胃癌患者围术期血浆Aβ水平变化及与术后认知功能障碍的关系

目的检测胃癌患者围术期血浆β-淀粉样蛋白(Aβ)水平变化,并探讨其与术后认知功能障碍(POCD)的关系。方法研究对象为50例择期行七氟醚全麻下胃癌根治术患者,于术前1 d和术后7 d分别进行神经心理测验,统计POCD发生率;术前1 d(T0)及手术开始2 h(T1)、4 h(T2)、24 h(T3)、48 h(T4)、7 d(T5)采用ELISA法测定血浆Aβ水平。结果 46例患者完成神经心理测试,9例(19.6%)发生POCD(POCD组)、余37例未发生POCD(非POCD组)。POCD组术后T1～T5血浆Aβ水平较T0明显升高,尤以T3、T4更为显著(P<0.05、0.01);非POCD组T1～T5血浆Aβ浓度较T0有所增加(P>0.05),但各时间点无显著差异。结论老年胃癌患者围术期血浆Aβ水平升高并与POCD发生有关。     

体外循环心脏瓣膜置换术老年患者血浆谷氨酸和γ-氨基丁酸水平与术后认知障碍的关系

目的探讨体外循环(CPB)心脏瓣膜置换术老年患者血浆谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)水平的变化与术后认知障碍(POCD)发生的关系。方法择期CPB下心脏瓣膜置换术老年患者60例均在静吸复合麻醉中成功实施了手术。分别于麻醉诱导前(T0)、手术结束时(T1)、术后24 h(T2)、48 h(T3)和72 h(T4)时取颈内静脉球部血样,采用反相高效液相色谱荧光方法(RP-HPLC)检测血浆Glu和GABA水平。采用简易智力状态检查(MMSE)于术前1 d、术后1、2、3 d评估所有患者认知功能。术后根据MMSE评分分为正常组(N组)、认知功能障碍组(POCD组)。结果术后3 d,22例(37%)发生POCD。与T0比较,T1～T3各时点POCD组血浆Glu、GABA浓度显著升高(P0. 01),T4时恢复;与N组比较,T1～T3各时点POCD组血浆Glu、GABAA浓度显著升高(P0. 01)。POCD组血浆Glu、GABA浓度与MMSE评分均呈显著负相关(r分别为-0. 97、-0. 87,P均0. 01)。结论 CPB心脏瓣膜置换术老年患者围术期血浆Glu、GABA水平升高可能与POCD发病有关。     

CPB、非CPB冠脉搭桥术患者术后认知能力的差异及机制

目的比较体外循环（CPB）、非CPB冠脉搭桥术（CABG）患者术后认知能力,并探讨其机制。方法择期单纯行CABG患者60例,心功能Ⅱ或Ⅲ级,随机分为非CPB组（Ⅰ组）和CPB组（Ⅱ组）,每组30例,分别在非CPB和CPB下进行CABG。于麻醉诱导后即刻（T0）、术毕（T1）、术后6 h（T2）和术后24 h（T3）4个时点采集颈内静脉球部血,放免法测定血浆TNF-α、IL-1和IL-6。术前1 d和术后3、7 d,由心理医师分别进行一次简易智能状态检查（MMSE）评分,得分〈24分为术后认知功能障碍（POCD）。结果术后7 dⅠ组4例（13%）、Ⅱ组10例（33%）发生POCD,两组POCD发生率相比,P〈0.05。术后7 dⅠ组MMSE评分（27.0±1.9）分,Ⅱ组（25.7±2.4）分,两组MMSE评分相比,P〈0.05。与Ⅰ组比较,Ⅱ组T1、T2、T3时点血浆TNF-α和T1、T3时点IL-1、IL-6浓度升高（P均〈0.05）。结论非CPB下CABG患者术后认知能力较CPB下CABG患者强,其机制可能与非CPB下CABG患者血浆TNF-α、IL-1、IL-6水平较低有关。     

异氟烷和异丙酚对老年非心脏手术后早期认知的影响

目的探讨异氟烷和异丙酚两种不同的全身麻醉方法对非心脏手术的老年患者早期认知功能的影响及其机制。方法将80例择期行髋关节置换术的老年患者随机分为异氟烷组(Ⅰ组)和异丙酚组(Ⅱ组),每组40例。分别于术前1 d(T1)、术后1 d(T2)和术后5 d(T3)使用简易智能量表(MMSE)评估患者认知功能情况。在T1、T2和T3时间点抽取患者外周血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清Aβ和Tau蛋白浓度,依据T1时间点有无术后认知功能障碍(POCD)将患者分为POCD组和非POCD组,分析Aβ和Tau蛋白与老年患者POCD发生的关系。结果与T1相比,T2Ⅰ组MMSE评分显著降低(P<0.05),T3恢复至T1水平;而Ⅱ组T1、T2和T3差异均不具有统计学意义(P>0.05);与T1相比,T2Ⅰ组A和Tau蛋白水平显著升高(P<0.05),T3恢复至T1水平;而II组T1、T2和T3差异均不具有统计学意义(P>0.05);T1Ⅰ组有14例发生POCD(35%),Ⅱ组有6例发生POCD(15%);与T1相比,T2 POCD组Aβ和Tau蛋白水平显著升高(P<0.05),T3恢复至T1水平;而非POCD组T1、T2和T3差异均不具有统计学意义(P>0.05)。结论与异氟烷全身麻醉相比,异丙酚全身麻醉对老年非心脏手术患者术后早期认知的影响较小,可减少老年患者POCD的发生;同时老年非心脏手术患者POCD的发生可能与Aβ和Tau蛋白浓度升高相关。     

老年糖尿病患者的术后认知功能障碍与围术期炎性反应的临床研究

目的分析老年男性2型糖尿病患者非心脏手术后,早期术后认知功能障碍(POCD)的发生与围术期炎性反应的关系。方法选择择期行非心脏手术的老年男性患者57例,应用简易智能状态检查量表(MMSE)对患者的认知功能进行评定,根据术后1d是否发生POCD分为POCD组27例和非POCD组30例,检测术前及术后1、6h外周血白细胞介素(IL)-1β、IL-6、TNF-α和C反应蛋白(CRP)水平。结果术后1d的POCD发生率为47.4%,POCD组患者术后IL-1β及IL-6水平均较术前显著升高(P<0.05);非POCD组患者术后仅IL-6水平较术前显著升高(P<0.05);POCD组术后1h的IL-1β及术后6h的IL-6水平显著高于非POCD组(P<0.05)。与非POCD组患者比较,POCD组年龄、糖尿病病程、血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)明显升高(P<0.05,P<0.01)。年龄、糖尿病病程、术后IL-6水平、术前HOMA-IR评估是POCD的独立危险因素。结论老年男性2型糖尿病患者非心脏手术围术期炎性反应及年龄、糖尿病病程、胰岛素抵抗可能与POCD的发生有关。     

瑞芬太尼控制性降压对老年患者术后认知功能的影响

目的探讨瑞芬太尼控制性降压对老年患者术后认知功能障碍（POCD）的影响。方法将择期行全髋置换术或经后路椎体内固定术患者50例随机分为观察组和对照组各25例,两组均采用局部麻醉。观察组手术开始后静脉泵注瑞芬太尼控制性降压,对照组于同时点静脉泵注等量生理盐水。记录两组手术时间、清醒时间、拔管时间及出血量。于麻醉诱导前（T0）、降压前即刻（T1）,降压达目标血压后10 min（T2）、30 min（T3）、停止降压后20min（T4）时,记录MAP、HR。采用MMSE量表分别于麻醉前1 d、手术后6、24、48 h评估患者认知功能。测定麻醉诱导前（T0）、术毕（T5）、术后6 h（T6）、术后24 h（T7）、术后48 h（T8）5个时点的血清S-100蛋白水平。结果观察组T2、T3时点MAP、HR较对照组明显降低,术中出血量明显减少。两组术后POCD发生率无明显差异。两组血浆S-100蛋白浓度较术前均明显升高,且出现POCD者明显高于未出现者（P均〈0.05）。结论瑞芬太尼行控制性降压不增加老年患者术后认知功能障碍的发生率。     

酮咯酸氨丁三醇超前镇痛对老年人腹腔镜下胆囊切除术后早期认知功能的影响

术后认知功能障碍(POCD)是老年术后常见问题,严重影响患者术后恢复,增加术后并发症的发生率,增加患者及家属的经济负担[1].近年来麻醉药物的使用以及术后疼痛是否对老年术后认知功能存在影响,引起广泛关注[2].酮咯酸氨丁三醇是第一个非类固醇抗炎药,具有解热、抗炎和高度镇痛作用.酮咯酸氨丁三醇超前镇痛对老年术后认知功能是否有影响未见报道.本研究观察术前应用酮咯酸氨丁三醇行超前镇痛对老年患者腹腔镜下胆囊切除术后早期认知功能的影响.     

围手术期干预对骨科老年患者术后认知功能障碍的影响

［摘要］　目的　探讨围手术期干预对骨科老年患者术后认知功能障碍（POCD）的影响。方法　将100例老年患者随机分为观察组和对照组各50例。观察组50例在予以相应的围术期常规护理的基础上，采取针对POCD的系统护理干预，对照组50例予以相应的围术期常规护理。分别记录两组患者术前、术后2 d、术后7 d简易精神智能状态量表（MMSE）评分及两组患者POCD发生率及情况等。结果　观察组患者术后POCD发生率低于对照组，术后2 d、7 d的MMSE评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论　围手术期采取针对POCD的系统护理干预，能够有效避免或减少POCD的发生。     

全麻及硬膜外麻醉对骨科大手术老年患者术后早期认知功能的影响

目的观察全麻及硬膜外麻醉对老年骨科大手术患者术后早期认知功能的影响。方法选择180例择期行骨科大手术（如人工髋关节置换术、人工膝关节置换术、髋部周围骨折手术）的老年（≥65岁）患者,按所用的麻醉方法分为全身麻醉组（全麻组）和硬膜外麻醉组（硬膜外组）,各90例。两组均于术前1 d及术后第1、4天采用简易精神状态检查（MMSE）量表行认知功能检测。术后MMSE得分较术前得分降低≥2分者即为发生了术后认知功能障碍（POCD）。结果全麻组中有72例、硬膜外组中有80例完成认知功能检测。术后第1天全麻组POCD发生率为34.7%（25/72）,硬膜外组为22.5%（18/80）;术后第4天分别为19.4%（14/72）、15.0%（12/80）;两组比较,P均〉0.05。结论在全身麻醉和硬膜外麻醉下,骨科大手术老年患者术后早期均可发生POCD,这两种麻醉导致POCD率相似。     

血清神经生长因子与老年全麻手术患者术后认知功能障碍的关系

目的探讨血清神经生长因子（NGF）与老年全麻手术患者术后认知功能障碍（POCD）的关系。方法择期全麻手术老年患者100例,ASA I～II级。于术前1 d和术后6 h、1 d、3 d、7 d采集静脉血,测定血清S100β蛋白、NGF,记录各时点简易智能状态检查量表（MMSE）评分。结果术后早期发生POCD 17例。与非POCD者比较,POCD患者血清S100β蛋白和NGF升高（P均〈0.05）,术后各时点MMSE评分明显下降（P均〈0.05）。NGF水平变化与MMSE评分呈正相关,r=0.70,P〈0.05。结论血清NGF水平与老年全麻手术患者POCD有关,早期监测血清NGF水平有利于预测POCD的发生。     

血浆瘦素浓度与老年患者全髋关节置换术后认知功能障碍的相关分析

目的探讨血浆瘦素浓度与老年全髋关节置换术后认知功能障碍的相关性。方法选取全身麻醉下的老年单侧全髋关节置换手术患者102例为病例组及同期102例健康体检的老年人为对照组,记录围手术期基础疾病、手术时间、术中失血量、阿托品用量及麻黄碱用量等资料,抽取对照组健康体检时和病例组拔除气管插管时的静脉血,采用ELISA法检测血浆瘦素浓度,在术前及术后第7天采用简易智力状态检查法评定认知功能。结果病例组血浆瘦素浓度（23．73±9．82）ng／ml较对照组（9．74±2．57）ng／ml显著升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。病例组术后认知功能障碍24例（23．53％）。术后认知功能障碍患者血浆瘦素浓度（33．82±13．71）ng／m1较非术后认知功能障碍患者（20．63±5．18）ng／ml显著升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。Logistic回归分析显示,血浆瘦素浓度是术后认知功能障碍的独立危险因素（OR=1．19,P〈0．01）。ROC曲线分析显示,血浆瘦素浓度大于22．14ng／ml,预测术后认知功能障碍的灵敏度为79．17％,特异度为78．21％。结论老年全髋关节置换术后患者血浆瘦素浓度显著升高,临床检测该指标有助于早期判断术后认知功能障碍的发生。     

左侧神经节阻滞用于19例冠心病冠脉搭桥术患者效果观察

目的探讨左侧星状神经节阻滞（SGB）对冠心病冠脉搭桥术患者术中血浆内皮素、皮质醇、去甲肾上腺素的影响。方法将38例拟行冠状动脉搭桥术患者随机分为星状神经节阻滞组（SGB组）和对照组,分别用1％利多卡因和生理盐水10ml行左侧SGB,患者入室后局麻下放入Swan-Ganz导管,分别于入室后（T0）,SGB后5min（T1）、10min（T2）、15min（T3）,麻醉诱导气管插管即刻（T4）,切皮即刻（T5）和劈胸骨即刻（T6）各时间点抽静脉血分离血浆,放免法测血浆内皮素（ET）、去甲肾上腺素（NE）、皮质醇（COR）水平。结果SGB组SGB后10、15min血浆ET、NE显著降低（P〈0．05）;COR亦有下降趋势,但麻醉前后比较和两组间比较无统计学差异。结论单次左侧SGB对冠心病患者血浆ET、NE、COR改变有明显调节作用。     

垂体生长激素瘤患者血清生长激素水平的改变及其与糖代谢异常的关系

目的 评价垂体生长激素瘤（GH-secreting pituitary adenoma）患者血清生长激素（GH）水平的改变及其与糖代谢异常的关系. 方法 检测GH-secreting pituitary adenoma （GH-secreting pituitary adenoma组）患者BP、血GH、IGF-1及泌乳素,并行75 g OGTT,计算ISI、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、葡萄糖及胰岛素曲线下面积（AUCg,AUCi）,将所得结果与垂体无功能瘤（NPA）组及糖代谢正常（NGT组）者进行比较. 结果 GH-secreting pituitary adenoma组血GH、IGF-1、IGF-1％及泌乳素高于其他两组（P＜0.01）.GH-secreting pituitary adenoma组IGR及糖尿病患病率高于NPA组及NGT组.GH-secreting pituitary adenoma组FPG、2 hPG高于NGT组,ISI则低于NGT组（P＜0.05或P＜0.01）;FIns、AUCg、AUCi及HOMA-IR高于其他两组（P＜0.05或P＜0.01）.根据75 g OGTT结果将GH-secreting pituitary adenoma组分为两亚组,高血糖亚组血GH高于血糖正常亚组.相关性分析结果显示,GH-secreting pituitary adenoma组血GH与FPG、2 hPG及AUCg呈正相关;IGF-1％与2hPG及AUCg呈正相关. 结论 GH-secreting pituitary adenoma患者高血糖患病率升高,且其原因与GH高分泌相关.     

醛固酮瘤患者术前和术后高血糖患病率观察

目的 探讨醛固酮瘤（APA）患者高血糖患病率及其术后变化. 方法 检测APA组血压、血醛固酮（S-Ald）、尿醛固酮（U-Ald）、血浆肾素活性（PRA）基础和激发值,与原发性高血压（EH）和对照组比较.APA组行肾上腺肿瘤摘除术后随访激素及糖代谢指标,与术前比较. 结果 APA组葡萄糖及胰岛素曲线下面积（AUCg,AUCi）高于EH、对照组,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）高于对照组.APA组高血糖者44.6％,高于EH、对照组.根据OGTT结果将APA组分为APA合并高血糖（A）亚组和APA未合并高血糖（B）亚组,A亚组S-Ald高于B亚组.APA患者08：00 S-Ald与2hPG、AUCg呈正相关,血钾与2 hPG、AUCg呈负相关.APA组术后S-Ald、U-Ald、FPG、2hPG、AUCg及AUCi均较术前下降,血钾升高.术后患者高血糖患病率35.4％. 结论 APA患者高血糖患病率升高,其原因与醛固酮高分泌有关.     

盐酸右美托咪定对老年患者术后早期认知功能的影响

目的观察盐酸右美托咪定（DEX）对老年患者术后早期认知功能（POCD）的影响。方法选择择期在全麻下手术的老年患者60例,随机分为2组,观察组（D组）和对照组（C组）,每组30例。D组全麻诱导前静脉微泵注DEX 4μg/ml,用量为0.4μg/kg,输注时间10 min;C组以相同方法输注等量0.9%氯化钠溶液。2组分别于术前1 d、术后1 d、术后3 d进行简易精神状态量表（mini-mental state examination,MMSE）评分,并观察记录药物输注时（T0）、输注后5 min（T1）、插管时（T2）、插管后1 min（T3）、插管后5 min（T4）的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及心率（HR）。结果 2组术前MMSE评分比较差异无统计学意义,2组术后各时点评分均低于术前（P〈0.05）。术后1 d D组的MMSE评分高于C组（P〈0.05）,D组和C组术后1 d分别有4例（14.8%）和12例（42.9%）发生认知功能下降,差异有统计学意义（P〈0.05）;术后3 d分别有3例（11.1%）和5例（17.6%）发生认知功能下降,术后3 d 2组的MMSE评分和认知功能下降发生率均无统计学差异（P〉0.05）。D组在T1、T3、T4时间点的SBP、DBP、HR均低于C组（P〈0.05）。结论老年患者全麻诱导前预输注DEX对术后早期的认知功能下降有一定的预防作用,且不影响诱导期血流动力学的稳定,方法安全。     

七氟醚联合腰骶丛神经阻滞在老年患者人工股骨头置换术中的应用

目的比较七氟醚与丙泊酚分别联合腰骶丛阻滞用于老年患者人工股骨头置换术时血流动力学变化及术后并发症发生情况。方法选择择期接受单侧人工股骨头置换手术的老年（年龄≥60岁）患者60例,随机分为七氟醚组（S组）和丙泊酚组（P组）,观察并记录诱导前后、切皮、假体植入中及手术结束各时点血流动力学变化,术毕呼之睁眼及拔除喉罩时间,记录患者苏醒期恶心呕吐、烦躁等不良反应发生情况,并且应用简易精神状态量表（minimental state examination,MMSE）评估记录患者术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction,POCD）等并发症发生情况。结果两组患者血压、心率较平稳,总体方差分析组间差异无统计学意义（P〉0．05）;但诱导前后血压变化的差值两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）;丙泊酚组诱导后及假体植入过程中血压变化较前一时点明显（P〈0．05）;术毕停药后,两组患者均苏醒迅速,拔除喉罩早;两组患者POCD发生情况：术后1d七氟醚组与丙泊酚组分别发生POCD5例（17％）和3例（10％）,第3～7天患者认知功能均完全恢复至术前水平,两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论老年患者行单侧人工股骨头置换术使用七氟醚吸人与腰骶丛神经阻滞联合麻醉,术中血流动力学平稳,术毕苏醒迅速,并发症少,麻醉方法安全、有效。     

Blood levels of atrial natriuretic peptide, endothelin, cortisol and ACTH in patients undergoing coronary artery bypass grafting surgery with cardiopulmonary bypass.

Previous studies demonstrated a biphasic time course with post-operative dissociation of blood levels of cortisol and ACTH in patients undergoing major surgery and critically ill patients. A possible role of endothelin and atrial natriuretic peptide (ANP) in the dissociation of concentrations of cortisol and ACTH in critically ill patients has been suggested. In the present study, we investigated the perioperative course of blood levels of endothelin, ANP, ACTH, and cortisol in 13 male patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass (CPB): group 1 consisted of 7 patients with an uneventful perioperative period and group 2 consisted of 6 patients with perioperative complications. Blood samples were taken pre-[T1], intra-[T2], post-operatively (on the day of surgery) [T3], as well as on the first [T4] and second [T5] post-operative days. Blood samples of endothelin, ANP, cortisol, and ACTH were measured using commercially available immunoassays. Perioperatively, a biphasic time course with post-operative dissociation of ACTH and cortisol concentrations was observed in all patients studied. Intraoperatively, during CPB, the highest levels of endothelin were found. Perioperatively, ANP and endothelin levels were elevated compared to pre-operative values up to the second post-operative day. On the second post-operative day, ANP concentrations were significantly higher in patients with complications in the perioperative period compared to those with an uneventful perioperative period. Our results suggest that: 1) plasma levels of ANP increased in patients with perioperative complications; 2) plasma levels of ANP may have prognostic value for patients undergoing cardiac surgery; and 3) the dissociation of ACTH and cortisol cannot solely be explained by the increase in endothelin-1 and ANP concentrations observed in patients undergoing major surgery.     

吸烟及非吸烟老年患者开胸术后镇痛镇静及认知功能比较

目的 比较吸烟及非吸烟老年患者开胸术后的镇痛镇静效果、术后谵妄及认知功能障碍的发生率.方法 选择ASA分级Ⅰ～Ⅱ级择期行开胸手术患者59例,根据术前有无吸烟史,分为吸烟组（n=32）和非吸烟组（n=27）.术毕行椎旁阻滞镇痛,辅助给予舒芬太尼、曲马多、氟哌利多静脉自控镇痛.记录术后2h、24 h静息及咳嗽状态下疼痛视觉模拟评分（VAS评分）,RASS镇静深度评分及CAM-ICU量表谵妄状态评估,及术前、术后24 h认知功能（MMSE）评分.结果 （1）吸烟组患者在术后2h、24 h静息及咳嗽状态下VAS评分均大于非吸烟组（P＜0.05）;吸烟组在术后2h、24 h静息状态和咳嗽状态的VAS评分≥4分的构成比均高于非吸烟组（P＜0.01）.（2）术后2h躁动发生率吸烟组为18.8％,非吸烟组为7.4％（两者相差11.4％,P=0.263）,差异无统计学意义.（3）吸烟组术后谵妄发生率为18.8％,非吸烟组术后谵妄发生率为3.7％,（两者相差15.1％,P=0.108）,差异无统计学意义.（4）吸烟组术后24h术后认知功能障碍（POCD）发生率与非吸烟组相比,差异无统计学意义（P=0.474）.结论 老年吸烟者对切口痛的敏感度较非吸烟者高.     

老年白内障手术心率变异性观察

目的观察非超声乳化老年白内障手术的心率变异性（HRV）改变,了解围手术期心脏自主神经系统（AbIS）功能的影响,为评估手术风险性研究提供理论依据。方法采用前瞻性研究方法,随机选择60例（60只眼）年龄〉／60岁无心血管病史的白内障摘除术患者,统一在局部麻醉下进行非超声乳化白内障囊外摘除＋人工晶体植入手术。在手术前1d17：00开始至次日术后17：00,进行24h动态心电图（DCG）记录测定HRV频域指标。观察老年白内障患者手术前00：00～05：00时段（术前）、手术时段（术中）及术后12：00～17：00时段（术后）频域指标（LF、HF、LF／HF）的变化;分析其改变特点和原因。结果全部患者在围手术期间,三个时点HRV频域比较差异有统计学意义（P〈0．01）;术中和术后HRV频域指标均明显低于术前（P〈0．05或〈0．01）,术中HRV频域指标又明显低于术后（P〈0．05或P〈0．01）。结果表明在局部麻醉下进行非超声乳化白内障囊外摘除联合人工晶状体植入,术中和术后时点的HRV频域指标比术前明显降低,以术中时点的下降更为显著。结论局部麻醉或白内障手术创伤等应激刺激,对老年白内障患者ANS功能影响较为明显,提示术中和术后均可能是发生心血管事件的易发时期,应采取相应预防措施降低手术风险。     

Biphasic changes in hypothalamo-pituitary-adrenal function during the early recovery period after major abdominal surgery.

Regulatory mechanisms of the hypothalamo-pituitary-adrenal (H-P-A) axis during and after major abdominal surgery were studied in a group of patients who underwent upper abdominal surgery. We first examined the general profile of the changes of the H-P-A axis from the day before surgery to the seventh day after surgery. On the day of surgery, plasma levels of CRH, ACTH, and cortisol were all significantly elevated after skin incision (phase I). During the next 2 days, plasma cortisol levels remained significantly elevated, and the both plasma CRH and ACTH levels were suppressed below the control levels obtained on the day before surgery (phase II). Several additional studies, carried out to analyze the mechanism that maintains the high plasma cortisol levels, revealed the following features of the H-P-A axis during phase II. Plasma free cortisol levels in this phase were higher than those during the preoperative period. The exogenously administered hydrocortisone clearance rate in phase II did not differ from that observed on the day before surgery. Dexamethasone administration resulted in a decrease in plasma cortisol levels similar to that observed preoperatively. Conversely, the ACTH-stimulated cortisol increase was significantly greater in phase II than that observed preoperatively. These results suggest that during and after major surgical stress, the H-P-A axis undergoes a biphasic change in the pattern of the stress response and during the second phase, not the continuous hypothalamo-pituitary drive but the increased adrenal responsiveness to ACTH is responsible at least in part for maintaining the elevated plasma cortisol level.