自制去甲斑蝥素急性毒性试验研究

目的通过对自制去甲斑蝥素的小鼠急性毒性实验研究，为自制去甲斑蝥素的安全性作出初步的评价。方法通过预实验腹腔注射给药，找到最大致死量和最小致死量，据此用改良寇氏法测定半数致死量（LD50）。结果在预实验中找出最大致死量为64mg／kg，最小致死量为12mg／kg，而自制去甲斑蝥素急性毒性为LD50（腹腔注射）：21、17mg／kg。大约是临床用药的60倍。结论自制去甲斑蝥素在规定的剂量范围内使用是安全可靠的。     

磁流体体内毒性的初步实验研究

目的:检测肿瘤热疗用四氧化三铁磁流体的急性毒性,为进一步研究其长期毒性以及体内抗肿瘤实验打下基础.方法:按不同剂量的磁流体分别通过静脉注射法及腹腔注射法给予小鼠纳米级四氧化三铁磁流体,于注射前、注射后12、24、36 h,经眶静脉采血,用自动血球计数仪测定外周抗凝血中的白细胞.观察小鼠的毒性反应和主要脏器的病理学改变.结果:各剂量组细胞计数与对照组比较.差异均无统计学意义,小鼠静脉注射半数致死剂量LD50>1136.36 mg/kg,最大无毒性剂量ED0为652.18 mg/kg;腹腔注射LD50>2 162.62 mg/kg,EDO为1338.1 mg/kg.主要脏器未见明显病理改变.结论:纳米四氧化三铁磁流体在动物体内的急性毒性很低,可以作为肿瘤热疗材料.     

哌拉西林钠／舒巴坦钠（2：1）体内抗菌活性研究

目的：评价哌拉西林钠／舒巴坦钠（2：1）的体内抗菌活性。方法：用产酶的金黄色葡萄球菌，大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌建立感染动物模型，用哌拉西林钠／舒巴坦钠（2：1）及单用派拉西林钠，舒巴坦钠及对照药阿莫西林钠／舒巴坦钠（2：1）通过静脉注射，皮下注射进行感染动物的治疗，评价对感染小鼠的保护作用。结果：舒巴坦钠对感染小鼠的抗菌保护作用极弱，ED50均＞400mg/kg，哌拉西林钠静脉注射单用对四种菌感染动物的ED50分别为55．7mg/kg,6.54mg/kg,24.09mg/kg与11．07mg/kg，哌拉西林钠／舒巴坦钠（2：1）者为27．96mg/kg，2.49mg/kg,6.75mg/kg与6.36mg/kg，分别比哌拉西林钠强2，2．5，3．6与1．8倍，哌拉西林钠皮下注射单用对四种菌感染动物的ED50分别为哌拉西林钠，哌拉西林钠／舒巴坦钠（2：1）皮下注射对四种产酶菌感染小鼠的保护作用弱于静脉注射者，ED50分别为51．95mg/kg,4.41mg/kg,8.19mg/kg,10.58mg/kg，但仍比哌拉西林钠强1．2，2，3．6与1．5倍。结论：无论静脉注射或皮下注射，哌拉西林钠／舒巴坦钠（2：1）对上述四种产酶菌株感染小鼠的体内抗菌活性（DE50）均明显优于哌拉西林钠，舒巴坦钠单用，也强于阿莫西林／舒巴坦钠（2：1）。静脉注射是临床应用较恰当的给药途径。     

聚肌胞对小鼠的急性毒性和蓄积毒性

目的:测定非病毒类干扰素诱导剂聚肌胞对昆明种小鼠的急性毒性和蓄积毒性。方法:实验于2006-04/05在南京农业大学药理与毒理教研室实验室完成。实材料:聚肌胞注射液(南京富纳生物技术有限公司),批号:060509-3,规格为3mg/mL。清洁级昆明种小鼠购自南京中医药大学实验动物中心(动物生产许可证号为SYXK(苏)2005-0009)。实验方法:①急性毒性实验:选取体质量18～22g的50只小鼠,按随机数字表法分为5组,每组10只,雌雄各半,用药前6h禁食不禁水。在预实验基础上确定各组小鼠聚肌胞注射液用药量,相邻的两组间剂量的比值r为1.2。5组小鼠具体用药剂量为36.17,43.40,52.08,62.50,75.00mg/kg。每只小鼠按0.25mL/10g体质量腹腔注射,不同剂量组按同体积不同浓度给药。②蓄积毒性实验:选取体质量15～18g小鼠60只,随机数字表法分为聚肌胞蓄积毒性实验组40只,对照组20只,各组小鼠雌雄均各半。采用剂量递增连续染毒法来评价聚肌胞的蓄积毒性,以LD50为基础选择剂量,起始剂量为0.1LD50,4d为1期,按1.5倍等比级数递增,分5期共20d。将药用生理盐水配成适合的浓度,每天按体质量1次性腹腔注射给药,每只小鼠给药体积均为0.25mL/10g,连续给药20d,对照组小鼠给予相同容积的生理盐水。实验期间观察小鼠一般表现并按时称体质量,记录小鼠死亡的情况并计算蓄积系数,观察各组小鼠对聚肌胞的耐受性。结果:110只小鼠均进入结果分析。①急性毒性实验:各组小鼠注射聚肌胞后均表现行动迟缓,精神沉郁,畏寒扎堆,被毛竖立,用药后3h呈现不同程度的腹泻,4h后相继出现死亡。小鼠的死亡多集中在用药后4～12h,用药后24h未死亡小鼠的精神、食欲都逐渐恢复,继续观察6d未见小鼠再有死亡。小鼠腹腔注射聚肌胞注射液的LD50为59.73mg/kg,LD5095%可信限为:29.49～120.97mg/kg。②蓄积毒性实验:实验组小鼠未发现有明显毒性反应,无小鼠死亡。实验组小鼠体质量与对照组相比差异不显著(P>0.05)。③耐受性实验:实验组小鼠死亡率明显低于对照组(0,20%,P<0.01)。结论:聚肌胞腹腔注射对小鼠毒性较大,但相对于临床应用剂量,聚肌胞注射液的使用仍较为安全;聚肌胞注射液对小鼠没有或仅有轻微的蓄积毒性,小鼠对本品可产生明显的耐受性。     

风湿镇痛胶囊的急性毒性研究

目的：研究风湿镇痛胶囊的急性毒性及安全性。方法：采用药物的急性毒性实验方法(LD50)。结果：以0.2ml／10g／日(生药量)的剂量小鼠灌胃给药，得出小鼠LD50=1996mg／kg。结论：风湿镇痛胶囊按正常剂量用药具有相对安全性。     

钝顶螺旋藻藻胆蛋白的抑瘤研究

目的：研究钝顶螺旋藻藻胆蛋白（phycobiliprotein，PBP）的抑瘤作用。方法给皮下接种H-22肝癌细胞的NIH小鼠，每天分别灌胃PBP15．0mg／kg、7．5mg／kg、3，75mg／kg及腹腔注射PBP15mg／kg，0.9％氯化钠注射液作为对照，共给药7天，第8天处死小鼠，测量肿瘤长短径，算体积，称体重、瘤重和脾重。结果PBP口服中、高剂量对小鼠H-22肝癌有抑制作用，瘤重抑制率分别为71．10％和51．10％，灌胃低剂量及注射高剂量无效。结论PBP对肿瘤有抑制作用。     

景蜂胶囊调节小鼠免疫功能的量效分析

目的：观察不同剂量的景蜂胶囊对小鼠免疫功能的影响。 方法：①对小鼠免疫器官质量的影响：选择BALB／c小鼠50只。按随机数字表法分成5组，即空白对照组。贞芪扶正胶囊组（0．8s／kg）和景蜂胶囊（由红景天、枸杞、高原油菜蜂花粉、党参、女贞子多糖和黄芹多糖组成）0．4，0．8，1．2g／kg组，每组10只，连续给药7d，测量各组小鼠胸腺和脾脏质量。②对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响：取BALB／c小鼠50只，分组及给药方法同上。连续给药7d，尾静脉注射墨汁10mL／kg，分别称取肝，脾质量。计算廓清指数k和校正指数。③对体液免疫功能的影响：取BALB／c小鼠50只、分组及给药方法同上。连续给药3d后，给予绵羊红细胞悬液0．2mL进行免疫，免疫4d后，麻醉摘取小鼠眼球取血，分离血清，计算每个样品的半数溶血值。④对细胞免疫功能的影响：取BALB／c小鼠50只，分组及给药方法同上。连续给药7d。第8天麻醉剪去小鼠尾梢0．2cm，取血推片，计数100个淋巴细胞，计算T淋巴细胞百分率。⑤对小鼠迟发型变态反应的影响：取BALB／c小鼠50只，分组及给药方法同上。连续给药3d后，尾静脉注射绵羊红细胞悬液0．1mL进行致敏。5d后。在小鼠左侧脚掌注射绵羊红细胞悬液0．1mL，在小鼠右侧脚掌注射生理盐水0．1mL，24h后测量两侧脚掌厚度的差值。 结果：250只小鼠全部进入结果分析，无脱失。①各组小鼠的胸腺、脾脏质量相比差异无显著性意义（P〉0．05）。②景蜂胶囊0．8，1．2g／kg组小鼠的廓清指数、校正指数均显著高于空白对照组（P〈0.05～0．01）。③景蜂胶囊0．4，0．8，1．2g／kg组小鼠的溶血素抗体生成水平均显著高于空白对照组（P〈0．05--0．01）。④景蜂胶囊0．8，1．2g／kg组小鼠外周血T淋巴细胞百分率均显著高于空白对照组（P〈0．05-0．01）。⑤景蜂胶囊1．2g／kg组小鼠左、右侧脚掌厚度的差值显著大于空白对照组（P〈0．05）。 结论：景蜂胶囊具有提高小鼠免疫功能的作用，其中0．8，1．2g/kg剂量组表现更为显著。     

蛇床子素对小鼠实验性肝损伤的干预效应

背景：蛇床子素是一种广泛存在于伞形科植物中的香豆素，本课题组曾报道蛇床子素具有Ca^2＋拮抗作用和抗炎、抗氧化等作用，另据报道蛇床子素能抑制肝肿瘤等所致血清黄嘌呤氧化酶等升高。目的：观察蛇床子素对四氯化碳诱发的小鼠肝损伤模型肝损伤的影响。设计：完全随机对照动物实验。单位：赣南医学院药理教研室，赣南师范学院体育系。材料：选用昆明种小鼠40只，雌雄不拘，体质量为（20&;#177;2）g。实验药物：蛇床子素为成都龙泉高科天然药业有限公司提供。方法：实验于2005-03／07在赣南医学院药理教研室完成。实验小鼠以随机数字表法分成4组，即对照组，四氯化碳模型组，蛇床子素50，100mg／kg剂量组，每组10只。对照组和模型组分别腹腔注射生理盐水10mL／kg；蛇床子素50mg／kg剂量组小鼠腹腔注射蛇床子素50mg／kg；蛇床子素100mg／kg剂量组小鼠腹腔注射蛇床子素100mg／kg。1次／d，连续15d。末次给药后2h，正常组腹腔注射容量花生油，其余各组均腹腔注射1g/L四氯化碳花生油溶液10mL／kg 1次。禁食，自由饮水，16h后各组小鼠麻醉下断头取血。测定血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性、肝组织丙二醛含量，并观察肝组织病理变化。主要观察指标：各组小鼠血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性、肝组织丙二醛含量，并观察肝组织病理变化。结果：40只小鼠均进入最后结果分析。①给四氯化碳诱导16h后，模型组小鼠血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶均高于对照组（P〈0．001）。蛇床子素组呈剂量依赖性地抑制四氯化碳所致的谷丙转氨酶的升高，100mg／kg剂量组显著性抑制四氯化碳所致的谷丙转氨酶的升高（P〈0．05），蛇床子素50，100mg／kg剂量组均可显著性抑制四氯化碳所致的谷草转氨酶的升高（P〈0．01～0．001）。②模型组丙二醛含量的增加（P〈0．05），蛇床子素100mg／kg剂量组的丙二醛的含量接近对照组，可明显降低四氯化碳肝损伤小鼠肝脏丙二醛含量（P〈0．05），蛇床子素50mg／kg组虽没有显著性抑制四氯化碳所致的丙二醛含量的升高，但有抑制四氯化碳所致肝损伤丙二醛含量的趋势。③四氯化碳肝损伤模型组肝组织明显损伤，肝细胞浊肿、气球样变性，病变以肝小叶中央静脉周围为重。肝小叶内可见轻度、中度肝细胞点状、碎片状坏死；坏死区内有中、重度淋巴细胞和浆细胞浸润，汇管区内有单核细胞浸润。蛇床子素50，100mg／kg组也有不同程度的肝细胞破坏、炎性细胞浸润等肝损伤病变，但与模型组比较损伤程度明显减轻，尤其是100mg／kg剂量组表现更为明显。结论：蛇床子素能保护四氯化碳所致小鼠肝损伤，表现为降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活力和肝脏丙二醛含量。     

甘草酸单铵体内毒理学研究

目的：为甘草酸单铵体内抗病毒活性研究提供基础资料。方法：全身急性毒性试验，积累毒性试验，阴道急性毒性试验及阴道刺激试验。结果：急性毒性试验LD50为400mg/kg，LD50为300mg／kd。积累毒性试验LD50为300mg/kd.d，LD50为200mg/kd．d。阴道急性毒性试验按250mg/只应用无局部毒性反应。按250mg/只日应用，阴道粘膜局部无刺激作用和毒性反应。本研究为MAG的动物体内抗病毒治疗剂量提供了安全的科学依据。     

桂皮醛抗肿瘤活性及对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的：观察传统中药肉桂挥发油中桂皮醛的细胞毒作用，并以小鼠S180移植性肿瘤为模型，进行其体内外抗肿瘤活性及对S180荷瘤小鼠免疫功能影响的实验。 方法：实验于2005—03／06在解放军第四军医大学药学系药物研究所实验室完成。取BALB／c小鼠60只，雌雄各半，体质量18-22g。先设1组不接种瘤株的生理盐水正常对照组，10只，雌雄各半。余50只小鼠每只右腋皮下接种0．2mL，24h后随机分成5组，即生理盐水荷瘤对照组，卡铂阳性药对照组，桂皮醛25，50，100mg／kg3个剂量组，每组10只，雌雄各半。用四甲基偶氮唑蓝法观察桂皮醛对6种人癌细胞的体外抗肿瘤作用；对25，50，100mg／kg3个剂量组分别腹腔注射相应剂量用含0．5％土温80生理盐水溶解的桂皮醛（购自中国医药集团上海化学试剂公司），正常对照组和荷瘤空白对照组腹腔注射生理盐水，阳性药对照组腹腔注射卡铂5mg／kg。接种第2天开始全部腹腔注射给药，10mL／kg，每天1次，连续给药10d，于最后1次给药后次日处死动物，测定肿瘤抑制率、免疫器官质量、血常规、NK细胞活性、T淋巴细胞转化率，分析其对小鼠体内抗肿瘤作用及与免疫调节的关系。 结果：参加实验的动物60只全部进入结果分析，没有脱失。①桂皮醛对体外培养的6种人肿瘤细胞有直接细胞毒作用，其IC50的范围为12．3—37．1mg／L。②咎桂皮醛50，100mg／kg剂量组对S180荷瘤小鼠肿瘤生长有明显抑制作用，抑瘤率分别为33．08％和46．92％；同时能有效保护荷瘤小鼠胸腺和脾脏指数。③桂皮醛25，50mg／kg剂量组可以升高白细胞，与生理盐水荷瘤对照组比差异有显著性意义（11．13&;#177;1A9，1125&;#177;9．18，8．78&;#177;1．33。P〈0．01）。④桂皮醛25，50mg／kg剂量组的T淋巴细胞增殖能力显著或非常显著高于生理盐水荷瘤对照组（P〈0．05—0．01）；桂皮醛50mg／kg剂量组NK细胞杀伤活性明显高于生理盐水荷瘤对照组（P〈0．05）。⑤桂皮醛100mg／kg剂量组显著降低白细胞（P〈0．01）；抑制T淋巴细胞增殖能力和NK细胞杀伤活性，与荷瘤空白对照组比较差异有显著性意义（P〈0．01）。 结论：桂皮醛对体外培养的肿瘤细胞增殖具有良好的抑制作用，在适当剂量范围内可以保护和恢复荷瘤小鼠的免疫功能。     

SBNF肌肉注射和静脉注射给药的急性毒性试验

目的考察SBNF的急性毒性作用。方法测定其单次给药的最大耐受量（MTD）。将6周龄SPF级KM小鼠80只随机分戍4组，雌雄各半，分别按最大浓度（20mg／m1）和最大容积一次性肌肉注射（0．1ml／10g）、静脉注射（0．3ml／10g）SBNF和溶媒。密切观察14d内动物的中毒症状、外观体征和死亡情况，记录体重变化，静脉注射组进行血液常规和血清生化值的测定，所有动物均进行全身器官大体解剖及病变组织病理学检查。结果给药14d后，各组动物均存活；静脉注射SBNF组有2／20只出现上睑下垂，2d后恢复正常，其他各组动物未见任何中毒症状；第l周SBNF静脉注射组体重极显著低于SBNF肌肉注射组和溶媒组（P〈0．01），第2周SBNF静脉注射组体重显著低干SBNF肌肉注射组（P〈0．05），雌性与溶媒组差异不显著，而雄性与溶媒组差异显著；静脉注射SBNF组血红蛋白显著低于溶媒组（P〈0．05），但在正常值范围内，红细胞、白细胞、血小板及白细胞分类计数没有统计性差异；静脉注射SBNF组总蛋白显著低于溶媒组，而尿素氮显著高于溶媒组（P〈0，05），其他生化指标没有统计性差异；全身器官大体解剖均未见肉眼可见变化。结论SBNF一次性肌肉注射给药KM小鼠的最大耐受量（MTD）〉200mg／kg，SBNF一次性静脉注射给药KM小鼠的最大耐受量（MTD）〉600mg／kg；SBNF一次性静脉注射给药600mg／kg对KM小鼠的体重增长有抑制作用，对其血液学和血生化检查指标如血红蛋白、总蛋白和尿素氮也有显著影响。     

“江边一碗水”对小鼠半数致死量（LD_（50））的测定

目的：研究＂江边一碗水＂对小鼠的半数致死量（LD50）。方法：给小鼠一次性灌胃,观察7d内小鼠的毒性反应和死亡情况。结果：以小鼠急性死亡率为指标,求＂江边一碗水＂对小鼠LD50为0.031mg/kg和LD50的95%的可信限为0.023～0.040mg/kg。结论：＂江边一碗水＂具有较大的毒性,其LD50较低,安全范围较窄。在进行临床药用过程中应考虑其安全性。     

4-Keto niridazole: a major niridazole metabolite with central nervous system toxicity different than niridazole

4-Keto niridazole, isolated by high-pressure liquid chromatography, was identified by high resolution electron impact mass spectral analysis as a major drug metabolite of niridazole in the serum or plasma of rats and mice treated orally or i.p. with niridazole. This metabolite has a pKa of 5.8 and is approximately 40% bound at physiologic pH to serum proteins of mice receiving therapeutic doses of niridazole. After i.p. injection of niridazole (160 mg/kg), peak serum levels of 4-keto niridazole (10.4 micrograms/ml) were reached within 6 hr in DBA/2J mice. The acute LD50 for 4-keto niridazole i.p. was 55 mg/kg in DBA/2J mice and 51 mg/kg in C57BL/6J mice; the comparable value for niridazole was 220 mg/kg in DBA/2J mice. Signs of acute 4-keto niridazole toxicity were different from those of niridazole toxicity and consisted of profound sedation and labored, irregular breathing terminating in respiratory arrest. Daily i.p. injection of 30 mg/kg of 4-keto niridazole for 5 days into DBA/2J mice resulted in no evidence of cumulative toxicity. The serum and brain concentrations of 4-keto niridazole after a 70-mg/kg i.p. LD90 dose of this compound were 93 micrograms/ml and 7.5 micrograms/g just before death. If an LD90 dose of niridazole (285 mg/kg) was injected into DBA/2J mice, the serum and brain concentrations of 4-keto niridazole just before death were 15 and 5%, respectively, of those found after an LD90 dose of 4-keto niridazole. Thus, 4-keto niridazole does not appear to account for the central nervous system toxicity of niridazole.     

Interaction of rubratoxin B and pentobarbital in mice

Rubratoxin B, a metabolite of Penicillium rubrum, is a potent mycotoxin that produces hepatic mid-zonal necrosis. Using propylene glycol as the solvent, the acute LD50 (i.p.) in male mice was estimated at 1.42 mg/kg. Pretreatment with s.c. pellets of pentobarbital reduced this toxicity approximately 42 percent, while castration and SKF 525A pretreatment enhanced toxicity approximately 20 percent and 60 percent, respectively. These studies also demonstrated that rubratoxin B potentiated pentobarbital-induced narcosis and enhanced pentobarbital hypothermia. The effect of SKF-525A and pentobarbital on the LD50 value of rubratoxin B suggests that the toxicity of this mycotoxin in mice does not arise from a toxic metabolite but from the parent compound.     

Comparison of the physicochemical, antifungal, and toxic properties of two liposomal amphotericin B products

Small unilamellar amphotericin B liposomes can reduce the toxicity of amphotericin B. In this study, we compared the physical, antifungal, pharmocokinetic, and toxic properties of two liposomal amphotericin B products, AmBisome and Anfogen, that have the same chemical composition but are manufactured differently. In vitro tests included determinations of the MICs and the concentrations causing the release of 50% of the intracellular potassium from red blood cells (K50 values) to assess toxicity. The 50% lethal dose (LD50) was evaluated by using uninfected C57BL/6 mice and single intravenous (i.v.) doses of 1 to 100 mg/kg of body weight. Multiple i.v. dosing over 18 days was performed with 0.5, 1.0, or 5.0 mg of Anfogen/kg or 1.0, 5.0, or 25 mg of AmBisome/kg to evaluate chronic toxicity. DBA/2 mice were infected intranasally with 2.5 x 10(6) Aspergillus fumigatus conidia, treated for 3 or 4 days with 3.0, 5.0, or 7.5 mg of Anfogen/kg or 3, 5, 7.5, or 15 mg of AmBisome/kg, and evaluated to assess the toxicity of the drugs to the kidneys (by measurement of blood urea nitrogen and creatinine levels and histopathology) and the drug efficacy. The median particle size was 77.8 nm for AmBisome and 111.5 nm for Anfogen. In vitro K(50) values were significantly lower for Anfogen (0.9 mug/ml) than for AmBisome (20 microg/ml), and the LD50 of AmBisome was >100 mg/kg, versus 10 mg of Anfogen/kg. There was significant renal tubular necrosis in uninfected and infected mice given Anfogen but no tubular necrosis in AmBisome-treated mice. AmBisome at 7.5 or 15 mg/kg was also more efficacious than 7.5 mg of Anfogen/kg for the treatment of pulmonary aspergillosis, based on survival and weight loss data and numbers of CFU per gram of lung. In conclusion, the efficacy and toxicity of these two liposomal amphotericin B products were significantly different, and thus, the products were not comparable.     

灌胃给药时粉防己碱对雄性SD大鼠的急性毒性实验研究

目的:观察粉防己碱在灌胃给药时对雄性SD大鼠的急性毒性反应。方法:按倍比稀释法将粉防己碱配制成不同浓度的混悬液。雄性SD大鼠随机分组,分别以不同剂量的粉防己碱灌胃,灌胃后连续观察7d,记录急性毒性反应。采用Bliss几率单位法计算半数致死量。结果:灌胃给药时,粉防己碱对雄性SD大鼠的半数致死量为646mg/kg,其95%平均可信限为504.58～788.42mg/kg。结论:粉防己碱具有中等度毒性,在基础研究和临床应用中应注意控制其用药剂量。     

银杏红曲维生素组方调脂有效性与安全性研究

目的 探讨银杏红曲维生素组方（MGM）对混合型高脂血症大鼠血脂水平的影响及其急性毒性。方法 采用混合型高脂血症SD大鼠模型,灌胃给予25 mg/kg、50 mg/kg剂量的MGM和阳性对照品32 d后,评价MGM的调脂效果。采用最大耐受剂量法评价23.2 g/（kg·d）的MGM单次给药72 h后对BALB/c小鼠与SD大鼠2种啮齿类动物的急性毒性。结果 MGM及阳性对照品给药32 d后较给药前显著降低高脂血症大鼠总胆固醇、甘油三酯和LDL-C的含量（P均< 0.001）,其中25 mg/kg的MGM的调脂效果与50 mg/kg剂量的阳性对照品相当,表明MGM的复方优于阳性对照品的调脂效果。急性毒性实验结果显示MGM对大、小鼠的最大耐受剂量为23.2 g/（kg·d）,相当于人体推荐口服剂量的1933倍,在该剂量下观察小鼠与大鼠心脏、肝脏、肾脏的病理切片结果未发现损伤性病变。结论 MGM显著降低高脂血症大鼠的血脂水平,在推荐量范围内服用MGM安全可靠。     

加兰他敏对急性酒精中毒大鼠海马神经元NMDAR2B的影响

目的：探讨加兰他敏对急性酒精中毒大鼠海马神经元N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）·R2B的影响。方法：将60只大鼠分为对照组、酒精组及加兰他敏组,每组各20只。酒精组以50%（v/v）酒精12 mL/kg灌胃两次/日,共7d。加兰他敏组酒精（浓度、剂量同上）灌胃的同时腹腔注射加兰他敏2mg/kg一次/日,共7d。对照组以等量生理盐水灌胃。实验第8天取大鼠海马区做苏木精-伊红（HE）染色,观察海马区的病理学变化;免疫组织化学采用SABC法,观察海马区神经元NR2B的表达。结果：病理学观察结果：对照组海马区神经细胞排列整齐,胞质淡染,无变性、坏死;酒精组神经细胞层次不清、排列松散、细胞数量减少,部分细胞变性;加兰他敏组神经细胞层次较清、排列较密,细胞数目较酒精组增;免疫组织化学结果：酒精组与对照组比较NR2B阳性表达细胞数量明显减少（P〈0.01）;加兰他敏组与酒精组比较NR2B阳性表达细胞数量明显增高（P〈0.05）;加兰他敏组与对照组比较NR2B表达细胞数量无明显差异（P〉0.05）。结论：急性酒精中毒与海马区神经细胞的NR2B表达下调有关;加兰他敏具有保护急性酒精中毒导致的大鼠海马区神经细胞毒性的作用,其机制可能与加兰他敏上调NR2B的表达有关。     

过氧乙酸消毒剂的毒性试验观察

应用急性经口毒性试验、蓄积毒性试验、皮肤刺激试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、V_(79)细胞基因突变试验对一种过氧乙酸消毒剂的毒性进行了试验观察。结果表明,该消毒剂对雌性小鼠急性经口LD_(50)为794(489～1290)mg/kg体重,对雄性小鼠为681mg/kg体重,属于低毒级;蓄积系数K>5,属于弱蓄积性;原液一次接触引起动物皮肤轻度刺激性;对小鼠骨髓细胞未产生致畸变作用;对体外培养的中国仓鼠肺细胞(V_(79)未呈现致突变性。     

利凡诺急性及亚慢性毒性实验研究

用国产利凡诺参照有关标准方法进行小鼠急性、亚急性、蓄积性毒性实验,豚鼠致敏实验及犬亚慢性毒性实验,结果表明:急性毒性实验的LD_(50)(i.v)为(18.94±2.90)mg/kg,属中等毒性物质。动物静脉连续给药(1mg/kg)2～3个月,小鼠亚急性或犬亚慢性毒性实验,均未见任何毒性作用。剂量增至9mg/kg,亦未见犬有毒性表现,仅小鼠肝组织出现轻度变性、细胞局灶性坏死、炎症细胞浸润、枯夫氏细胞增生,其余脏器未见异常。蓄积性实验结果LD_(50)为19.3mg/kg,大于LD_(50),说明利凡诺在小鼠体内无明显蓄积作用。豚鼠腹腔给药无致敏反应。