中国人群中艾滋病抗性的SDF1-3''A 等位基因多态性特征的研究

目的 调查中国汉族、藏族和维吾尔族等8个民族人群中HIV-1抗性的SDF1-3’A等位基因突变频率和多态性的特点。方法 以中国健康人群（2 415例）、性病患者（259例）和 HIV-1感染（217例）人群为研究对象,应用 PCR/RFLP（聚合酶链反应/限制性片段长度多态性分析）和DNA直接测序等方法检测,并进行统计学分析。结果 在彝族、普米族和佤族健康人群中,SDF1-3’A等位基因的突变频率在28.13％～29.86％之间,瑶族和汉族人群分别为26.8％和27.81％;维吾尔族、蒙古族和藏族人群介于19.10％～20.41％之间。性病和HIV-1感染者中,SDF1-3’A的突变频率分别是 27.4％和 24.65％。和美国白人相比（约20％）,我国汉族和云南地区的少数民族人群的SDF1-3’A基因突变频率相对较高。结论 本项研究报道中国人群中SDF1-3’A等位基因的突变和多态性特点,为进一步研究SDF1-3’A等位基因多态性在艾滋病防治中的作用奠定了基础。     

中国艾滋病人群中HIV—1抗性基因多态性及其与病程发展关系分析

目的：分析了解中国艾滋病病人中CCR－5,CCR－2b和SDF－1基因型组成和等位基因突变频率及其与病程发展的关系。方法：应用聚合酶链反应（PCR）方法对68份艾滋病病人外周血单核细胞样本进行扩增,获得人基因组中CCR－5,CCR－2b和SDF－1基因片段,通过限制性片段长度多态性和／或DNA测序分析CCR5－Δ32,CCR4－m303,CCR2b-64I和SDF1－3’A的等位基因突变频率。结果：68例艾滋病病人中未发现有CCR5－Δ32和CCE5m303基因突变,CCR2b-64I和SDF1－3’A等位基因突变频率分别为21．32％和27．94％,95％CI 11．6％－31．0％和17．2％－38．6％CCR2b-64I和SDF1－3’A等位突变的群体分布符合Hardy-Weinberg规律。SDF1－3’A／CCR2b-64I,SDF1-3’A,CCR2b-64I等位基因突变型和野生型个体发展为AIDS的潜伏期分别为7年,5．8年,5．2年和4．6年。结论：目前发现的HIV感染者均为无CCR5－Δ32和CCR5－m303的易感人群,本研究首次阐明了中国HIV感染者人群中CCR5－Δ32,CCR5－m303,CCR2b-64I和SDF1－3’A等位基因突变频率和多态性特点,发现CCR2b-64I和SDF1－3’A等位基因突变可延缓艾滋病病程的发展,为深入研究HIV－1抗性基因对中国人群HIV－1感染的遗传易感性及其在艾滋病病程发展中的作用具有指导性意义。     

与HIV-1感染相关的甘露糖结合蛋白基因多态性分析

目的：分析中国汉族和维吾尔族人群中甘露糖结合蛋白（MBP）基因的等位基因多态性特点，初步探讨MBP基因多态性与艾滋病病毒1型（HIV－1）感染之间的相关性。方法：从856例个体（汉族606例、维吾尔族250例）的外周血中提取基因组脱氧核糖核酸（DNA），应用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性（PCR－RFLP）分析检测MBP基因外显子1区域第52、54、57密码子部位的3个等位基因多态性，并随机抽样经DNA直接测序进行验证。结果：在健康人群中，MBP－54等位基因突变频率汉族为0．189，维吾尔族为0．121。该等位基因多态性分布在这两个民族中均符合Hardy-Weinberg平衡，两个民族在健康人群中的基因型分布和突变基因频率差异均有显著的统计学意义（x^2=5.53,P=0.022)。汉族的HIV－1感染组、高危对照组和相应的健康人群之间，MBP－54等位基因的突变频率差异无显著的统计学意义。维吾尔族高危对照组与健康人群相比，MBP－54基因的突变频率差异亦无显著的统计学意义。维吾尔族HIV－1感染组与高危对照组以及与相应的健康人群相比，MBP－54基因的突变频率的差异均有显著的统计学意义。在所检测的人群中，均未发现MBP基因的第52、57密码子部位有基因突变。结论：在汉族和维吾尔族人群中MBP－54等位基因突变频率以及基因多态性存在差异；维吾尔族人群中MBP基因第54密码子突变可能与HIV－1的易感性相关，确切机理尚待进一步研究。     

广西艾滋病疫情严重地区壮族和汉族普通人群CCR5 CCR2 SDF1等位基因检测及其意义

目的调查艾滋病病毒Ⅰ型（HIV—1）感染相关的CCR5、CCR2及SDF1等位基因,在广西壮族和汉族普通人群中的多态性及其流行病学意义。方法在广西天等县和南宁市,选取150名壮族和90名汉族健康人作为研究对象,采集外周血,提取基因组DNA,用聚合酶链反应（PCR）扩增CCR5、CCR2及SDF1基因的特定片段。直接根据PCR扩增结果分析CCR5基因多态性,运用限制性片段长度多态性（RFLP）技术分析CCR2及SDF1的多态性。结果全部研究对象的CCR5基因均为野生型,未发现CCR5△32突变;CCR2—64Ⅰ等位基因频率在壮、汉族普通人群中分别为25．7％、26．1％;SDF1—3’A等位基因频率分别为27．7％和27．2％。结论广西壮、汉族普通人群缺乏艾滋病抗性的CCR5△32等位基因,而CCR2-641和SDF1—3’A等位基因频率较高。该研究为深入研究广西壮、汉族普通人群对于HIV—1感染的遗传易感性,以及对艾滋病疫情和病程的影响提供了比较全面、可靠的数据。     

深圳地区艾滋病病毒感染人群的HIV—1抗性基因多态性研究

目的 研究HIV－1相关的等位基因CCR5△32、CCR5m303、CCR2b和SDF1在艾滋病病毒感染人群中的分布,为深入分析这些遗传突变在HIV－1感染、艾滋病发病进程中的作用提供理论依据。方法 收集深圳地区近年来艾滋病毒感染者的血液标本共91份,提取基因组DNA。经PCR或PCR－ RFLP分析,计算遗传突变频率、纯合子和杂合子的构成比例。采用x^2检验或t检验进行群体分布的拟合度和差异的显著性分析。结果 在所有被检测的91例HIV－1感染者的个体中,未发现有CCR5△32和CCR5m303的遗传突变,CCR2b－641和SDF1－3’A的突变频率较高,分别为21．43％和25．82％。与中国普通汉族人的结果相近。结论 研究结果提示深圳地区的艾滋病病毒感染者本身对HIV－1病原体可能具有较大的遗传易感性。由于他们具有较高的CCR2b-641和SDF1－3’A突变频率,后者在艾滋病发病过程中的影响值得进一步研究。     

中国汉族人HIV—1辅助受体等相关基因CCR5、CCR2b、CXCR4和SDF1编码区SNP位点调查

目的：调查中国汉族人群中HIV－1感染相关基因CCR5、CCR2b、CXCR4及SDF1编码区的基因多态性特点，为我国的艾滋病防治提供基础数据。方法：CCR5用2对引物进行PCR扩增，用PCR产物做模板直接测序。CCR2b编码区经PCR扩增后，用测序引物逐段分别测序。CXCR4（cDNA编号AF147204）编码区用2对引物进行PCR扩增，然后测序。SDF1编码区用4对引物进行PCR扩增，然后分别测序。样本总数为45例，测序结果用DNAstar综合分析，寻找和鉴定SNP位点。结果：CCR5基因编码区共发现6个SNP位点，4个引起氨基酸改变，1个单碱基缺失，引起移码突变和翻译提前终止。184A→G、503G→T、668G→A、999→T等位基因频率分别为1．1％、21．1％、8．9％和10．0％。CCR2b编码区共发现8个SNP位点，6个错义突变，即43位G→C、190位G→A、260－位C→A、302位C→A、315位G→C、433位G→A，突变频率分别为：30．0％、27．8％、32．2％、5．6％、10．0％和3．3％。CXCR4编码区共发现7个SNP位点，3个错义突变即38位C→T、90位A→T、712位A→C，1个终止突变：106位G→T，基因突变频率分别为：4．4％、4．4％、10．0％和3．3％。在SDF1编码区发现1个错义SNP位点：192位G→T，突变频率为8．9％；1例单碱基缺失：100位T缺失（100ΔT），引起34位氨基酸移码突变。结论：中国汉族人HIV－1相关基因编码区有自己的多态性特点。4个HIV－1相关基因编码区共工到22个SNP位点，17个为首次报道；2个单碱基缺失均导致移码突变和翻译提前终止，1个已经报道。它们对HIV－1感染和艾滋病病程的影响值得进一步研究。     

新疆部分维吾尔族HIV-1感染和高危人群RANTESSDF1-3’A基因的多态性分析

目的分析新疆维吾尔族275例艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）感染者和275名高危人群,对激活T细胞表达和分泌调节（RANTES）和基质细胞衍生因子（SDF1）-3′A等位基因的多态性和分布特点。方法利用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析（PCR-RFLP）法,对维吾尔族高危人群和HIV-1感染者的各275份血液中的RANTES、SDF1-3′A等位基因进行检测。结果在275例高危人群中,RANTES、SDF1-3′A等位基因突变率分别为14.2%、19.7%,在275例HIV-1感染人群中,RANTES、SDF1-3′A等位基因突变率分别为19.6%、24.7%。χ2检验的结果提示,维吾尔族高危人群和HIV-1感染人群中,RANTES、SDF1-3′A基因多态性分布差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 RANTES、SDF1-3′A等位基因突变以及分布提示,在新疆维吾尔族人群HIV-1高危人群和感染人群中无差异性。     

中国艾滋病人群中HIV-1抗性基因多态性及其与病程发展关系分析

目的分析了解中国艾滋病病人中CCR-5、CCR-2b和SDF-1基因型组成和等位基因突变频率及其与病程发展的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)方法对68份艾滋病病人外周血单核细胞样本进行扩增,获得人基因组中CCR-5、CCR-2b和SDF-1基因片段,通过限制性片段长度多态性和/或DNA测序分析CCR5-△32、CCR5-m303、CCR2b-64I和SDF1-3'A的等位基因突变频率.结果68例艾滋病病人中未发现有CCR5-△32和CCR5m303基因突变,CCR2b-64I和SDF1-3'A等位基因突变频率分别为21.32%和27.94 %,95%CI分别为11.6%～31.0%和17.2%～38.6%.CCR2b-64I和SDF1-3'A等位基因突变频率的群体分布符合Hardy-Weinberg规律.SDF1-3'A/CCR2b-64I、SDF1-3'A、CCR2b-64I等位基因突变型和野生型个体发展为AIDS的潜伏期分别为7年、5.8年、5.2年和4.6年.结论目前发现的HIV感染者均为无CCR5-△32和CCR5-m303的易感人群.本研究首次阐明了中国HIV感染者人群中CCR5-△32、CCR5-m303、CCR2b-64I和SDF1-3'A等位基因突变频率和多态性特点发现CCR2b-64I和SDF1-3'A等位基因突变可延缓艾滋病病程的发展,为深入研究HIV-1抗性基因对中国人群HIV-1感染的遗传易感性及其在艾滋病病程发展中的作用具有指导性意义.     

中国HIV-1感染人群和普通人群四种基因多态性分布的差异分析

目的　艾滋病病毒 (HIV) 1型感染辅助受体CCR5、CCR2和SDF 1等基因的多态生与HIV 1感染和发病过程有密切的关系 ,但上述基因对中国人群易感性的影响尚不清楚 ,为此 ,研究了中国HIV 1感染者四种基因型的分布特点 ,以了解其对中国人群HIV 1易感性的影响。方法　HIV 1感染者被分为经血液传播途径感染和经性传播途径感染的两类人群 ,应用PCR RFLP技术分析HIV感染者CCR5Δ32、CCR2 6 4I、SDF1 3′A、CCR5m30 3四种基因多态性 ,使用SPSS11 0统计分析软件分析HIV感染者与中国正常人群上述基因型分布的差异。结果　在189例HIV 1感染者中 ,没有发现CCR5Δ32和CCR5 m30 3突变基因型 ;SDF1 3′A等位基因突变频率为 2 6 14 % ,CCR2 6 4I的突变频率为 19 82 %。χ2 检验的结果发现 ,中国HIV 1感染者SDF1 3′A、CCR2 6 4I基因多态性分布与中国正常人群没有显著性差异 (χ2 =1 2 6 6、0 138,P值均 >0 5 )。对血液传播途径感染人群和性传播途径感人群分别进行统计 ,同样发现与中国正常人群SDF1 3′A、CCR2 6 4I基因型的分布没有显著性差异。结论　SDF1 3′A、CCR2 6 4I基因多态性突变 ,对于中国人群HIV 1X经血液途径和性途径的感染没有明显的阻断作用。     

多巴胺D1受体基因-48A/G多态性与妊娠高血压疾病的相关性研究

目的 探讨多巴胺D1受体（DRD1）基因-48A／G多态性与妊娠高血压疾病（HDCP）的关联性。方法 运用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应分析DRD。基因基因型AA、AG和GG在正常和HDCP孕妇组的分布。结果 等位基因A、G在正常孕妇组和HDCP患者的分布频率分别为90．9％、9．1％和72．6％、27．4％，两组基因型频率和等位基因频率差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 在中国汉族人群中，DRD1基因多态性与HDCP相关，但其基因型分布与病情严重程度无相关性。     

新疆部分维吾尔族HIV-1感染和高危人群RANTES SDF1-3′A基因的多态性分析

目的分析新疆维吾尔族275例艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)感染者和275名高危人群,对激活T细胞表达和分泌调节(RANTES)和基质细胞衍生因子(SDF1)-3′A等位基因的多态性和分布特点。方法利用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法,对维吾尔族高危人群和HIV-1感染者的各275份血液中的RANTES、SDF1-3′A等位基因进行检测。结果在275例高危人群中,RANTES、SDF1-3′A等位基因突变率分别为14.2%、19.7%,在275例HIV-1感染人群中,RANTES、SDF1-3′A等位基因突变率分别为19.6%、24.7%。χ2检验的结果提示,维吾尔族高危人群和HIV-1感染人群中,RANTES、SDF1-3′A基因多态性分布差异无统计学意义(P0.05)。结论 RANTES、SDF1-3′A等位基因突变以及分布提示,在新疆维吾尔族人群HIV-1高危人群和感染人群中无差异性。     

海南黎族人群低密度脂蛋白受体基因AvaⅡ多态性与血脂水平关系的研究△

目的探讨低密度脂蛋白受体（10wdensitylipoproteinreceptor,LDL-R）基因外显子13中AvaⅡ多态性在海南黎族健康人群中的频率分布,分析其基因多态性与血脂水平的关系。方法采用分层随机抽样方法选取1110例样本（实验组：黎族518名,对照组：汉族592名）,采空腹静脉血,测血清中三酰甘油（triaeylglycerol,TG）、总胆固醇（totalcholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C）浓度、低密度脂蛋白胆固醇（10wdensitylipoproteincholesterol,LDL-C）浓度,运用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测LDL-R基因AvaⅡ多态性。结果黎族人群与汉族人群LDL．RAvaⅡ基因3种基因型（A-A-）、（A＋A-）、（A＋A＋）频率[70．7％（366／518）VS．70．3％（416／592）,P〉0．05;24．7％（128／518）US．27％（160／592）．P〉0．05：4．6％（24／518vs．2．7％（16／592）,P〉0．05]无]和等位基因的频率[17．0％VS．16．2％,P〉0．05;83．0％眠83．8％,P〉0．05]比较．差异无统计学意义。黎族人群LDL-R3种基因型（A-A-）、（A＋A-）、（A＋A＋）血脂浓度比较,只有血清TG浓度差异有统计学意义[（1．271±0．730）mmol／LVS．（1．552＋1．113）mmol／Lus（1．046_＋0．284）mmol／L,F=3．454,P=0．033]：汉族人群3种基因型（A-A-）、（A＋A-）、（A＋A＋）血脂浓度比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论黎族人群与汉族人群LDL-R基因AvaⅡ多态性及等位基因频率未发现显著差异。黎族人群AvaⅡ三种基因型（A-A-）、（A＋A-）、（A＋A＋）的血脂浓度比较,只有TG浓度发现显著差异。     

国人载脂蛋白AⅣ多态性及其分布

为检测我国健康汉族人群载脂蛋白AⅣ的多态性，用等电聚焦电泳和免疫印迹技术检测了180名健康汉族人载脂蛋白AⅣ的基因频率和表型分布。结果发现，载脂蛋白AⅣ的等位基因AⅣ*2和AⅣ*2的出现频率分别为99．44％和0．28％；两种常见表型载脂蛋白AⅣ－1／1和AⅣ－2／1的分布分别为98．89％和0．56％。与欧美等西方国家人群相比有显著性差异（P＜0．05），与日本和马来西亚人相比无显著性差异（P＞0.05）。提示，不同种族的人群载脂蛋白AⅣ的基因频率和表型分布不相同，推测我国汉族人群以载脂蛋白AⅣ*1等位基因和载脂蛋白AⅣ－1／1表型分布为主。     

与HIV-1感染相关的MBP基因多态性分析

分析中国汉族和维吾尔族人群中ＭＢＰ基因的等位基因多态性特点 ,初步探讨ＭＢＰ基因多态性与ＨＩＶ 1感染的遗传易感性之间的关系。从 4 2 0例中国汉族和维吾尔族个体的全血中提取基因组ＤＮＡ样品 ,应用ＰＣＲ ＲＦＬＰ方法进行ＭＢＰ基因外显子 1密码子 52、54和 57这 3个等位基因多态性进行检测 ,并经遗传分析仪进行ＤＮＡ序列分析验证。结果发现 ,中国汉族人群的ＭＢＰ 54等位基因突变频率为 0 .189,维吾尔族为 0 .12 1,该等位基因多态性分布在中国汉、维两个民族中均符合Ｈａｒｄｙ Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡 ,两个民族之间基因型分布和突…     

中国汉族人群中艾滋病相关的CCR2—641和CCR5—C927T等位基？…

目的 调查中国汉族人群中北病相关的ＣＣＲ－２６１少ＣＣＲ５－Ｃ９２７Ｔ等位基因突变频率和我态性特点。方法 用试剂盒提取中国８８９例汉语人外周血单个核细胞的基因组ＤＮＡ，随之进行聚合酶链反应／限制性片段长度多态性（ＰＣＲ／ＲＦＬＰ）技术和ＤＮＡ直接测序法分析，并对有关的数据进行统计学分析。结果 在检测的８８９例个体中，一型ＣＣＲ５－Ｃ９２７Ｔ基因突变检测，结果显示野生型ＣＣＲ５－６４Ｉ等位基因突变频     

β1肾上腺素能受体Ser49Gly多态性与原发性高血压的关系

目的探讨汉族人群β1肾上腺素能受体多态性与原发性高血压的关系。方法采用聚合酶链反应-限制酶片段长度多态性（PCR-SLFP）技术分析高血压病患者和正常对照组β1肾上腺素能受体（β1-AR）Ser49Gly多态性。结果高血压组Set49等位基因频率为86．6％，Gly49等位基因频率为13．4％，对照组分别为89．7％和10．3％，两组等位基因频率分布比较无统计学差异（P〉0．05）；高血压组Ser／Ser基因型占64．3％，Ser／Gly基因型占26．7％，Gly／Gly基因型占0％，对照组分别为80．1％、19．2％和0．6％，两组基因型频率分布比较无统计学差异（P〉0．05）。结论β1-AR Ser49Gly多态性可能与本研究群体的高血压病无关。     

狼疮易感基因PBX1 3''端非翻译区的结构变异及其功能分析

目的对中国人群系统性红斑狼疮（SLE）易感基因前B淋巴细胞白血病转录因子（PBXl）3’端非翻译区的结构变异进行分析及功能研究。方法利用焦磷酸测序技术（Ryrosequencing）对273名正常人，633例狼疮患者标本进行rs3185695基因分型，进行病例对照研究。通过实时定量聚合酶链反应（PCR）、Pyrosequencing以及报告基因活性测定等方法进行等位基因特异性基因表达研究，分析PBXl基因3’端非翻译区的rs3185695对基因表达的影响。结果中国人群中rs3185695次要等位基因A在SLE患者组和正常对照组的频率分别为11．4％和4．2％，差异具有统计学意义（P〈0．01），次要等位基因A与SLE发病相关。rs3185695为A／G杂合子的cDNA样本中PBXl基因的mRNA水平表达量明显低于G／G纯合子，带有A等位基因的转录本水平明显低于G等位基因。rs3185695A等位基因的重组质粒报告基因的活性明显低于G等位基因。结论中国人群中PBXl基因3’端非翻译区的rs3185695A与SLE发病关联，该单核苷酸多态性（SNP）位点G→A的变异能下调PBXl基因的表达，继而调节其调控通路下游基因的转录水平，参与疾病的发生。     

二乙基对硝基苯磷酯酶2基因G/A148多态性与2型糖尿病及血脂的关系

目的：了解二乙基对硝基苯磷酯酶（PON）2基因G／A148多态性与中国北方地区人群2型糖尿病的相关性及其与血脂等的关系。方法：采用配偶对的病例－对照研究设计，用聚合酶链反应（PCR）－长度多态性的方法检测PON2基因G／A148多态性。结果：PON2基因G／A148多态性的基因型频率和等位基因频率在2型糖尿病组和对照组间差异无显著性意义。与非肥胖、无G等位基因相比，肥胖无G等位基因时，发生2型糖尿病的危害险度（OR）值为2．04；肥胖有G等位基因时，OR增至3．18。在对照人群中，含G等位基因组的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及载脂蛋白B（ApoB)水平均比AA基因型组高。G等位基因对高脂血症的OR为2．48，P＝0．5。结论：在中国北方地区人群中PON2基因G／A148多态性与肥胖有协同促进2型糖尿病发生的作用。在非糖尿病人群中，此多态性与总胆固醇等血脂水平显著相关。     

中国汉族人群高血压脑出血患者NFATC1基因rs754093多态性观察

目的观察中国汉族人群高血压脑出血患者活化T细胞核因子1（NFATC1）基因rs754093的多态性。方法选择中国汉族人脑出血患者230例（观察组）和健康体检者233例（对照组）,采用多聚酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性技术（PCR—RFLP）检测其血清中NFATC1基因rs754093的多态性。结果观察组基因型T／T、T／G、G／G及等位基因T、G的频率分别为34．1％、48．3％、17．4％、58．5％、41．5％,对照组分别为44．2％、44．6％、11．2％、66．5％、33．5％,两组比较,P均〈0．05。分析显示,相对于携带TT基因型者,携带GG＋TG基因型者脑出血发病风险增加51．4％;相对于携带T等位基因,携带G等位基因脑出血发病风险增加41．1％。结论中国汉族人群高血压脑出血患者NFATC1基因rs754093存在多态性,其中携带G／G基因型者易发生脑出血。     

中国45个民族群体SDF1-3’A等位基因多态性分析

通过文献检索收集近年来国内外有关基质细胞衍生因子(SDF1)与人类免疫缺陷病毒1型(Human im-munodeficiency virus-1,HIV-1)感染相关的研究结果,对研究结果进行整理、汇总和总结,探讨中国45个民族群体SDF1-3’A等位基因多态性分布情况。SDF1-3’A在中国45个民族群体中的分布存在种族和地域差异,无明显地域上的趋势性变化,多数民族突变频率与美国白人、高加索人及亚洲黄种人水平比较接近,但明显高于美国黑人和西班牙人。