浙江省肾综合征出血热纯化灭活疫苗的免疫效果和免疫策略研究

目的：观察HFRS（Ⅰ型）鼠脑纯化灭活疫苗全程和加强免疫后18个月的流行病学。血清学效果。方法：采用免疫荧光法检测微量细胞病变试验，分别检测血清中的特异性抗体及中和抗体。结果：全程免疫后15天，中和抗体阳性率为40％，GMT为4．06；360天降为阴性，GMT为2.50；加强后2周抗体阳性率为50％，GMT为4.35.全程免疫后15天IFA抗体阳性率为100％，GMT为81．75；至360天阳性率降至12．50％，GMT为5．69；加强后2周阳性率升至81．25％，GMT为1297。加强免疫6363例，仅2例出现弱反应，无中、强反应。免后18个月经流行病学调查，1年内（经春、秋两个流行高峰）接种组发病2例，发病率为19.12／10万；对照组发病12例，发病率为74.06／10万，保护率为74.18％，保护指数为3.87；加强1针后的6个月中，接种组无病例，对照组发病3例，发病率47.15／10万，保护率达100％。结论：该疫苗安全性好；有较好的免疫应答；近期和中期流行病学防病效果良好。     

山东省肾综合征出血热Ⅱ型灭活疫苗效果和免疫(感染)增强研究

观察肾综合征出血热（HFRS）地鼠肾细胞Ⅱ型灭活疫苗在以家鼠型为主疫区接种后一年的血清学和防病效果。方法：采用IFAT和MCPENT法检测疫苗接种者静脉血的荧光抗体和中和抗体阳转率与GMT滴度，追踪观察防病效果。结果：（1）加强免疫前、加强免疫后14天及12个月，IFAT阳性率分别为62.06％、100％和56．1％，GMT分别为18.77、98．83、29.22；中和抗体阳转率分别为18．5％、100％和60％，GMT分别为3．2、17．05和5．75。（2）加强免疫后接种组无一病例；对照组发病12例，发病率为101．2／10万，保护率100％。（3）采集接种人群流行高峰期前（9月）、后（翌年1月）双份血，IFAT未检测出汉坦病毒（HV）自然感染者。结论：加强注射后抗体滴度迅速升高，中和抗体和荧光抗体阳转率均达100％。加强免疫后1年，抗体滴度和阳转率均明显下降，但仍有好的防病效果。     

辽宁省肾综合征出血热Ⅰ、Ⅱ型灭活疫苗人体接种后抗体持续性观察

观察HFRSⅠ、Ⅱ型灭活疫苗人体接种后的抗体持续性。方法：采用IFAT、MCPENT法检测荧光抗体及中和抗体。结果：大洼县用上海产沙鼠苗（Ⅰ型）加强免疫后回年，中和抗体阳性率为323％，荧光抗体阳性率为774％；葫芦岛市用地鼠苗（Ⅱ型）加强免疫后1年，中和抗体及荧光抗体阳性率分别为5.14％、77.1％。结论：两型疫苗免疫后抗体均有较好的保护性和持续性。     

肾综合征出血热Ⅰ型灭活疫苗加强免疫后抗体反应及流行病学效果

目的：观察HFRS沙鼠肾灭活疫苗（Ⅰ型）加强免疫后的血清学效果及防病效果。方法：采用间接免疫荧光试验和双夹心ELISA法，检测血清中的IgG抗体；以微量细胞病变中和试验，检测血清中的中和抗体。结果：加强免疫前，血清抗体阳性率仅为18．3％，中和抗体阳性率为0％；加强免疫后2周，抗体阳性率升至90.1％，中和抗体阳性率达75％。加强免疫后1年内，接种组无1例病人发生，而未接种者发病5例。     

浙江省肾综合征出血热纯化灭活疫苗的免疫效果和…

目的：观察ＨＦＲＳ（Ｉ型）鼠脑纯化灭活疫苗全程和加强免疫后１８个月的流行病学、血清学效果。方法：采用免疫荧光法检测微量病变试验，分别检测血清中的特异性抗体及中和抗体。结果：全程免疫后１５天，中和抗体阳性率为４０％，ＧＭＴ为４．０６；３６０天降为阴性，ＧＭＴ为２．５０；加强后２周抗体阳性率为５０％；ＧＭＴ为４．３５。全程免疫后１５天ＩＦＡ抗体阳性率为１００％，ＧＭＴ为８１．７５；至３６０天阳性率降至     

肾综合征出血热沙鼠肾灭活疫苗的免疫持久性观察

目的：观察肾综合征出血热（HFRS）沙鼠肾灭活疫苗的免疫持久性。方法：采用空斑减少中和试验检测静脉血中和抗体。结果：初免3针后中和抗体阳转率达90％左右，但持续时间不长，一年后降至30％加强1针免疫后则持续时间较长,6年后仍为50％左右。结论：此疫苗近期免疫效果较好，加强免疫十分必要。     

陕西省肾综合征出血热疫苗中期效果评价及免疫增强的研究

观察两种HFRS灭活疫苗在陕西省高发病区接种后第2年的免疫效果。方法：于加强免疫前及免疫后14天、1年采集接种者静脉血，应用微量细胞病变法和荧光法检测中和抗体、IgG抗体，并观察流行病学防病效果。结果：鼠脑纯化灭活疫苗（Ⅰ型）加强免疫1年后，中和抗体阳性率为45％，GMT5．41，接种组无发病者，而对照组发病率为79．10／10万，保护率100％；沙鼠肾灭活疫苗（Ⅰ型）中和抗体阳性率40％，GMT50，接种组发病率6．02／10万，对照组发病率108．41／10万，保护率94．45％。两种疫苗均末发现免疫增强反应。     

肾综合征出血热Ⅱ型灭活疫苗加强免疫后免疫效果的研究

应用微量细胞病变法检测血清中和抗体和流行病学方法观察肾综合征出血热(HFRS)Ⅱ型灭活疫苗在HFRS高发疫区人群加强免疫后的血清学和免疫效果.结果:加强免疫前血清抗体阳性率为18.5%,加强接种后14天抗体阳性率达到1OO%,GMT分别为3.2和17.05;加强免疫后一年接种组无一病例发生,而未接种组发病12例,发病率为101.2/10万,疫苗保护率100%.     

辽宁省肾综合征出血热I,Ⅱ型灭活疫苗人体接种后抗…

目的：观察ＨＦＲＳ Ⅰ、Ⅱ型灭活疫苗人体接种后的抗体持续性。方法：采用ＩＦＡＴ、ＭＣＰＥＮＴ法检测荧光抗体及中和抗体。结果：大洼县用上海产沙鼠苗（Ｉ型）加强免疫后１年，中和抗体阳性率为３２．３％，荧光抗体阳性率为７７．４％；葫芦岛市用地鼠苗（Ⅱ型）加强免疫后１年，中和抗体及荧光抗体阳性率分别为５１．４％、７７．１％。结论：两型疫苗免疫后抗体均有较好的保护性和持续性。     

肾综合征出血热双价疫苗免疫原性和安全性的循证研究

目的评价HFRS双价疫苗免疫原性和安全性。方法在《中文科技期刊数据库》、《中国期刊全文数据库》、《万方全文数据库》、《中国生物医学文献数据库》和《中国医院数字图书馆》、MEDLINE和ProQuest数据库中检索,将HFRS双价疫苗免疫原性和安全性研究纳入分析,由2名研究者共同提取和评估数据质量。对观察性研究进行系统综述,利用Review Manager 4.2进行Meta分析。结果共有23篇HFRS双价疫苗免疫原性文献和26篇安全性文献纳入分析。除1篇免疫原性文献为随机对照实验外,其余32篇文献均为类实验。HFRS双价疫苗基础免疫2针组（免疫程序为0、14 d）IgG抗体阳性率在免后1个月内为49.69%～100%,半年后波动在8.45%～52.63%,加强免疫后2周维持在83.02%～100%,加强免疫后0.5～2.5年降至20.60%～48.39%;基础免疫3针组（免疫程序为0、7、28 d）IgG抗体阳性率在免后1个月内为69.41%～100%,1年后为20.93%～37.34%,加强免疫后2周维持在88.37%～100%,加强免疫后0.5～1.5年降至76.47%～77.50%。Meta分析表明,在基础免疫后2周左右时,2针组IgG抗体阳性率低于3针组。16岁以下及60岁以上年龄组抗体阳转率与成人组差异无统计学意义。2针组和3针组局部、全身和异常副反应分别为1.07%～4.50%、0.95%～2.44%、0和0～3.33%、0～2.83%、0.06%～0.25%,16岁以下及60岁以上年龄组副反应与16～60岁人群差异无统计学意义。结论无论2针或3针组HFRS双价疫苗均具有很好的免疫原性和安全性,但在基础免疫后进行加强免疫非常有必要。HFRS双价疫苗在儿童和老人中具有较好的免疫原性和安全性。有必要开展疫苗长期免疫效果研究。     

流行性出血热双价灭活疫苗的安全性和免疫原性观察

目的　观察流行性出血热 (EHF)沙鼠肾细胞双价灭活疫苗的安全性和免疫原性。方法　以高发疫区现场青壮年为对象 ,基础免疫 3针 ,一年后加强 1针。采用间接免疫荧光试验、微量细胞病变中和试验检测接种后荧光抗体和中和抗体 ,重点观察部分接种者免疫后 72h内的全身体温反应和局部副反应。结果　基础免疫后 2周 ,荧光抗体阳转率及几何平均滴度 (GMT)分别为99 .0 4%、2 4.5 1± 2 .0 6 ;中和抗体阳转率及平均滴度对 76 118(Ⅰ型 )为 91.30 %、18.2 7± 2 .2 1,对UR(Ⅱ型 )为 88.41%、12 .47± 2 .16。基础免疫后 1年 ,荧光抗体阳转率下降为 37.34% ,中和抗体总阳转率近 80 %。加强后 2周 ,荧光抗体和中和抗体阳转率均为 10 0 % ,中和抗体滴度对Ⅰ型为 37.0 9±2 .2 4,对Ⅱ型为 32 .6 1± 2 .0 5。接种后全身体温反应发生率为 0 .46 % ,局部反应发生率为 1.98% ,未见严重副反应发生。结论　流行性出血热双价灭活疫苗近期免疫效果良好 ,接种副反应率低     

广西壮族自治区隆安县乙型肝炎疫苗全程接种后的免疫记忆研究

目的了解接种全程乙型肝炎（乙肝）疫苗后的免疫记忆情况。方法1987-1989年出生时接种乙肝血源疫苗的1201名新生儿,以及1996-1999年出生时接种乙肝酵母重组疫苗的2484名新生儿,于2005年随访时检测乙肝表面抗原（HBsAg）、表面抗体（抗-HBs）和核心抗体（抗- HBc）,结果959名3项乙肝病毒（HBV）标志物均阴性,其中228名接种乙肝血源疫苗,731名接种乙肝酵母重组疫苗,于加强免疫1针乙肝酵母重组疫苗后15 d时检测其抗-HBs。此外,随机选择11名加强免疫后无应答和22名有应答者,应用酶免疫斑点法（ELISPOT）测定白细胞介素-2（IL-2）。有初次免疫后抗-HBs定量检测资料者190名,比较其初次免疫和加强免疫后抗-HBs水平。结果加强免疫后,79．82%接种乙肝血源疫苗者抗-HBs阳转,几何平均滴度（GMT）为325．69 mIU/ml;95．62%接种乙肝酵母重组疫苗者抗-HBs阳转,GMT为745．18 mIU/ml。加强免疫后所产生的抗-HBs水平与初次免疫后抗体滴度有关。加强免疫后抗-HBs阳转者的IL-2阳性率（40．91%）也高于无应答者（P＜0．01）。结论在乙肝疫苗初次免疫后,抗-HBs转阴者中,大部分仍具有免疫记忆,仅少部分在长期随访中丧失免疫记忆。因此,在高流行地区,对丧失免疫记忆者应进行乙肝疫苗加强免疫。     

甲型肝炎减毒活疫苗与灭活疫苗不同免疫程序免疫后7年血清学效果观察

目的观察甲型肝炎（甲肝）减毒活疫苗（Hepatitis A Attenuated Live Vaccine,HepA-L）不同免疫程序免疫后7年的抗体持久性,并与甲肝灭活疫苗（Hepatitis A Inactivated Vaccine,HepA-I）进行比较。方法按个体随机的方法,把筛检出的甲肝易感者随机分为A、B、C三组。A组按0、6、12个月程序接种3剂国产H2株HepA-L,B、C两组按0、6个月程序分别接种HepA-L和HepA-I,分别于免疫后1、6、7、12、13、24、84个月采集血清标本,检测抗甲肝病毒抗体（Anti-hepatitis A Virus Antibody,Anti-HAV）总抗体。结果三组Anti-HAV阳性率均于接种第2剂后1个月达100%,抗体峰值几何平均浓度（Geometric Mean Concentration,GMC）以C组最高,为2938.1mIU/ml（毫国际单位/毫升）,A、B组分别为1315.6mIU/ml、1586.0mIU/ml。A组于12个月时再加强免疫1剂,抗体GMC上升,达1945.3mIU/ml。首剂免疫后84个月,Anti-HAV阳性率三组均保持100%,尽管A组抗体GMC降至336.8mIU/ml,仍显著高于B、C两组。结论HepA-L近期加强免疫效果良好,抗体反应与持久性同HepA-I相当,远期效果有待于进一步观察。     

国产甲肝减毒活疫苗(IA-1株)与进口甲肝灭活疫苗的2年免疫效果比较

目的　比较国产甲肝减毒活疫苗和进口甲肝灭活疫苗免疫效果。方法　在广西柳城县筛选出 6～ 1 2岁甲肝易感儿童 2 1 7人 ,以个体随机分为 4个组。B、C组接种国产甲肝减毒活疫苗 (LA - 1株 ,滴度 1 0 6 75 TCID5 0 ) ,接种程序分别为 0 - 6和 0 - 1 2 ;D组接种低滴度国产甲肝减毒活疫苗 (LA - 1株 ,滴度 1 0 6 0 TCID5 0 ) ,E组接种史克公司市售甲肝灭活疫苗 (贺福立适 ,72 0E1 .U) ,接种程序均为 0 - 6。各组于第 1针免后 1 ,6 ,1 2 ,2 4个月 ,第 2针免后 1个月采血 ,用美国ABBOTT公司的ImxmEIA试剂 ,检测甲肝抗体IgG。 结果　滴度 1 0 6 75 TCID5 0 的国产减毒活疫苗两种程序 ,除 0 - 6程序组在第 2针免后 1个月的抗体水平峰值较低外 ,其余各次随访的抗体反应结果均与进口甲肝灭活疫苗相似。低滴度减毒活疫苗 ( 1 0 6 0 TCID5 0 )的抗体阳性率和抗体水平均低于其他各组。结论　滴度 1 0 6 75 TCID5 0 国产甲肝减毒疫苗与进口甲肝灭活疫苗免疫效果相近 ,具有良好的免疫原性和很好的回忆反应 ,加强免疫可以提高疫苗的保护效果和延长保护年限。     

Do we need 3 doses of hepatitis B vaccine?

The hepatitis B virus (HBV) vaccine may provide protection through the clonal expansion of specific memory cells without necessarily having to produce high serum antibody levels. We develop a mathematical model which distinguishes between the accumulation of sensitive memory B and T-helper cells prior to a booster and the high circulating antibody levels present in an individual after a booster. We suggest this immune memory accumulates primarily in an antigen-independent fashion. These phenomena suggest individuals may be immune to infection six months after the priming vaccine dose(s) regardless of whether they receive a booster or not. This hypothesis is supported by immunogenicity data and by two independent vaccine efficacy trials comparing 0, 1 month schedules with 0, 1 and 6 month schedules.     

双价肾综合征出血热灭活疫苗加强免疫后中和抗体反应

目的：双价肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）灭活疫苗基础全程３针免后１年半加强１针免疫,观察两型的中和抗体反应水平。方法：对免疫志愿者加强免疫前和免疫后２０d采血,以空斑减少中和试验（ＰＲＮＴ）检测血清中ＨＦＲＳⅠ型（７６－１１８）和Ⅱ型（ＳＥＯＶ）中和抗体。结果：血学检测加强免疫后Ⅰ型中和抗体滴度ＧＭＴ１：２８．２９,Ⅱ型中和抗体滴度为１：３２．４９,比加强免疫前两型中和抗体滴度高３－１０倍。结论：加强免疫实属必要。     

两种乙型脑炎疫苗的免疫效果观察

将 319名受隐性感染机会较少的 5～ 18月龄的婴幼儿分为两组 ,分别接种乙型脑炎 (乙脑 )灭活疫苗和减毒活疫苗。经间接免疫荧光法检测其血清抗体发现 ,免疫前血清抗体仅有 3.76%阳性。基础免疫后 ,两种疫苗的抗体阳性率分别增加至 59.56%和 56.0 8% ,但尚不能达到保护性水平。 1年后加强注射 1针 ,1个月后阳性率分别增加至 94 .62 %和 98.2 1% ,GMT也明显增加 ,半年后 ,阳性率改变为 72 .34 %和 94 .74 %。减毒活疫苗在加强免疫后的免疫效果及持久性明显高于灭活疫苗。根据观察结果认为 ,乙脑灭活疫苗免疫 ,应基础免疫两针 ,间隔 7～ 10天 ,第二年加强免疫1针之后 ,间隔 1年再加强 1针。减毒活疫苗基础免疫 1针 ,第二年加强 1针 ,经 4～ 5年后再加强注射。由于减毒活疫苗高的免疫效果 ,较少的接种次数以及较高的安全性 ,适宜于广大地区推广应用。     

Single dose vaccination with AS03-adjuvanted H5N1 vaccines in a randomized trial induces strong and broad immune responsiveness to booster vaccination in adults

Priming a population with a pre-pandemic vaccine is being considered to maximize the response upon subsequent vaccination with a true pandemic vaccine more closely matched to the causative pandemic strain. The present study explored this prime-boost concept by evaluating different primary schedules with the pre-pandemic A/Vietnam/1194/2004(NIBRG-14) vaccine, containing 3.75 μg of HA, followed by a 6-month booster with a vaccine formulated with 3.75 μg HA of either the same strain or with A/Indonesia/05/2005(IBCDC-RG2), a heterologous strain from a different clade. In this multicentre, open, randomized study (NCT00430521) we measured immune responses in four groups (N = 48–60) of adults aged 18–60 years who received a single booster administration of either A/Indonesia/05/2005 or A/Vietnam/1194/2004 vaccine 6 months after a 1- or 2-dose (given 21 days apart) primary vaccination with A/Vietnam/1194/2004. All prime-boost schedules assessed induced early (7 days post-booster) humoral responses that met regulatory acceptance criteria. Two doses of A/Vietnam/1194/2004 given 6 months apart achieved equivalent homologous seroprotection after the second vaccination (89.6%), when compared to two doses given 21 days apart (92.7–93.2%). Remarkably, two doses of A/Vietnam/1194/2004 given 6 months apart induced a higher cross-reactive seroprotection against A/Indonesia/05/2005 (83.3%) when compared to two doses given 21 days apart (41.5–54.5%). A 6-month A/Indonesia/05/2005 booster dose after one primary dose of A/Vietnam/1194/2004 vaccine induced 92.5% seroprotection against A/Indonesia/05/2005 and 98.1% against A/Vietnam/1194/2004. Since a single booster 6 months after one primary dose of AS03-adjuvanted vaccine induces strong and rapid seroprotective immune response against both homologous and heterologous H5N1 strains, these results might have important implications for public health strategy aiming to organize vaccination campaigns with pre-pandemic vaccines.     

孩尔来福甲型肝炎灭活疫苗免疫儿童后近期抗体动态观察

为观察孩尔来福 (Healive)甲型肝炎 (甲肝 )灭活疫苗免疫儿童后的抗体水平及下降规律 ,探讨甲肝灭活疫苗诱导的抗体所提供的持续保护时间 ,对曾接种 5 0 0U/剂 (0、3个月和 0、6个月免疫程序 )Healive甲肝灭活疫苗的113名儿童 ,用酶联免疫吸附试验 (ELISA)分别检测免疫后 12、2 4、36个月的血清抗甲肝病毒抗体。结果显示 :至第 36个月检测时 ,10 0 %的儿童甲肝抗体保持阳性 ;0、3个月程序组 74 1% ,0、6个月程序组 85 4 %的儿童甲肝抗体滴度≥ 2 0 0mIU/ml。