损毁炎症大鼠下丘脑弓状核对痛觉过敏的影响

目的观察损毁炎症大鼠下丘脑弓状核（ARC）对炎症大鼠痛觉过敏的影响。方法用完全弗氏佐剂（CFA）建立大鼠外周组织炎症模型;采用新生期大鼠注射谷氨酸单钠（MSG）破坏ARC神经元或电解损毁成年大鼠的ARC;用辐射热-缩腿法测定炎症大鼠热痛阈的变化,用von Frey法测定机械痛阈的变化。结果 （1）大鼠在注射CFA后热痛阈和机械痛阈均明显降低,出现痛觉过敏,3h达到高峰,到第3天有所恢复并且稳定维持痛觉过敏状态,一直维持到本实验观察的第14天;（2）新生期注射MSG的大鼠在注射CFA后3h,热痛阈和机械痛阈也明显降低,出现痛觉过敏,但其痛阈降低的幅度明显小于注射高渗盐水对照的CFA组;（3）CFA炎症大鼠在电解损毁ARC之后,其热痛阈和机械痛阈与假损毀组相比,均明显上升,即痛觉过敏减轻。结论在外周存在炎症条件下,两种方法损毁ARC都能减轻痛觉过敏。提示ARC参与外周组织炎症引起的痛觉过敏,对痛觉过敏的发生有下行易化作用。     

胰岛素样生长因子1对切口痛大鼠痛觉敏化和脊髓炎性反应的影响

目的：探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)对切口痛大鼠模型痛觉敏化和脊髓炎性反应的影响。方法：SD大鼠共30只,体重200～250 g,8～10周龄,随机数字法将其平均分为3组：对照组（C组）、手术组（O组）和术后鞘内注射IGF-1受体抑制剂组（I组）。O组构建大鼠趾部切口痛模型,并于术后6 h鞘内注射生理盐水10μL;I组构建大鼠趾部切口痛模型,并于术后6 h鞘内注射IGF-1受体（IGF1R）抑制剂50μg;C组仅在同一时间行鞘内注射生理盐水10μL,不做手术造模处理。在术前1 d及术后2,4,12,24 h行机械缩足阈值检测;术后24 h痛阈检测完成后,采用Western Blot实验和免疫荧光实验检测大鼠脊髓组织GFAP、IGF-1、IL-1β、TNF-α的蛋白表达水平。结果：与C组相比较,O组大鼠在术后2 h出现机械缩足阈值降低,术后24 h脊髓背角星形胶质细胞明显激活,IGF-1阳性细胞数量明显增加,脊髓IL-1β、TNF-α蛋白表达明显增加（P<0.05）;与O组相比较,I组大鼠在术后12 h机械缩足阈值开始升高,术后24 h脊髓IL-1β、TNF-α蛋白表达明显减...     

经眶下孔注射相关炎症因子制造大鼠三叉神经痛模型的实验研究

目的：经 SD 大鼠眶下孔注射炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）以制造一种新型的大鼠三叉神经痛（TGN）模型。方法将大鼠随机分为4组,即生理盐水组（NS 组）、TNF-α组、IL-1β组、TNF-α+ IL-1β组;各组分别于大鼠眶下孔注射等量的生理盐水和 TNF-α或 IL-1β。观察并比较注射后不同时段各组大鼠注射侧触须垫机械痛阈、自发行为学改变以及电镜观察组织改变。结果从注射后3 d 至注射后8周,各炎症因子注射组大鼠均出现注射侧触须垫痛觉过敏及搔抓面部次数增多,同 NS 组相比,差异有统计学意义（P <0.05）;各炎症因子注射组间差异无统计学意义。各炎症因子注射组大鼠眶下神经及三叉神经节均出现不同程度的脱髓鞘改变,而 NS 组大鼠则无脱髓鞘现象。结论利用炎症因子 TNF-α、IL-1β经大鼠眶下孔注射,可使大鼠产生类似 TGN 症状和病理学变化,该 TGN 模型更接近于临床且造模方法简便。     

鞘内注射依那西普对完全弗氏佐剂致痛大鼠痛阈的影响

目的探讨鞘内注射依那西普（etanercept）对完全弗氏佐剂（complete Freund’s adjuvant,CFA）所致大鼠炎性疼痛的影响,进一步探讨TNF-α在炎性痛中的作用。方法SD大鼠48只,随机分为8组（n=6）。A组为腹腔注射生理盐水（NS）;B组为腹腔注射依那西普;C组为腹腔注射NS,足底注射CFA;D组为腹腔注射依那西普,足底注射CFA;E组为鞘内注射NS;F组为鞘内注射依那西普;G组为鞘内注射NS,足底注射CFA;H组为鞘内注射依那西普,足底注射CFA。测量各时间点大鼠左足50％缩足阈值。结果腹腔注射和鞘内注射etanercept均升高CFA致痛大鼠的痛闽（P〈0．05）,两者间无统计学差异（P〉0．05）。结论鞘内注射依那西普升高CFA致痛大鼠的痛阈,提示TNF—α在CFA所致炎性疼痛的外周致敏和中枢致敏中均起作用。     

靶向阻断EphB信号缓解炎症痛的机制

探究EphB1-Fc靶向阻断EphB受体介导的信号在抑制慢性炎症痛中的作用,并探讨其病理机制。方法 18只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组（Control组）、CFA模型组（CFA组）及CFA和EphB1-Fc联合处理组（CFA+EphB1-Fc组）,每组6只。在模型组和联合处理组大鼠左侧足底皮下注射50 μL完全弗氏佐剂（CFA）,使注射区域产生红、肿、热和痛等炎症反应。在对照组大鼠同侧足底皮下注射等剂量的生理盐水。模型构建7 d后,联合处理组鞘内注射5 μg EphB1-Fc(10 μL),其余两组大鼠鞘内注射等量的生理盐水。记录3组大鼠痛觉行为变化;免疫荧光和免疫印迹分析3组大鼠脊髓组织中EphB信号变化及脊髓炎症相关蛋白水平变化。结果 EphB1-Fc可显著缓解CFA诱导的大鼠机械痛敏,降低脊髓组织中炎症相关因子IL-1β表达;EphB1-Fc给药可阻断EphB1/Src/NF-κB信号。结论 靶向阻断EphB1介导的Src/NF-κB信号降低脊髓炎症缓解病理性疼痛     

Apelin-13 对 实验性自身免疫性神经炎大鼠淋巴结中炎症因子 TNF-α、IL-6 和 IFN-γ 表达的影响简

目的 观察Apelin-13对实验性自身免疫性神经炎（EAN）大鼠淋巴结中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和干扰素-γ（IFN-γ）表达的影响.方法 采用周围神经髓鞘抗原（P257-81）注射入Lewis大鼠后肢足垫诱导EAN模型.Lewis雄性大鼠随机分为对照组、EAN模型组和Apelin处理组.Apelin处理组于免疫当天至第15天每天尾静脉注射Apelin-13（0.1 mg/kg）.观察各组大鼠发病情况和坐骨神经组织病理学变化,采用实时定量PCR和Western blot检测淋巴结中TNF-α、IL-6和IFN-γ表达.结果 与EAN模型组比较,Apelin处理组大鼠最初发病时间明显延长,高峰期临床评分显著降低,炎症因子TNF-α、IL-6和IFN-γ的表达显著降低（均P＜ 0.05）.结论 Apelin-13对实验性自身免疫性神经炎大鼠有治疗作用,其机制可能与下调TNF-α、IL-6和IFN-γ的表达有关.     

己酮可可碱通过抑制肿瘤坏死因子α发挥抗炎作用

目的：探讨己酮可可碱（PTX）是否通过对血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）的调节而发挥对大鼠胶原诱导性关节炎（CIA）的保护作用。方法：建立大鼠CIA模型后随机分为正常对照组、生理盐水CIA模型组、PTX治疗组。分别观察各组大鼠的体重、后足容积,并对关节炎的肿胀程度进行评分;用ELISA检测不同时间点各组血清的TNF-α水平。结果：与CIA组相比,PTX治疗组大鼠的炎症得到了较好的控制。第48天时PTX组的TNF-α水平与正常对照组的TNF-α水平没有统计学差异（P〉0．05）,但与CIA组相比显著降低（P〈0．05）。结论：PTX对大鼠CIA关节炎具有缓解症状、抑制炎症肿胀的作用,PTX能够显著降低血清TNF-α水平。PTX可能是通过抑制血清TNF-α水平来发挥抗炎作用。     

鞘内注射抗脑源性神经营养因子血清对大鼠后足切割痛阈的影响

目的探究鞘内预注抗脑源性神经营养因子（BDNF）血清对大鼠后足切割痛觉的影响。方法雄性SD大鼠18只,体重150-250g,随机分为三组（n=6）：鞘内注射抗脑源性神经营养因子血清组（itBDNF组）;腹腔注射抗脑源性神经营养因子血清组（ipBDNF组）;鞘内注射牛血清组（itBSA组）。后足切割前30min鞘内或者腹腔注射抗BDNF血清或牛血清,并于切割后0.5h、1h、3h、6h、24h和72h测量痛阈。结果与切割后足前比较,三组切割后0.5h、1h、3h、6h和24h痛阈均降低（P〈0.05）,切割72h后痛阈回升到切割前水平。与ipBDNF组或itBSA组比较,切割后0.5h、1h、3h、6h痛阈降低不明显（P〈0.05）。结论预先鞘内注射抗脑源性神经营养因子血清能部分减轻大鼠后足切割引发的痛觉过敏。     

利培酮对大鼠各脑区组织BDNF-TrkB信号通路的影响

目的 探索非典型抗精神病药利培酮对大鼠脑区中脑源性神经生长因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）及其受体酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor, TrkB）、P75神经营养因子受体(P75 neurotrophin receptor,P75NTR)的调控作用。方法 将大鼠随机分为利培酮处理组（ n=8)和对照组（ n=8),利培酮处理组采用0.25 mg/kg利培酮腹腔内注射,对照组采用等量安慰剂腹腔内注射,连续处理14 d后处死大鼠。取大鼠左右前额叶皮质、左右颞叶皮质及海马,提取RNA并进行BDNF、TrκB和P75NTR mRNA的实时荧光定量PCR分析。结果 利培酮处理组大鼠的左右前额叶皮质、左右颞叶皮质及海马中BDNF及TrkB mRNA的表达水平较对照组增高（P<0.05）,而利培酮处理组P75NTR mRNA的表达与对照组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 利培酮能够上调大鼠左右前额叶皮质、左右颞叶皮质及海马BDNF-TrkB信号通路,而不能改变上述脑区中P75NTR mRNA的表达水平。     

来氟米特对慢性肾小球肾炎大鼠炎症介质和免疫功能的影响

目的 探讨来氟米特对慢性肾小球肾炎模型大鼠炎症介质以及免疫功能的影响。方法 采用注射阳离子化小牛血清白蛋白（C-BSA）法建立大鼠慢性肾小球肾炎模型,建模成功后随机分为模型组和观察组（每组15只）,另设15只大鼠作为对照组,以生理盐水替代C-BSA进行相同方式注射处理。建模2周后,观察组给予来氟米特混悬液灌胃治疗, 5 mg/(kg·d),对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃。连续灌胃4周后处死各组大鼠,记录血肌酐、血尿素氮、血总胆固醇、血白蛋白及24 h尿蛋白排泄量,采用RT-PCR和ELISA法测定各组大鼠外周血肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素-6 (IL-6) mRNA和蛋白水平;采用流式细胞术检测各组大鼠外周血T淋巴细胞亚群比例。结果 与对照组相比,模型组和观察组治疗前大鼠血肌酐、血尿素氮、血总胆固醇、血清白蛋白及24 h尿蛋白水平均升高（ P<0.05）;与模型组相比,治疗后观察组大鼠各项生化指标均下降（ P<0.05）;与对照组相比,模型组和观察组治疗前大鼠外周血TNF-α、IL-6 mRNA和蛋白水平均升高（ P<0.05）;与模型组相比,治疗后观察组大鼠TNF-α、IL-6 mRNA和蛋白水平均下降（ P<0.05）;与对照组相比,模型组和观察组大鼠治疗前外周血T淋巴细胞亚群比例明显失调（ P<0.05）;与模型相比,观察组大鼠治疗后外周血T淋巴细胞亚群比例趋于稳定,接近对照组水平（ P>0.05）。结论 来氟米特能够显著降低慢性肾小球肾炎模型大鼠24 h尿蛋白、血肌酐等生化指标,抑制炎症反应,其机制可能与其对免疫功能的调节作用相关。     

成年斑马鱼脊髓损伤修复中BDNF/TrkB的表达研究

目的 斑马鱼具有很强的脊髓损伤后的修复能力,如在脊髓完全横断的4～6周内即可恢复自由游泳能力,但是目前修复机制不明。本文旨在研究斑马鱼脊髓损伤修复过程中,脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和其受体酪氨酸激酶受体B(Tropomyosin-related kinase receptor subtypeB,TrkB)的作用。方法 本文通过建立成年斑马鱼脊髓损伤模型,采用实时定量PCR方法,检测了脊髓损伤不同时间点斑马鱼脊髓中BDNF和TrkB基因的表达情况;进而用蛋白质电泳方法检测了脊髓损伤急性期和慢性恢复期斑马鱼脊髓中BDNF蛋白质的表达情况。结果 同假手术组相比,脊髓损伤组斑马鱼脊髓组织BDNF和TrkB基因在损伤急性期(4 h)和修复早期(6d)呈现显著性升高(P＜0.05),同时,脊髓BDNF蛋白的表达在损伤急性期(24 h)显著性降低(P＜0.05),在神经修复期(15d)显著性升高(P＜0.05)。结论 斑马鱼脊髓损伤后修复期局部存在着良好的神经再生微环境,从而可能促进轴突的再生长及运动能力的恢复。     

BDNF/TrkB通路活化星形胶质细胞对大鼠神经病理性痛的影响

目的 观察外源性脑源性神经营养因子(BDNF)对大鼠机械痛阈和星形胶质细胞的影响,探讨BDNF参与疼痛调控的可能机制.方法 将30只鞘内置管成功的大鼠随机分为空白对照组、安慰剂组、BDNF组、BDNF+星形胶质细胞抑制剂组(BDNF+氟代柠檬酸组)及BDNF+酪氨酸激酶受体B(TrkB)抑制剂组(BDNF+ K252a组),每组6只.予鞘内注入药物,1次/d×7 d.每次注药前1h测定50％机械缩爪阈值(50％ PWT);末次给药后1h取脊髓腰膨大,Western blotting法测定胶质细胞纤丝酸性蛋白(GFAP)及磷酸化TrkB的蛋白表达.结果 BDNF组大鼠后肢50％ PWT较空白对照组显著下降(P＜0.05);给药后第7天,BDNF组大鼠脊髓腰膨大GFAP和磷酸化TrkB的蛋白表达较空白对照组显著升高(P＜0.01).BDNF+氟代柠檬酸组和BDNF+K252a组50％ PWT和GFAP蛋白表达水平与空白对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).BDNF+ K252a组磷酸化TrkB的蛋白表达与空白对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 BDNF可能通过磷酸化TrkB受体使脊髓星形胶质细胞活化,进而参与神经病理性痛的发生和发展过程.     

外源性VEGF对鼠脊髓缺血再灌注后内皮抑素和脑源性神经营养因子及其受体的影响

目的探讨重组鼠血管内皮生长因子（rrVEGF¹⁶⁵）对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后血清中内皮抑素（ES），脑源性神经营养因子（BDNF）及脊髓组织中相应受体酪氨酸激酶B（TrkB）表达的影响。方法将Wistar大鼠48只随机分为假手术组（S组，n=8），模型组（M组，n=24）和治疗组（V组，n=16）。腹主动脉阻断90min后再开放建立脊髓缺血再灌注模型。HE染色观察脊髓组织病理学变化，ELISA法检测血清ES和BDNF水平，RT PCR法检测组织中TrkB受体mRNA表达水平。结果与模型组相比，再灌注后治疗组的病理状况得到明显改善。血清学检查以假手术组为对照值。ES水平：M组再灌注后6h开始升高（P＜0.05）并持续至7d达高峰（P＜0.01）；V组虽再灌注6?h也有升高（P＜0.05），但7d时基本维持该水平，没有进一步升高。BDNF水平：M组再灌注6h降低（P＜0.01），2?d回升至对照水平；随后再度下降，7d时降至最低，仅为对照水平的59.1%（P＜0.01）,且明显低于再灌注6h（P＜0.01）；V组再灌注6?h明显升高（P＜0.01），7d时恢复至对照水平。TrkB受体mRNA表达：M组再灌注6h有所上调但2d时回调至对照水平，并于随后继续下调,至7d时表达最低；V组则于6h、7d均保持高表达（P＜0.01），并显著高于模型组（P＜0.01）。结论外源性rrVEGF¹⁶⁵能显著降低大鼠脊髓缺血再灌注后血清ES的升高，减轻BDNF的降低，促进BDNF受体TrkB mRNA的高表达，改善缺血再灌注后的脊髓病理损伤。     

内源性脑源性神经生长因子在骨癌痛大鼠中的作用及其脊髓机制

目的 探讨脑源性神经牛长因子(BDNF)及其下游磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)在骨癌痛中的作用及其脊髓机制.方法 雌性SD大鼠60只,随机分为5组(n=12),Ⅰ组为模型对照组,Ⅱ组为骨痛痛组,Ⅲ组为模型对照组+BDNF中和抗体,Ⅳ组为骨痛痛组+IgG对照抗体;Ⅴ组为骨癌痛组+BDNF中和抗体.Ⅱ、Ⅳ和Ⅴ组于大鼠左胫骨上端注入Walker256 细胞,制备骨痛痛模型;模型对照组大鼠左胫骨上端注入Hank's液.造模后第7～9天,Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ组鞘内分别注射BDNF中和抗体、IgG对照抗体和BDNF中和抗体15μg/10μl,1次/d,连续3 d.分别于术前及术后隔日开始测定大鼠Von-Frey阈值,并测定脊髓后角的BDNF和p-ERK1/2表达水平.结果 BDNF和p-ERK1/2在脊髓后角有共表达;术后第6～18天,与Ⅰ组比较,Ⅱ、Ⅳ组Von-Fray阈值显著下降;术后第9天,脊髓BDNF和p-ERK1/2的蛋白表达显著增加(均P<0.01);Ⅲ组上述指标的差异无统计学意义(P>0.05);与Ⅱ、Ⅳ组比较,Ⅴ组Von-Frey阈值显著增高,脊髓BDNF和p-ERK1/2的蛋白表达显著减少(均P<0.01).结论 内源性BDNF可能通过其下游的p-ERK1/2信号转导途径参与了骨癌痛大鼠痛觉过敏的形成.

Abstract：

Objective To investigate the role of brain-derived neurotrophic factor(BDNF)in pain facilitation and spinal mechanisms in the rat model of bone cancer pain.Methods The bone cancer pain model was developed by inoculated Walker 256 mammary gland carcinoma cells into the tibia medullary cavity.Sixty SD female rats were divided into 5 groups(n=12 each)randomly;group Ⅰ:contrrol group (sham operation);group Ⅱ;model group;group Ⅲ:control group+anti-BDNF intrathecal(i.t.);group Ⅳ:modeI group+control IgG i.t.;group Ⅴ:model group+anti-BDNF i.t..Anti-BDNF or control IgG was injected i.t. during 7 to 9th day.Von-Frey threshold was measured one day before operation and every 2 days after operation.On the 9th day after threshold tested,rats were sacrificed after i.t. injection of either antiBDNF or control IgG,the lumbar 4-6 spinal cord was removed.The expression of the spihal BDNF and the phosphorylation of extracellular signal-regulated protein kinase1/2(p-ERK1/2)were detected by immunohistochemistry assay and Western-Blot.Co-expression pattern of BDNF and p-ERK1/2 were determined by double-labeling immunofluorescence.Results We demonstrated the coexistence of BDNF and p-ERK1/2 in the spinal cord of rats. From the 7 to 9th day after operation,von-Frey threshold in groups Ⅱ and Ⅳ was significantly lower than that in group Ⅰ and group Ⅴ(P<0.01),group Ⅴ was remarklv higher than that in group Ⅳ(P<0.01).'The spinal BDNF and p-ERK1/2 expression in group Ⅱ or Ⅳ were significantly increased compared with that in group Ⅰ or Ⅴ(P<0.01),intrathceal anti-BDNF was significantly suppressed BDNF and P-ERK1/2 expression(P<0.01).Conclusion BDNF and p-ERK1/2 was coexistence in the spinal cord of rats,and it maybe involved in the bone cancer pain.     

针刺影响慢性脊髓损伤大鼠BDNF及其受体TrkB的表达

目的 :探索针刺治疗慢性脊髓损伤的作用机理。方法 :采用大鼠后路渐进性脊髓压迫动物模型 ,然后手术减压 ,并进行电针治疗。观察联合行为评分 (CBS)和脑源性神经营养因子 (BDNF)及其受体TrkB的免疫组化变化。结果 :脊髓损伤后BDNF和TrkB在神经元及胶质细胞表达增强 ,经过电针治疗后 ,BDNF和TrkB在神经元和胶质细胞的表达下降。CBS值显示 ,电针组明显优于减压组 ,电针组与减压组比较统计学差异具有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :电针治疗可以促进脊髓损伤大鼠的行为功能恢复 ,BDNF及其受体TrkB介导了电针的治疗过程 ,与促进行为功能恢复有关。     

不同强度减重步行训练对脊髓损伤模型大鼠脊髓组织中TrkB和BDNF蛋白表达水平的影响及其对运动功能恢复的促进作用

目的：观察减重步行训练（BWSTT）对脊髓损伤（SCI）大鼠脊髓组织中受体酪氨酸蛋白激酶B （TrkB）及脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白表达水平和运动功能的影响,并探讨其可能的作用机制。方法：50只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、SCI组、BWSTT-A组（低强度训练）、BWSTT-B组（中强度训练）和BWSTT-C组（高强度训练）,每组10只。应用自制的打击器制备SCI模型。假手术组大鼠仅行椎板切除术暴露硬脊膜,不予打击,直接缝合,术后不给予任何治疗;SCI组大鼠造模后不给予任何治疗;BWSTT组大鼠在SCI后给予康复锻炼,3组大鼠步行速度分别为7、15和21 cm·s^-1。在造模后35 d采用Basso、Beattie和Bresnahan （BBB）评分评定SCI大鼠后肢功能恢复情况,免疫蛋白印记法检测各组大鼠脊髓组织中TrkB和BDNF蛋白表达水平,尼氏染色法检测各组大鼠脊髓尼氏小体的形态和数量。结果：与SCI组比较,BWSTT-B组和BWSTT-C组大鼠BBB评分升高（P<0.01）;与BWSTT-A组比较,BWSTT-B组和BWSTT-C组大鼠BBB评分升高（P<0.01）。免疫蛋白印记法检测,与假手术组比较,SCI组大鼠脊髓组织中TrkB蛋白表达水平降低（P<0.01）;与SCI组比较,BWSTT-B组和BWSTT-C组大鼠脊髓组织中TrkB蛋白表达水平升高（P<0.01）;与假手术组比较,SCI组大鼠脊髓组织中BDNF蛋白表达水平降低（P<0.01）;与SCI组比较,BWSTT-B组和BWSTT-C组大鼠脊髓组织中BDNF蛋白表达水平均升高（P<0.01）。尼氏染色法检测,与SCI组比较,BWSTT组细胞尼氏小体数量较多,细胞形态较好。结论：中和高强度的BWSTT可在一定程度上促进SCI大鼠运动功能恢复,其机制可能与上调脊髓组织中TrkB和BDNF蛋白的表达有关。     

丙戊酸对大鼠急性脊髓损伤后BDNF及NT-3表达的影响

目的探讨丙戊酸（VPA）对脊髓损伤后脑源性神经营养因子（BDNF）和神经营养素3（NT-3）表达的影响。方法将60只雄性SD大鼠随机分为三组：对照组（C组）、损伤组（SCI组）和丙戊酸保护组（VPA组）。采用改良Allen法制作脊髓损伤动物模型。VPA组术后即刻及其后每12 h皮下注射VPA 300 mg/kg;C组和SCI组在相应时间点注射等体积的生理盐水。于伤后24、48、72 h和1周取材。利用BBB评分标准进行不同时段的行为学评分。通过免疫组化法观察各组大鼠脊髓损伤后BDNF及NT-3表达的变化。结果 BBB评分显示,C组运动功能未受影响,VPA组的BBB评分均高于SCI组,在伤后48、72 h和1周两者比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。与C组比较,SCI组和VPA组的BDNF及NT-3表达在各时间点均明显增加（P〈0.05）,但VPA组各时间点的BDNF及NT-3表达均明显高于SCI组（P〈0.05）。结论 VPA可促进大鼠脊髓损伤后神经功能恢复,其机制可能与促进BDNF及NT-3表达有关。     

CX3CR1参与NF-κB在脊髓水平调控大鼠炎性痛的研究

目的：观察鞘内注射核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC) 对单关节炎（monoarthritis,MA）模型大鼠痛阈值和脊髓中CX3C趋化因子受体-1（CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)表达的影响。方法：48只成年雄性Sprague-Dawley大鼠鞘内置管成功后,随机分为4组,即sham组（假手术组）、MA组（单关节炎组）、PDTC预处理组及PDTC后处理组,每组大鼠均为12只。鞘内置管5 d后制作MA模型。Sham组：左侧踝关节腔内注射50 μL生理盐水,鞘内注射10 μL生理盐水;MA组：左侧踝关节腔内注射50 μL完全弗氏佐剂（complete Freund’s adjuvant,CFA）,鞘内注射10 μL生理盐水;PDTC预处理组：鞘内注射10 μL PDTC (100 μmol/L),30 min后左侧踝关节腔内注射50 μL CFA;PDTC后处理组：左侧踝关节腔内注射50 μL CFA,30 min后鞘内注射10 μL PDTC (100 μmol/L)。于术前及术后不同时间点测定痛阈值,用免疫组织化学法观察L5脊髓节段小胶质细胞的表达情况,并在鞘内注射后第1,3,5,7天取L4-L5脊髓膨大节段检测NF-κB mRNA和CX3CR1 mRNA的表达。结果：与MA组相比,sham组、PDTC预处理组及PDTC后处理组的大鼠同侧后肢各时间点痛阈值明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与MA组相比,PDTC预处理组及PDTC后处理组大鼠的L5脊髓节段的小胶质细胞数量明显减少,脊髓中CX3CR1 mRNA和NF-κB mRNA的表达均明显减少,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论：鞘内注射NF-κB抑制剂PDTC可以缓解CFA所致MA模型大鼠的痛觉异常。其机制可能与NF-κB信号通路通过调节CX3CR1的表达而参与炎性痛的发生、发展有关。     

白松片对抑郁模型大鼠海马脑源性神经营养因子和酪氨酸激酶B表达的影响

目的采用慢性应激复制抑郁大鼠模型,观测白松片对抑郁模型大鼠海马BDNF、TrkB表达的影响,探讨白松片的抗抑郁作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、模型组、白松片组、氟西汀组,采用连续21d慢性轻度不可预见性应激配合孤养复制抑郁模型。运用免疫组化方法研究白松片对抑郁模型大鼠海马CA1、CA3区锥体细胞和齿状回颗粒细胞BDNF、TrkB蛋白表达的影响。结果与正常组相比,模型组大鼠海马CA1、CA3区和齿状回BDNF、TrkB免疫反应阳性神经元平均灰度值上升,分别为107. 73±3. 43、119. 40±6. 36、109. 20±4. 65;与模型组相比,白松片组大鼠海马CA1、CA3区和齿状回BDNF、TrkB免疫反应阳性神经元平均灰度值下降,分别为105. 80±3. 32、109. 87±4. 82、105. 00±2. 56。结论白松片增加抑郁模型大鼠海马BDNF、TrkB的表达,可能是其抗抑郁作用的分子机制之一。     

刺五加皂苷对急性脊髓损伤后脊髓内BDNF和NGF表达的影响

［摘要］ 目的 研究刺五加皂苷对脊髓损伤后组织内脑源性神经营养因子（BDNF）和脊髓内神经生长因子（NGF）两种蛋白表达的影响,探讨刺五加皂苷对脊髓损伤后的保护作用。方法 将45只雄性大鼠随机分为3组：假手术组、模型组和刺五加皂苷干预组,每组15只。将实验动物用10%水合氯醛麻醉后运用改良Allen’s法进行急性脊髓损伤模型造模。造模后假手术组予正常饲养,模型组造模后进行连续7 d生理盐水腹腔注射,刺五加皂苷干预组造模后进行连续7天相应剂量的刺五加皂苷持续腹腔注射。ELISA法检测血清中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）,通过病理切片分析大鼠脊髓组织病理变化,蛋白印迹法检测大鼠脊髓内BDNF和NGF表达。结果 与假手术组比较,模型组和刺五加皂苷干预组大鼠血清中MDA的含量增加（P﹤0.05）,SOD的含量降低（P﹤0.05）,脊髓有明显损伤,大鼠脊髓组织中的BDNF和NGF蛋白表达量上升（P﹤0.05）;与模型组相比,刺五加皂苷组大鼠后肢功能具有明显改善,血清中中MDA含量降低（P﹤0.05）,SOD的含量升高（P﹤0.05）,大鼠脊髓组织中的BDNF和NGF蛋白表达量上升（P﹤0.05）。结论 刺五加皂苷促进脊髓组织中神经元细胞内BDNF和NGF表达,利于损伤神经元的修复,对大鼠急性脊髓损伤具有保护作用。