重酒石酸长春瑞滨注射用乳剂及其市售注射液在肿瘤患者中的药动学比较

目的比较重酒石酸长春瑞滨注射用乳剂与市售注射液在肿瘤患者的药动学。方法在符合入选标准的肿瘤患者中,采用随机平行对照单次给药的方法进行药动学试验,给药剂量30 mg·m-2,采用LC-MS/MS法测定血浆样品中长春瑞滨的浓度,计算主要药动学参数并进行统计分析。结果重酒石酸长春瑞滨注射用乳剂和市售注射液在肿瘤患者中的主要药动学参数分别为:t1/2(16.78±5.24)和(20.03±24.72)h,CL(22.75±5.81)和(17.71±2.88)L·h-1·m-2,Vc(541.04±223.36)和(486.03±567.17)L·m-2,AUC0-t(1 297.09±308.73)和(1 629.31±309.41)μg·L-1·h,AUC0-∞(1 388.37±318.54)和(1 736.23±299.83)μg·L-1·h,ρmax(1 426.25±397.56)和(2 187.50±828.04)μg·L-1,tmax(0.22±0.04)和(0.29±0.18)h,MRT0-t(6.95±1.08)和(4.94±1.31)h;两制剂AUC0-t、t1/2、tmax、ρmax和Vc均无显著差异(P>0.05)。结论重酒石酸长春瑞滨注射用乳剂和市售注射液相比,在肿瘤患者中具有相似的药动学特征。     

大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病患儿体内的药动学研究

目的研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿接受大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)静脉滴注联合甲酰四氢叶酸钙解救方案治疗时甲氨蝶呤的药动学。方法采用高效液相色谱法测定16例ALL患儿使用甲氨蝶呤后不同时间点血清药物浓度,所得血药浓度-时间数据经DAS软件拟合,优化药动学房室模型,计算其药动学参数。结果大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病患儿体内的经时过程符合二房室模型,主要药动学参数分别为:t1/2α=(1.61±0.43)h,t1/2β=(11.05±3.54)h,V1=(18.552±5.902)L·m-2,Cl=(4.525±1.181)L.h-1.m-2,k10=(0.254±0.053)h-1,k12=(0.194±0.043)h-1,k21=(0.074±0.025)h-1,AUC(0-t)=(1064.0±258.6)μmol.h.L-1,AUC(0-∞)=(1433.6±485.2)μmol·h·L-1,tmax=24h,Cmax=(40.1±10.3)μmol·L-1。结论大剂量甲氨蝶呤在急性淋巴细胞白血病患儿体内的药动学符合二房室模型,主要药动学参数有较明显的个体差异。     

健康受试者口服复方替米沙坦片后氢氯噻嗪的药物动力学

目的:建立口服复方替米沙坦片后氢氯噻嗪血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS/MS)测定法,进行人体药动学研究.方法:20例健康受试者随机分成两组,分别口服低剂量(1片)和高剂量(2片)受试制剂复方替米沙坦片(每片含替米沙坦40mg,氢氯噻嗪12.5 mg),应用LC-MS/MS法测定样品中氢氯噻嗪的血药浓度.结果:口服低剂量和高剂量受试制剂(分别含氢氯噻嗪12.5 mg和25 mg)后,估算的氢氯噻嗪的药动学参数Cmax分别为(78±15)μg·L-1,(150±50)μg·L-1;tmax分别为(1.9±0.7)h,(2.4±0.9)h;AUC0-t分别为(591±163)μg·h·L-1,(1026±306)μg·h·L-1;AUC0-∞分另q为(601±157)μg·h·L-1,(1039±303)μg·h·L-1;t1/2分别为(7.1±1.5)h,(9.3±2.9)h;CLz/F分别为(22.1±5.6)L·h-1,(25.8±6.6)L·h-1;Vz/F分别为(226±77)L,(341±130)L;MRT分别为(8.4±1.3)h,(8.7±1.9)h.结论:本方法结果准确,灵敏度高,氢氯噻嗪进入人体分布后,其主要药动学参数与文献报道单方氢氯噻嗪数据一致.     

氯法拉滨大鼠血药浓度检测及药动学研究

目的:建立氯法拉滨血药浓度HPLC检测法,研究其在大鼠体内的血浆药动学。方法:色谱条件为Agilent ODS Hypersil C18分析柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温30℃,紫外检测波长263 nm,流动相为乙腈-水(16∶84),乙酸调pH=4.0,流速1.2 mL/min;氯法拉滨30 mg/kg静脉注射,于给药后0.17、0.33、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0 h取血,测血药浓度。结果:氯法拉滨与血浆组分分离完全,在0.05～20.0μg/mL浓度范围内线性关系良好(线性方程y=21.758x-0.9155,r=0.999910)。氯法拉滨高、中、低三个浓度的回收率为95%～105%,日内、日间精密度均小于10%。氯法拉滨大鼠体内药动学符合二室模型,主要药动学参数为A=14.20±2.45,B=1.81±0.51,CL=(2.91±0.47)L.h-1.kg-1,AUC(0-t)=(10.22±1.88)mg.L-1.h,t1/2β=(2.03±0.16)h。结论:HPLC紫外法简便、可靠,能够满足氯法拉滨血药浓度监测及药动学研究需要;氯法拉滨在大鼠体内药动学符合二室模型,消除半衰期约为2 h。     

奥拉西坦注射液在中国健康受试者体内的药动学

目的:研究奥拉西坦注射液在中国健康受试者体内的药动学特性.方法:采用开放随机交叉设计实验,用高效液相色谱法测定8名健康受试者分别单次静脉滴注2 g或4 g奥拉西坦后的血清中药物浓度,数据处理采用DAS软件处理.结果:奥拉西坦注射液主要药动学参数分别为Gmax(110.9±29.2)mg·L-1和(214.6±48.0)mg·L-1,AUC0-t(200.9±36.6)mg·h·L-1和(451.6±106.9)mg·h·L-1,t1/2β(3.0±0.6)h和(3.8±0.4)h,CL/F(10.2±2.0)mL·kg·h-1和(3.9±1.0)mL·kg·h-1,V/F(59.3±48.8)mL·kg-1和(31.6±18.3)mL·kg-1.结论:静脉滴注奥拉西坦2,4 g,耐受良好,实验中没有观察到不良反应.     

LC-MS/MS法测定手术患者中罗哌卡因注射液的血浓度及药动学

目的评价国产甲磺酸罗哌卡因注射液在手术患者中的药动学特点。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中罗哌卡因的浓度,并用非房室模型计算药动学参数。结果16例下腹部或下肢手术患者单剂量给予135mg甲磺酸罗哌卡因(含罗哌卡因100mg)或112.5mg盐酸罗哌卡因注射液(含罗哌卡因100mg)的主要药动学参数分别是:甲磺酸罗哌卡因组AUC0→t为(7904.14±3699.28)μg·h·L-1;AUC0→∞为(8300.40±3891.91)μg·h·L-1;ρmax为(1701.25±198.60)μg·L-1;tmax为(0.41±0.29)h;t1/2为(6.50±1.39)h;MRT0→t为(5.23±1.07)h;MRT0→∞为(6.59±1.29)h;Ke为(0.11±0.02)h-1;V/F为(135.23±65.45)L;CL/F为(13.78±4.45)L·h-1。盐酸罗哌卡因组AUC0→t为(9559.03±3890.03)μg·h·L-1;AUC0→∞为(9936.23±3974.98)μg·h·L-1;ρmax为(1483.75±318.21)μg·L-1;tmax为(2.12±2.57)h;t1/2为(5.12±1.12)h;MRT0→t为(5.97±0.65)h;MRT0→∞为(7.00±1.09)h;Ke为(0.14±0.03)h-1;V/F为(90.50±48.24)L;CL/F为(12.06±6.00)L·h-1。结论在下腹部或下肢手术患者受试者中,单剂量注射甲磺酸罗哌卡因注射液或盐酸罗哌卡因注射液15mL后的主要药动学参数均无差异,而且耐受性和安全性良好,无不良事件发生。     

单剂量滴注注射用头孢替坦二钠在健康人体中的药动学及其安全性

目的:研究中国健康志愿者单剂量静脉滴注1.0,2.0,4.0g注射用头孢替坦二钠后的药动学行为,并评价药动学参数在剂量1.0～4.0g范围内的相关性。方法:12名健康志愿者,随机三交叉试验,分别单剂量静脉滴注注射用头孢替坦二钠1.0,2.0,4.0g;测定给药后24h内的血药浓度和尿药浓度,用DAS Ver 2.0软件计算药动学参数。结果:单剂量静脉滴注1.0,2.0,4.0g注射用头孢替坦二钠后,头孢替坦的消除半衰期大约为3～4h,血浆药物浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加(75.0±10.4～230.7±33.7μg·mL-1)。另外,曲线下面积(AUC)在1.0～4.0g剂量范围内也呈线性增加(AUC0-t:308.5±62.9～1 018.5±164.2μg.h·mL-1,AUC0-∞:314.4±63.2～1 031.7±172.5μg·h·mL-1)。24h尿药累积排泄率分别为65.6%±16.7%、44.4%±10.1%和49.1%±11.2%。结论:在剂量1.0～4.0g范围内头孢替坦呈线性药动学,Cmax、AUC的升高与剂量成正比。除2.0g剂量组t1/2性别间存在显著性差异,其他剂量组tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、CL、Vd、MRT0-t、尿排泄率性别间均无统计学差异。     

赖诺普利对盐酸马尼地平大鼠体内药动学影响

目的考察赖诺普利对盐酸马尼地平在大鼠体内药动学行为的影响。方法将大鼠随机分为单用盐酸马尼地平0.9 mg·kg-1组和联用盐酸马尼地平0.9 mg·kg-1+赖诺普利0.9 mg·kg-1组,于灌胃给药后0~12.0 h内取静脉血,采用LC-MS/MS法测定血浆中盐酸马尼地平的质量浓度,以DAS 2.0计算药动学参数,SPSS 17.0进行统计分析。结果单用组与联用组盐酸马尼地平的药动学参数结果为:ρmax分别为(144.6±24.39)μg·L-1和(150.2±24.63)μg·L-1,AUC0-t分别为(489.4±190.5)μg·h·L-1和(573.3±196.4)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(566.7±233.4)μg·h·L-1和(666.4±283.0)μg·h·L-1,tmax分别为(0.8±0.21)h和(1.05±0.57)h,Vz/F分别为(1.84±0.82)L·kg-1和(1.56±0.65)L·kg-1,Cl/F分别为(7.90±3.67)L·h-1·kg-1和(6.28±1.69)L·h-1·kg-1。两组tmax、AUC0-t、Cl/F、ρmax、AUC0-∞、Vz/F和Cl/F均无显著性差异(P>0.05)。结论赖诺普利对盐酸马尼地平在大鼠体内药动学行为无影响,提示临床联合给药无需调整马尼地平给药剂量及时间间隔。     

甲磺酸帕珠沙星的人体药动学

目的:研究甲磺酸帕珠沙星在健康人体内的药动学特征。方法:12名健康志愿者(男女各6名)单剂量和多剂量静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液300mg,滴注时间30min。血浆用20%高氯酸水溶液沉淀蛋白,上清液直接用高效液相色谱-荧光检测血浆中帕珠沙星药物浓度。结果:最小检测限小于0.028mg.L-1,提取回收率大于90%,日内、日间变异(RSD小于10%)。静脉滴注甲磺酸帕珠沙星在健康人体内的药动学特征用3P97程序拟合为二房室模型,其主要药动力学参数单剂量时和多剂量时的Cmax,t1/2β,AUC0-t,AUC0-∞,Vc和CL分别为(7.2±0.8)mg.L-1和(7.3±0.8)mg.L-1,(2.04±0.17)h和(2.24±0.23)h,(14.0±1.5)mg.L.h-1和(14.3±1.5)mg.L.h-1,(13.1±1.5)mg.L.h-1和(13.3±1.2)mg.L.h-1,(27.2±4.6)L和(25.3±8.8)L,(22.1±2.6)L.h-1和(23.7±2.1)L.h-1。单剂量时和多剂量间的药动学参数,除了t1/2β和MRT有性别差异外,其余无明显差异。结论:静脉滴注甲磺酸帕珠沙星后无论单剂量和多剂量的药动学参数基本一致,说明连续300mg,bid,静脉滴注5d体内无明显累积,药动学参数如t1/2β,MRT可能存在性别差异,其原因尚不清。     

氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体的生物等效性研究

目的:研究氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体内的药动学特征,并评价两种制剂间的生物等效性.方法:20名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服试验制剂和参比制剂50 mg,清洗期1周,LC-MS/MS法测定血浆氯沙坦和代谢物氯沙坦羧酸(E-3174)浓度.药代参数的计算与统计分析使用DAS2.0软件.结果:口服试验制剂和参比制剂后,受试者的氯沙坦和E-3174主要药代动力学参数如下:氯沙坦Cmax分别为(183.83±91.30),(176.45±93.97) μg·L-1;AUC0-t分别为(333.18±105.00),( 323.75±101.92) μg·h·L1;AUC0-∞分别为(344.88±104.15),(341.32±106.13) μg·h·-1;t1/2分别为(1.84±0.52),(1.99±0.60)h;tmax分别为(0.70±0.22),(0.98±0.62)h.E-3174 Cmax分别为(344.85±114.33),(329.95±106.42) μg·L-1;AUC0-t分别为(2 445.09±608.97),(2 332.54±564.72) μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(2 503.45±612.62),(2 390.92±567.03) μg·h·L-1;t1/2分别为(4.17±0.49),(4.13±0.66)h;tmax分别为(3.14±0.72),(3.39±0.96)h.试验制剂氯沙坦钾胶囊中氯沙坦和E-3174相对生物利用度分别为( 104.9±20.7)％和(105.2±12.1)％.结论:本试验采用的氯沙坦钾胶囊和氯沙坦钾片为生物等效制剂.     

肝炎灵注射液在健康人体的药代动力学

目的：研究肝炎灵注射液在健康成年志愿者体内的药代动力学。方法：12例健康受试者（男女各半）肌肉注射肝炎灵注射液2 mL,高效液相-串联质谱法测定给药后不同时间苦参碱血药浓度。用DAS Ver 2.0计算药代动力学参数并进行统计分析。结果：苦参碱的药代动力学特点符合二房室模型,平均t1/2z为（7.5±1.4）h,CLz/F为（17±4）L/h,Tmax为0.5（0.33,4）h,AUC0-t为（2087±525）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2131±541）μg.L-1.h,Vz/F为（185±47）L,Cmax为（235±63）μg/L;女性t1/2z为（7.1±2.0）h,CLz/F为（15±4）L/h,Tmax为0.75（0.33,4）h,AUC0-t为（2396±524）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2456±549）μg.L-1.h,Vz/F为（149±31）L,Cmax为（263±76）μg/L;男性t1/2z为（7.8±0.6）h,CLz/F为（20±3）L/h,Tmax为0.5（0.33,1）h,AUC0-t为（1816±322）μg.L-1.h,AUC0-∞为（1778±322）μg.L-1.h,Vz/F为（222±27）L,Cmax为（208±31）μg/L;AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数在性别间有差异（P〈0.05）。结论：肝炎灵注射液AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数存在性别差异。     

空腹或餐后服用国产伊曲康唑胶囊的人体生物等效性研究

目的:评价健康男性志愿者空腹或餐后单次口服国产伊曲康唑胶囊与进口伊曲康唑胶囊(商品名为斯皮仁诺胶囊)的生物等效性.方法:本研究包括两个随机、开放、双周期、单次口服给药试验,各入组24名健康中国男性受试者,分别在空腹和餐后服用200 mg试验制剂和200 mg参比制剂后,采用HPLC-MS/MS方法测定给药后伊曲康唑的血药浓度.计算主要药动学参数,分别对两种制剂的空腹或餐后给药进行生物等效性评价.结果:空腹给药试验制剂与参比制剂的主要药动学参数为.Cmax为(124±79)和(124±86) μg/L;tmax为(2.9±0.8)和(2.5±0.9)h;AUC0-t为 (1320±826) 和(1348±1095) μg·h·L-1; AUC0-∞为(1420±902)和(1444±1148) μg·h·L-1;AUC0-t/AUC0∞为(93.0±4.9)和(92.3±5.1)％;t1/2为(17.7±4.7)和(18.1±2.8)h.空腹给药试验制剂的相对生物利用度F为(106.5±35.4)％.餐后给药试验制剂和参比制剂的主要药动学参数为:Cmax为(202±107)和(218±109) μg/L;tmax为(4.2±0.8)和(3.9±0.8) h;AUC0-t为(2494±1163)和(2657±1424) μg·h·L-1;AUC0-∞为(2705±1290)和(2870±1578) μg·h·L-1;AUC0-t/AUC0∞为(92.3±5.2)和(93.6±4.1)％;t1/2为(19.3±5.5)和(18.0±5.1)h.餐后给药试验制剂的相对生物利用度F为(100.5±33.1)％.结论:两种制剂在空腹给药和餐后给药时都具有生物等效性.餐后给药组Cmax和AUC均明显高于空腹给药组,建议临床使用餐后服用药物,以提高药物的生物利用度,增强疗效.     

咖啡酸在大鼠体内的药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中咖啡酸浓度的高效液相色谱法,并用于药动学研究。方法:测定大鼠灌胃与静脉注射给药后咖啡酸的血药浓度,采用药动学程序Topfit 2·0进行统计处理,计算非室模型药动学参数。结果:大鼠灌胃给药后咖啡酸的主要药动学参数Cmax为(0·56±0·12)μg·mL-1,tmax为(0·18±0·04)h,t1/2为(0·67±0·12)h,ke为(1·05±0·20)h-1,AUC(0~t)为(0·34±0·05)μg·h·mL-1;大鼠静脉注射给药后t1/2为(0·45±0·05)h,ke为(1·55±0·18)h-1,AUC(0~t)为(9·07±2·24)μg·h·mL-1。结论:大鼠灌胃给予咖啡酸后,吸收迅速,消除半衰期较短,其绝对生物利用度较低。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伪麻黄碱及其药动学研究

目的建立人血浆中伪麻黄碱含量的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定法,并对其进行人体药动学研究。方法血样用甲醇沉淀、离心后进行质谱分析,色谱柱：Agilent ZORBAX SB C18（100 mm×3.5 mm,3.0μm）;流动相：甲醇-水（含10 mmol.L-1乙酸铵,0.05%甲酸）=28∶72（v/v）;质谱条件：气动辅助电喷雾离子化（ESI）,正离子检测,选择性多反应检测（SRM）：伪麻黄碱,166.1〉148.1;内标：帕罗西汀,330.1〉192.1。测定20名健康受试者口服受试制剂（单剂量、多剂量）后血浆中伪麻黄碱浓度。结果线性范围1-600μg.L-1,最低定量限（LLOQ）为1.0μg.L-1,绝对回收率为85.8%-87.6%。单剂量口服伪麻黄碱（120、240 mg）后药动学参数：t1/2为（6.8±0.9）、（6.6±1.3）h,tmax为（6.1±1.6）、（7.4±3.8）h,Cmax为（210.44±41.59）、（465.26±87.65）μg.L-1,V为（398.12±91.05）、（353.52±102.34）L,CL为（42.57±9.02）、（39.69±8.87）L.h-1,AUC0-48为（3 256.12±711.26）、（6 954.52±1 955.27）μg.h.L-1,MRT0-48为（11.71±0.89）、（11.87±1.26）h;伪麻黄碱多剂量（120 mg,bid）药动学参数：Cmax为（398.08±102.56）μg.L^-1,V为（309.66±82.37）L,CL为（37.51±7.23）L.h^-1,AUC0-48为（5 463.24±2 256.39）μg.h.L^-1,Cav为（282.11±92.19）μg.L-1,DF为（0.61±0.15）,AUCss为（3 372.85±1 328.78）μg.h.L^-1。结论本方法结果准确、灵敏,伪麻黄碱主要药动学参数与国内外文献报道基本一致。     

氨酚曲马多片人体药动学研究

目的:研究氨酚曲马多片在人体内的药动学过程。方法:10名志愿者单剂量口服氨酚曲马多片后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算药动学参数。结果:氨酚曲马多片中对乙酰氨基酚和曲马多的药-时曲线均符合口服吸收一室模型;t1/2Ka分别为(0.23±0.16)、(0.64±0.60)h,t1/2ke分别为(2.12±0.78)、(5.48±2.90)h,tmax分别为(0.90±0.43)、(1.88±1.12)h,Cmax分别为(9.37±2.56)μg.mL-1、(115.27±98.88)ng.mL-1,CL/F(s)分别为(24.52±7.12)、(0.15±0.08)L.h-1,AUC0～t分别为(30.38±7.47)μg.h.mL-1、(598.36±232.14)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(33.02±9.15)μg.h.mL-1、(800.12±420.92)ng.h.mL-1,MRT0～t分别为(3.75±1.41)、(5.46±1.64)h,MRT0～∞分别为(5.24±2.92)、(9.86±6.00)h。结论:本研究可为新剂型氨酚曲马多片的临床应用提供依据。     

痰咳净滴丸的人体药动学及生物等效性研究

目的:评价痰咳净滴丸与痰咳净散在健康人体内的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者双周期随机交叉单剂量口服痰咳净滴丸(受试制剂)和痰咳净散(参比制剂),各折合咖啡因40mg。用毛细管高效液相色谱法测定血浆中咖啡因的血药浓度,对主要药动学参数进行统计分析,对二者进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:Cmax(0.89±0.16)、(0.93±0.16)μg.mL-1,tmax(0.6±0.3)、(0.5±0.2)h,t1/2(6.54±1.27)、(6.48±0.98)h,MRT(8.62±1.32)、(8.58±1.18)h,CL(6.88±1.65)、(6.76±1.40)L.h-1,AUC0~29(5.73±1.36)、(5.80±1.17)μg.h.mL-1,AUC0~∞(6.14±1.37)、(6.15±1.16)μg.h.mL-1。用面积法估算的受试制剂相对于参比制剂的人体生物利用度为(98.77±12.65)%,且两制剂的参数Cmax、AUC0~29、AUC0~∞和tmax经统计学检验均无显著性差异(P>0.05)。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

阿奇霉素分散片药物动力学与生物利用度研究

目的 研究阿奇霉素分散片健康人体的药物动力学与生物等效性。方法高效液相色谱．质谱法（LC-MS）测定20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂和参比制剂的药时数值。以DAS2．0软件计算其药动学参数，考察其生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的药动学参数：tmax分别为（2．1±0．8）h和（3．1±2．2）h；Cmax分别为（433．5±138．1）μg/L和（425、7±184．3）μg／L；AUC0-120h分别为（4231±1198）μg·L^-1·h^-1和（3881±1154）μg·L^-1·h^-1；AUC0～∞分别为（460911207）μg·L^-1·h^-1和（4287±1268）μg·L^-1·h^-1。以AUC0-120h计算，受试阿奇霉素分散片和参比阿奇霉素分散片比较的人体相对生物利用度为（119．6±52．9）％。结论两种不同厂家的阿奇霉素分散片具有生物等效性。     

吲哒帕胺片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度

目的研究吲哒帕胺片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度。方法双周期交叉实验设计，采用液相色谱-串联质谱法测定了18名健康男性受试者口服吲哒帕胺片受试制剂和参比制剂后不同时间全血中吲哒帕胺的浓度，绘制了血药浓度-时间曲线并计算主要药动学参数。结果全血中吲哒帕胺的tmax分别为（2．9±1．3）和（3．1±1．1）h，Gmax分别为（386．9±104．6）和（365．5±104．7）μg·L^-1，t1/2分别为（16．2±3．4）和（15．2±2．3）h。用梯形法计算，AUC0～t分别为（7960．9±2278．2）和（7592．6±2222．2）μg·h·L^-1，AUC0～∞分别为（8689．5±2542．5）和（8185．8±2482．3）μg·h·L^-1以AUC0～t计算，吲哒帕胺片的相对生物利用度为106．2％±13．1％。结论吲哒帕胺两制剂具有生物等效性。     

2种盐酸氨溴索制剂的人体药动学研究

目的:比较盐酸氨溴索分散片与盐酸氨溴索普通片在健康人体内的药动学差异。方法:12名男性健康志愿者均分为2组,分别单剂量口服盐酸氨溴索分散片与盐酸氨溴索普通片各90mg,采用高效液相色谱法检测盐酸氨溴索的血药浓度,并用DAS2.1软件进行数据处理。结果:盐酸氨溴索分散片与盐酸氨溴索普通片主要药动学参数分别为:cma(x697.8±78.4)、(564.3±63.9)μg·L-1,tma(x2.9±0.2)、(4.7±0.6)h,t1/(24.8±0.7)、(5.8±0.9)h,AUC0～∞(5795.6±184.7)、(4516.4±114.9)μg·h·L-1,AUC0～24h(4643.8±107.6)、(3717.5±87.6)μg·h·L-1。结论:盐酸氨溴索分散片tmax、t1/2小于普通片,AUC0～t、AUC0～∞、cmax高于普通片,说明盐酸氨溴索分散片具有良好的速释效果。     

氯吡格雷单次和多次给药在大鼠体内的药动学特征

目的建立并确证氯吡格雷羧酸代谢物SR26334血浆药物浓度的HPLC检测法,研究氯吡格雷单次和多次大剂量给药后在大鼠体内的药动学特征。方法12只SD大鼠随机分成2组（单次给药组和多次给药组）,单次和多次灌胃给予氯吡格雷30mg·kg-1,多次给药为每天1次,共7d。采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中SR26334浓度,用DAS3．0处理经时血药浓度数据,计算主要药动学参数。结果单次给药和多次给药后SR26334血药浓度均于给药后约1h达峰,pmax分别为（35．57±10．25）mg·L。和（54．28±10．39）mg·L-1;两者g1／2z相近,分别为（6．88±1．54）h和（6．54±1．04）h;AUC0—24h分别为（304．63±63．07）mg·h·L-1和（543．81±43,27）mg·h·L-1;AUC0-∞分别为（334．00±66．24）mg·h·L-1和（594．91±46．84）mg·h·L-1;Vz／F分别为（0．92±0．23）L·kg。和（0．48±0．07）L·kg-1;CLz／F分别为（0．09±0．02）L·h-1·kg-1和（0．05±0．00）L·h-1·kg-1。结论氯吡格雷单次与多次给药后的主要药动学参数AUC0-24h、AUC0-∞、Vz／F、ck／F和pmax差异具有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）,说明多次大剂量给药时其代谢物SR26334在体内有蓄积。