磁流体体内毒性的初步实验研究

目的:检测肿瘤热疗用四氧化三铁磁流体的急性毒性,为进一步研究其长期毒性以及体内抗肿瘤实验打下基础.方法:按不同剂量的磁流体分别通过静脉注射法及腹腔注射法给予小鼠纳米级四氧化三铁磁流体,于注射前、注射后12、24、36 h,经眶静脉采血,用自动血球计数仪测定外周抗凝血中的白细胞.观察小鼠的毒性反应和主要脏器的病理学改变.结果:各剂量组细胞计数与对照组比较.差异均无统计学意义,小鼠静脉注射半数致死剂量LD50>1136.36 mg/kg,最大无毒性剂量ED0为652.18 mg/kg;腹腔注射LD50>2 162.62 mg/kg,EDO为1338.1 mg/kg.主要脏器未见明显病理改变.结论:纳米四氧化三铁磁流体在动物体内的急性毒性很低,可以作为肿瘤热疗材料.     

前列腺栓的急性毒性实验研究

目的：观察前列腺栓的急性毒性，测定其半数致死量。方法：简化机率法。结果：测得前列腺栓灌胃给药的半数致死量(LD50)为992．43mg／kd。LD50可信限为1238．80～796．16mg／kg。平均可信限率为22．30％。结论：前列腺栓的半数致死量为有效量的8倍，因而其用药安全性是可靠的。     

“江边一碗水”对小鼠半数致死量（LD_（50））的测定

目的：研究＂江边一碗水＂对小鼠的半数致死量（LD50）。方法：给小鼠一次性灌胃,观察7d内小鼠的毒性反应和死亡情况。结果：以小鼠急性死亡率为指标,求＂江边一碗水＂对小鼠LD50为0.031mg/kg和LD50的95%的可信限为0.023～0.040mg/kg。结论：＂江边一碗水＂具有较大的毒性,其LD50较低,安全范围较窄。在进行临床药用过程中应考虑其安全性。     

黄柏洗消剂的安全性试验观察

目的观察黄柏洗消剂的急性毒性、皮肤刺激性和阴道黏膜刺激性,为其安全使用提供实验依据。方法通过动物试验方法,对该洗消剂使用安全性进行评价。结果该黄柏洗消剂对小鼠急性经口毒性LD50值5000mg/kg(体重)。该洗消剂原液对家兔皮肤一次刺激试验未见皮肤红斑和水肿,皮肤刺激指数为0;对家兔阴道黏膜刺激试验肉眼观察未见黏膜组织有红斑和水肿,病理组织学检查可见试验组与对照组家兔的阴道黏膜的上皮细胞扁平化、有少量白细胞浸润和轻微血管充血,两组无明显差异。结论黄柏洗消剂的急性经口毒性属实际无毒级,一次皮肤刺激和阴道黏膜刺激强度均为无刺激性。     

WHPI急性毒性试验报告

目的 考察WHPI的急性毒性作用。方法 按中药新药毒理学研究指南的要求与方法，用SPF级昆明小鼠以腹腔注射、尾静脉注射两种给药途径进行了WHPI的急性毒性试验，用Bliss法计算其半数致死量（Lethal Dose50，LD50）。结果 受试物腹腔注射给药对昆明小鼠的LD50为30．0764（28．73～31．66）mg／kg，尾静脉注射给药的LD50为71．4490（68．54～74．17）mg／kg。结论 WHPI给昆明小鼠腹腔注射比静脉注射毒性高。这可能是WHPI经肝代谢后产物毒性比静脉注射时高，提示临床上宜采用静脉注射途径。     

苄索氯铵原料毒理学评价

摘要 目的 评价苄索氯铵原料的毒理学安全性。方法 采用小鼠急性经口毒性试验、家兔多次完整皮肤刺激试验、家兔多次阴道黏膜刺激试验、豚鼠皮肤变态反应试验等方法,对苄索氯铵的急性毒性、刺激性和致敏性进行研究。结果 苄索氯铵对雌、雄ICR小鼠的急性经口LD50值均为316 mg/（kg·bw）［95%CI：205～488 mg/（kg·bw）］。5 000 mg/L苄索氯铵水溶液对新西兰白兔完整皮肤刺激指数为0.8,多次阴道黏膜刺激指数为1.9;对豚鼠皮肤致敏率为0%。结论 苄索氯铵原料为中等毒性物质;其5 000 mg/L水溶液对完整皮肤、黏膜分别为轻刺激性和极轻刺激性,且无皮肤致敏性。     

聚肌胞对小鼠的急性毒性和蓄积毒性

目的:测定非病毒类干扰素诱导剂聚肌胞对昆明种小鼠的急性毒性和蓄积毒性。方法:实验于2006-04/05在南京农业大学药理与毒理教研室实验室完成。实材料:聚肌胞注射液(南京富纳生物技术有限公司),批号:060509-3,规格为3mg/mL。清洁级昆明种小鼠购自南京中医药大学实验动物中心(动物生产许可证号为SYXK(苏)2005-0009)。实验方法:①急性毒性实验:选取体质量18～22g的50只小鼠,按随机数字表法分为5组,每组10只,雌雄各半,用药前6h禁食不禁水。在预实验基础上确定各组小鼠聚肌胞注射液用药量,相邻的两组间剂量的比值r为1.2。5组小鼠具体用药剂量为36.17,43.40,52.08,62.50,75.00mg/kg。每只小鼠按0.25mL/10g体质量腹腔注射,不同剂量组按同体积不同浓度给药。②蓄积毒性实验:选取体质量15～18g小鼠60只,随机数字表法分为聚肌胞蓄积毒性实验组40只,对照组20只,各组小鼠雌雄均各半。采用剂量递增连续染毒法来评价聚肌胞的蓄积毒性,以LD50为基础选择剂量,起始剂量为0.1LD50,4d为1期,按1.5倍等比级数递增,分5期共20d。将药用生理盐水配成适合的浓度,每天按体质量1次性腹腔注射给药,每只小鼠给药体积均为0.25mL/10g,连续给药20d,对照组小鼠给予相同容积的生理盐水。实验期间观察小鼠一般表现并按时称体质量,记录小鼠死亡的情况并计算蓄积系数,观察各组小鼠对聚肌胞的耐受性。结果:110只小鼠均进入结果分析。①急性毒性实验:各组小鼠注射聚肌胞后均表现行动迟缓,精神沉郁,畏寒扎堆,被毛竖立,用药后3h呈现不同程度的腹泻,4h后相继出现死亡。小鼠的死亡多集中在用药后4～12h,用药后24h未死亡小鼠的精神、食欲都逐渐恢复,继续观察6d未见小鼠再有死亡。小鼠腹腔注射聚肌胞注射液的LD50为59.73mg/kg,LD5095%可信限为:29.49～120.97mg/kg。②蓄积毒性实验:实验组小鼠未发现有明显毒性反应,无小鼠死亡。实验组小鼠体质量与对照组相比差异不显著(P>0.05)。③耐受性实验:实验组小鼠死亡率明显低于对照组(0,20%,P<0.01)。结论:聚肌胞腹腔注射对小鼠毒性较大,但相对于临床应用剂量,聚肌胞注射液的使用仍较为安全;聚肌胞注射液对小鼠没有或仅有轻微的蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显的耐受性。     

一种复方碘消毒液的毒性观察

目的观察一种复方碘消毒剂的相关毒性,为其安全应用提供科学依据。方法采用活体动物试验,对复方碘消毒剂的相关毒性进行安全性评价。结果该消毒液对小鼠经口急性毒性LD505 000 mg/kg体重。该消毒液原液豚鼠完整皮肤、家兔破损皮肤急性刺激反应积分均值均为0,对家兔眼刺激试验平均积分为0,7 d恢复正常。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验均为阴性。结论该复方碘消毒剂属实际无毒级物质,对皮肤和眼睛无刺激性,对体细胞和生殖细胞无致突变作用,具有良好的安全性。     

新型生物可降解材料聚乳酸凝胶的生物相容性

目的：研究新型生物可降解材料聚乳酸凝胶的生物相容性，为此种材料的应用提供生物学依据。方法：实验于2002—11／2003—02在四川大学华西医院移植免疫实验室和动物实验外科完成。通过动物急性毒性试验、溶血试验、遗传毒性试验、肌腱鞘管内及硬膜外长期植入试验测定材料的动物毒性；并通过细胞毒性测定、细胞与材料混合培养，综合评价新材料的生物相容性。结果：聚乳酸凝胶注射入小鼠无急性毒性；材料浸提液无溶血反应(溶血率为0．22％)及遗传毒性(微核率为0．24％)；材料在动物体内长期埋植后局部和全身各器官无组织损伤，局部无明显粘连；材料浸提液(1000，500，100g／L)的细胞毒性及分级与阴性对照差异无显著性意义(P&;gt;0．05)，材料与细胞的混合培养中细胞生长良好。结论：聚乳酸凝胶具有良好的生物相容性。     

红花水提取物的安全性研究

目的　研究红花水提取物的毒性大小。方法　用红花水煎液进行了急性毒性、小鼠骨髓微核、TK基因突变、体外细胞毒性和Ames试验。结果　红花的LD50 >88 8g/kgBW ,属无毒物 ,对CHO和CHL的IC50 分别为 6 0 7mg/ml和 6 6 5mg/ml(生药终浓度 ) ,遗传毒性试验结果均为阴性 ,2 2 2 0mg/皿剂量的红花对TA98、TA10 0和TA10 2均有明显抑制细菌生长的作用。结论　红花水提取物对正常细胞有一定的毒性 ,但有抑制细菌生长的作用 ,无致突变作用     

原代神经元及PC12细胞用于药物体外急性毒性评价的实验研究

【目的】研究原代神经元及PC12细胞用以评价药物或化合物的急性毒性，以判断是否可以替代动物实验，为建立稳定的体外高通量筛选化合物和药物的急性毒性评价体系奠定基础。【方法】原代分离培养大鼠皮质神经元，传代培养大鼠类神经元细胞——PC12细胞，取17种药物和化合物，分别稀释不同浓度，与上述两种细胞分别孵育24h，与空白对照组比较，以MTT法检测药物／化合物对细胞的抑制率，据此量效曲线计算出IC50，与大鼠口服LD50进行相关性分析。【结果】体外神经元的IC50与体内LD50相关性为：R^2=0．7253，PC12细胞毒性检测结果的IC50与动物体内急性毒性LD50相关性为：R^2=0．6441，二者均有明显相关性。【结论】利用体外分离培养的原代神经元以及PC12细胞，在短时间（24h）内可以评价药物或化合物的急性毒性，并可以预测化合物对人及动物的毒性，基本可以替代或减少动物实验。     

固体过氧乙酸杀菌效果及毒性试验观察

为了解固体过氧乙酸消毒剂的杀菌效果及毒性,采用悬液定量杀菌试验和动物毒性试验对其进行了实验室观察。结果,固体过氧乙酸消毒剂二元包装经 37℃存放 90d,过氧乙酸含量下降率为 1. 23%。以含过氧乙酸 125mg/L,对悬液中的大肠杆菌、金黄色葡萄球菌作用 2. 5min,对铜绿假单胞菌作用 5min,杀灭对数值均 >5. 00;以含过氧乙酸 2000mg/L,对白色念珠菌作用 10min,杀灭对数值>5. 00。对金黄色葡萄球菌能量试验最低合格浓度为800mg/L过氧乙酸。用含过氧乙酸 250mg/L的消毒液浸泡 25min,对番茄、芒果、西瓜表面的大肠杆菌平均杀灭对数值为 5. 32。对小鼠经口毒性LD50为 5 300mg/kg,属实际无毒级;对皮肤无刺激性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验为阴性。结果显示,该固体过氧乙酸消毒剂性能稳定,杀菌效果好,毒性低。     

风湿镇痛胶囊的急性毒性研究

目的：研究风湿镇痛胶囊的急性毒性及安全性。方法：采用药物的急性毒性实验方法(LD50)。结果：以0.2ml／10g／日(生药量)的剂量小鼠灌胃给药，得出小鼠LD50=1996mg／kg。结论：风湿镇痛胶囊按正常剂量用药具有相对安全性。     

复方季铵盐消毒液的毒性研究

为了解复方季铵盐消毒液的安全性,采用动物试验法对其急性毒性、亚急性毒性和皮肤粘膜刺激性进行了观察。结果,含季铵盐总量23.4 g/L的复方季铵盐消毒液对大鼠急性经口LD50为4300 mg/kg(体重),含2500mg/L季铵盐的消毒液对小鼠急性经口LD50>5000 mg/kg(体重)。各剂量诱导的PCE微核细胞率与阴性对照组比较无显著性差异。含1250 mg/L季铵盐的消毒液对家兔完整皮肤及眼黏膜无刺激性,对家兔破损皮肤有轻刺激性;对豚鼠皮肤致敏率为0。亚急性毒性试验各剂量组试验动物体重、血常规和血生化指标与对照组比较均无显著性差异,试验动物各脏器均未见明显病理改变。结论,复方季铵盐消毒液对大鼠属低毒;无致微核作用;含2500mg/L季铵盐的消毒液对小鼠属实际无毒;含1250 mg/L季铵盐的消毒液对家兔完整皮肤和眼黏膜无刺激性,对兔破损皮肤有轻刺激性,对豚鼠无致敏作用;未发现该消毒液有亚急性毒性作用。     

一种含腐殖酸水溶肥料的经口急性毒性评价

目的：对一种新型含腐殖酸水溶肥料进行小鼠经口急性毒性实验,为评价其安全性提供实验依据。方法按照《食品安全性毒理学评价程序和方法》(GB15193-2003)进行毒性试验和安全性评价。结果该受试物对雄性小鼠经口LD50为2.71g/kg BW,对雌性小鼠经口LD50为3.69g/kg BW。结论该受试物属低毒。     

新型生物可降解材料聚乳酸凝胶的生物相容性

目的:研究新型生物可降解材料聚乳酸凝胶的生物相容性,为此种材料的应用提供生物学依据。方法:实验于2002-11/2003-02在四川大学华西医院移植免疫实验室和动物实验外科完成。通过动物急性毒性试验、溶血试验、遗传毒性试验、肌腱鞘管内及硬膜外长期植入试验测定材料的动物毒性;并通过细胞毒性测定、细胞与材料混合培养,综合评价新材料的生物相容性。结果:聚乳酸凝胶注射入小鼠无急性毒性;材料浸提液无溶血反应(溶血率为0.22%)及遗传毒性(微核率为0.24%);材料在动物体内长期埋植后局部和全身各器官无组织损伤,局部无明显粘连;材料浸提液(1000,500,100g/L)的细胞毒性及分级与阴性对照差异无显著性意义(P>0.05),材料与细胞的混合培养中细胞生长良好。结论:聚乳酸凝胶具有良好的生物相容性。     

过氧化氢消毒液的毒性研究

为了解过氧化氢消毒液使用的安全性,采用动物试验法对其急性毒性、亚急性毒性和皮肤粘膜刺激性进行了观察。结果,该过氧化氢消毒液对大、小鼠急性经口LD50均>5000 mg/kg。各剂量诱导的骨髓嗜多染红细胞微核率与阴性对照组比较无显著性差异,无致微核作用。该消毒液原液对兔完整皮肤及眼无刺激性,对兔破损皮肤有轻刺激性,对兔阴道粘膜有轻刺激性。亚急性毒性试验各剂量组动物生长发育良好,体重增加正常;试验组动物血常规指标中血红蛋白有一定下降,但仍在本实验室正常值范围内;各剂量组动物血生化指标与阴性对照组比较无显著性差异;试验动物各脏器均未见明显病理改变。结论,过氧化氢消毒液属实际无毒,无致微核作用,对兔完整皮肤及眼无刺激性,对兔破损皮肤及兔阴道粘膜有极轻刺激性,亚急性毒性试验未发现异常。     

利凡诺急性及亚慢性毒性实验研究

用国产利凡诺参照有关标准方法进行小鼠急性、亚急性、蓄积性毒性实验,豚鼠致敏实验及犬亚慢性毒性实验,结果表明:急性毒性实验的LD_(50)(i.v)为(18.94±2.90)mg/kg,属中等毒性物质。动物静脉连续给药(1mg/kg)2～3个月,小鼠亚急性或犬亚慢性毒性实验,均未见任何毒性作用。剂量增至9mg/kg,亦未见犬有毒性表现,仅小鼠肝组织出现轻度变性、细胞局灶性坏死、炎症细胞浸润、枯夫氏细胞增生,其余脏器未见异常。蓄积性实验结果LD_(50)为19.3mg/kg,大于LD_(50),说明利凡诺在小鼠体内无明显蓄积作用。豚鼠腹腔给药无致敏反应。     

蜂胶液的亚急性毒性观察

目的了解蜂胶液对人体使用的安全性,对毒性作出评价。方法用动物试验方法对其进行了急性经口毒性和亚急性毒性研究。结果蜂胶液对大鼠和小鼠急性经口毒性LD50均〉5.0g/kg（体重）,属实际无毒级。亚急性毒性试验期间试验动物未见异常反应,体重增重和摄食量均正常。高中低3个剂量组试验动物血常规检查各项指标均在正常范围;各种血液生化指标与阴性对照组无明显差别。结论蜂胶液急性毒性试验结果属于无毒级,亚急性毒性试验未出现异常结果。     

一种皮肤黏膜消毒剂的毒理学评价

为研究醋酸氯已定复方皮肤黏膜消毒剂的毒性,采用动物试验法进行了毒理学评价。结果,以醋酸氯己定为评价剂量,该消毒剂对小鼠急性经口LD50>20 g/kg体重,属实际无毒;该药原液对家兔皮肤和眼睛黏膜均无刺激性;阴道黏膜刺激试验中,三只家兔阴道黏膜经病理组织学检查发现,均有不同程度的充血、水肿、白细胞浸润和组织变形,刺激反应平均积分为1.9,有极轻度刺激性。亚急性毒性试验3个剂量组大鼠给药28 d后,10项血液生化指标和6项血液指标测定结果与正常对照组比较均无显著性改变,病理组织学检查10个脏器末见明显异常。3个剂量诱导PCE微核细胞率与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05),对小鼠骨髓PCE无诱变作用。结论,该消毒剂属实际无毒,亚急性毒性评价无异常改变,对家兔阴道黏膜有轻度刺激性。