广东地区胰岛素依赖型糖尿病人免疫遗传易感性研究

应用ＰＣＲ／ＲＦＬＰ方法对广东籍２２名正常人及２０名胰岛素依赖型糖尿病人（ＩＤＤＭ）进行了ＨＬＡ－ＤＱＢ１等位基因分型。结果：在ＤＱＢ１等位基因中未发现单独出现于ＩＤＤＭ的类型；全部等位基因中正常对照组与ＩＤＤＭ组间均无显著性差异；非Ａｓｐ－５７编码的ＤＱＢ１等位基因与广东籍ＩＤＤＭ病人不相关；广东籍ＩＤＤＭ的免疫遗传基因可能在ＨＬＡ－ＤＱＢ１以外的其它位点。     

中国人胰岛素依赖型糖尿病与HLA－DQ基因的相关性研究

本研究采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和序列特异性寡核苷酸探针杂交（ＳＳＯＰＨ）方法（ＤＱＡｌ，共用９个探针，ＤＯＢ１，共１０个探针），对北京地区汉族４９例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者及４８名健康对照者ＨＬＡ－ＤＯＢｌ基因和２７例ＩＤＤＭ患者及２９名对照者ＨＬＡ－ＤＱＡｌ基因的研究提示：（１）ＨＬＡ－ＤＱＡｌ基因的Ａ４等位基因（ＲＲ＝１１．７，Ｐｃ＜０．０２）与ＩＤＤＭ易感性呈显著正相关。（２）ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因的ＤＯＢ１＊０６０１（ＤＱＷ１．１２）等位基因与ＩＤＤＭ抵抗性相关（ＲＲ＝０．０３，Ｐｃ＜０．００２）。（３）ＨＬＡ－ＤＱ６５７天门冬氨酸［ＨＬＡ－ＤＱβ５７Ａｓｐ（＋）纯合子基因型与ＩＤＤＭ易感性降低有关，而ＨＬＡ－ＤＱβ５７非天门冬氨酸［ＨＬＡ－ＤＱＢ５７Ａｓｐ（－）］纯合子基因型与ＩＤＤＭ易感性增强有关，说明ＨＬＡ－ＤＱβ链第５７位氨基酸在决定ＩＤＤＭ易感性方面的重要作用。同其它人种相比，ＨＬＡ－ＤＱβ５７Ａｓｐ（－）纯合子基因型频率在中国人群中的减少及ＨＬＡ－ＤＱβ５７Ａｓｐ（＋）纯合子基因型频率在中国人群中的增多可能同中国人群ＩＤＤＭ发病率低有关。     

广东地区胰岛素依赖型糖尿病人免疫遗传易感性研究

应用ＰＣＲ／ＲＦＬＰ方法对广东藉２２名正常人及２０名胰岛素依赖型糖尿病人进行了ＨＬＡ－ＤＱＢ１等位基分型。结果：在ＤＱＢ１等位基因未发现单独出现于ＩＤＤＭ的免疫遗传基因可能在ＨＬＡ－ＤＱＢ１以外的其它位点。     

HLA与疾病双位点、多基因最强相关性判别计算法在胰岛素依赖型糖尿病研究中的应用

对中国北方人群胰岛素依赖性糖尿病（ＩＤＤＭ）的人类白细胞抗原（ＨＬＡ）分型进行计算，采用改进的计算相对风险法，分别计算２个因子中１个不存在时的优势比。结果ＩＤＤＭ和８个ＨＬＡ等位基因：ＤＲＢ１０３０１，ＤＲＢ１０４，ＤＱＡ１０３，ＤＱＡ１０５０１，ＤＱＢ１０２０１，ＤＱＢ１０３０２，ＤＰＢ１１３０１，ＴＡＰ１０２０１的相关中，ＤＲＢ１０３０１为ＩＤＤＭ的最强相关基因。为ＨＬＡ与疾病相关的研究提供了有益的资料和途径。     

胰岛素依赖型糖尿病起病年龄相关的HLA－DQA1遗传异质性

比较３组起病年龄不同的胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）病人（Ａ组≤１４岁，Ｂ组１５～３０岁，Ｃ组≥３１岁）其ＨＬＡ－ＤＱＡ１链５２位精氨酸（Ａｒｇ）与ＩＤＤＭ易感性之间的关系。结果显示，Ａ组ＨＬＡ－ＤＱＡ１链５２位Ａｒｇ（＋）等位基因频率为８７．５％，明显高于对照组（５３．９％，Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝５．９８）及Ｂ组和Ｃ组（Ｐ＜０．０５）；Ａ组ＨＬＡ－ＤＱＡ１链５２Ａｒｇ（＋）／Ａｒｇ（＋）表现型的频率为７５％，明显高于Ｃ组（２３．１％，Ｐ＜０．０５）。本文提示：ＨＬＡ－ＤＱＡ１链５２位Ａｒｇ与ＩＤＤＭ易感性之间的关系存在着起病年龄相关的异质性，有必要进一步研究以阐明ＩＤＤＭ的免疫遗传学本质。     

糖尿病易感性和HLA基因位点的研究

糖尿病易感性和ＨＬＡ基因位点的研究刘红（第一附属医院内分泌科）关于糖尿病的病因研究，特别是对胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）的病因研究，近年来有好多进展。如在基因方面──人类组织相关抗原（ＨＬＡ）的某些位点与ＩＤＤＭ遗传易感性有关。环境因素，如某些病毒...     

中国人胰岛素依赖型糖尿病与HLA—DQ基因的相关性研究

本研究采用聚合酶链式反应和序列特异性寡核苷酸探针杂交方法，对北京地区汉族４９例胰岛素依赖型糖尿病患者及４８名健康对照者ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因和２７例ＩＤＤＭ患者及２９名对照者ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因的研究提示：（１）ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因的Ａ４等位基因（ＲＲ＝１１．７，Ｐｃ＜０．０２）与ＩＤＤＭ易感性呈显著正相关，（２）ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因的ＤＱＢ１０６０１（ＤＱＷ１．１２）等位基因与ＩＤＤＭ抵抗性相关（     

Graves病与HLA—DR,DQ抗原关联的研究

探讨ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ抗原与Ｇｒａｖｅｓ病发病的关系。方法：检测５０例Ｇｒａｖｅｓ病患者１４种ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ抗原，并与５０健康献血员对照。结果：Ｇｒａｖｅｓ 病患者ＨＬＡ－ＤＲ；抗原频率和相对危险度明显高于对照组。结论：ＨＬＡ－ＤＲ１抗原与Ｇｒａｖｅｓ病呈相关联，Ｇｒａｖｅｓ病的发病有一定的遗传基础。     

Graves病与HLA－DR、DQ抗原关联的研究

目的：探讨ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ抗原与Ｇｒａｖｅｓ病发病的关系。方法：检测５０例Ｇｒａｖｅｓ病患者１４种ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ抗原，并与５０例健康献血员对照，结果：Ｇｒａｖｅｓ病患者ＨＬＡ－ＤＲ１抗原频率和相对危险度明显高于对照组。结论：ＨＬＡ－ＤＲ１抗原与Ｇｒａｖｅｓ病呈强关联，Ｇｒａｖｅｓ病的发病有一定的遗传基础。     

器官移植HLA—Ⅱ类基因分型研究及应用

目的：提高ＨＬＡ－Ⅱ类基因ＤＲ、ＤＱ位点分型的准确性，选择合适的供受者对，延长移植物的存活时间。方法：对４２９例肾移植供受者ＨＬＡ－Ⅱ类基因分型进行了研究。ＰＣＲ－ＳＳＰ（聚合酶链式反应－序列特异性引物），全过程耗时３小时。结果：（１）用ＰＣＲ－ＳＳＰ方法可同时、同条件进行ＩＬＡ－Ⅱ类ＤＲ、ＤＱ基因分型。（２）１７２例次供受者ＨＬＡ－ＤＲ位点０个错配（０ＭＭ），其移植肾１年存活率为１００％；１个错配（１ＭＭ）为９２６％；２个错配（２ＭＭ）为８６５％。（３）在与疾病相关的研究中发现，尿毒症患者ＤＲ１０比例明显高于正常人。供受者ＤＲ、ＤＱ位点基因频率及单倍型连锁不平衡参数与国内外报道大致相同。结论：初步建立起一套完整的ＨＬＡ分型手段，为进一步研究ＨＬＡ打下了基础。     

汉族人类白细胞相容性抗原DQA1／DQB1位点与Graves病易感性研究

近年研究发现，在白种人中Ｇｒａｖｅｓ病的发病与ＨｚＡ（人类白细胞相容性抗原）的Ｂ８及ＤＲ３位点相关，而在国人中与ＢＷ６０，ＤＲ１及ＤＱＷ１位点相关［１］。Ｙａｎａ－ｇａｗａ等［２］报道在白人中与ＤＲ３位点连锁不平衡的ＤＱＡ１０５０１等位基因与Ｇｒａｖｅ；病的发病密切相关，为此，我们运用聚合酶链反应一序列特异性寡核昔酸探针杂交方法（ＰＣＲ－ＳＳＯ）对中国南方汉族人群ＨＬＡＤＱＡ１／ＤＱＢ１位点与Ｇｒａｖｅｓ病发病的关系进行了研究。一、对象和方法１．对象：对长期生活在长江以南的汉族人群中选择无明显亲…     

Ⅰ型糖尿病HLA—DRB1等位基因分析

应用ＰＣＲ／ＳＳＰ基因分型方法鉴定ＨＬＡ－ＤＲＢ１与北京地区胰岛素依赖型糖尿病的关系。证明ＩＤＤＭ的ＤＲ９频率较对照人群明显升高；而ＤＲ３在ＩＤＤＭ中虽有升高，但无统计学意义。糖尿病患者ＤＲ２频率明显降低，上述结果表明ＤＲ９、ＤＲ３与ＩＤＤＭ易感呈正相关，而ＤＲ２与ＩＤＤＭ抗性相关。     

糖尿病家系HLA－DQA_1启动子核苷酸序列及DRB_1、DQ_A1、DQB_1

糖尿病家系ＨＬＡ－ＤＱＡ_１启动子核苷酸序列及ＤＲＢ_１、ＤＱ_Ａ１、ＤＱＢ_１单倍型分析（简报）邱长春，朱席琳，宋长兴，胡秀玲，周文郁（中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所，北京１００００５）Ⅰ型糖尿病（ＩＤＤＭ）是器官特异自身免疫性疾病，本研...     

胰岛素依赖性糖尿病与人类白细胞抗原的相关性研究进展

胰岛素依赖性糖尿病 (ＩＤＤＭ )发生、发展与包括遗传环境在内的诸多因素有关 ,其中与遗传的关系最为密切。有人通过在ＤＮＡ水平探讨ＨＬＡ(人类白细胞抗原 )与疾病的关联发现 ,某些自身免疫疾病与ＨＬＡ密切相关。本文就ＨＬＡ与ＩＤＤＭ (胰岛素依赖性糖尿病 )的发生、发展、转归关系作一综述。1　糖尿病分类 :即ＩＤＤＭ与ＮＩＤＤＭ或Ⅰ型或Ⅱ型。Ⅰ型好发于 90 %的糖尿病患者 ,β细胞分泌胰岛素 ,起到促进糖的吸收和糖原合成 ,调节蛋白、脂肪的功能。若 β细胞因自身免疫而被破坏 ,只能用外来胰岛素来治疗 ,该类糖尿病称为胰岛素依赖…     

HLA－DQβ链57位氨基酸与上海地区汉族IDDM易感性

ＨＬＡ－ＤＱβ链５７位氨基酸与上海地区汉族ＩＤＤＭ易感性马骏先，等。中华内分泌代谢杂志１９９３；９（４）：２０５用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增了ＩＤＤＭ患者组和对照组ＤＮＡＤＱβ，位点第二外显子片段，并与ＳＳＯ杂交。结果表明：分析ＤＱβ卢５７位为非门冬...     

D15S657的多态性与IDDM与LADA的相关性研究

目的：研究Ｄ１５Ｓ６５７的多态性与胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）和成人迟发型ＩＤＤＭ（ＬＡＤＡ）的关系。方法：应用ＰＣＲ－ＰＡＧＥ结合产物直接测序的技术。在１０５名无亲缘关系的成都地区正常汉族人,４８名ＩＤＤＭ患以及２２名ＬＡＤＡ患中,对ＩＤＤＭ易感位点ＩＤＤＭ３定位区域内的遗传标记Ｄ１５Ｓ６５７的多态性进行分析。结果：Ｄ１５Ｓ６５７位点的等位基因Ａ５的频率在ＩＤＤＭ组和ＬＡＤＡ组中显高于正     

HLA－DQA1启动子区多态性与胰岛素依赖型糖尿病发病的关系

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增产物直接序列分析，鉴定早发及迟发胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者ＨＬＡ－ＤＱＡ１５′－上游启动子区（ＱＡＰ）的核苷酸序列。结果表明，早发ＩＤＤＭ的ＱＡＰ－９２ｂｐ位发生胞嘧啶被胸腺嘧啶取代（Ｃ→Ｔ－９２）；迟发糖尿病在－１４６ｂｐ位置发生胸腺嘧啶（Ｔ）被胞嘧啶（Ｃ）取代，即Ｔ→Ｃ－４６。提示启动子区不同位置单个碱基取代，可能不同程度上改变其与ＤＮＡ结合蛋白的亲和力，而导致ＨＬＡ－ＤＯＡ１异常诱导表达。     

湖南籍汉族人群HLA-DM多态性分析

ＨＬＡ ＤＭ位于ＨＬＡ Ⅱ类基因区的ＤＱ/ＤＰ位点之间 ,参与ＨＬＡ Ⅱ类抗原提呈外源性抗原的过程 ,并有一定的多态性。有文献报道ＨＬＡ ＤＭ与类风湿性关节炎[1] 、糖尿病[2 ] 等自身免疫性疾病相关。本文用ＰＣＲ/ＳＳＯ的方法对湖南籍汉族人群进行ＨＬＡ ＤＭ的ＤＮＡ分型 ,以了解ＤＭ多态性在湖南人群中的分布情况 ,现将结果报告如下。1　对象与方法1 1　研究对象　收集湘雅医院的献血者 ,82人 ,其中男性 4 9人 ,女性 33人 ,年龄 2 0～ 5 0岁。均健康且连续三代为湖南籍人。1 2　主要试剂　引物和探针参照 12届国际组织相容性会议(12ｔｈＩＨＷＣ)所定方法由上海生物工程公     

扩张型心肌病HLA—DQA1等位基因多态性研究

目的　探讨扩张型心肌病 (ＩＤＣ)的遗传背景及免疫学发病机制。方法　采用聚合酶链反应 序列特异性引物 (ＰＣＲ ＳＳＰ)技术对38例ＩＤＣ患者、5 0例病因明确的心力衰竭 (ＨＦ)患者及 10 0例正常对照进行ＨＬＡ ＤＱＡ1等位基因分型 ,研究其多态性。结果　ＩＤＣ组ＨＬＡ ＤＱＡ1 0 5 0 1基因频率 (2 8次 )显著高于ＨＦ组 (14次 )及正常对照组 (2 2次 ) (Ｐ <0 .0 5 ) ,该趋势随射血分数降低而愈趋明显 ;ＨＦ组ＨＬＡ ＤＱＡ1 0 30 1也有较其他两组增高趋势 (Ｐ >0 .0 5 ) ;而对照组ＨＬＡ 0 2 0 1及 0 10 3基因频率分别高于ＩＤＣ及Ｈ…     

Ⅰ型糖尿病HLA－DRB1等位基因分析

应用ＰＣＲ／ＳＳＰ基因分型方法鉴定ＨＬＡ－ＤＲＢ１与北京地区胰岛素依赖型糖尿病的关系。证明ＩＤＤＭ的ＤＲ９频率较对照人群明显升高（３０．３％ｖｓ１７．９２％，ｘ２＝６．９７，Ｐ＜０．０１）；而ＤＲ３在ＩＤＤＭ中虽有升高，但无统计学意义（７．０％ｖｓ２．３６％　ｘ２＝３．１９，Ｐ＞０．０５）；糖尿病患者ＤＲ２频率明显降低（７．４％ｖｓ１９．８％，ｘ２＝９．６７，Ｐ＜０．０１）。上述结果表明ＤＲ９、ＤＲ３与ＩＤＤＭ易感呈正相关，而ＤＲ２与ＩＤＤＭ抗性相关。