T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白检测对恶性肿瘤的诊断价值探讨

T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白 (Ag -NORs)是一种酸性非组蛋白 ,它调控rDNA转录成rRNA的过程 ,是反映rDNA转录活性的重要指标。恶性肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子 ,使T淋巴细胞核中的rDNA转录活性下降 ,Ag -NORs的含量减少 ,T淋巴细胞功能降低。因此 ,Ag -NORs表达水平与机体肿瘤性质和生长状态密切相关。Ag -NORs诊断肿瘤恶性程度及预后 ,已有文献报道 ,我们利用KL型肿瘤免疫图像分析系统 ,分析肿瘤病人外周血T淋巴细胞Ag -NORs,探讨其在肿瘤诊断中的意义。1　资料和方法1 1　一般资料　选择 138例恶性肿瘤住院及门诊未经放疗…     

以外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白的表达评价肿瘤患者免疫状态

目的:比较并评价外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(Ag-NORs)的表达以及T淋巴细胞表面分化抗原和自然杀伤细胞(NK)等分别在肿瘤患者免疫状态评价中的应用.方法:对外周血T淋巴细胞经培养后制片进行银染,通过KL型肿瘤免疫图像分析系统计数淋巴细胞核仁银染面积与细胞核银染面积比值(I.S%);应用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞表面分化抗原(CD3、CD4、CD8、CD4/8)及NK细胞.结果:在健康人组和肿瘤患者组之间, 外周血T淋巴细胞Ag-NORs及NK细胞差异有显著性,而CD3、CD4、CD8、CD4/8差异无显著性 ;以恶性肿瘤发病概率分别与外周血T淋巴细胞的Ag-NORs的表达以及CD3、CD4、CD8、CD4/ 8、NK建立回归方程,以两个回归方程判断恶性肿瘤发病的有效性,并画出ROC曲线,A g-NORs的有效性和ROC曲线下面积均高于T淋巴细胞表面分化抗原及NK细胞.结论 :从监测机体免疫状态的角度出发,外周血T淋巴细胞Ag-NORs的检测较以往T淋巴细胞表面分化抗原以及NK细胞的联合检测更为优越.     

炎性标志物对恶性肿瘤发生发展和预后的影响及其机制的研究进展

炎症细胞在肿瘤的发生发展过程中扮演着重要角色,Toll蛋白家族及其下游的核因子κB（NF-κB）在肿瘤炎症网络中处于核心位置。中性粒细胞、血小板和淋巴细胞构成的炎性标志物对多种肿瘤的诊断、治疗和预后评估具有指导意义。中性粒细胞在肿瘤微环境中可被诱导为不同的表型,其分泌的细胞因子或细胞毒物质在抗肿瘤或促肿瘤中发挥复杂的作用。血小板及其衍生分子异常激活后通过多种形式促进了肿瘤的进展和免疫逃逸。T淋巴细胞亚群众多,是适应性免疫应答的主要执行者,在肿瘤免疫编辑中发挥重要作用。近年来,免疫检查点抑制剂、过继T淋巴细胞疗法和纳米颗粒与T淋巴细胞的结合展现了T淋巴细胞的治疗潜力,是未来肿瘤免疫治疗的重要研究方向。如何促进CD8+T淋巴细胞的杀伤效应、减弱调节性T淋巴细胞（Treg）的肿瘤免疫抑制和逆转耗竭T淋巴细胞是目前肿瘤研究的热点。现对炎症相关指标中性粒细胞、血小板和淋巴细胞与恶性肿瘤的相互作用及其相关机制进行综述,以构建更加完善的恶性肿瘤诊治体系。     

核仁组成区检测对恶性肿瘤的诊断价值

核仁组成区(NucleolarOrganizerRegions，NORs)是位于细胞核仁内的DNA环，其具有转录rRNA及参与合成核仁的功能由于NORs蛋白具有嗜银性，用胶银染色技术显示染色体核仁组成区(AgNORs)的计量技术诊断肿瘤恶性程度及预后已有不少的文献报道。本文报道利用KL一型肿瘤免疫图像分析系统，分析肿瘤病人外周血T一淋巴细胞核仁区酸性非组蛋白转录活性，探讨其在肿瘤诊断、鉴别诊断中的意义。     

T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白在不同人群中表达含量的探讨

目的:探讨T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(Ag-NORs)在新生儿、正常人和恶性肿瘤患者中免疫功能评价的意义。方法:对培养后的新生儿、恶性肿瘤患者及正常成年人的淋巴细胞进行普通细胞银染色,用KL型肿瘤免疫图像分析仪检测T淋巴细胞核仁银染面积与细胞核面积比值(I.S%)。结果:新生儿的T淋巴细胞Ag-NORs测定值是7.79±0.57%,正常成年人为7.56±0.51%,恶性肿瘤患者为5.15±0.68%。恶性肿瘤患者的T淋巴细胞Ag-NORs较正常人及新生儿均显著降低(均P<0.01),新生儿与正常人相比无显著性差异。结论:恶性肿瘤患者T淋巴细胞的Ag-NORs测定值较低,可能与免疫系统受损有关。     

癌旁组织中FasL表达与淋巴细胞凋亡的关系

目的通过对人体肿瘤标本的连续切片,测定同一区域肿瘤周边病灶中淋巴细胞上的FasL和肿瘤浸润淋巴细胞凋亡的关系,探讨肿瘤免疫逃避的机制.方法应用免疫组织化学法染色检测30例肿瘤病理标本中FasL的表达和淋巴细胞凋亡,采用显微图像分析系统进行平均灰度值测定.结果肿瘤周边病灶中淋巴细胞上的FasL和淋巴细胞凋亡的平均灰度值之间具有相关性(r＝0.757),且有统计学意义(P<0.001).结论肿瘤细胞能通过主动分泌FasL,并与肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上的Fas受体结合,进而诱导淋巴细胞凋亡,从而成功逃避机体的免疫攻击.     

癌患者的输血与免疫力

加拿大蒙特利尔消息:最近对21名头颈部癌症患者的研究表明,在切除肿瘤期间输血的那些病人,以后其免疫状况显著下降。西安大略大学耳鼻喉科的John MacRae说,该发现支持文献中提出的假说,输血病人的肿瘤复发率增高是因为免疫基础降低。 MacRae的研究提示,接受输血的病人免疫状况降低,特别是T辅助淋巴细胞和白细胞介素-2受体阳性的T辅助淋巴细胞。该研究还发现,T辅助淋巴细胞减少亦能导致其他免疫细胞(如B-淋巴细胞)活性降低。首次发现输血与以后病人预后之间的关系是在七十年代初,当时医生发现,手术期间接     

免疫检查点B7-H3表位疫苗的设计及其抗肿瘤活性

B7-H3是在多种肿瘤表面过表达的免疫检查点分子,是肿瘤免疫治疗的理想靶点。利用本实验室前期设计的硝基化T细胞表位为基础,构建了可靶向免疫检查点B7-H3的表位疫苗。该疫苗能在CT26结肠癌模型中显著抑制肿瘤生长,且与PD-L1蛋白疫苗有明显的协同作用。B7-H3疫苗可以增加脾脏T淋巴细胞中CD4⁺ T细胞的比例和肿瘤浸润T淋巴细胞中CD8⁺ T细胞的比例,同时减少肿瘤浸润CD4⁺ T淋巴细胞中抑制性Treg细胞的比例,有效改善肿瘤免疫抑制微环境。研究结果提示,B7-H3表位疫苗可以作为有效的肿瘤疫苗候选分子。     

应用单克隆抗体检测T细胞亚群

T淋巴细胞在机体免疫中占重要的地位,细胞免疫不仅取决于T细胞的总数,更与T细胞的功能亚群组成有关系。检测调节性T辅助淋巴细胞(TH)和T抑制淋巴细胞(Ts)亚群,对临床某些疾病,如感染、肿瘤、免疫缺陷及自身免疫性疾病的发病机理,指导治疗和预后估计均有重要意义。我们应用Leu系统单克隆抗体,采用间接荧光技术,进行一些方法学和临床检测方面的探讨,现报告如下。     

γδ表型T淋巴细胞的抗肿瘤效应研究

目的：研究小鼠脾脏中的γδT淋巴细胞体外抗肿瘤活性。方法：用固相抗体体外扩增获γδT淋巴细胞,体外观察γδT淋巴细胞的抗肿瘤作用。结果：经γδT淋巴细胞免疫的小鼠肿瘤体积明显缩小,存活时间明显延长。结论：γδT淋巴细胞参与机体的抗肿瘤免疫应答。     

外周血T细胞亚群检测在恶性肿瘤中的价值

肿瘤严重危害人类的健康,全世界每年大约有700万人死于恶性肿瘤。目前临床研究证实,恶性肿瘤患者机体免疫功能有不同程度的降低,对肿瘤的发生、发展、疗效以及预后有直接影响。T淋巴细胞介导的细胞免疫是肿瘤免疫的主要方面。肿瘤免疫应答学说和监视学说被广泛用于肿瘤疾病的临床疗效评价和预后判断中,T淋巴细胞亚群在肿瘤疾病的发病机制、疗效评价和预后判断中得到应用。     

临床肿瘤免疫治疗研究进展

人类免疫功能低下易导致肿瘤发生,而免疫监视和免疫逃逸机制为肿瘤免疫生物治疗提供了细胞学基础.从免疫系统中T淋巴细胞角度来看,需要从提高免疫功能、有效识别肿瘤细胞和消除抑制性因素三个方面入手,提高细胞毒性T淋巴细胞攻击肿瘤细胞的作用.本文通过分析临床治疗案例,从上述三个方面对细胞因子和免疫修饰治疗、瘤细胞裂解物接种(瘤苗接种)、T细胞基因修饰回输及结合化疗等多种生物治疗的Ⅰ～Ⅲ期临床应用情况进行了总结.并对消除T细胞抑制的信号通路、靶向肿瘤微环境和肿瘤免疫基因治疗进行了分析,以期对肿瘤生物治疗和免疫治疗提供参考和指导.     

肿瘤患者外周血T淋巴细胞核仁形成区噬银蛋白含量分析

核仁形成区相关蛋白(nuclear organizer regions,NORs)是核糖体基因(rDNA)转录的调节蛋白,被硝酸银染色后形成Ag-NORs,Ag-NORs含量可以反映rDNA的转录活性[1].肿瘤细胞通过抑制细胞内信号传导或释放抑制因子抑制T淋巴细胞rD-NA的转录活性,故T淋巴细胞Ag-NORs的表达水平与肿瘤密切相关.本研究利用KL图像分析系统分析肿瘤患者外周血T淋巴细胞Ag-NORs含量,探讨其在肿瘤中的临床意义.     

异种抗原免疫续贯瘤内注射对肿瘤浸泣淋巴细胞的影响

目的 研究异种抗原免疫续贯瘤内注射对瘤荷小鼠的治疗作用,以及该方法对肿瘤浸润淋巴细胞的影响。方法 使用异种抗原免疫续贯瘤内注射的方法处理小鼠,观察肿瘤的大小,分离肿瘤浸润淋巴细胞,并利用流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡及各细胞亚群的比例。结果 各组小鼠肿瘤浸润淋巴细胞的CD3+T细胞数量没有统计学差异。免疫后治疗组中的CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞以及CD3+CD4+CD25+T细胞所占比例分别为54%、22%和2.91%,其中CD4+与CD8+的比值为2.49,这与对照组之间存在显著性差异（P < 0.01）。结论 异种抗原续贯瘤内注射方法可以增加肿瘤微环境中效应细胞的数量,减少CD3+CD4+CD25+T调节细胞的表达,具有显著的抗肿瘤效应。 【关键词】异种抗原 免疫治疗 肿瘤浸润淋巴细胞     

严重急性呼吸综合征患者外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白表达活性的变化

目的：研究严重急性呼吸综合征（SARS）患者外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白（Ag-NORs）表达活性的变化.方法：根据卫生部〈传染性非典型肺炎（SARS）诊疗方案〉标准,将符合条件的SARS患者100例（其中重型24例、普通型76例）,应用KL型肿瘤免疫图像分析仪检测外周血T淋巴细胞Ag-NORs;取31例健康体检者做为对照组,采用相同方法检测.结果：与对照组相比,SARS患者外周血T淋巴细胞百分数及其Ag-NORs表达活性均显著降低（P＜0.05）,但降低的程度与疾病严重程度无关;不同性别、年龄组SARS患者的外周血T淋巴细胞Ag-NORs表达活性无显著差异.结论：SARS患者体内细胞免疫功能明显减低.Ag-NORs的检测可以客观地反映机体T淋巴细胞的功能,对SARS患者病情观察及预后判断有重要意义.     

T淋巴细胞相关肿瘤免疫疗法的应用现状及进展

肿瘤免疫疗法是通过调节机体免疫微环境达到控制或杀伤肿瘤细胞的一种治疗手段。在多种肿瘤中应用报道均证实具有延长生存时间、改善生活质量等优势。T淋巴细胞是机体免疫系统重要组成部分,均间接或直接影响着肿瘤的发生发展,以T淋巴细胞为基础的肿瘤免疫疗法有着重要研究价值。因此,笔者通过查阅近年来国内外相关资料,就T淋巴细胞相关肿瘤免疫疗法的应用现状及进展做一综述,为肿瘤免疫治疗提供参考依据。     

外周血T淋巴细胞Ag-NORs检测对恶性肿瘤的免疫学诊断及临床意义

目的探讨外周血液中T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(Ag-NORs)在肿瘤免疫学诊断及临床疗效观察中的意义.方法对100例健康人、145例恶性肿瘤患者的外周血液中T淋巴细胞Ag-NORs进行检测分析.通过培养外周血T淋巴细胞进行细胞病理胶银染色,用KL型肿瘤图像分析系统分析I.S%值.结果健康人与恶性肿瘤患者的外周血液中T淋巴细胞Ag-NORs检测I.S%值有显著性差异(P＜0.05).结论检测外周血T淋巴细胞Ag-NORs,可以作为恶性肿瘤诊断及病情监测的重要指标.     

精原细胞瘤中T淋巴细胞亚群表达及临床意义

目的:检测精原细胞瘤组织中T淋巴细胞亚群的分布,探讨精原细胞瘤临床分期与淋巴细胞各亚群分布的改变及免疫功能的关系。方法:收集72例精原细胞瘤患者标本,运用免疫组织化学染色方法检测精原细胞瘤间质中T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和CD25+的分布。结果:精原细胞瘤随肿瘤的发展肿瘤间质中CD3+T淋巴细胞数目、CD4+T淋巴细胞数目及CD4+/CD8+比值下降(P<0.05),而CD8+T淋巴细胞与调节性T淋巴细胞升高(P<0.05)。结论:精原细胞瘤患者免疫功能受抑制,调节性T细胞的数目与精原细胞瘤的进程有一定相关性。     

外周血T淋巴细胞Ag-NORs检测对恶性肿瘤的免疫学诊断及临床意义

目的:探讨外周血液中T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(Ag-NORs)在肿瘤免疫学诊断及临床疗效观察中的意义。方法:对100例健康人、145例恶性肿瘤患者的外周血液中T淋巴细胞Ag-NORs进行检测分析。通过培养外周血T淋巴细胞进行细胞病理胶银染色,用KL型肿瘤图像分析系统分析I.S%值。结果:健康人与恶性肿瘤患者的外周血液中T淋巴细胞Ag-NORs检测I.S%值有显著性差异(P<0.05)。结论:检测外周血T淋巴细胞Ag-NORs,可以作为恶性肿瘤诊断及病情监测的重要指标。     

树突状细胞及其抗肿瘤研究进展

树突状细胞(dendritic cell，DC)是一组骨髓衍生的与单核细胞有亲缘关系、不同于淋巴细胞的免疫细胞，因其细胞膜上具有膜样或刺样突起而得名，DC的最大特点是能够激活初始T淋巴细胞，诱导免疫应答，在肿瘤免疫过程中，T细胞介导的免疫应答起着主导作用。T细胞的致敏、激活、扩增，依赖抗原提呈细胞，T细胞识别肿瘤抗原不是被肿瘤细胞提呈，而是被APC提呈，而DC是体内最具免疫活力的抗原提呈细胞．因此，在肿瘤免疫治疗中的作用越来越被重视。