010 肺癌易感性与外源性化学物代谢酶基因多态性的关系

探索外源性化学物代谢酶的基因多态性与个体肺癌易感性的关系是近年肺癌病因学研究的热点之一.本文对Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶(CYP450、GSTs、NATs、mEH)基因多态性与个体肺癌易感性关系的研究进行综述.     

代谢酶、DNA修复酶基因多态性与胃癌遗传易感性

本文对代谢酶基因多态性、DNA修复酶基因多态性与胃癌遗传易感性的关系进行综述.代谢酶基因多态性是不同个体代谢酶活性差异的主要原因,代谢酶在外源性致癌物体内生物转化的过程中占重要地位,关于这些酶的基因多态性与不同个体甚至种族的胃癌易感性的研究主要有CYP家族、GSTs家族、NATs家族等.DNA修复酶基因的多态性,表现为不同的遗传性状,使人群对环境有害因素的易感性各异,关于这些酶的基因多态性与不同个体甚至种族的胃癌易感性的研究主要有MGMT、XRCC、错配修复基因等.     

Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与苯遗传易感性的关系(综述)

苯是一种良好的有机溶剂,但人体长期接触苯可引起造血系统的损害。个体对苯致血液毒性的易感性存在着差异,个体易感性与基因的遗传多态性、环境暴露情况、年龄、营养状况等因素有关。出现基因多态性的原因可以是单核苷酸变异, 或是某些高度重复序列的考贝数变异。目前,国际、国内关于苯的个体易感性主要是关于代谢类型和代谢酶基因多态性的研究。     

三类基因多态性与胃癌易感性关系的研究进展

胃癌的发生是一个遗传和环境等多个因素共同作用的过程，人体对内外源性致癌剂的代谢能力和基因修复能力等因素将影响个体对胃癌的易感性。影响肿瘤遗传易感性基因主要有代谢酶基因、修复基因及免疫功能和控制细胞生长基因。近几年，国内外开展了许多有关基因多态性和胃癌易感性的研究。本文主要就上述3类基因多态性与胃癌遗传易感性的国内外研究进展作一简要综述。     

肺癌易感性与外源性化学物代谢酶基因多态性的关系

探索外源性化学物代谢酶的基因多态性与个体肺癌易感性的关系是近年肺癌病因学研究的热点之一。本对I相和Ⅱ相代谢酶（CYP450、GSTs、NATs、mEH）基因多态性与个体肺癌易感性关系的研究进行综述。     

谷胱甘肽硫转移酶人群基因多态性及相关疾病

个体对外源化合物代谢的差异取决于代谢酶（如CYP450、GSTs）重要基因位点的DNA序列不同（多态性），这些基因多态性可以影响酶的表达水平、结构、催化能力等方面。因此，影响着不同个体对包括环境污染物在内的外源化合物引起的相关疾病的易感性。目前，生物转化代谢酶的基因多态性与相关疾病的易感性是分子毒理学研究热点之一。美国国立环境卫生科学研究所于1997年提出环境基因组计划（Environmentl genome project，EGP）的动议，目标是了解环境暴露对人类疾病的影响及作用，以达到确定基因的多态性（基因多态性决定环境疾病易感性高低）、建立基因多态性数据库并且进行致病的基因-环境作用的种群研究的目的。     

细胞色素P450 2C19遗传多态性的研究进展

细胞色素P450 2C19是细胞色素P450酶家族中十分重要的一种,是在体内代谢的药物中,超过10%药物的主要代谢酶。CYP2C19具有高度的遗传多样性:不同的基因型,表型差异十分明显。CYP2C19基因多态性与多种药物的代谢以及疾病的易感性相关,本文就CYP2C19的多态性分布以及其与药物代谢和疾病易感性的研究进展加以阐述。     

环氧化物水解酶基因多态与疾病遗传易感性研究进展

环氧化物水解酶(epoxide hydrolase,EH)是参与外源性化学物质体内生物转化第二时相反应的一种重要代谢酶。编码该酶的基因在进化过程中会出现一定程度的变异,即基因多态,使其在代谢过程中的作用发生相应改变。EH基因多态导致个体对环境中毒物或致癌物的易感性不同,从而发生疾病的危险性亦不同。关于EH基因多态与疾病易感性的关系,国内外已经有不少报道,现综述如下。     

基因多态性与化学物致病风险

个体对外源性化学物的反应因其基因DNA序列的多态性而有所不同 ,这些多态性可影响机体对化学物的易感性 ,进而影响到个体发病风险的差异。本文就近年来毒物代谢酶基因和DNA修复基因多态性影响个体发病风险的研究情况做一简要综述     

医学多陵镜

我国人群对艾滋病毒易感性大 目前一项有关艾滋病的基因研究,由我国研究人员与美国Mount Sinai医学院合作完成,提示中国人更容易感染艾滋病。 该课题以我国人体趋化因子受体第5号(CCR_5)基因突变及艾滋病病毒遗传易感性的评估为主要内容。采用多聚酶链反应扩增、单链多态性基因克隆和脱氧核糖核酸序列分析等一系列分子遗传学方法,对我国普通人群中1300例受检者进行了CCR_5、CCR_2和基质细胞衍生因子(SDF-1)等基因     

常见肿瘤相关环境污染物代谢应答基因研究

人群中肿瘤的遗传易感性除 1 %～ 2 %是显性的遗传缺陷综合征所致外 ,绝大部分与低危险性的遗传性代谢酶基因多态性相关。目前国际上开始形成环境基因组学 ,其主要目的是进行环境应答基因的多态性研究 ,这些基因可影响人体对环境污染物的易感性 ,因而机体 环境的相互作用在微观上的表现 ,更重要的体现在基因 环境的相互作用。本文主要就常见肿瘤相关环境污染物代谢应答基因的多态性作一介绍     

尿苷二磷酸葡萄糖转移酶基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

尿苷二磷酸葡萄糖转移酶是生物体内重要的Ⅱ相代谢酶,它催化多种内源性和外源性化学物的代谢。根据基因结构、组织表达和底物特异性可将尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶分为肝外和肝内表达酶。研究表明尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因存在大量多态性位点,一些位点改变将影响酶的活性,进而影响酶对化学致癌物的代谢。因此,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因多态性最终影响机体发生肿瘤的危险性,如结肠癌、乳腺癌、肺癌、近端消化道肿瘤、肝癌和前列腺癌。本文就尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因多态性与肿瘤遗传易感性关系作一综述。     

NAT2,CYP2B6和GSTP1基因多态性与苯乙烯生物监测的关系

目的：探讨NAT2，CYP2B6和GSTP1基因多态性与苯乙烯生物监测之间的关系。方法：选择58名接触苯乙烯的工人为研究对象，应用PCR-RFLP法判定基因型；应用高效液相色谱法测定其尿中三种代谢产物（苯乙醇酸、苯乙醛酸和苯乙烯巯基尿酸）的含量；并分析NAT2，CYP2B6和GSTP1基因多态性对接触不同水平苯乙烯工人尿中代谢产物含量有无显著影响（P〈0.05）。结果：CYP2B6（BsrI）不同基因型苯乙烯尿中代谢产物含量有显著性差异；GSTP1（BsmAI）和NAT2 M3基因型在苯乙烯代谢中的作用差异均无统计学意义。结论：除传统生物检测指标如尿中化学代谢物和早期生物效应等，某些苯乙烯代谢酶基因多态性对其生物监测指标具有一定影响，因此也可作为遗传易感性生物标志物，用来评价苯乙烯接触人群的遗传易感性。     

111 常见肿瘤相关环境污染物代谢应答基因研究

人群中肿瘤的遗传易感性除1%～2%是显性的遗传缺陷综合征所致外,绝大部分与低危险性的遗传性代谢酶基因多态性相关.目前国际上开始形成环境基因组学,其主要目的是进行环境应答基因的多态性研究,这些基因可影响人体对环境污染物的易感性,因而机体-环境的相互作用在微观上的表现,更重要的体现在基因-环境的相互作用.本文主要就常见肿瘤相关环境污染物代谢应答基因的多态性作一介绍.     

细胞色素P450 2E1基因Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ位点多态性与中国人肺癌易感性关系的Meta分析

肺癌是一种由环境与遗传因素相互作用引起的多因素疾病[1].暴露相同的环境因素,其结局不尽相同,说明不同个体对环境致癌物具有不同的易感性.代谢酶的多态性影响个体对肺癌的易感性,有报道称细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)基因CYP2E1 Rsa Ⅰ/Pst Ⅰ变异对中国人肺癌发生起保护作用,携带c1/c2或c2/c2的个体发生肺癌的危险性与c1/c1个体相比明显降低[2-4].     

N-乙酰基转移酶多态性与膀胱癌易感性研究进展

N-乙酰基转移酶(NAT)是体内重要的Ⅱ相代谢酶,主要存在于肝细胞中,催化乙酰基团从乙酰辅酶A转移到其作用底物芳香胺及杂环胺类物质上,在人体对芳香胺类致癌物的活化和/或灭活起着重要的作用。NAT的基因多态性与膀胱癌的遗传易感性密切相关,近年来成为国内外学者研究的热点。本文主要就NAT基因多态性与膀胱癌遗传易感性的研究现状作一综述。     

三氯乙烯药疹样皮炎代谢酶基因多态性的病例对照研究

目的 筛选三氯乙烯药疹样皮炎的易感基因。方法 比较43例病人和47例健康三氯乙烯接触工人细胞色素P450酶（CYP1A1）、谷胱甘肽S-转移酶（GSTM1、GSTP1、GSTT1）和N-乙酰基转移酶（NAT2）的基因多态性分布，并计算相对危险度，结果 NAT2基因Kpnl位点的变异可显著增加三氯乙烯皮炎的危险性；具有NAT2慢代谢基因型的个体患皮炎危险性显著高于快代谢基因型个体，未发现其它代谢酶基因多态性与三氯乙烯皮炎易感性的相关关系。结论 NAT2基因的变异可能是导致三氯乙烯皮炎个体易感性差异的原因之一。     

中国人群常见的药物代谢相关基因多态位点及其检测方法

药物代谢个体差异的一个重要来源是遗传多态性即药物代谢相关基因的多态性。中国人群中药物代谢酶基因多态性的系统性分析已发现了很多潜在的功能性多态性位点,因此建立起针对中国人群的药物代谢酶基因多态性的检测技术,对常见的药物代谢相关基因多态位点的检测以及针对这些多态性位点建立个性化用药技术具有重要的意义。检测药物代谢基因多态性大多采用传统的聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)等方法,随着基因诊断的快速发展,高通量、快速准确的基因多态性检测方法开始发展起来,如基因芯片法、下一代测序技术等。本文对药物代谢酶基因多态性位点及其检测方法进行综述。     

细胞色素P450基因多态与肿瘤易患性的关系

本文就近年来对CYP基因、基因的多态性与外源性物质代谢的关系,以及CYP 1A1、2D6、2E1和2C19与肿瘤易患性的关系等研究进展作了综述。     

538名中国汉族人口维生素D受体基因多态性分析

人类维生素Ｄ受体 (ｖｉｔａｍｉｎＤｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＶＤＲ)基因位于 12号染色体长臂 13带 (12ｑ13)。到目前为止 ,已在多个种族中发现ＶＤＲ基因呈多态性分布。由于维生素Ｄ在体内钙代谢调节和免疫应答过程中起重要作用 ,研究ＶＤＲ基因多态性与维生素Ｄ功能相关疾病 (铅中毒、骨质疏松、前列腺癌和某些传染性疾病等 )易感性的关系已成为近来的研究热点。目前 ,我国汉族人口中只有小样本ＢｓｍＩ位点多态性分布的数据 ,ｂ等位基因的频率为 0 96 3[1] ,尚缺乏大样本ＢｓｍＩ和ＴａｑＩ位点多态性分布和连锁分析的基础数据 ,而这些数据是…