢复正常水平[(86.973±0.265),(88.173±0.445)%,P＜0.05];与造模组比较,黄芪高剂量组第2天明显降低[(88.173±0.445),(86.542±0.141)%,P＜0.05].[2]各组头部血流量测定结果与正常对照组比较,造模组在造模即刻明显降低[(231.88±13.33),(139.54±10.58)mV,P＜0.05],至第4天仍未恢复正常水平[(234.57±14.38),(145.38±13.33)mV,P＜0.05];与造模组第4天比较,黄芪低、高剂量组均明显增加[(145.38±13.33),(288.45±12.89),(313.82±21.74)mV,P＜0.01].[3]各组头部一氧化氮及丙二醛含量测定结果造模组在造模即刻均明显高于正常对照组[(26.55±5.23),(19.67±7.17)μmol/L,P＜0.05;(7.88±2.55),(4.22±0.12)μmol/L,P＜0.01],第4天均显著高于正常对照组[(48.65±17.06),(18.65±2.12)μmol/L,P＜0.01;(5.29±0.68),(4.06±0.39)μmol/L,P＜0.05];与造模组比较,黄芪低、高剂量组第4天均明显降低[(48.65±17.06),(23.77±12.79),(24.67±11.54)μmol/L,P＜0.01;(5.29±0.68),(4.51±2.30),(3.68±0.39)μmol/L,P＜0.01].结论黄芪可明显消除缺氧缺血性幼鼠脑组织水肿,增加其脑组织血流量.通过降低一氧化氮及减少自由基损伤代谢产物丙二醛的含量,从而发挥抑制脂质过氧化损伤的作用.     

针刺对肥胖大鼠瘦素和胰岛素含量的影响

目的探讨针刺对肥胖机体瘦素和胰岛素含量及其血脑转运的作用.方法将1月龄刚断乳SD雄性大鼠分为正常组、针刺组和对照组,观察针刺治疗前后肥胖大鼠体质量、体脂及中枢和外周瘦素和胰岛素水平的变化.结果肥胖大鼠体质量、体脂及血清瘦素和胰岛素水平均显著高于正常大鼠,而下丘脑瘦素和胰岛素水平均显著低于正常大鼠.针刺治疗取得良好减肥疗效的同时,针刺组肥胖大鼠血清瘦素和胰岛素水平[(13.43±1.85)μg/L,(66.92±24.71)mIU/L]与对照组[(17.23±3.07)μg/L,(172.40±74.99)mIU/L]比较,均明显回降(P＜0.05和0.01),而下丘脑瘦素和胰岛素水平却明显升高(P＜0.01和＜0.05).大鼠体质量与血中瘦素呈显著正相关(r=0.677,P＜0.01);血清瘦素与胰岛素含量呈明显正相关(r=0.538,P＜0.05).结论针刺对肥胖机体下丘脑和血中瘦素和胰岛素水平的良性调整作用可能是改善瘦素抵抗和胰岛素抵抗以及调整异常的内分泌代谢的一个重要环节.这种作用可能是针刺减肥的关键因素之一.     

决明子水煎剂对营养性肥胖大鼠体质量增长抑制作用的量效关系

背景决明子具有降血压、降血脂、保肝及抑菌等活性,其减肥效应值得进一步探讨.目的观察大鼠生理状态下自然饮用决明子水煎剂对营养性肥胖大鼠体质量的影响.设计完全随机分组设计,对照实验,多组间比较采用方差分析和q检验.单位河南科技大学第二附属医院心血管病研究室.材料实验于2004-03/2004-09在河南科技大学第二附属医院心血管病研究室完成.选用雄性SD大鼠27只.将大鼠随机分为3组正常对照组、模型对照组和决明子组,每组9只.方法[1]正常对照组喂基础饲料(蛋白质、脂肪、碳水化合物含量分别是18.2%,4.5%,55.2%,每克含14.54 kJ热量),自然饮水;模型对照组喂高营养性饲料(蛋白质、脂肪、碳水化合物含量分别是23.7%,21.6%,39.0%,每克含19.56 kJ热量),自然饮水;决明子组喂高营养性饲料,自然饮不同浓度的决明子水煎剂.决明子水煎剂的浓度从10 g/L(相当于每毫升含决明子生药10 mg)开始,每天增加一个百分比浓度(即10 g/L)直到第6天增至60g/L,从第7天开始保持60g/L的浓度不变直至实验第7周结束.[2]每天定时记录进食量和饮水量,计算摄入热量(进食质量×每克所含热量),每周定时测体质量.第7周末,测量大鼠体长,计算Lee's指数3√体质量(g)×103/体长(cm)].[3]多组间比较采用方差分析和q检验.主要观察指标决明子对营养性肥胖大鼠体质量、Lee,s指数、进食量、摄入热量和饮水量的影响.结果大鼠27只均进入结果分析.[1]体质量实验第3～7周模型对照组的明显高于正常对照组(P＜0.05～0.01).实验第2～7周决明子组明显低于模型对照组(P＜0.05～0.01).[2]Lee's指数实验第7周模型对照组和决明子组大鼠明显大于正常对照组[(358.60±8.55),(341.84±7.29),(322.00±6.89)g/cm,P＜0.05～0.01],决明子组明显低于模型对照组(P＜0.05).[3]进食量模型对照组和决明子组明显低于正常对照组(P＜0.05～0.01);决明子组与模型对照组相近(P＞0.05).[4]摄入热量模型对照组和决明子组明显高于正常对照组(P＜0.05～0.01).决明子组与模型对照组相近(P＞0.05).[5]饮水量决明子组基本与和模型对照组正常对照组相近(P＞0.05).模型对照组与正常对照组相近(P＞0.05).这表明60 g/L'质量浓度的决明子水煎剂不影响食欲.结论质量浓度60g/L的决明子水煎剂既能明显抑制营养性肥胖大鼠体质量的增加,且不影响食欲.