LMP2A、E-Cadherin和fibronectin在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的:探讨EBV编码的潜伏膜蛋白2A(LMP2A)与上皮-间质转化(EMT)标志物E-钙粘素(E-Cadherin)和纤维连接蛋白在鼻咽癌(NPC)中的表达及与临床病理学参数的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测LMP2A、E-Cadherin和fibronectin蛋白在32例鼻咽黏膜慢性炎、56例NPC和18例NPC淋巴结转移灶中的表达。结果:1LMP2A在NPC及其淋巴结转移灶中的阳性表达率分别为89.3%(50/56)和77.8%(14/18),均明显高于鼻咽黏膜慢性炎(37.5%,12/32)(均P<0.01);E-Cadherin在NPC及其淋巴结转移灶中的正常表达率分别为33.9%(19/56)和5.6%(1/18),均明显低于鼻咽黏膜慢性炎(90.6%,29/32)(均P<0.01);fibronectin在NPC及其淋巴结转移灶中的阳性表达率分别为83.9%(47/56)和72.2%(13/18),均明显高于鼻咽黏膜慢性炎(28.1%,9/32)(均P<0.01)。2NPC中LMP2A与E-Cadherin正常表达呈负相关(r=-0.387,P<0.01)、与fibronectin表达呈正相关(r=0.421,P<0.01)。3LMP2A、E-Cadherin和fibronectin表达与NPC患者N分期和临床分期密切相关(均P<0.05),与M分期无相关性(P>0.05);LMP2A、E-Cadherin表达与T分期也密切相关(均P<0.01)。结论:LMP2A、fibronectin在NPC中表达升高,而E-Cadherin正常表达则降低;LMP2A可能通过下调E-Cadherin和上调fibronectin表达来介导EMT促进NPC淋巴结转移和恶性进展。     

RECK和RAGE以及MMP-9在鼻咽癌中的表达及意义

目的:检测伴有kazal域的富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白(RECK)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达情况及其相关性.方法:免疫组织化学方法检测64例NPC(伴颈淋巴结转移者30例,无颈淋巴结转移者34例)和30例慢性鼻咽炎(CNT)组织中RECK、RAGE和MMP-9蛋白的表达.结果:RECK在CNT及NPC组织表达极低,但周边炎症细胞及癌巢周边基质中RECK强表达,在伴与不伴颈淋巴结转移组中的阳性率分别为3.3%(1/30)和11.8%(4/30),2组间差异无统计学意义(P>0.05).RAGE表达阳性率在CNT和NPC组织分别为100%(30/30)和70.3%(45/64),MMP-9则分别为46.7%(14/30)和78.1%(50/64);RAGE在伴与不伴颈淋巴结转移组中的阳性率分别为86.7%(26/30)和55.9%(19/34),MMP-9则分别为90.0%(27/30)和67.7%(23/34),组间差异均有统计学意义(P<0.05);在NPC组织中,RECK与MMP-9的表达呈负相关(r=-0.369,P<0.01), RAGE与MMP-9呈正相关(r=0.471,P<0.01).结论:在NPC组织中,RECK、RAGE较CNT组织表达下调,MMP-9上调;在伴转移的NPC组织,RECK表达下调,RAGE、MMP-9则上调.三者的异常表达可能与NPC的进展有关,RECK、RAGE可能通过调节MMP-9的表达参与NPC的侵袭转移过程.     

COX-2和VEGF-C在甲状腺乳头状癌中的表达及与颈淋巴结转移的关系

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在甲状腺乳头状癌组织中的表达及与颈淋巴结转移的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测40例甲状腺乳头状癌组织中COX-2和VEGF-C的表达情况,并进行颈淋巴结转移相关性分析.结果:甲状腺乳头状癌组织中COX-2和VEGF-C的表达阳性率分别为70.0%(28/40)和75.0%(30/40),其中颈淋巴结转移组COX-2和VEGF-C的表达阳性率分别为80.8%(21/26)和84.6%(22/26),无颈淋巴结转移组分别为50.0%(7/14)和57.1%(8/14),两组之间差异均有统计学意义(P＜0.05).甲状腺乳头状癌组织中COX-2和VEGF-C之间表达呈正相关(r＝0.378,P＜0.05).结论:COX-2和VEGF-C在甲状腺乳头状癌组织中高表达且关系密切,两者在甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移中发挥作用且可能有协同效应.     

鼻腔鼻窦癌组织中环氧合酶-2的表达及临床意义

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)表达与鼻腔鼻窦癌发生及侵袭行为的关系.方法:采用免疫组织化学SP法,检测69例鼻腔鼻窦癌患者标本中癌组织、癌旁非典型增生组织和正常组织中COX-2的表达.结果:COX-2在鼻腔鼻窦癌组织、癌旁不典型增生组织和正常组织中阳性表达率分别为65.22%、42.31%和3.33%.癌组织和非典型性增生组织中的阳性表达率显著高于正常组织(均P<0.01),而癌组织的阳性表达率又显著高于非典型性增生组织(P<0.05);从正常组织、癌旁不典型增生组织到癌组织,COX-2的表达率呈逐渐升高趋势;COX-2的阳性表达率与肿癌分级呈正相关(P<0.05).结论:COX-2可能在鼻腔鼻窦恶性肿瘤癌变和浸润侵袭过程中起重要作用.     

NF-κBp65、COX-2和VEGF在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究NF-κBp65、COX-2和VEGF在喉癌中的表达及相关性.方法 :应用流式细胞术(FCM)对原发喉癌新鲜癌组织及相应癌旁组织50例进行NF-κBp65、COX-2和VEGF表达的蛋白定量分析,以荧光指数(FI)表示3种蛋白表达的相对含量.结果 NF-κBp65、COX-2和VEGF在喉癌组织中的表达量分别为1.2、1.26和1.34,均明显高于癌旁组织.3种蛋白在有淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组.喉癌组织中NF-κBp65和COX-2的表达呈正相关(P<0.05).结论 NF-κBp65、COX-2和VEGF的高表达与喉癌的发生、发展及淋巴结转移密切相关,NF-κBp65可能促进COX-2的表达.     

缺氧诱导因子和血管生成素在喉癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-IX(HIF-1α)及血管生成素-2(Ang-2)在喉癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组织化学法检测52例喉癌组织和10例正常喉组织中HIF-1α、Ang-2蛋白的表达.结果:HIF-1α和Ang-2蛋白在喉癌组织和正常喉组织中的表达差异有统计学意义(均P<0.05);HIF-1α蛋白在喉癌组织中的表达与临床分期和淋巴结转移有关(均P<0.05),而与患者的性别、年龄、分化程度无关(均P>0.05);Ang-2蛋白在喉癌组织中的表达与临床分期、淋巴结转移、分化程度有关(P<0.01或P<0.05),而患者的性别、年龄对其表达无明显影响(均P>0.05);HIF-1α和Ang-2蛋白在喉癌组织中的表达呈正相关(r=0.607,P<0.01).结论;HIF-1α和Ang-2蛋白在喉癌组织中的高表达,可能与肿瘤的生长、浸润及转移有密切关系.     

基质金属蛋白酶-9和IL-8在鼻咽癌中的表达及其与潜伏膜蛋白-1的相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、IL-8和EB病毒潜伏膜蛋白-1(EBVLMP-1)在鼻咽癌中的表达,探讨它们在鼻咽癌颈淋巴结转移中的意义以及相互关系。方法:应用免疫组织化学技术检测了53例鼻咽癌组织中MMP-9、IL-8、LMP-1的表达情况,同时分析这些指标与患者年龄、性别、病理类型、颈淋巴结转移以及临床分期的相关性。结果:53例鼻咽癌组织中MMP-9的表达率为66.04%(35/53),阳性积分为(33.19±29.73)%;IL-8的表达率为66.04%(35/53),阳性积分为(33.46±30.23)%;LMP-1的表达率为66.04%(35/53),阳性积分为(35.49±29.63)%。MMP-9、IL-8、LMP-1的表达在颈淋巴结转移组中均显著高于无颈淋巴结转移组(均P<0.05),但在年龄、性别、病理类型、临床分期的分组中均差异无统计学意义(均P>0.05)。LMP-1和MMP-9表达存在正相关(r=0.792,P<0.01),LMP-1和IL-8表达也存在正相关(r=0.786,P<0.01)。结论:MMP-9、IL-8、LMP-1的表达和鼻咽癌颈淋巴结转移存在显著相关性;LMP-1和MMP-9、IL-8的表达存在正相关,它可能通过多途径上调MMP-9、IL-8的表达,对鼻咽癌的转移起促进作用。     

声门上喉癌MMP-2和E-cadherin的表达与颈部淋巴结转移的相关性研究

目的:探讨MMP-2、E-cadherin在喉癌组织中的表达及其与喉癌颈部淋巴结转移之间的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测10例正常喉黏膜和48例原发性声门上喉癌组织中MMP-2和E-cadherin的表达。结果:MMP-2在声门上喉癌组织中的表达明显高于正常喉黏膜组织中的表达;淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);E-cadherin在正常喉黏膜组织中的表达明显高于在声门上喉癌组织中的表达;在淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组(P<0.05)。MMP-2和E-cadherin在声门上喉癌组织中的表达呈负相关(r=-0.41)。分别用MMP-2( )、E-cadherin(-)及MMP-2( )与E-cadherin(-)联合来预测喉癌颈部淋巴结转移,MMP-2( )的敏感性最高(91.7%),特异性(58.3%)和阳性预测值(68.8%)最低。MMP-2( )与E-cadherin(-)联合的敏感性最低(79.2%),特异性(95.8%)和阳性预测值(95.0%)最高。E-cadherin(-)的各项指标介于两者之间。结论:MMP-2和E-cadherin蛋白的表达可以作为判断声门上喉癌淋巴结转移的有效指标,联合应用MMP-2和E-cadherin蛋白的检测能够提高判断声门上喉癌淋巴结转移的准确率,对于声门上喉癌的手术治疗具有指导意义。     

增殖细胞核抗原和p53基因在鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的:通过免疫组织化学方法检测鼻咽癌(NPC)患者增殖细胞核抗原(PCNA)、p53基因表达,分析其与主要临床指标间的关系。方法:免疫组织化学检测鼻咽活检组织中PCNA、p53蛋白表达,并比较与分析两者和NPC临床分期及颈淋巴结转移的关系。结果:鼻咽部慢性炎性组织中p53阳性率为9.5%,明显低于NPC组织中的阳性率(76.3%)(P<0.01)。NPC伴颈淋巴结转移组p53阳性率(90.9%)明显高于无颈淋巴结转移组(57.7%)(P<0.01),临床Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期p53阳性率(分别为93.3%、80.0%和100.0%)均明显高于临床Ⅰ期(40.0%)(均P<0.01),且表达强度有增加的趋势。随着临床分期的增高,PCNA增殖指数(PI)分级有增高的趋势,NPC伴颈淋巴结转移组中PCNAPI之Ⅰ级所占比例较无颈淋巴结转移组下降,而Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级所占比例增加,但无统计学意义,NPC组织中PCNA表达与p53表达显著相关(P<0.01)。结论:p53蛋白可作为NPC较好的肿瘤标记物,p53阳性的NPC患者较易发生颈淋巴结转移,随着NPC病程的发展,p53表达率及表达强度均增加,PCNAPI可反映NPC的增殖状况,可能与预后相关。     

环氧化酶-2和血管内皮生长因子在喉癌中的表达及临床意义

目的研究环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在喉癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测65例喉癌组织及34例癌旁组织中COX-2和VEGF表达,并结合相关临床病理参数进行分析。结果COX-2和VEGF在喉癌中阳性表达率分别为63.08%和70.77%,均高于癌旁组织中的表达(P<0.05),且两者表达呈显著相关性(P<0.05)。COX-2表达与T分期和临床分期相关,VEGF表达则与临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05)。生存分析显示COX-2和VEGF阳性表达和阴性表达患者无瘤生存率和总生存率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论COX-2和VEGF在喉癌组织表达异常增高,其在喉癌发生发展中可能发挥重要作用,且两指标的表达与喉癌不良预后有关。     

鼻咽癌组织中环氧化酶2和血管内皮生长因子C的相关性

目的探讨环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)和血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)在鼻咽癌组织的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学法检测45例鼻咽癌组织中COX-2和VEGF-C表达情况,并结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果鼻咽癌组织中COX-2和VEGF-C表达的阳性率分别为68.9%(31/45)和53.3%(24/45),COX-2和VEGF-C之间表达有相关性(r=0.334,P<0.05),两者表达均与临床分期、颈淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论COX-2和VEGF-C在鼻咽癌组织中高表达并且呈正相关,两者在鼻咽癌的发生、发展及淋巴结转移中起重要作用,在鼻咽癌淋巴结转移中可能有协同效应。     

基质金属蛋白酶2及其组织抑制物在鼻咽癌中的表达

目的 研究基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)及其组织抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinases 2,TIMP-2)在鼻咽癌中的表达及其与鼻咽癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组化Elivision Plus二步法对50例鼻咽癌组织、15例炎性鼻咽黏膜组织MMP-2、TIMP-2进行检测,并进行x2检验.结果 免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2在鼻咽癌组织中表达显著高于炎性鼻咽黏膜组织(P＜0.05).MMP-2表达随鼻咽癌临床浸润程度的升高,淋巴结转移的发生而上调,有显著性差异(P＜0.01).TIMP-2在有淋巴结转移者极显著高于无淋巴结转移者(P＜0.01).TIMP-2随临床浸润程度升高其表达上调,但无显著性差异(P＞0.05).结论 表明MM P2和TIMP-2在鼻咽癌细胞突破基底膜向外扩散及转移中起着重要作用,MMP-2/TIMP-2比率失衡在判断鼻咽癌侵袭性、估计其预后中有一定意义.     

鼻咽癌的血管生成及其临床意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达和微血管密度 (mi crouesseldensity ,MVD)在鼻咽癌中的临床意义。方法　采用免疫组织化学S -P法 ,研究 4 0例鼻咽癌组织和10例正常鼻咽黏膜组织切片中的血管内皮生长因子的表达和微血管密度。结果　血管内皮生长因子主要定位于肿瘤细胞的胞浆和胞膜 ,鼻咽癌组织中血管内皮生长因子的表达阳性率为 92 .5 % (37/ 4 0 ) ,明显高于正常鼻咽黏膜组织 (P <0 .0 5 ) ,微血管密度也明显高于正常鼻咽黏膜组织 (P <0 .0 5 ) ,且二者具有相关性 (相关系数为 0 .80 9,P <0 .0 5 ) ,并与鼻咽癌病人分期、淋巴结转移和骨、肺、肝等远处转移有关。结论　鼻咽癌血管内皮生长因子的表达和微血管密度与肿瘤淋巴结转移和远处转移有关 ,血管生成在鼻咽癌生长、浸润、转移中起着重要的作用。血管内皮生长因子的表达和微血管密度可以作为鼻咽癌病人有意义的预后指标。     

血管内皮生长因子在鼻咽癌组织中的表达及其与淋巴转移的关系

目的 检测鼻咽癌中血管内皮生成因子C(VEGF-C)的表达及微淋巴管密度(microlymphatic vessel density,MLVD),探讨鼻咽癌淋巴管生成及淋巴转移之间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测58例鼻咽癌和20例鼻咽部炎性反应组织中VEGF-C的表达情况,并用淋巴管内皮细胞特异性抗体LYVE-1行免疫组化染色,计数肿瘤内MLVD,并结合临床病理特征进行分析.结果 鼻咽癌组和炎性反应对照组VEGF-C的阳性表达率分别为84.5%(49/58)和15.0%(3/20),差异有统计学意义(X2=32.309,P＜0.01).鼻咽癌组织MLVD为(28.6±6.2)个/视野,鼻咽炎性反应组为(10.5 4±3.0)个/视野,两组差异有统计学意义(t=12.491,P＜0.01).鼻咽癌组织中,有淋巴转移组VEGF-C阳性表达率(87.8%)明显高于无淋巴转移组(76.5%);有淋巴转移组MLVD(30.2 4±6.4)个/视野高于无淋巴转移组(24.8±3.6)个/视野,经统计学分析,差异均有统计学意义(t=3.259,P＜0.01).VEGF-C的表达与MLVD(t=3.512,P＜0.01)、淋巴转移(X2=7.715,P＜0.01)、临床分期(X2=4.250,P＜0.05),与病理分化程度无关(X2=0.000,P＞0.05).VEGF-C的表达与MLVD(t=3.512,P＜0.01)、淋巴转移(X2=7.715,P＜0.01,r=0.712)、临床分期(X2=4.250,P＜0.05,r=0.481)相关,与病理分化程度无关(X2=0.000,P＞0.05).结论 在鼻咽癌组织中VEGF-C呈高表达,VEGF-C表达与鼻咽癌组织MLVD、淋巴转移、临床分期密切相关.VEGF-C可能参与了鼻咽癌发生、浸润和转移的过程.VEGF-C与肿瘤组织微淋巴管密切相关,在鼻咽癌发展过程中起重要作用,可能成为抗肿瘤治疗的潜在靶点.     

β-连环蛋白表达在鼻咽癌癌变过程中作用的研究

目的研究β-连环蛋白(β-catenin)在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)癌变过程中的作用。方法免疫组化结合组织微阵列检测β-catenin蛋白在174例NPC、71例异型增生鼻咽黏膜上皮、48例单纯增生鼻咽黏膜上皮及63例正常鼻咽黏膜上皮组织中的阳性表达及其阳性信号的定位。结果β-catenin在NPC组织细胞浆/细胞核中高表达(71.3%),但其细胞膜呈低阳性表达(19.0%);β-catenin在NPC组织中的细胞浆/细胞核阳性表达率显著高于异型增生鼻咽黏膜上皮、增生鼻咽黏膜上皮和正常鼻咽黏膜上皮(P<0.01)。非角化性鼻咽癌和未分化癌组织的β-catenin蛋白细胞浆/细胞核异常阳性表达率显著高于角化性鼻咽癌(P<0.01)。临床Ⅲ和Ⅳ期NPC组织中β-catenin蛋白的细胞浆/细胞核阳性表达率显著高于临床Ⅰ和Ⅱ期(P<0.01),有淋巴结转移的NPC组织中β-catenin蛋白的细胞浆/细胞核阳性表达率显著高于无淋巴结转移NPC(P<0.01)。结论β-catenin蛋白在癌细胞细胞浆/细胞核中的过表达在NPC发生、发展过程中起重要作用;β-catenin蛋白细胞浆/细胞核阳性可作为预测鼻咽癌临床进展和侵袭、转移的分子标志。     

鼻咽癌中环氧化酶-2的表达及其与Survivin和Caspase-3的相关性研究

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在低分化鼻咽癌中的表达及其与Survivin和Caspase-3的关系。方法采用免疫组织化学方法对56例低分化鼻咽癌患者肿瘤组织及20例鼻咽黏膜组织的COX-2和Survivin及Caspase-3蛋白表达进行检测。结果鼻咽癌标本中COX-2的表达阳性率为76.8%,鼻咽黏膜表达阳性率为15.0%,两组之间差异有统计学意义(P<0.01)。鼻咽癌中COX-2和Survivin的表达具有相关性(P<0.05),COX-2和Caspase-3的表达无相关性(P>0.05)。结论COX-2在低分化鼻咽癌致病中起着重要作用,其凋亡抑制作用可能通过调控Survivin途径来实现。     

bcl-2、P 5 3基因及Epstein-Barr病毒在鼻咽癌中的表达

目的探讨鼻咽癌组织中p53、bcl-2、EBV表达情况及与主要临床指标间关系.方法免疫组化检测p53、bcl-2蛋白,多聚酶链反应(PCR)检测EBV.结果慢性炎性组织中p53、bcl-2及EBV阳性率分别为7.7%、23.1%和7.7%,明显低于鼻咽癌组织中的阳性率(分别为75.9%、88.9%和87.0%)(P<0.01).三者在鼻咽癌组织中共同阳性率为72.2%,p53、bcl-2明显正相关(r＝0.78,P<0.01).鼻咽癌伴颈淋巴结转移组p53阳性率(90.0%)明显高于无颈淋巴结转移组(58.3%)(P<0.01),临床Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期p53阳性率(分别为92.9%、78.9%和100%)均明显高于临床I期(38.5%)(P<0.01),且表达强度有增加的趋势.结论p53、bcl-2及EBV可作为鼻咽癌早期诊断的辅助指标之一,p53阳性的鼻咽癌患者较易发生颈淋巴结转移,随着鼻咽癌病程的发展,p53表达率及表达强度均增加,三者在鼻咽癌发生发展中起着重要作用.     

人类鼻咽癌端粒酶活性的研究及其临床意义

目的 探讨端粒酶在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法 采用ＴＲＡＲ－银染法对４２例鼻咽部低分化鳞状细胞癌、１０例鼻咽部正常粘膜和８例鼻咽纤维血管瘤进行端粒酶活性检测及血清ＶＣＡ／ＩｇＡ检测,并分析其与临床病理的关系。结果 鼻咽部正常粘膜和鼻咽癌端粒酶阳性率分别为２０％和８８．１％,８例鼻咽纤维血管瘤均未检测到端粒酶活性。鼻咽癌伴颈部淋巴结转移者端粒酶阳性率高于无颈部淋巴结转移者（Ｐ＝０．０３５）,临     

环氧合酶-2在预测鼻咽癌放疗效应中的价值

目的：探讨鼻咽癌（NPC）肿瘤组织中环氧合酶-2（COX-2）的表达与NPC放疗效应的关系，评估COX-2在预测NPC患者放疗效应中的价值，为制订个性化治疗方案提供理论依据，提高患者的生存率和生存质量。方法：应用免疫组织化学法检测30例放射敏感和30例放射抵抗的鼻咽低分化鳞状细胞癌患者在接受放疗前的肿瘤组织中COX-2蛋白的表达情况，分析COX-2的表达与放疗效应的关系。结果：COX-2在NPC中总的阳性表达率为61.67％。在30例放射抵抗的NPC组织中，COX-2表达阳性26例（86．67％），在30例放射敏感的NPC组织中，COX-2表达阳性11例（36.67％），2组比较，差异有统计学意义（P〈0．01），2组间COX-2阳性表达强度差异亦有统计学意义（P〈0．05）。根据COX-2阳性表达预测NPC患者放疗抵抗，敏感性86.67％，特异性63.33％，准确率75.00％，阳性预测值70.27％，阴性预测值82.61％，假阳性率36．67％，假阴性率13.33％。结论：COX-2可作为预测NPC患者放疗效应的一个指标，可根据治疗前NPC肿瘤组织中COX-2的表达情况选择相对合理的治疗方案。