失代偿期肝硬化患者应用利伐沙班的安全性研究

目的 评价代偿期肝硬化患者应用利伐沙班的安全性.方法 2020年1-10月首都医科大学附属北京佑安医院收治的失代偿期肝硬化患者26例纳入本研究.患者为门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)、经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPSS)术后或布加综合征,应用利伐沙班(10 mg/d)抗凝治疗≥3个月.主要观察终点为全因出血并发症;次要终点为利伐沙班导致的肝损伤;其他指标包括一般人口学特征、PVT变化等.结果 26例患者中,男8例,女8例;平均年龄(54.2±13.8)岁.利伐沙班治疗时间为4.0(3.0,8.0)个月.Child-Turcotte-Pugh(CTP)评分B级23例,C级3例.治疗前食管静脉曲张重度伴红色征17例(65.4％),消化道溃疡8例(30.8％),曾有消化道出血者12例(46.2％).抗凝治疗中未见消化道出血及卒中等出血事件,1例有轻微齿龈出血.抗凝治疗前后ALT [19.0(13.8,28.0)U/L比22.5(17.0,31.3)U/L]、AST [31.0(19.3,44.5)U/L比35.5(26.8,56.3)U/L]、CTP评分[8.0(7.0,9.0)比8.0(6.8,10.0)]比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后T-BIL[29.5 (19.2,53.1) μmol/L]较抗凝前[28.5(16.5,37.7) μmol/L]升高,差异有统计学意义(P＞0.05).结论 小剂量利伐沙班用于失代偿期肝硬化患者安全性好,无显著出血及肝损伤.     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV前C/BCP突变/准种与HBeAg和HBV DNA的关系

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎（eP-CHB）HBV前C/BCP突变/准种及其与HBeAg、HBV DNA水平的关系。 方法采用断面研究对2016年1月至2018年12月就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的220例eP-CHB患者进行前C/BCP突变检测，其中24例患者进行前C/BCP区扩增、克隆，同步检测血清HBeAg和HBV DNA水平，分析前C/BCP突变/准种的发生情况及其与HBeAg和HBV DNA水平的关系。 结果220例eP-CHB患者中，HBV前C/BCP总突变率为70.0%（154/220），前C/BCP共同突变率为18.2%（40/220），前C突变率为30.9%（68/220），BCP突变率为57.3%（126/220）。HBV DNA≥ 5 lgIU/ml患者上述4种突变检出率均高于HBV DNA< 5 lgIU/ml者，其中前C/BCP总突变和BCP突变患者差异有统计学意义（χ² = 5.809、P = 0.016，χ² = 5.081、P = 0.024）。HBeAg水平越低（< 500 COI、500～1 000 COI和> 1 000 COI共3组患者比较），以上4种突变检出率越高，差异有统计学意义（χ² = 31.738、17.291、16.263、22.164，P均< 0.001）。HBV DNA≥ 5 lgIU/ml患者中，HBeAg水平越低，以上4种突变检出率越高，差异亦均有统计学意义（χ² = 40.503、19.654、16.727、29.119，P < 0.001）。准种检测中，前C区高突变组患者HBeAg水平低于低突变组，差异有统计学意义（t = 2.230、P = 0.017），前C、BCP高突变组与低突变组间HBV DNA水平差异无统计学意义（t = 0.624、P = 0.462，t = 0.893、P = 0.317）。 结论eP-CHB患者中仍存在广泛的前C/BCP突变。高HBV DNA、低HBeAg表达者，前C和BCP突变的发生率较高；前C区突变株在准种中比率高者更影响HBeAg的表达。推测前C/BCP突变可能是eP-CHB出现低HBeAg、高HBV DNA，并导致抗病毒治疗停药后易复发的原因。     

血清细胞因子在急性甲型肝炎患儿中的表达及临床意义

目的了解细胞因子在急性甲型肝炎患儿中的临床意义。方法观察2014年9月-2015年1月在新疆和田地区传染病专科医院住院的甲型肝炎患儿,以年龄和性别匹配的健康儿童作为对照组,检测其血清细胞因子水平,包括IL-6、IL-8、IL-10、IL-1β、TNFα,并对肝功能、凝血功能、是否合并腹水等临床指标进行监测,比较血清细胞因子与临床特征之间的关系。正态分布的计量资料2组间比较用两独立样本t检验;非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ2检验。相关性比较采用Spearman秩相关分析。结果共纳入急性甲型肝炎患儿70例,健康对照组30例,血清检测发现急性甲型肝炎组患儿血清IL-10水平为19. 60(15. 50～32. 08) pg/ml,明显高于正常对照组的5. 00 (5. 00～10. 30) pg/ml(Z=-6. 79,P 0. 01)。急性甲型肝炎患儿血清IL-10水平与ALT(r=0. 24,P=0. 04)、TBil(r=0. 32,P 0. 01)、PT(r=0. 29,P=0. 01)呈正相关。此外,血清IL-10水平在黄疸型肝炎组患儿为23. 20(18. 04～45. 00) pg/ml,而非黄疸型肝炎组患儿为18. 40(14. 84～24. 80) pg/ml,两者之间差异具有统计学意义(Z=-2. 30,P=0. 02)。血清IL-10水平在合并腹水组明显高于无腹水组[42. 60(19. 15～73. 35) pg/ml vs 19. 02(15. 13～27. 33) pg/ml,Z=-2. 42,P=0. 02)。血清IL-6(Z=-0. 95,P=0. 34)、IL-8(Z=-0. 97,P=0. 33)、IL-1β(Z=-1. 33,P=0. 18)、TNFα(Z=-0. 34,P=0. 73)在急性甲型肝炎组和健康对照组间差异均无统计学意义,且在是否黄疸型肝炎、是否合并腹水组间比较,差异亦无统计学意义(P值均0. 05)。结论血清IL-10在急性甲型肝炎患儿中明显升高,且在病情偏重的黄疸型肝炎组和合并腹水组中明显升高,提示细胞因子IL-10在急性HAV感染所致的免疫损伤中发挥主要作用。     

HIV发病机理中病毒与宿主因素的相关性（上）

免疫激活与发病机制 在基础科学及发病机制领域，第4届国际艾滋病协会大会（International AIDS Society，IAS）的注意力主要集中在HIV感染的潜在机制，尤其是免疫激活对疾病进程的作用。关于这些影响机制，多数研究又集中在病毒复制以及淋巴细胞的耗竭到底在疾病中起何作用。病毒载量是疾病进展的直接预测因素，而体内病毒的复制直接导致淋巴细胞破坏。[第一段]     

复发和无应答慢性丙型肝炎患者再治疗的临床疗效分析

目的观察既往治疗后复发和无应答的慢性丙型肝炎患者再治疗的疗效,并分析可能影响疗效的因素。方法采用开放性、前瞻性队列研究。入组复发无应答患者,给予聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）α-2a 180μg/周联合利巴韦林10.6～15 mg.kg-1.d-1治疗。无应答组27例,疗程为72周;复发组18例,疗程为48周;动态留取血清,进行血常规、肝功能和HCV RNA的检测,以分析疗效及相关影响因素。结果复发组和无应答组患者快速病毒学应答（RVR）分别为55.6%和25.9%（P=0.045）,完全早期病毒学应答（cEVR）分别为83.3%和51.9%（P=0.031）,治疗结束时病毒学应答率（ETVR）分别为83.3%和59.3%（P=0.087）。基线HCVRNA在复发组低于无应答组,同时获得病毒学应答组（RVR、cEVR、ETVR）基线HCV RNA也均低于未获得病毒学应答组（仅cEVR节点有统计学意义,P=0.039）;复发组病毒动力学呈快速下降,无应答组病毒动力学呈缓慢下降;获得病毒学应答（RVR、cEVR、ETVR）组基线淋巴细胞百分比（LYPH%）均高于未获得病毒学应答组（P=0.009、0.037、0.020）。结论复发和无应答慢性丙型肝炎患者再治疗后,复发组近期疗效（RVR、cEVR、ETVR）优于无应答组;基线HCV RNA低、病毒动力学快速下降型及基线较高水平LYPH%是疗效的阳性预测因素。     

无论年龄大小晚期诊断均与HIV进程相关

据Medscape．com9月4日报道（原载Clin Inlect Dis 2007；45：654—657），晚期诊断与HIV感染的免疫及临床进程相关，并非单纯年龄因素所影响。 法国图卢兹Purpan医院的Lise Cuzin医生及其同事们在一项大型队列研究中分析了年龄因素对高效抗逆转录病毒治疗（HAART）有效性及耐受性的影响，并同时考虑晚期诊断对治疗效果的影响因素。     

干扰素应答不佳或不耐受的慢性乙型肝炎患者序贯应用替比夫定的临床观察

目的 评价对干扰素应答不佳或不耐受（poor interferon response or can not tolerate,PIRCT）的e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者,序贯应用替比夫定（LDT）治疗的临床疗效及安全性。方法 采用开放性、前瞻性队列研究方法。PIRCT患者停用干扰素,给予LDT（600mg／d）序贯治疗72周,于治疗基线及每12周进行丙氨酸氨基转移酶（ALT）、乙肝病毒（HBV）标志物、HBV DNA载量的检测,观察不良反应发生情况。结果 序贯LDT治疗48周时．ALT复常率为100．0％,HBV DNA不可检出（〈20 IU／m1）率为97．2％,HBeAg血清学转换率为38．9％,出现病毒学反弹2例。未观察到周围神经炎及肌病的发生。结论 PIRCT的HBeAg阳性的CHB患者停用干扰素后序贯LDT治疗48周疗效较好．安全性良好,无需洗脱期．是值得尝试的临床策略。     

干扰素诱发自身免疫性血小板减少性紫癜

21岁女性,主因＂乙肝表面抗原阳性15年余,牙龈出血1周余＂入院。2年前确诊为e抗原（HBe Ag）阳性慢性乙型肝炎,予干扰素联合核苷（酸）类似物拉米夫定（LAM）长期抗病毒治疗。治疗过程中定期监测,无明显不良反应。治疗第20个月获HBe Ag血清学转换,表面抗原（HBs Ag）滴度进行性下降。1周前血小板骤然下降至8×109/L。血小板严重下降的原因考虑为自身免疫性血小板减少性紫癜（AITP）,依据为：1聚乙二醇干扰素α-2a相对LAM容易引起血象改变;2抗血小板抗体阳性、抗核抗体滴度急剧上升,抗SSA抗体（＋）,而以往为阴性;3骨髓穿刺结果考虑AITP可能性大;4其他（如肿瘤、非甾体类药物等）病因引起的血小板减少可被排除;5血栓性血小板减少性紫癜可除外;6应用糖皮质激素和丙种球蛋白效果好。提示在干扰素治疗的全程中均应密切注意血常规的变化。出现血小板严重减少者,应先甄别病因,对症处理。     

索磷布韦/维帕他韦治疗静脉药瘾基因3型丙型病毒性肝炎持续病毒学应答的真实世界研究

目的对静脉药瘾基因3型丙型病毒性肝炎(丙肝)患者的抗病毒治疗进行真实世界研究,探索其抗病毒治疗结束后12周持续病毒学应答(SVR12)的影响因素。方法回顾性收集2018年6月1日至2021年2月28日在首都医科大学附属北京佑安医院治疗的基因型为3型静脉药瘾人群(PWID)临床资料,对其治疗情况、SVR12率等进行分析。结果本研究初步纳入241例患者,经筛选后共77例患者纳入统计分析,基因3型总体SVR12率为76.62%,其中基因3a和3b型患者SVR12率分别为95.83%和67.92%。多因素分析提示,SVR12的独立影响因素为抗病毒治疗方案和基因型。在基因3b型患者中,与单用索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)相比,使用SOF/VEL+利巴韦林(RBV)12周,可将SVR12率由38.89%提高至92.86%(P<0.01)。有4例3b型失代偿期肝硬化患者,因贫血等原因,无法耐受RBV,而采用SOF/VEL 24周方案,均获得SVR12。结论我国PWID抗病毒治疗率、依从性仍较低,有待加强患者教育及随访。基因3b型慢性丙肝患者应用SOF/VEL+RBV 12周方案与单用SOF/VEL相比,可提高SVR12率,对于不耐受RBV的3b型患者,SOF/VEL 24周方案可能是有效的替代方案之一。