HBV再激活研究进展

随着免疫抑制剂及细胞毒性药物的广泛应用,HBV再激活越来越受关注。HBV再激活患者可发生肝衰竭,甚至死亡。对有HBV再激活发生风险者进行筛查、预防性抗病毒治疗、监测,已经成为各大指南的共识。本文就HBV再激活的发生风险因素、发生机制、预防性抗病毒治疗药物及疗程作一综述。     

经动脉化疗栓塞术对肝癌乙肝病毒再激活的影响及抗病毒药物的治疗作用

经动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TA C E)是治疗不能切除肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的首选治疗方法,被证实能延长不能切除HCC患者的存活时间.然而,近期研究发现:TACE可能诱发HCC的乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)再激活,HBV-DNA大量复制,从而诱发HBV相关肝炎,甚至肝衰竭,导致HCC病人死亡,而术前应用抗病毒药物则可能降低术后HBV的再激活,改善病人的存活.本文将TACE对HCC-HBV再激活的影响及抗病毒药物对HBV再激活的抑制作用以及术后存活的影响进行综述.     

HBsAg阳性非霍奇金淋巴瘤患者抗HBV治疗期间HBV再激活的危险因素分析

目的:探讨HBsAg阳性非霍奇金淋巴瘤患者抗病毒治疗期间HBV再激活的危险因素,从而早期识别高危人群,指导临床治疗。方法:采用临床回顾性研究的方法,选择2011年10月至2018年3月期间在武汉大学中南医院住院治疗的90例HBsAg阳性非霍奇金淋巴瘤患者为研究对象,根据是否接受抗病毒治疗分为治疗组58例(抗病毒治疗)及对照组32例(无抗病毒治疗),观察两组患者的一般情况及实验室检查结果,比较两组患者化疗后HBV再激活、化疗延迟及肝功能损害的情况,分析HBsAg阳性非霍奇金淋巴瘤患者抗病毒治疗期间HBV再激活的危险因素。结果:两组患者平均年龄分别为(55.2±10.7)岁和(47.4±12.8)岁,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者发生HBV再激活10例(17.2%),较对照组HBV再激活12例(37.5%)显著减少,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者化疗延迟率分别为24.1%、46.9%,差异有统计学意义(P<0.05);肝功能损害发生率分别为56.9%、40.6%,差异无统计学意义(P>0.05)。危险因素单因素分析结果显示年龄、化疗前血清HBeAg阳性、抗病毒药物种类、停用抗病毒药物及化疗周期方面,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示化疗前HBeAg阳性[OR=1.6,95%可信区间(CI):1.5~3.5],停用抗病毒药物[OR=15.5,95%可信区间(CI):1.5~171.9],化疗周期≥5[OR=3.0,95%可信区间(CI):1.2~7.7]。结论:预防性应用核苷(酸)类似物抗病毒药物能显著降低HBsAg阳性非霍奇金淋巴瘤患者化疗后HBV再激活率及化疗延迟率。化疗前血清HBeAg阳性、停用抗病毒药物及化疗周期≥5是HBsAg阳性非霍奇金淋巴瘤患者抗病毒治疗期间发生HBV再激活的独立危险因素。     

免疫抑制背景下HBV再激活的管理和预防

免疫抑制治疗期间HBV再激活的情况并不少见,这与肝炎爆发及肝功能失代偿引起的显著的发病率和死亡率有关,必须引起重视。然而,这种潜在并发症的预防和管理仍是临床医师工作中的难点。回顾了HBV再激活的诊断标准和临床结果,讨论了免疫抑制治疗如何影响HBV再激活的风险,并概述了预防HBV再激活的策略及最新进展。认为在免疫抑制治疗前对HBV感染者的早期识别至关重要,根据其风险分层,适时的启动抗病毒治疗可有效降低HBV再激活风险。希望借此提高临床医生对HBV再激活的认识,为优化HBV感染的管理和预防提供有效的参考。     

糖皮质激素致HBV再激活临床特征

回顾本院自HBV DAN检测开展以来,肿瘤伴HBV感染患者应用激素治疗后,病毒再激活的临床特征,依据临床资料对HBV再激活机制作初步探讨。     

精确放疗治疗原发性肝癌后HBV再激活的影响因素研究

目的 探讨精确放疗治疗原发性肝癌(PLC)后乙型肝炎病毒(HBV)再激活的影响因素。方法 2016年5月—2019年5月解放军联勤保障部队第九○四医院收治的PLC患者138例,均接受精确放疗治疗。统计患者肿瘤直径、肝功能Child-Pugh分级、HBV?DNA等一般资料,分析精确放疗后HBV再激活发生情况,并采用多因素logistic回归分析PLC患者精确放疗后HBV再激活的独立影响因素。结果 138例PLC患者均行精确放疗,有34例(24.6%)发生HBV再激活,其中精确放疗后4周发生6例(4.3%),8周发生16例(11.6%),12周发生12例(8.7%),均纳入HBV再激活组;104例(75.4%)未发生HBV再激活,归入HBV未激活组。HBV再激活组肝功能Child-Pugh分级为B级所占比例为58.8%,显著高于HBV未激活组的14.4%(P0.05);HBV再激活组血清HBV DNA1.0×104拷贝/mL所占比例为50.0%,显著高于HBV未激活组的6.7%(P0.05)。多因素logistic回归分析显示,肝Child-Pugh分级(OR=1.129,95%CI=1.004～1.270)、血清HBV DNA(OR=1.146,95%CI=1.028～1.278)是PLC患者精确放疗后HBV再激活的独立影响因素(P0.05)。结论 PLC患者精确放疗后HBV再激活与肝Child-Pugh分级、血清HBV DNA水平密切相关,临床应引起足够重视。     

恶性肿瘤患者化疗相关HBV再激活的防治进展

合并乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的恶性肿瘤患者接受化疗后HBV再激活的发生率较高,HBV再激活是致命性的,因此认识HBV再激活现象并了解其防治原则非常重要.目前对HBV再激活的相关研究很多,但数据分散,本文就合并HBV感染的恶性肿瘤患者接受化疗相关HBV再激活的预防和治疗进展作一综述,旨在对恶性肿瘤患者在化疗之前进行常规筛查及治疗,有效避免HBV再激活的发生,提高患者生存质量.     

治疗HBV诱导肝细胞癌的分子学靶点

在世界范围内HBV感染是导致肝细胞癌（HCC）的主要危险因素。HCC分子基因学以及病理生理学的研究表明，在HBV感染诱导的HCC和其它原因导致的HCC中，在等位基因失衡、基因组拷贝的数目及基因表达类型等方面都有显的差异，这就反映出了需要应用不同的方法来防止HBV感染进展为HCC。由HBV感染进展为HCC癌基因的特征包括致癌中HBV-DNA的整合作用，以及HBV与饮食获得黄曲霉毒素的强大协同作用所导致的HCC。如果对HBV感染导致的HCC的生物学有更进一步的了解，那么就有可能从分子角度阐明这种HCC产生的确切不同点，进一步用更好的方法来防治HBV感染导致的HCC。[第一段]     

乙型肝炎相关性肝癌患者围手术期HBV DNA的变化及其影响因素

目的探讨乙型肝炎相关性肝癌患者围手术期HBV DNA水平变化的影响因素,比较抗病毒治疗与未抗病毒治疗对患者术后肝功能恢复的影响。方法选择65例未达到抗病毒治疗标准的乙型肝炎相关性肝癌患者,定量检测其术前和术后第3天的HBV DNA载量及白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-27的水平。根据术后HBV DNA载量,将患者分成HBV DNA升高(激活)组和不变组。升高组给予抗病毒治疗。记录所有患者术前、术后肝功能指标。用SPSS 17.0进行统计学分析。结果入组患者HBV激活率为37%(24/65),术前HBV DNA1×104 IU/ml的患者,术后HBV激活率为75%(18/24)。Logistic回归分析显示肿瘤直径(P=0.006)及肝切缘无水酒精注射(P=0.004)是引起HBV再激活的独立危险因素。ELISA结果示术后IL-10升高与HBV再激活有关(P=0.001),IL-6升高及IL-27降低与HBV不变有关(P=0.000)。术后HBV DNA升高且行抗病毒治疗的患者,术后肝功能恢复情况与其他患者比较差异无统计学意义(P0.05)。结论肝癌切除术可能引起患者HBV再激活,围手术期内应监测HBV DNA载量的变化。肿瘤直径、术中行肝切缘无水酒精注射术是HBV再激活的独立危险因素。患者术后IL-10、IL-6水平的变化可能与HBV DNA的变化有关。术后HBV再激活近期不会加重肝功能损伤,术后抗病毒治疗对患者近期肝功能的恢复无明显促进作用。     

HBV感染者化疗时的抗病毒治疗

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者接受化疗时HBV再激活已成为肿瘤化疗的常见并发症,其特征是HBV DNA水平升高,肝功能异常甚至肝功能衰竭.HBV再激活能导致化疗中断及严重的不良临床后果,核苷(酸)类似物在预防和减少HBV再激活方面发挥了重要作用.本文系统阐述了HBV再激活的定义、发生机...     

50例乙型肝炎病毒携带者肝组织病理与血清学指标关系的探讨

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）携带者肝组织病理与血清学指标的关系。方法对50例HBV携带者进行肝穿刺取肝组织送病理,研究病理结果与血清学指标的关系。结果 26例HBeAg阳性患者中,全部为HB-VDNA阳性,其中肝组织病理显示6例为G3S1,全为40岁以上的患者,12例G2S1,有1例40岁以上患者,8例为G2S0。18例抗HBe阳性患者中,有12例HBVDNA阳性患者,其中肝组织病理显示6例为G2S1,（有2例40岁以上）,6例为G2S0,有6例HBVDNA阴性患者,其中5例为G2S0,1例为G1S0。6例HBeAg与抗HBe均阴性的患者中,有HBVDNA阳性4例,其中2例为G2S1,2例为G2S0。HBVDNA阴性2例,其中1例为G2S1,1例为G2S0。结论 40岁以下的HBV携带者肝穿均指示有程度不等的炎症和有或无肝纤维化,且炎症程度和肝纤维化程度与HB-VDNA高低不成正比,无明确关系,与HBeAg是否阳性也无正比关系。     

病原未定型肝炎的临床研究

目的探讨病原未定型肝炎的临床特征。方法以43例慢性乙型肝炎和30例急性乙型肝炎为对照组,对62例病原未定型肝炎患者进行临床分析,比较病原未定型肝炎的流行病学、临床表现、实验室检查及肝组织学改变。结果62例病原未定型肝炎患者发病以冬末及春季多见;发病年龄以青、中年(18岁~50岁)占92.2%;临床表现有急性和慢性,多数症状轻、肝病体征少;血清转氨酶水平呈轻、中度升高;肝活检组织病理学显示炎症轻;绝大多数预后良好。结论病原未定型肝炎的致病因子仍不清楚。     

急性乙型肝炎患者前S1抗原与前S1抗体检测的临床意义

目的 分析急性乙型肝炎(acute hepatitis B,AHB)患者前S1 抗原(PreS1Ag)和前S1 抗体(抗PreS1)与HBV DNA转阴、HBeAg 和HBsAg 转阴/血清学转换的关系,初步探讨PreS1Ag/抗PreS1 对AHB 预后的预测价值.方法 纳入15 例AHB患者,动态抽取血清标本,检测...     

Interferon-α2a for chronic hepatitis B with e antigen or antibody: comparable antiviral effects on wild-type virus and precore mutant

Summary. Recombinant interferon-α2a (IFN-α2a) in a total dose of 702 MU was given to 31 patients: nine with wild-type hepatitis B virus (HBV) and hepatitis B e antigen (HBeAg) (A); four with HBeAg and a mixed infection with wild-type HBV and precore mutants (B); 11 with antibody to HBeAg (HBeAb) and a mixed infection (C); and seven with HBeAb and precore mutants alone (D). HBV DNA was not cleared in any patient in groups A and B. By contrast, in patients with HBeAb, HBV DNA was ultimately lost in four patients in group C, as well as in 10 patients in group D. Thus, patients with HBeAb and infected with precore mutants alone (D) lost serum HBV DNA more often than those with HBeAg and wild-type HBV (A). Patients with low pre-treatment levels of HBV DNA cleared virus more frequently, and the response of precore mutant to IFN was comparable with that of wild-type HBV in patients who had a mixed infection. Based on these results, precore mutants do respond to IFN, and therefore, IFN is indicated in patients with HBeAb, especially those with low serum HBV DNA levels.     

替比夫定对HBV携带者病毒血清学和肝脏病理学的影响

目的观察HBV携带者经替比夫定治疗后病毒血清学和肝脏病理学的改变情况。方法将42例HBV携带者分成两组,观察组单用替比夫定100 mg/d口服,疗程一年以上,对照组单用苦参素胶囊口服,疗程6个月。观察两组治疗前及治疗后6个月肝脏病理组织学及HBVM、HBVDNA、肝纤维化指标的改变情况。结果治疗6个月后,观察组肝组织改善程度明显优于对照组（P〈0.05）,观察组肝组织炎症活动指数由治疗前的（7.8±3.8）分下降至治疗后的（4.5±4.2）分（t=7.358,P〈0.01）,HBVM、HBVDNA、血清纤维化指标与对照组比较也显著改善（P〈0.01或〈0.05）。结论替比夫定对HBV携带者近期疗效显著,临床上肝功能正常的HBV携带者可进行规范的抗病毒治疗。     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA、HBeAg与肝组织HBcAg及炎症分级的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者血清HBV DNA、HBeAg与肝组织HBcAg及炎症分级的关系.方法 回顾性分析250例CHB肝穿刺患者,按血清HBV DNA水平,分为A组（＜3 log10 IU/ml）45例,B组（3～6 log10 IU/ml）138例,C组（＞6 log10 IU/ml）67例.按HBeAg阴阳性不同分为阳性组142例,阴性组108例.分别与肝组织中HBcAg水平、肝组织炎症分级进行比较,分析彼此的相关性,率的比较用卡方检验及确切概率法,相关性分析采用直线相关分析.结果 血清HBV DNA不同水平与肝组织HBcAg免疫组化比较差异有统计学意义（χ2=11.1,P=0.05）,两者之间呈正相关（r=0.75,P=0.001）;与肝组织炎症分级（G）比较差异无统计学意义（χ2=13.3,P=0.075）,两者之间也无相关性（r=0.04,P=0.325）.HBeAg阳性和阴性分组与肝组织中HBcAg水平比较差异有统计学意义（χ2=6.64,P=0.01）,两者之间呈正相关（r=0.56,P=0.001）;与肝组织炎症分级（G）比较差异无统计学意义（χ2=8.43,P=0 065）,两者之间也无相关性（r=0.06,P=0.415）.结论 CHB患者肝组织HBcAg表达更能反映出肝内HBV复制状态,患者血清中测不出病毒标志物时,可以考虑肝穿刺以观察肝组织中HBcAg表达来判断HBV复制状态具有重要意义.     

Evidence of ongoing virus multiplication in type B fulminant hepatitis

The presence of HBeAg- and HBV-specific DNA-polymerase (DNA-P) activity—regarded as markers of HBV multiplication—were studied in 40 patients with fulminant hepatitis B within 1-5 days of the onset of hepatic encephalopathy. HBeAg and DNA-P were detected in three (7 %) and 21 (51%) of the patients respectively. Only three (7%) were positive for anti-HBs. DNA-P activity was present in 38.1 % even 10 days after the appearance of icterus. Present findings confirm an ongoing HBV multiplication in about half of the patients of fulminant hepatitis B.     

成人急性乙型肝炎抗病毒治疗的探讨

成人急性乙型肝炎大多呈自限性病程,但有5％-10％的慢性化几率,本文针对成人感染乙型肝炎病毒后是否需要抗病毒治疗、抗病毒治疗的时机、适应的患者群以及如何进行抗病毒治疗作一综述。     

乙型肝炎病毒核心相关抗原的监测及临床意义

监测乙型肝炎病毒核心相关抗原(HBcrAg),能有效预测核苷(酸)类药物抗病毒治疗后产生的病毒学反弹及耐药风险,具有重要的临床实用价值。     

Chronic hepatitis B virus infection acquired in childhood: special emphasis on prognostic and therapeutic implication of delayed HBeAg seroconversion

In high endemic areas of hepatitis B virus (HBV) infection, the vast majority of infection is acquired perinatally or during early childhood. The age of the patient is, therefore, almost equivalent to the duration of HBV infection. The natural history of chronic HBV infection consists of three chronological phases: immune tolerance, immune clearance and low replicative phases. The prevalence of hepatitis B e antigen (HBeAg) in asymptomatic HBV carriers is around 90% before 15 years of age, and decreases remarkably to less than 10% after 40 years of age. The immune clearance phase is characterized by a series of hepatitis flares and remissions. These will be followed eventually by HBeAg seroconversion, which is usually accompanied by remission of liver disease and confers favourable outcome. However, patients with persistent HBeAg seropositivity over 40 years of age are associated with a significantly higher risk for progression to cirrhosis than those with HBeAg seroconversion before 40 years of age, and thus should be considered as patients with 'delayed' HBeAg seroconversion. Antiviral or immunomodulatory therapy should be considered seriously for these patients.