2型糖尿病患者载脂蛋白CⅢ基因多态性与高三酰甘油血症关系研究

目的探讨中国南通地区汉族2型糖尿病（T2DM）患者中高三酰甘油血症（HTG）是否与载脂蛋白CⅢ（apoCⅢ）基因启动子区T-455C和C-482T多态性有关。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测212例T2DM患者apoCⅢ-455和-482位点多态性的基因型和等位基因频率,同时检测相关生化指标。结果 apoCⅢT-455C和C-482T多态性位点之间存在强连锁不平衡（D＇〉0.7,r2〉0.6,P〈0.0001）。等位基因以常见等位基因-455T和-482C为主,-455和-482位点基因型均分别以杂合型-455TC和-482CT为主。此2个多态性位点等位基因和基因型频率在正常三酰甘油（NTG）组和HTG组之间差异均无统计学意义（P〉0.05）。-455CC和-455TC型患HTG的风险与野生型-455TT相比差异无统计学意义（P〉0.05）,比值比（OR）[95%可信区间（CI）]分别为0.79（0.31～1.99）和1.09（0.52～2.28）。-482TT和-482CT型患HTG的风险与-482CC相比差异也无统计学意义（P〉0.05）,OR（95%CI）分别为1.33（0.53～3.34）和1.65（0.78～3.51）。所有相关生化指标在这2个多态性位点各基因型之间差异也均无统计学意义（P〉0.05）。结论在中国南通地区汉族T2DM患者中,未发现apoCⅢ基因启动子区多态性与HTG有关联,与非T2DM人群中研究结果不一致。     

载脂蛋白H基因启动子32位点多态性与脑梗死的相关性研究

目的：研究上海地区汉族人的载脂蛋白H（ApoH）启动子32位点多态性和等位基因的分布情况,并探讨其在脑梗死（CI）患者和对照人群中的分布特点．以及其与脑梗死间的相关性。方法：采集278例CI患者及195名老年对照者的血液样本．以提取的基因组DNA为模版．应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测Aport启动子32位点基因多态性．并用基因测序方法验证PCR-RFLP结果。结果：ApoH启动子32位点基因多态性主要以CC和CA基因型存在。CI患者与对照者间Aport启动子32位点的等位基因频率、基因型频率分布差异无统计学意义（P〉0．05）,但CI患者与对照者间的三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及血糖水平有统计学差异（P〈O．05）。此外,仅在女性CI患者中观察到。CC与CA基因型携带者间的LDL—C水平有统计学差异（P〈0．05）。结论：Aport启动子32位点基因多态性可能与CI易感性无关．但与血脂代谢有一定关联。     

ApoC-Ⅲ启动子C-482T和T-455C单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的研究载脂蛋白Cm（apoC-Ⅲ）启动子单核苷酸多态性（SNP）C-482T和T-455C与中国江苏地区汉族人群2型糖尿病（T2DM间的关系。方法测定中国江苏地区汉族人群164例T2DM患者及145例健康人群对照组apoC-Ⅲ的两个位点C-482T和T-455C的基因型和等位基因频率;同时测定两组人群的血脂谱。结果上述两个位点的基因型频率和等位基因在T2DM组和对照组间无统计学差异（P〉0．05）,两组间的apoAl和apoC—IH血清水平的差异有统计学意义（P=0．01和P〈0．01）,对照组中C-482T的TT基因的apoC-Ⅲ血清水平高于cc和CT基因型,差别有统计学意义（P〈0．01）。结论apoC-Ⅲ启动子的两个SNP位点C-482T和T-455C及单体型与2型糖尿病的发病无关,但两组间血脂谱有差别,健康人群的C-482T多态性与高apoC-Ⅲ血清水平相关。     

白细胞介素-18基因-607C/A多态性与2型糖尿病的相关性

目的研究白细胞介素-18（interleukin 18,IL-18）基因单核苷酸多态性与河北唐山地区人群2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对122名T2DM患者和161名健康对照者（NC）行IL-18启动子-607C/A基因型检测,并测定血清hs-CRP。结果糖尿病与对照组比较,IL-18基因-607C/A多态性分布差异有统计学意义（P〈0.05）,C等位基因携带者患T2DM的风险是A等位基因的1.883倍（OR=1.883,95%CI：1.28-2.771）。两组人群中CC和CA基因型个体CRP浓度均显著高于AA基因型个体（P〈0.05）。结论IL-18基因-607C/A多态性与T2DM的发病具有相关性,其中C等位基因可能是T2DM的遗传易感基因,并导致血清CRP浓度升高。     

应用微流控电泳联合检测载脂蛋白C3基因型

目的 建立应用微流控电泳联合检测载脂蛋白C3(APOC3)启动子区2种基因型的方法.方法 采用聚合酶链反应(PCR)技术扩增APOC3基因启动子区包含T-455C和C-482T多态性在内的DNA片段,产物分别用限制性内切酶BseGⅠ和MspⅠ酶切后同时进行微流控电泳,分析APOC3基因启动子区这2位点的基因型.结果 成功联合检测APOC3启动子区C-482T和T-455C多态性基因型.结论 应用微流控电泳联合检测APOC3启动子区2位点基因型方法可行,适合应用于常规实验或科研工作.     

白细胞介素6基因启动子-572 C/G多态性与心绞痛的相关性研究

目的探讨白细胞介素6(IL-6)基因启动子-572C/G多态性各等位基因及基因型在心绞痛患者中的分布频率,并分析其基因型及血清水平与心绞痛的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测121例心绞痛患者及140例对照者IL-6基因启动子-572C/G多态性,同时用ELISA法检测心绞痛和对照者血清IL-6水平。结果心绞痛组IL-6血清水平显著高于对照组(P<0.01),IL-6基因启动子-572C/G基因型频率和等位基因频率在心绞痛组和对照组间比较差异有显著性(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,G等位基因携带者患心绞痛的风险是C等位基因的1.665倍(OR=1.665,95%CI:1.089~2.544);结论IL-6基因启动子-572C/G多态性与心绞痛的发病具有相关性。     

CD40基因启动子区-1C／T多态性与早发急性心肌梗死的相关性研究

目的：研究我国湖北十堰地区汉族人群CD40基因启动子区-1C／T多态性与早发急性心肌梗死（AMI）的相关性．方法：应用流式细胞仪俭测161例早发AMI患者和186名健康对照者的B淋巴细胞CD40表达水平；用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测CD40基因启动子区-1C／T多态性的基因型频率分布；应用酶联免疫吸附试验检测血清可溶性CD40配体（sCD40L）水平；应用微粒子增强透射免疫分析技术检测血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平？结果：早发AMI患者B淋巴细胞CD40表达水平高于对照组，且差异有统计学意义（平均荧光强度为6．81±2．16比2．08±1．19．P〈0．01）：而其血清sCD40L及hs-CRP也均较对照组升高，差异有统计学意义（P均〈0．01）。基因型分布在早发AMI组（CC=34.2％、CT=54．7％、TT=11．1％）与对照组（CC=23．7％、CT=56．9％、TT：19．4％）的差异有统计学意义（P〈0．05）：早发AMI组C等位基因频率高于对照组，差异有统计学意义（61．5％比52．2％，OR=L465，95％CI：1．082-1．983，P〈0．05）；B淋巴细胞CD40表达水平在CC、CT、TT各基因型间差异也有统计学意义（P〈0．05）。结论：CD40基因启动子区-1C／T多态性可能与我国湖北十堰地区汉族人群早发AMI的发生有关。     

新疆维、汉民族健康人群载脂蛋白A5-12238T〉C基因多态性分布特征及与血脂关系

目的：研究载脂蛋白A5（apolipoprotein A5,ApoA5）-12238T〉C多态性在新疆维吾尔族及汉族健康人群的分布特征。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段多态性方法,对389例维吾尔族和419例汉族健康体检者ApoA5基因-12238T〉C多态性进行检测。结果：ApoA5基因-12238T〉C的3种基因型在维族组分布频率分别为：TT型39.58%,TC型48.07%,CC型12.34%;在汉族组分布频率分别为：TT型33.17%,TC型46.06%,CC型20.76%,2组基因型分布差异有统计学意义（P〈0.01）。2组中不同基因型亚组个体间三酰甘油水平差异有统计学意义（P〈0.05）,CC及TC基因型较TT型有更低的三酰甘油水平。结论：ApoA5基因-12238T〉C多态性新疆维汉民族之间存在差异,且该多态性与血清三酰甘油水平有关。     

痛风患者载脂蛋白C—III启动子C-482T和T-455C的单核苷酸多态性与脂代谢紊乱

目的通过研究痛风患者载脂蛋白C-III（ApoC-III）启动子的单核苷酸多态性与高甘油三酯（HTG）血症之间的关系,探讨该基因变异与痛风病程进展的关系。方法测定中国山东地区300例痛风患者及300例健康人群中的ApoC-III启动子的两个位点C-482T和T-455C的基因型和等位基因频率,同时测定两组人群的血脂水平,并对其进行比较。结果痛风组较对照组TG水平增高,差异有统计学意义（f=6．75,P〈0．01）。455位点的CC、CT和TT基因型在痛风组和对照组中分布频率分别为23．0％、24．O％、53．O％和30．3％、13.3％、56．3％,差异有统计学意义（x2=12．47,P〈0．01）;455位点等位基因C的分布频率在痛风组和对照组中49．5％和58．5％,差异有显著性统计学意义（X2=9．78,P〈0．01）;482位点的CC、CT和TT基因型在痛风组和对照组中分布频率分别为28．O％、23．0％、49．0％和16．0％、33．7％、50．3％,差异有显著性统计学意义（X2=15．89,P〈0．01）;482位点等位基因T的分布频率在痛风组和对照组中47．5％和58．8％,差异有统计学意义（X2=15．47,P〈0．01）。结论ApoC-III启动子的455和482位点的基因多态性与痛风患者的HTG发病有关。     

肿瘤坏死因子-αC(-863)A单核苷酸多态性与血清水平及冠心病相关性研究

目的研究肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）基因启动区上游C（-863）A单核苷酸多态性位点与中国人群冠心病及血清TNF-α水平的相关性。方法选择90例冠心病患者及年龄、性别相匹配的115例正常对照。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测TNF-αC（-863）A基因型，比较2组基因型及等位基因频率分布。双抗体夹心ELISA方法检测血清TNF-α水平，比较不同基因型间血清TNF-α水平。结果冠心病组cc基因型频率（74．44％）明显高于正常对照组（60．86％）（P〈0．05）；冠心病组c等位基因频率（85．56％）明显高于正常对照组（77．39％），A等位基因频率（14．44％）明显低于正常对照组（22．61％），2组比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）；冠心病组及正常对照组CC基因型者血清。TNF-α水平较其他2种基因型均有显著升高。结论 TNF-αC（-863）A单核苷酸多态与中国人群冠心病及血清。TNF-α水平相关，CC基因型及C等位基因可能是中国人群冠心病的遗传易患因子。     

白细胞介素-6基因-572G/C多态性对急性冠状动脉综合征患者血浆高敏C反应蛋白的影响

目的研究白细胞介素-6（IL-6）基因-572G／C多态性对急性冠状动脉综合征患者血浆高敏C反应蛋白（hs-CRP）浓度的影响。方法采用聚合酶链反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法（PCR-RFLP）检测228例急性冠状动脉综合征患者的IL-6基因-572G／C多态性，用免疫比浊法测定hs-CRP浓度。结果①ST段抬高急性心肌梗死（STEMI）组hs—CRP水平明显高于非ST段抬高急性冠脉综合征（NSTEACS）组，差异有统计学意义（P〈0．05）。②IL-6基因-572G／C多态性的基因型频率：CC42．54％、GC46．92％、GG10．52％；等住基因频率：C66．01％、T33．99％。③在STEMI组中，基因型CC组hs-CRP浓度较基因型GG＋GC组高，差异有统计学意义（P〈0．05）。多因素线性回归分析结果仍显示基因型CC携带者的血浆hs-CRP水平较携带G等住基因者高（P〈0．05）。在NSTEACS组及总人群中，不同基因型组hs—CRP比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-6基因-572G／C多态性对急性冠状动脉综合征患者血浆hs-CRP水平无影响。在STEMI患者中，基因型CC携带者的血浆hs-CRP水平较携带G等住基因者高，提示IL-6基因-572G／C多态性在较高的炎症反应状态下，会对hs-CRP的表达产生影响。     

Apo CⅢ基因多态性在中国汉族健康人群中的分布特点及与不同种族人群的比较

目的探讨中国南通地区汉族人群载脂蛋白CⅢ(ApoCⅢ)基因多态性在健康人群中的分布特点,并与不同种族进行比较研究。方法收集中国南通地区74名无血缘关系健康个体的静脉血提取DNA,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)结合微流控电泳技术,分别分析ApoCⅢ基因T-455C和C-482T的多态性。结果中国汉族人群ApoCⅢ-455C等位基因频率明显低于印度和哥斯达黎加人群(P0.01),与高加索和法国人群相似;中国汉族人群ApoCⅢ-482T等位基因频率明显高于法国人群(P0.01),与印度和高加索人群相似。结论ApoCⅢ基因T-455C和C-482T的多态性在健康人群分布具有种族差异。     

新疆哈萨克族居民载脂蛋白E基因多态性与血脂的关系

目的探讨新疆哈萨克族居民载脂蛋白E（apoE）基因多态性与血脂的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）对100例新疆石河子地区哈萨克族高脂血症患者和91例健康对照者进行apoE基因分型,并对其血脂水平进行检测。结果高脂血症患者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平明显高于健康对照组（P〈0．01）。共检出5种基因型,两组各基因型、等住基因频率分布无差异（P〉0．05）,均以野生型E3／3基因型和￡3等位基因为主。ε2等位基因携带者的LDL—C水平在两组中与其他等位基因携带者相比均有统计学差异。结论apoE基因多态性对新疆石河子地区哈萨克族的血脂、载脂蛋白水平有影响,即ε2等位基因携带者的LDL—C、apoB水平较低,而84等位基因携带者的LDL—C、apoB水平较高。     

广东汉族人群Cx37基因C1019T多态性分布

目的研究心肌梗死风险基因——缝隙连接蛋白37（Cx37）基因C1019T遗传多态性在广东汉族人群中的分布。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术和琼脂糖凝胶电泳，研究147名健康并无血缘关系的广东汉族人的Cx37 C1019T多态性位点的基因型与等位基因分布。结果CC、CT和TT基因型频率分别为65．31％、28．57％和6．12％，C和T等位基因频率分别为79．59％和20．41％，其中男性的CC、CT和TT基因型频率分别为64．04％、29．21％和6．74％，C和T等位基因频率分别为78．65％和21．35％，女性的CC、CT和TT基因型频率分别为67．24％、27．59％和5．17％，C和T等位基因频率分别为81．03％和18．97％。结论广东汉族人群Cx37基因C1019T多态性位点的等位基因频率分布与瑞士、瑞典、意大利、非籍美国人、欧籍美国人和日本人群存在显著差异，而与中国台湾人群比较差异无统计学意义。     

单核苷酸位点C19007T多态性与宫颈癌易感性的相关性分析

目的：探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）单核苷酸多态性（SNP）位点C19007T与宫颈癌易感性的相关性。方法选择48例宫颈癌患者（宫颈癌组）和48例无宫颈病变的健康者（对照组）,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析C19007T位点多态性,运用 Logistic回归模型分析C19007T位点多态性与宫颈癌易感性的相关性。结果 C19007T位点扩增片段酶切后可产生CC、CT和TT三种基因型;宫颈癌组CC、CT和TT基因型频率分别为52．08％、33．33％、14．58％,对照组分别为64．58％、31．25％、4．17％,基因型频率组间比较差异具有统计学意义（P＜0．05）;宫颈癌组C、T基因频率分别为68．75％、31．25％,对照组分别为80．21％％、19．79％,组间比较差异有统计学意义（P＜0．05）;加性遗传模型下,C19007T位点多态性预测宫颈癌的比值比达到3．78（P＜0．05）。结论宫颈癌的发生与ERCC1基因C19007T位点多态性存在一定相关性,C19007T位基因型TT和等位基因T可增加宫颈癌的易感性,该位点可作为宫颈癌风险预测的指标。     

人载脂蛋白A5基因c.553 G＞T多态性与血脂水平的相关性

目的 分析中国江苏地区汉族人群载脂蛋白A5 c．553G〉T基因多态性与血清脂质水平的关系。方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术分别检测199例高三酰甘油血症患者和225例健康对照者载脂蛋白A5C．553G〉T多态性基因型,计算等位基因频率;用生物化学方法检测研究对象的血脂水平。结果 高三酰甘油血症组apoA5 c．553位点T等位基因频率显著高于健康对照组（12．56％ vs 4．67％,P〈0．001）,TT突变型纯合子血清三酰甘油水平较TG杂合子及GG野生型纯合子人群显著升高（P〈0．001）,而血清HDL—C水平则呈下降趋势（P=0．011）。结论 载脂蛋白A5 c．553G〉T基因多态性影响血清三酰甘油水平,与高三酰甘油血症存在一定的关联性。     

湖北汉族人群APOC3-455T》C基因多态性与MS的相关性

目的 探讨载脂蛋白C3(APOC3)-455T>C基因多态性与湖北汉族人群代谢综合征(MS)及血脂的关系.方法 采集226例MS患者和258名健康者(对照组)血液用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析APOC3-455T>C基因多态性的分布,并检测其血脂和血糖水平.结果 -455C等位基因在MS与对照组中的分布频率不同,差异有统计学意义(P<0.05).两组中C等位基因携带者三酰甘油(TG)水平比TT纯合子者高(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比TT纯合子者低.APOC3等位基因是MS独立影响因子(OR=1.987,P=0.038).结论 POC3-455T>C基因多态性与血脂水平特别是TG及HDL-C有关,APOC3-455C等位基因可能为MS的危险因素.     

阿尔茨海默病与转化生长因子β1-509C／T、T869C基因多态性的关系

目的：研究转化生长因子（TGF）-β1-509C／T、T869C基因多态性各等位基因及基因型在阿尔茨海默病（AD）患者中的分布频率。方法：采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性技术检测66例AD患者和143名健康对照者TGF-β1-509C／T、T869C的基因多态性,比较两组的差异。结果：AD组TGF-β1-509C／T基因CC、CT、TT基因型频率分别为18％、44％、38％,对照组分别为15％、44％、41％;AD组TGF-β1 T869C基因CC、CT、TT基因型频率分别为20％、48％、32％,对照组分别为22％、48％、31％;AD组与对照组TGF-β1-509C／T基因C等位基因频率分别为40％、37％;T等位基因频率分别为60％、63％。AD组与对照组T869C基因C等位基因频率分别为44％、45％;T等位基因频率分别为56％、55％。两组基因型频率比较差异均无统计学意义（P〉005）。结论：TGF—β1-509C／T、T869C基因多态性可能与AD无明显相关性。     

肝脂酶基因启动子多态性与连锁不平衡分析

目的:探讨肝脂酶(hepatic lipase,HL)基因启动子-250G/A、-514C/T、-710T/C和-763A/G4个位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的分布特征及连锁不平衡关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术,对112名三酰甘油(triglyceride,TG)正常者、103例高三酰甘油血症(hypertriglyceri-demics,HTG)患者的HL基因型和等位基因的分布频率进行分析,运用群体数理遗传学方法分析HL启动子4个基因位点SNP的遗传平衡吻合度及相互间连锁不平衡关系。结果:在HTG组中,-250A和-514T的等位基因频率及基因型频率均显著大于TG正常组(P0.05);-763A/G位点的基因型频率及等位基因频率在两组中则均无差异(P>0.05)。4个SNP相互间均呈强连锁不平衡。对启动子区3个SNP位点两两组合的单倍体型频率分析表明,在HTG和TG正常者中也存在显著差异(P     

转化生长因子β1基因多态性与食管癌的关系

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）基因启动子区-800G／A和第1外显子＋915G／C基因多态性各等位基因及基因型在食管癌患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与食管癌的相关性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）和聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测118例食管癌患者和130例正常对照组TGF-β1的基因多态性,包括TGF-β1,基因启动子-800G／A、第1外显子＋915G／C位点,同时采用酶联免疫吸附试验（EIJIsA）检测血清TGF-β1水平。结果食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组（P〈0．01）,TGF-β1基因一800G／A位点多态性在食管癌组和正常人群中的分布差异无显著性（P〉0．05）,而TGF-β1,基因＋915G／C多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异存在显著性（P〈0．05）,等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患食管癌的风险是G等位基因的3．077倍（OR=3．077,95％CI：1．336—7．087）,携带C等位基因的食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者（55．37±9．76）μg／LVS（48．294±8．29）μg／L,P〈0．05。结论TGF-β1基因＋915G／C多态性与食管癌的发病具有相关性,其中C等位基因可能是食管癌发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达而增加了食管癌的发病风险。