Fas及其配体与胃癌的关系研究进展

Ｆａｓ系统是近年来受到普遍重视的介导细胞凋亡的信号传导系统 ,主要由Ｆａｓ及其配体 (Ｆａｓｌ)构成 ,Ｆａｓ与Ｆａｓｌ结合 ,可向细胞传递死亡信号 ,引发细胞凋亡。肿瘤细胞通过Ｆａｓ/Ｆａｓｌ介导体内抗肿瘤Ｔ细胞凋亡来反击体内免疫系统 ,并且通过抵抗Ｆａｓ/Ｆａｓｌ介导的凋亡成为免疫逃逸部位而逃避免疫系统攻击。近年来 ,为了阐明胃癌发生过程中细胞凋亡异常的分子机制 ,对Ｆａｓ/Ｆａｓｌ系统在胃癌及癌前病变中的表达和作用进行了深入研究 ,现将有关研究进展综述如下。1 .Ｆａｓ/Ｆａｓｌ的基因定位及分子结构　　 1 989年 ,日…     

Fas/FasL与自身免疫性甲状腺炎

凋亡蛋白Ｆａｓｌ与其受体Ｆａｓ相互作用是细胞凋亡的原因之一。甲状腺滤泡上皮细胞上均有Ｆａｓｌ与Ｆａｓ的表达;有人认为桥本氏甲状腺炎导致甲状腺功能减退是Ｆａｓｌ与Ｆａｓ作用的结果,但最新研究认为,Ｆａｓｌ与Ｆａｓ的相互作用是对甲状腺炎有保护作用。ＢａｔｔｅｕｘＦ等学者支持后一观点,最近他们成功地在甲状腺炎动物模型上应用了Ｆａｓｌ基因疗法,并取得了显著疗效。     

Fas抗原表达与慢性乙型肝炎关系的进展

细胞凋亡为近年来国内外医学界研究的热门课题 ,有其进展日新月异之感觉。研究认为 ,肝细胞凋亡和肝细胞坏死有非常密切的关系。肝内细胞毒性Ｔ细胞 (ＣＬＴ)包括ＣＤ 4及ＣＤ 8,其ＣＴＬ可以通过释放穿孔素 ,颗粒酶以及ＦａｓＬ系统引起肝细胞凋亡及坏死。国内外许多学者发现乙型肝炎患者肝细胞表达Ｆａｓ及ＦａｓＬ。肝内侵润的Ｔ细胞表达的ＦａｓＬ ,肝内Ｆａｓ及ＦａｓＬ表达程度和病情轻重程度相关。肝内表达ＦａｓＬ可以自身导致肝细胞凋亡 ,也可能做活化Ｔ细胞形成免疫耐受[1 ] 。1　Ｆａｓ系统与细胞凋亡Ｆａｓ是人体多种细胞的一种…     

原发性肝癌血清可溶性Fas与可溶性FasL的表达

目的：进行原发性肝癌血清可溶性ＦａｓＬ（ｓＦａｓＬ）与可溶性Ｆａｓ（ｓＦａｓ）的检测,以探讨其在肝癌发病机制中的作用。方法：采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法检测１８例原发性肝癌血清ｓＦａｓ与ｓＦａｓＬ水平。结果：肝癌组ｓＦａｓ与ｓＦａｓＬ均高于对照组（Ｐ〈０．０５）。结论：可溶性Ｆａｓ与膜Ｆａｓ竞争性地与ＦａｓＬ结合,抑制肿瘤细胞凋亡。可溶性ＦａｓＬ可能通过转式机制导致别的表达Ｆａｓ的免疫细胞发生凋亡。从而使肿瘤细胞躲避免疫攻击。     

Fas/FasL系统与肿瘤免疫逃逸

本世纪50～60年代,Ｂｕｒｎｅｔ和Ｔｈｏｍａｓ提出免疫监视(ｉｍｍｕｎｏｓｕｒｖｅｌｌａｎｃｅ)学说,认为机体免疫系统可以通过细胞免疫机制杀灭肿瘤细胞。此后,许多资料支持并丰富了这一学说。目前认为,Ｔ细胞、Ｂ细胞、ＮＫ细胞、巨噬细胞和多种细胞因子参与肿瘤杀伤过程。机体有一系列的免疫监视机制,但肿瘤仍能发生和持续发展,原因是肿瘤细胞存在多种免疫逃逸机制。近年研究显示,与凋亡有关的Ｆａｓ/ＦａｓＬ系统在免疫逃逸中有重要作用。本文就此方面研究进展作一综述。yh1　Ｆａｓ和ＦａｓＬＦａｓ和ＦａｓＬ相互作用是细胞凋亡的…     

Fas/FasL系统与呼吸系统疾病

198 9年国际上两个科研小组分别报道了Ｆａｓ抗原的发现 ,1994年学者们分离、纯化出其自然结合的配体ＦａｓＬ ,两者分属于ＴＮＦＲ及ＴＮＦ家族 ,在多种细胞广泛表达 ,除凋亡诱导作用外 ,还具有调节上皮细胞更新、介导ＡＩＣＤ作用、调节炎症反应及多种免疫病理作用。近十年来学者们深入广泛地研究了Ｆａｓ ,ＦａｓＬ的分布、生理功能、病理作用以及与多种疾病的相关关系。现简述Ｆａｓ ＦａｓＬ系统与呼吸系统疾病的关系。1　基本概念1.1　Ｆａｓ、ＦａｓＬ及可溶性Ｆａｓ、ＦａｓＬ　Ｆａｓ、ＦａｓＬ均为跨膜蛋白质 ,含胞外区、跨膜区及…     

重组可溶型Fas的表达及抗体制备

细胞凋亡受体Ｆａｓ ,又称ＡＰＯ 1和ＣＤ95 ,属于肿瘤坏死因子受体 (ＴＮＦＲ) /神经生长因子受体 (ＮＧＦＲ)家族 ,与其天然配体ＦａｓＬ结合后 ,可介导Ｆａｓ 的细胞凋亡。临床检测中已初步发现体内ｓＦａｓ水平的异常与某些重大疾病 ,如恶性肿瘤、自身免疫病和病毒感染性疾病的发生有关。体外实验亦表明 ,ｓＦａｓ能阻断ＦａｓＬ介导的细胞凋亡作用。因此 ,阐明ｓＦａｓ的产生机制及生理功能有重要的理论意义和应用价值。一、对象和方法1 对象 :正常人外周血取自北京同仁医院志愿者 ,急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)和非霍奇金淋巴瘤 (ＮＨ…     

Fas/FasL与肿瘤免疫

对Ｆａｓ ＦａｓＬ在肿瘤细胞中表达的研究 ,是探讨肿瘤发生和判断预后以及进行Ｆａｓ ＦａｓＬ途径治疗的重要基础。近年许多研究已经证实肿瘤细胞膜有Ｆａｓ和 (或 )ＦａｓＬ表达〔1、2〕 。过去认为ＦａｓＬ主要在激活的Ｔ细胞、自然杀伤细胞 (ＮＫ)和免疫特殊部位的组织如眼和睾丸中表达。在一些特殊组织如眼和睾丸中可防止致伤性免疫反应在其中发生 ,在对肿瘤细胞和其相应的免疫效应细胞间相互作用的研究中发现Ｆａｓ ＦａｓＬ存在于很多肿瘤的细胞膜表面 ,包括黑色素瘤、结肠癌、卵巢癌、食管癌、肺癌、脑神经胶质瘤、胃癌等〔3、4〕 …     

不同时相的肾癌细胞系GRC-1细胞Fas的表达

细胞表面的Ｆａｓ（ＡＰＯ１／ＣＤ９５）可以传导凋亡信号，诱导Ｆａｓ所在细胞的凋亡性死亡，在机体内清除细胞和维持机体内稳定中有重要作用。Ｆａｓ的表达强度是其诱导凋亡性细胞死亡的先决条件，广泛研究Ｆａｓ的表达和影响因素十分必要。作者应用逆转录聚合酶链...     

乙型肝炎患者血清可溶性Fas和可溶性Fas配体水平的研究

目的 研究可溶性Ｆａｓ（ｓＦａｓ）和可溶怀Ｆａｓ配体（ｓＦａｓＬ）在乙型肝炎发病中的意义。方法 用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法检测３９例各种类型地乙型肝炎患者血清ｓＦａｓ和ｓＦａｓＬ含量及其与病变的关系。并以８例健康献血员血清作对照。结果 慢性肝炎（中～重型）血清中ｓＦａｓ含量较高,与其它各组比较有显著性差异（Ｐ〈０．０１）;重型肝炎血清中ｓＦａｓＬ含量较高,与其它各组比较亦有显著性差异（Ｐ〈０．０１）     

人脑胶质瘤中Fas、Caspase-8的表达

目的探讨不同级别胶质瘤中Fas、Caspase-8的表达情况。方法针对68例经病理证实的人脑胶质瘤组织标本和15例正常对照标本,采用免疫组化SP法检测Fas、Caspase-8的表达。结果在低级别胶质瘤（LGG,Ⅰ-Ⅱ级）和高级别胶质瘤（HGG,Ⅲ～Ⅳ级）中,Fas阳性率分别为60．6％（20／33）和91．4％（32／35）,Caspase-8的阳性率分别为81．8％（27／33）和48．6％（17／35）。胶质瘤病理分级越高,Fas的阳性率越高（X2=8．968,P=0．003〈0．05）,Caspase-8的阳性率越低（X2=8．221,P=0．004〈0．05）。胶质瘤的恶性程度与Fas的表达呈正相关（r=0．536,P〈0．001）,与Caspase-8的表达呈负相关（r=-0．348,P〈0．01）o结论胶质瘤细胞可对Fas系统诱导的凋亡产生耐受,Caspase-8功能的下降与胶质瘤的发生和发展密切相关。     

Fas在食管癌中的表达一种免疫逃逸机制

目的：研究Ｆａｓ抗原在食管癌细胞中的表达情况及其与食管癌发生和预后的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法检测了４０例食管癌原发灶、１７例淋巴结转移灶和１０例正常食管粘膜组织中Ｆａｓ的表达情况。结果：１０例正常食管粘膜中均检测到了Ｆａｓ的表达，而４０例原发性食管癌中仅１１例（２７．５％）可见Ｆａｓ的表达，与正常粘膜相比差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；６例高分化鳞癌均检测到Ｆａｓ的表达，３１例中分化鳞癌仅７例Ｆａｓ表达阳性，两组间差异有显著性（Ｐ＜０．０５），而３例低分化鳞癌中均未检测到Ｆａｓ的表达，提示Ｆａｓ的表达与食管癌细胞的分化程度有关。１７例淋巴结转移灶癌细胞中均未检测到Ｆａｓ的表达。提示Ｆａｓ的表达与肿瘤的转移有一定的关系。结论：食管癌细胞通过Ｆａｓ的下调表达，逃避机体的免疫监视，在肿瘤的发生、发展及转移中发挥着重要的作用。     

Fas/FasL系统在子宫内膜异位症中的表达与意义

目的　探讨Fas和Fas配体 (FasL)在子宫内膜异位症发病中的作用。方法　采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 -过氧化物酶染色法 (S -P法 )检测子宫内膜异位症 5 6例的异位内膜与在位内膜 (30例 )中Fas和FasL蛋白的表达 ;采用原位杂交方法检测FasLmRNA水平。设正常子宫内膜为对照组 (2 5例 )。结果　Fas蛋白在卵巢异位症 (OEM )与子宫腺肌症 (AM )组的阳性表达率分别为 6 3%和 77% ,均低于正常对照组 (92 % ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。FasL蛋白在OEM与AM组中的阳性表达率分别为 97%和 73% ,明显高于对照组 (32 % ) ,差异有极显著性 (P <0 .0 1) ,且二者的表达均不随月经周期而改变。FasLmRNA的表达强度在异位症组 (包括OEM和AM两组 )亦明显高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。结论　Fas/FasL系统中FasL基因转录激活 ,使Fas与FasL蛋白表达比例失衡 ,可能对异位内膜组织逃避免疫监视系统具有重要作用。     

Fas/FasL在小细胞肺癌和转移淋巴结中的表达及临床意义

目的：检测Fas/FasL基因蛋白在小细胞肺癌（SCLC）及转移淋巴结中的表达,探讨其临床意义.方法：应用免疫组化S-P法检测SCLC组织和转移淋巴结、正常无转移淋巴结及癌旁正常肺组织中Fas/FasL基因蛋白的表达情况.结果：Fas在正常肺组织中表达强度（64.0%）明显高于SCLC组织（14.6%）（P＜0.01）;FasL在SCLC中表达强度（60.0%）明显高于正常肺组织（16.0%）（P＜0.01）;Fas在有转移淋巴结组织中表达强度（17.6%）明显低于无转移淋巴结组织（52.4%）（P＜0.01）;FasL在有转移淋巴结组织中表达强度（55.9%）明显高于正常无转移淋巴结组织（28.6%）（P＜0.05）;Fas/FasL在SCLC病理亚型、年龄、性别中的表达无显著差异（P＞0.05）.结论：Fas/FasL基因蛋白可能参与了小细胞肺癌的发生与发展,与小细胞肺癌的转移可能相关.     

胆囊癌组织Bcl-2蛋白和Fas/FasL蛋白的表达及相关性研究

目的：研究Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白在胆囊癌组织的表达及其生物学意义，并探讨其相关性。方法：应用S—P免疫组化法研究33例胆囊癌，19例胆囊腺瘤，3例胆囊上皮不典型增生和20例慢性胆囊炎组织中Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白的表达水平及特征。结果：Bcl—2和FasL在癌和腺瘤的阳性率均显著高于炎症组织的阳性率(P＜0．05)，其阳性率均与分化程度和Nevin分期无关。Fas在胆囊癌的阳性率显著低于在炎症和腺瘤的阳性率(P＜0.05)；Fas的阳性率在低分化癌显著低于高分化癌(P＜0．05)，但与Nevin分期无关。Bcl—2和FasL在胆囊癌的表达至显著正相关(rs＝0.478，P＜0．005)，Bcl—2和Fas在胆囊癌的表达呈显著负相关(rs＝-0．317，P＜0.05)，Fas和FasL在胆囊癌的表达无显著相关性。结论：Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白的表达与胆囊癌的生物学行为相关，又具有显著的相互协同作用。     

宫颈癌组织中Survivin、Fas和FasL的表达及其关系

目的检测不同宫颈病变组织中凋亡相关蛋白Survivin、Fas、FasL的表达,分析宫颈癌组织中Survivin与Fas/FasL表达的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测47例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样变（CIN）、20例慢性宫颈炎及20例正常宫颈组织中Survivin、Fas和FasL的表达,分析Survivin、Fas和FasL表达与宫颈癌临床病理特征的关系。采用Spearman秩相关法分析宫颈癌组织中Survivin与Fas/FasL表达的关系。结果 Survivin在宫颈癌组织中的阳性表达率（68.1%）明显高于正常宫颈组织（0%）、慢性宫颈炎组织（15.0%）和CIN组织（36.0%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）;Fas在宫颈癌组织中的阳性表达率（48.9%）明显低于正常宫颈组织（90.0%）、慢性宫颈炎组织（85.0%）和CIN组织（80.0%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）;FasL在宫颈癌组织中的阳性表达率（93.6%）明显高于正常宫颈组织（0）、慢性宫颈炎组织（50.0%）和CIN组织（68.0%）,差异也均有统计学意义（P〈0.05）。Survivin的表达与宫颈癌临床分期、是否有淋巴结转移有关（P〈0.05）;FasL的表达与宫颈癌的临床分期、病理分级、是否有淋巴结转移有关（P〈0.05）。宫颈癌组织中,Survivin与Fas的表达呈负相关（r=-0.517,P〈0.01）,与FasL的表达呈正相关（r=0.381,P〈0.01）。结论宫颈癌能通过Survivin和FasL高表达及Fas低表达逃避机体免疫监视,促使肿瘤发生、发展及转移。FasL可作为宫颈癌患者病程进展和预后的预测指标之一。     

Fas-FasL在NOD小鼠胰岛炎中的作用

目的分析Fas-FasL在NOD小鼠胰岛炎中的作用。方法取32只分属不同周龄的雌性NOD小鼠,观察其血糖、胰岛HE染色、免疫组织化学染色———检测胰岛素、CD8、Fas、FasL的表达。在分析NOD小鼠胰岛炎中以胰岛或相关细胞为研究单位,从而减少了混杂因素的影响。结果雌性NOD小鼠自6周龄起出现胰岛炎,其评分逐渐增加(P<0.0005),14周龄出现糖尿病。随着胰岛炎的加重:胰岛素阳性细胞减少(P<0.0005),与胰岛炎评分呈负相关(P<0.05);Fas 胰岛细胞增加(P<0.0005),与评分呈正相关(P<0.01);FasL 胰岛细胞出现并逐渐增加(P<0.0005),与评分呈正相关(P<0.01);浸润细胞表达FasL、CD8,均逐渐增加(P<0.0005)。胰岛细胞的Fas与胰岛素表达之间呈负相关、胰岛素与FasL呈负相关、Fas与FasL呈正相关,浸润细胞的CD8与FasL表达呈正相关,P值均小于0.01。结论在NOD小鼠胰岛炎中,Fas-FasL可能参与β细胞损伤及自身免疫负调节。     

退变腰椎间盘组织中细胞凋亡及相关基因Fas和Fas-L表达的研究

目的:探讨细胞凋亡和凋亡相关基因Fas,Fas—L在腰椎间盘退变中的作用。方法:采用原位DNA片段末端标记和免疫组织化学方法,检测40例退变腰椎间盘组织及10例正常腰椎间盘组织细胞凋亡状态及凋亡相关基因Fas和Fas—L蛋白的表达。结果:40例退变腰椎间盘组织凋亡指数(AI)均值为70.51,Fas蛋白阳性细胞百分比为60.69％,Fas-L蛋白阳性细胞百分比为56.13％;10例正常腰椎间盘组织AI均值为20.02％,Fas蛋白阳性细胞百分比为10.02％,Fas-L蛋白阳性细胞百分比为10.45％。两组间AI均值、Fas蛋白表达及Fas—L蛋白表达差异均有显著性意义(P<0.05)。Fas和Fas—L表达越强,凋亡细胞数越多。结论:Fas,Fas-L蛋白均参与了腰椎间盘组织中细胞凋亡的调节,可能在腰椎间盘退行性变发生和发展中发挥重要作用。     

尖锐湿疣Fas、bcl-2、Ki-67的表达与细胞凋亡的关系

目的　探讨尖锐湿疣 ( CA)细胞凋亡与调节和增殖的关系及其意义。方法　采用 TUNEL 法对2 8例 CA患者的角质形成细胞凋亡进行了原位检测 ,并用免疫组化法观察了 Fas、bcl- 2及 Ki- 6 7的阳性表达。结果　本组病例中的 2 4例 ( 85 .7% )有凋亡细胞检出 ,2 8例 ( 10 0 % )有 Fas和 Ki- 6 7阳性表达 ,但 bcl- 2仅 8例 ( 2 8.6 % )有中、低度的表达。其凋亡指数 ( AI)、Fas、bcl- 2及 Ki- 6 7阳性表达与病情严重度之间无明显关系 ( P>0 .0 5 )。AI与Fas表达呈显著正相关 ( r=0 .86 6 ,P=0 .0 0 0 ) ,与 bcl- 2及 Ki- 6 7呈显著负相关 ( r=- 0 .416 ,P=0 .0 18;r=- 0 .475 ,P=0 .0 0 6 )。结论　 CA中角朊细胞的凋亡可能在限制病毒的繁殖上起重要作用 ,Fas对凋亡具上调作用 ,bcl- 2有抑制作用 ,Ki- 6 7过度表达可能与细胞周期加速有关     

非小细胞肺癌Fas/FasL基因蛋白的表达及其临床意义

目的：研究Fas/FasL基因蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）的表达及其临床意义。方法：应用链霉菌抗生物素蛋白－过氧化物酶（SP）法染色技术测定65例NSCLC组织标本Fas/FasL基因蛋白的表达水平，并分析其与病理类型、区域淋巴结转移、病理分级及TNM分期之间的关系。结果：NSCLC组织中Fas基因蛋白表达率显著低于正常肺组织（46．15％vs80.00%,P＜0．05），而FasL基因蛋白表达率显著高于正常肺组织（49．23%vs13.33%,P＜0．05）；FasL的表达与肺癌区域淋巴结转移有关，但Fas/FasL与肿瘤病理类型、病理分级及TNM分期无关。结论：Fas/FasL基因蛋白可能参与了非小细胞肺癌细胞凋亡的调节；检测FasL基因蛋白的表达有可能为临床判断NSCLC区域淋巴结转移、病变的发展以及评估预后提供依据。