二甲双胍对内分泌代谢紊乱影响的研究进展

 目的综述二甲双胍对内分泌代谢紊乱影响的研究进展。方法阅读近年来的国内外相关文献,进行分析、整理和归纳。结果二甲双胍用于治疗包括2型糖尿病在内的代谢综合征、多囊卵巢综合征、假性黑棘皮病疗效得以肯定,对二甲双胍的降糖及非降糖机制的研究已进入分子生物学水平。结论二甲双胍在临床上的应用日益广泛,其作用机制仍有待于进一步深入研究,在生殖内分泌方面有着广阔的研究前景。     

黄连降糖片干预糖调节受损患者胰岛素抵抗的临床研究

目的:通过对60例糖调节受损(IGR)患者的临床疗效观察,初步评价黄连降糖片对IGR干预的作用机制、治疗安全性,为中医药防治IGR提供新的思路和方法。方法:随机选取开封市中医院内分泌科住院及门诊符合诊断标准的IGR患者60例,观察黄连降糖片(治疗组)干预IGR的临床疗效,并和二甲双胍肠溶片(对照组)进行对比,观察两组治疗前后的血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)等指标治疗前后变化,评价黄连降糖片对IGR干预的作用机制及治疗安全性。结论:黄连降糖片干预糖调节受损与二甲双胍肠溶片作用相当,黄连有增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗作用,在显著改善临床症状和体征、增加胰岛素敏感性方面优于二甲双胍肠溶片。     

金芪降糖片合二甲双胍对2型糖尿病胰岛素敏感性的影响

目的:观察金芪降糖片合二甲双胍对2型糖尿病胰岛素敏感性的影响。方法:将确诊为2型糖尿病的52例患者随机分为2组,治疗组给予金芪降糖片合二甲双胍口服,对照组单纯用二甲双胍口服,治疗8周,以FBG与FIns乘积的倒数(san)为胰岛素敏感性指数,观察治疗前后FBg,FIns及Sen的变化。结果:治疗组和对照组治疗前后FBg,FIns均有下降,Sen治疗后均明显升高,治疗组升高更明显。结论:金芪降糖片合二甲双胍较单纯用二甲双胍更有利于提高胰岛素敏感性。     

葛根丽花降糖汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病发病机制的研究

目的:观察葛根丽花降糖汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)患者疗效。方法:选2型糖尿病(T2DM)患者100例,随机分为两组。均给予糖尿病饮食,合理运动,糖尿病教育,均使用二甲双胍肠溶片,每次0.50mg,饭前或饭中口服,日3次。治疗组加用葛根丽花降糖汤。每4周为1个疗程,共观察12周。结果:与对照组比较,该方联合二甲双胍肠溶片治疗2型糖尿病患者具有降低空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白作用,缩短血糖达标时间,减少二甲双胍肠溶片日用量,还可改善血脂参数,降低BMI参数(P0.05或0.01)。结论:葛根丽花降糖汤联合二甲双胍治疗2型糖尿病可能的作用机制为改善胰脾络脉微炎症、微瘀血环境,从而起到阻抑2型糖尿病发生发展进程,减少糖尿病并发症发生。     

复方黄连降糖片与二甲双胍调节糖脂代谢的药效学对比研究

目的 比较中药复方黄连降糖片与二甲双胍调节糖脂代谢的药效学作用.方法 以小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射加高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠为模型,除正常组外,根据血糖分为模型组、复方黄连降糖片组和二甲双胍组,药物组分别给予干预治疗8周,治疗期间每周常规称量体重1次,8周时测定大鼠的空腹血糖(FBG)、糖负荷2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),并观察大鼠的肝脏大体形态.结果 复方黄连降糖片对大鼠的体重、TG、PBG、HbAlc的调节作用优于二甲双胍;二甲双胍对FBG、TC、LDI,-C、HDL-C的作用好于复方黄连降糖片:对大鼠肝脏大体形态的影响两药基本一致.结论 复方黄连降糖片和二甲双胍均能有效改善糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱,但复方黄连降糖片对作为糖尿病长期控制标准的HbAlc及糖尿病最常出现的TC升高具有更好的调节作用,提示复方黄连降糖片对糖尿病的长期控制和调节脂代谢异常比二甲双胍更具有意义.     

中医药治疗服用二甲双胍而胃肠反应不耐受者19例

二甲双胍为常用的双胍类降糖药物，因其多重作用机制，不加重胰岛负担，在糖尿病治疗有着重用的地位。二甲双胍的主要副作用为消化道不良反应，包括食欲不振、恶心和腹泻，导致了服药的不耐受，影响了其在临床应用。临床上为避免其副作用采用餐后服用，小量起始，逐渐加量，适应耐受，改换剂型等方法，但仍有不少患者不能耐受而中断服药。中医药治疗能改善糖尿病患者的胃肠道症状，但能否提高服用二甲双胍胃肠反应的耐受性，目前尚未有研究报道。     

金芪降糖片合二甲双胍对2型糖尿病胰岛素敏感性的影响

目的观察金芪降糖片合二甲双胍对2型糖尿病胰岛素敏感性的影响.方法将确诊为2型糖尿病的52例病人随机分为两组.两组统计学处理,无显著差异.治疗组给予金芪降糖片合二甲双胍,对照组单纯用二甲双胍,治疗8周,以FBG与Flns乘积的倒数为胰岛素敏感性指数,观察治疗前后FBG、Flns及Sen的变化.结果治疗组和对照组治疗前后FBG、FIns均有下降,Sen治疗后均明显升高,治疗组升高更明显.说明金芪降糖片合二甲双胍较单纯用二甲双胍更有利于提高2型糖尿病对胰岛素的敏感性.     

肝脂溶颗粒联合二甲双胍对糖尿病大鼠血糖代谢的影响

目的观察肝脂溶颗粒联合二甲双胍对糖尿病大鼠的降糖作用。方法以高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)复制大鼠2型糖尿病模型,分为二甲双胍组、肝脂溶颗粒组、肝脂溶颗粒联合二甲双胍组、模型组、空白对照组。分别灌胃给药8周,对大鼠称质量、测量空腹血糖值,并进行口服葡萄糖耐量试验。结果肝脂溶颗粒联合二甲双胍可恢复糖尿病大鼠体质量,与模型组比较显著增加(P 0.05)。给药4周和8周后,大鼠空腹血糖水平和糖耐量试验显著改善(P 0.05)。结论肝脂溶颗粒和二甲双胍联合用药有良好的降糖作用。     

清身降糖颗粒对糖耐量减低患者30例临床观察

观察清身降糖颗粒和二甲双胍在对IGT患者临床症状、血糖、胰岛素水平、不良反应及糖尿病转化率等方面的差异。方法：将60例IGT患者随机分成清身降糖颗粒组30例和二甲双胍组30例。所有受试者在观察开始前均接受关于IGT方面的知识教育,并普及行为干预知识如合理饮食、运动疗法、心理疗法,观察时间为6个月。结果：①两组均能明显改善IGT患者临床症状、血糖、胰岛素水平（p=0．05）;②清身降糖颗粒组在改善2hPG和临床症状方面明显优于二甲双胍组（P=0．05）;③清身降糖颗粒组无明显副作用;④清身降糖颗粒组转为正常糖耐量者9例,仍为IGT者21例：二甲双胍组转为正常糖耐量者8例,仍为IGT者20例,转为糖尿病者2例;两组比较没有统计学意义;⑤治疗过程中除二甲双胍引起的副作用外,两组患者无其他不良反应的发生。结论：清身降糖颗粒在改善IGT患者的2llPG和临床症状方面明显优于单独服用二甲双胍,且无二甲双胍的副作用。     

中西医结合治疗Ⅱ型糖尿病合并高脂血症60例临床观察

目的 :观察降糖调脂汤与二甲双胍联用时对Ⅱ型糖尿病 (T2DM )合并高脂血症的疗效。方法 :采用随机分组对照观察法 ,治疗组 30例用降糖调脂汤加二甲双胍治疗 ,对照组 30例用二甲双胍治疗。结果 :两组TG、HDL C、LDL C、FBG、PBG等指标治疗前后相比P <0 0 5。结论 :降糖调脂汤与二甲双胍联合用药治疗T2DM合并高脂血症有较好的疗效。     

基于PI3K/Akt通路的中药治疗糖尿病研究进展

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,发病率极高,并发症较多,目前已成为世界范围内日益严重的公共健康问题,严重影响人民的生活质量。磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是胰岛素信号转导的主要途径,也是调控血糖的主要信号通道,其信号分子的异常可引起信号转导途径异常,从而影响相应组织器官细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭,导致疾病的发生。研究PI3K/Akt信号通道对于考察中药是否具有明确而稳定的降血糖作用具有积极的意义。目前,治疗糖尿病的中药、西药相对较多,但多数药物尤其是西药对于并发症的控制相对较差,为了解中药在治疗糖尿病方面的进展,以期更好地研究中药在糖尿病方面的综合治疗作用及机制,进一步发挥中医药在糖尿病治疗方面的多靶点、多途径、多通道、标本兼治的优势与特色,本文就近年来基于PI3K/Akt信号通路的中药治疗糖尿病体内、外研究进行了较为系统的分析,包括基于该信号通道的对糖尿病产生直接原因的胰岛素分泌的影响、对胰岛素3个主要靶器官(肝、骨骼肌、脂肪)及对糖尿病4个主要并发症相应部位(脑、肾、心、睾丸)的影响,也为研究中药单味药及复方的降血糖机制研究提供一定的思路及指导。     

芪蛭降糖片对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠的心脏保护作用

目的观察芪蛭降糖片对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠的心脏保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,60 mg·kg^-1)法建立糖尿病大鼠模型。将90只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、芪蛭降糖片组(780 mg·kg^-1)、盐酸二甲双胍片组(200 mg·kg^-1)和格列本脲片组(1.5 mg·kg^-1);灌胃体积为10 mL·kg^-1,每天灌胃给药1次,连续3个月。检测大鼠的空腹血糖值、饮水量、饮食量、尿量、体质量,以及心电图、血压变化情况。采用网络药理学方法预测芪蛭降糖片对糖尿病性心脏病的作用机制;苏木素-伊红(HE)染色法观察心脏组织病理学变化;免疫组织化学法检测心脏组织转化生长因子β1(TGF-β1)、核转录因子κB(NF-κB)及半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达;Western Blot法检测心脏组织I型胶原蛋白(Collagen I)与基质金属蛋白酶抑制因子2(TIMP-2)的表达。结果①网络药理学分析表明,芪蛭降糖片主要通过黄芪异黄烷甙、西托糖苷、黄精皂苷、槲皮素、水蛭素、京尼平苷等主要成分,作用于ADRA1D、INSR、ADRA1A、PTGS2、EDNRA等关键靶点,主要调节胰岛素抵抗、环磷酸鸟苷-环磷酸鸟苷依赖蛋白激酶G(cGMP-PKG)、NF-κB等信号通路,以及通过一氧化氮生物合成、G蛋白偶联受体通路、血管收缩等过程阻止心脏损伤。②与正常组比较,模型组大鼠在第10、40、90天的饮水量、饮食量、尿量及空腹血糖值均明显升高(P <0.01),体质量明显降低(P <0.05,P <0.01);第40、90天的血压明显升高(P <0.05,P <0.01),心电图表现出心律不齐,主波异常现象,第90天的左心室上升达最大速率所需时间明显延长(P <0.01);心脏组织的TGF-β1、NF-κB、Caspase-3、Collagen I及TIMP-2蛋白表达水平明显升高(P <0.05,P <0.01)。与模型组比较,芪蛭降糖片组在第10、40、90天的饮水量、饮食量、尿量均明显降低(P <0.05,P <0.01),体质量明显增加(P <0.05,P <0.01);第40、90天的空腹血糖值明显降低(P <0.01);第40、90天的血压明显降低(P <0.05),心电图在第40天未表现出心律不齐、主波异常现象,且第90天的左心室上升达最大速率所需时间明显缩短(P <0.05);大鼠心脏组织的TGF-β1、NF-κB、Caspase-3、Collagen I及TIMP-2表达水平均明显降低(P <0.05,P <0.01)。结论芪蛭降糖片可改善糖尿病造成的多饮、多食、多尿与消瘦现象,并对糖尿病所致心脏损伤有保护作用,可能与其抑制心脏组织Collagen I、TIMP-2、TGF-β1、NF-κB、Caspase-3蛋白表达,从而抑制炎症、心肌纤维化有关。     

鹰嘴豆中3种异黄酮及其乙氧基化衍生物体外协同降糖活性研究

目的：通过对鹰嘴豆中3种异黄酮类化合物染料木素、鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素进行乙氧基化结构修饰,研究其降糖活性及协同降糖活性。方法：对上述3种异黄酮类化合物进行乙氧基化结构修饰,并研究该3种异黄酮类化合物及其衍生物降糖活性,并对化合物进行组合给药,研究其之间存在的协同降糖活性,选择胰岛素抵抗HepG2细胞作为降糖活性筛选模型。结果：获得4个乙氧基化产物,3个母体异黄酮衍生物中染料木素的降糖活性优于鹰嘴豆芽素A和刺芒柄花素,差异具有统计学意义（P<0.05）,3个母体异黄酮衍生物最大给药剂量与阳性药盐酸二甲双胍相比,效果不如盐酸二甲双胍,差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。衍生物中化合物a和d之间差异无统计学意义（P>0.05）,化合物b和c降糖效果均不如化合物a和d,差异具有统计学意义（P<0.05）,其中化合物d较修饰前降糖活性有明显提高（P<0.05）。组合5的降糖活性与盐酸二甲双胍相当,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：本研究发现,通过化合物组合,化合物之间可以起到协同作用,发挥更好的降糖效果,为开发具有自主知识产权的降糖药物提供一定的基础。     

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??OBJECTIVE To predict the action targets of the hypoglycemic bioactive components of Gegen (Puerariae Lobatae Radix), and investigate the ??multi-components, multi-targets and multi-pathways?? mechanism. METHODS Based on the network pharmacology, the reported 27 active ingredients in Gegen were used to predict the action target and reveal the action mechanism via reversed pharmacophore matching method, database mining, and some other methods. The PharmMapper database and DrugBank database were applied to screen the hypoglycemic drug targets approved by FDA. Additionlly, the information of these targets and their intentions were revealed by the String database. At last the ingredients-targets-pathways network was constructed via the Cytoscape software. RESULTS Studies found that Gegen contained hypoglycemic components, such as:puerarin, 3'-hydroxypuerarin, 3'-methoxypuerarin, daidzein and so on. Their actions involved in 9 potential targets and 25 energy metabolism or signal transmutation relevant biological processes, e.g. insulin receptor, angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), and peroxisome proliferator-activated receptor ?? (PPAR??). While the mainly metabolism and signal transmutation pathways were HIF-1 signaling pathway, renin-angiotensin system, FoxO signaling pathway, AMPK signaling pathway and so on. CONCLUSION From the view of molecular network, this study applied provides network pharmacology methods and technologies to clarify the multi-components, multi-targets and multi-pathways of Gegen on the hypoglycemic effect, and it provides a theoretical basis and a clue for further exploration of the hypoglycemic mechanism of Gegen.     

天然药物化学史话:二甲双胍60年——山羊豆开启的经典降糖药物

二甲双胍是一种天然产物的衍生物,也是治疗2型糖尿病的基础药物,其发现源自人们对草药山羊豆及其成分山羊豆碱的长期研究探索。自1957年上市后,二甲双胍历经60年的发展,至今仍作为一线药物在临床被广泛使用,其多种降糖以外的作用也不断被发现并证实。回顾二甲双胍的研发历程,希望能够给予从事相关研究的科学工作者以启迪。     

羟基红花黄色素A对缺血性脑卒中神经保护作用及机制的研究进展

缺血性脑卒中是因血管栓塞导致局部脑血流急剧减少或中断引起的脑组织缺血缺氧损伤,常伴有严重的神经功能障碍。羟基红花黄色素A是活血化瘀药红花的主要成分之一。现代药理学研究发现,它在缺血性心脑血管疾病中发挥神经保护作用可缓解缺血再灌注造成的各种损伤,但其发挥作用的具体机制仍不清楚。通过检索红花在脑卒中应用的相关文献,笔者就羟基红花黄色素A在缺血性脑卒中发挥保护作用的机制包括抗氧化应激、抑制神经炎症反应、抗细胞凋亡、保护血脑屏障及促进突触可塑性等方面进行综述。以期为羟基红花黄色素A作为神经保护药物在脑卒中的临床应用中提供理论支持。     

光谱法结合分子模拟与网络药理学分析青藤碱的蛋白输运与靶蛋白结合的连续药效机制

目的 为进一步全面研究青藤碱(sinomenine,SIN)对血清白蛋白(human serum albumin,HSA)和封闭蛋白3(claudin 3,CLDN3)两者的分子间作用机理,提供借鉴和有益参考。方法 利用光谱分析法结合物理建模和网络药理学,来研究SIN与HSA和CLDN3的分子间相互作用机理。结果 网络药理学结论表明,SIN与HSA和CLDN3两个蛋白的结合参数与已验证靶点相似,可发生相互作用。光谱实验表明,SIN与HSA和CLDN3发生分子间相互作用,微环境的疏水性增强,与HSA/CLDN3分子间作用的位域以色氨酸残基为主,产生了稳定的非共价复合物。由理论分析可知SIN与HSA/CLDN3的反应机制是静态猝灭,构象型态变迁过程是1个“二态”模型,仅存在1个结合位点,相互作用主要为疏水作用力、氢键和范德华力,两个体系均符合非辐射能量转移理论。物理建模结果表明,在SIN与HSA和CLDN3的分子间作用中,疏水作用力和氢键起着关键作用,且结合物稳定,与光谱实验结果一致。结论 HSA作为输运蛋白,CLDN3作为与子宫内膜癌密切相关的靶点蛋白,本研究将网络药理学、光谱分析和物理建模结合起来,在不进行细胞实验的情况下,就可验证该反应通路的预测。     

蒙古族药芯芭治疗2型糖尿病的网络药理学研究

该文采用网络药理学方法探讨蒙古族药芯芭治疗2型糖尿病潜在的活性成分和作用机制。根据文献收集汇总建立蒙古族药芯芭成分数据库,结合活性成分筛选、靶点预测技术及生物信息学手段,获取与降糖效应相关的重要活性成分和关键靶点来预测作用机制。分子对接预测主要活性成分与关键靶点结合活性,体外实验验证活性成分的降糖作用机制。该文共收集芯芭中含有177个化学成分,确认90个化学成分结构,34个化学成分存在有效靶点,显著影响过氧化物酶体增殖物激活受体信号代谢通路等脂肪酸代谢、调节蛋白激酶活性和胰岛素反应等61条生物过程,关键靶点为Akt1和TNFα。预测降糖活性成分主要为槲皮素、木犀草素和梓醇,分子对接预测关键靶点Akt1与木犀草素、槲皮素和梓醇有较强的结合活性;TNFα与木犀草素有较强的结合活性,与槲皮素和梓醇有一定的结合活性。体外细胞模型验证梓醇具有降糖药效,上调p-Akt(Ser473)/Akt,PPARα,PPARδ水平,降低FABP4蛋白水平,调节糖脂代谢改善肝胰岛素抵抗。网络药理学方法预测蒙古族药芯芭降糖多成分、多通路、多靶点的作用机制,为芯芭降糖研究提供科学视野和提示研究方向。     

活性氧自由基参与三氧化二砷心脏毒性的机制研究进展

三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)是目前国际上公认的治疗急性早幼粒细胞白血病的首选靶向药物之一,但As2O3导致的心脏毒性仍是临床面临的一个严峻问题.近年来,活性氧自由基参与As2O3心脏毒性的机制成为研究热点.活性氧自由基是As2O3诱导的心脏毒性机制的一个重要交互点,有望成为预防As2O3心...     

胰康胶囊降血糖作用

目的:探讨胰康胶囊对四氧嘧啶诱发的高血糖大、小鼠模型的降糖作用.方法:尾静脉注射四氧嘧啶72 h造ICR小鼠(85 mg· kg-1)、SD大鼠(60 mg· kg-1)糖尿病模型后,随机分为6组:胰康胶囊高、中、低剂量组,模型对照组,盐酸二甲双胍阳性对照组,金芪降糖片阳性对照组.胰康胶囊小鼠2.8,1.4,0.7 g·kg-1,大鼠2.2,1.1,0.55 g·kg-1剂量下连续ig给药11d后,观察胰康胶囊高、中、低剂量降糖作用以及对正常小鼠葡萄糖耐量的影响.结果:胰康胶囊高、中、低剂量能使高糖模型小鼠血糖值明显降低,与模型组小鼠比较,差异有显著性意义(P＜0.01).降糖百分率分别为23.8％,21.1％,18.7％;胰康胶囊在给药11d和停药24 h能显著抑制高糖模型大鼠血糖升高;胰康胶囊对正常小鼠的葡萄糖耐量有明显改善作用.结论:胰康胶囊对四氧嘧啶所致高血糖小鼠、大鼠血糖值有明显降低作用;对正常小鼠的糖耐量有显著的改善作用.