Notch配体刺激白血病细胞内Cleaved Notch1蛋白及基因的表达

背景:Notch信号系统对干细胞的自身复制与分化有调节的作用.目的:监测Notch配体刺激下白血病细胞蛋白与基因表达的变化,解析Notch信号系统在细胞内的作用.方法:应用被Notch配体包被的培养皿,培养TMD7和THP-1细胞株,进行短期细胞增殖效果的评估.并且在刺激不同时间段后,应用免疫印迹法对Notch蛋白的活性进行检测,应用定量RT-PCR法测定各种基因表达的变化.结果与结论:Notch配体刺激对TMD7细胞株的增殖有促进作用,对THP-1细胞株的增殖有抑制作用.配体刺激下,免疫印记结果显示2种不同相对分子质量的活性化Notch1蛋白片段.配体刺激后,各种基因的发现量的变化是不同的.而同一细胞株对3种Notch配体刺激的反应基本类似.可见Notch信号系统比现在所知道的更为复杂,可能存在着两种正向和负向的影响.     

Notch配体刺激白血病细胞内Cleaved Notch1蛋白及基因的表达

背景：Notch信号系统对干细胞的自身复制与分化有调节的作用.目的：监测Notch配体刺激下白血病细胞蛋白与基因表达的变化,解析Notch信号系统在细胞内的作用.方法：应用被Notch配体包被的培养皿,培养TMD7和THP-1细胞株,进行短期细胞增殖效果的评估.并且在刺激不同时间段后,应用免疫印迹法对Notch蛋白的活性进行检测,应用定量RT-PCR法测定各种基因表达的变化.结果与结论：Notch配体刺激对TMD7细胞株的增殖有促进作用,对THP-1细胞株的增殖有抑制作用.配体刺激下,免疫印记结果显示2种不同相对分子质量的活性化Notch1蛋白片段.配体刺激后,各种基因的发现量的变化是不同的.而同一细胞株对3种Notch配体刺激的反应基本类似.可见Notch信号系统比现在所知道的更为复杂,可能存在着两种正向和负向的影响.     

Notch与恶性血液病研究进展

Notch信号通路由Notch受体、配体和胞内的效应分子组成。1991年,第1个人类Notch家族成员Notch1基因在具有t（7;9）（q34;q34.3）染色体易位的急性T淋巴细胞白血病中发现,由此揭示了Notch信号通路是一条影响细胞命运的保守而重要的信号通路,几乎涉及所有细胞的增殖、分化和凋亡。与此同时,Notch信号通路在恶性血液病和实体瘤的形成和发展中所起的作用也日趋清晰。在超过半数的急性T淋巴细胞白血病中发现了突变型Notch1基因,但其作为原发还是继发仍不确定。近年来的研究发现,Notch信号通路具有致癌和抑癌双重作用。现就Notch信号通路在不同类型恶性血液病发生和发展中所起的作用、急性T淋巴细胞白血病中突变型Notch1基因类型、Notch信号通路与其它相关信号通路的关系及Notch信号通路抑制剂在恶性血液病治疗中的作用等相关研究进展进行综述。     

Notch与恶性血液病研究进展

Notch信号通路由Notch受体、配体和胞内的效应分子组成.1991年,第1个人类Notch家族成员Notch1 基因在具有t(7;9) (q34;q34.3)染色体易位的急性T淋巴细胞白血病中发现,由此揭示了Notch信号通路是一条影响细胞命运的保守而重要的信号通路,几乎涉及所有细胞的增殖、分化和凋亡.与此同时,Notch信号通路在恶性血液病和实体瘤的形成和发展中所起的作用也日趋清晰.在超过半数的急性T淋巴细胞白血病中发现了突变型Notch1基因,但其作为原发还是继发仍不确定.近年来的研究发现,Notch信号通路具有致癌和抑癌双重作用.现就Notch信号通路在不同类型恶性血液病发生和发展中所起的作用、急性T淋巴细胞白血病中突变型Notch1基因类型、Notch信号通路与其它相关信号通路的关系及Notch信号通路抑制剂在恶性血液病治疗中的作用等相关研究进展进行综述.     

Notch通路与白血病的研究进展

Notch信号通路在细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用,由Notch受体、Notch配体和细胞内效应分子CSLDNA结合蛋白3部分组成.Notch信号通路不仅对维持机体正常的造血功能起重要作用,而且其信号异常和白血病的发生、细胞周期阻滞和疗效预后相关.     

Notch信号通路和多发性骨髓瘤

Notch信号通路是介导细胞和细胞之间直接接触的主要信号通路之一,调控了多细胞机体的细胞凋亡、增殖和分化,是造血微环境调节造血细胞增殖与分化的重要信号通路,与多种血液系统恶性肿瘤的发病有关。多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是以浆细胞克隆性增殖为特征的B系肿瘤。由于骨髓瘤细胞的增殖比例低及多药耐药的形成,因此其对常规剂量的化疗药耐药,使得MM的临床治疗仍十分困难。近年来的研究发现,多发性骨髓瘤病人肿瘤细胞和骨髓瘤细胞株都大量表达Notch的配体Jagged-2,而正常的浆细胞或是其它恶性疾病来源的病人肿瘤细胞低量表达Jagged-2。Jagged-2可诱导基质细胞分泌白介素6（IL-6）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、胰岛素样生长因子－1（Insulin—like growth factor 1,IGF－1）。Notch信号通路激活后可通过与NF－κB,C—myc的相互作用,调节细胞的增殖,促进骨髓瘤细胞的生长,从而抑制骨髓瘤细胞的凋亡,它与骨髓瘤的发生和耐药有关。抑制Notch信号通路能诱导骨髓瘤细胞的凋亡,增强化疗药的细胞毒作用。研究表明,单独使用Notch信号通路的特异性化学抑制剂γ－分泌酶抑制剂（γ－secrctase inhibitors,GSI）可通过特异性阻滞Notch信号通路从而诱导骨髓瘤细胞的凋亡,并且与传统化疗药物联合应用可以增强骨髓瘤细胞对化疗药的敏感性。本文就Notch信号通路的组成、Notch信号通路的作用机制及Notch信号通路与多发性骨髓瘤的关系进行综述．     

Notch信号通路在脑缺血的研究进展

Notch信号通路对中枢神经系统、血管细胞及免疫细胞生长分化发挥重要的调节作用。脑血管疾病引起的脑缺血激活Notch信号通路,活化的Notch信号通路调控神经前体细胞增殖和分化、介导炎症介质释放和促进血管细胞生成等在神经损伤修复、炎症反应、血管缺血区血管生成等起重要的调节作用。此外,Notch还与遗传性疾病CADASIL发病有关。本文就Notch信号通路在脑血管病中的作用及机制进行了分析。     

Notch1与急性T淋巴细胞白血病

Notch在多个物种中均有表达,其家族成员的结构具有高度保守性,Notch信号通路更是在众多病理生理过程中发挥关键作用.Notch家族成员Notch1不仅全程参与正常T细胞的发育,同时也与急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的发生密切相关.通过对Notch1及其通路的研究,使我们对T-ALL的发病机制有了更深入的了解,从而为T-ALL的诊治提供了新靶点.本文就Notch1促T-ALL发生的机制及其在T-ALL诊疗中的作用进行综述.     

Notch1与急性T淋巴细胞白血病

Notch在多个物种中均有表达,其家族成员的结构具有高度保守性,Notch信号通路更是在众多病理生理过程中发挥关键作用.Notch家族成员Notch1不仅全程参与正常T细胞的发育,同时也与急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的发生密切相关.通过对Notch1及其通路的研究,使我们对T-ALL的发病机制有了更深入的了解,从而为T-ALL的诊治提供了新靶点.本文就Notch1促T-ALL发生的机制及其在T-ALL诊疗中的作用进行综述.     

Notch1与急性T淋巴细胞白血病

Notch在多个物种中均有表达,其家族成员的结构具有高度保守性,Notch信号通路更是在众多病理生理过程中发挥关键作用.Notch家族成员Notch1不仅全程参与正常T细胞的发育,同时也与急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)的发生密切相关.通过对Notch1及其通路的研究,使我们对T-ALL的发病机制有了更深入的了解,从而为T-ALL的诊治提供了新靶点.本文就Notch1促T-ALL发生的机制及其在T-ALL诊疗中的作用进行综述.     

Notch信号通路在肿瘤治疗中的研究进展

跨膜受体蛋白Notch信号通路的活性在决定细胞命运(包括增殖、分化以及凋亡)过程中发挥着重要作用,它的功能异常将导致未分化细胞向肿瘤细胞转化.人类许多肿瘤中均可检测到Notch信号通路活性的改变,并且其受体配体的表达水平可以作为判断肿瘤预后的指标.由于肿瘤来源及其微环境的不同,Notch信号通路具有促进或抑制肿瘤发生、发展的双重作用.以Notch信号通路作为肿瘤治疗的靶点.正逐渐引起人们的重视.     

Notch信号通路及其与肿瘤的关系

20世纪80年代中期一种可引起果蝇翅膀残缺的跨膜受体基因被克隆出来，并被命名为Notch受体。研究发现包括哺乳动物在内的很多生物都能表达这种受体，Notch信号通路与细胞的分化、增殖、凋亡、黏附及表皮细胞向间充质细胞的转化有密切联系，     

Notch1信号通路在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性最常见、死亡率最高的恶性肿瘤之一,近年来其发病率不断升高。研究发现Notch1信号通路在乳腺癌中起着重要的作用。研究发现Notch1在正常乳腺组织和乳腺良性病变以及乳腺癌中均有表达,在乳腺浸润性导管癌中的表达率明显高于导管原位癌,其表达与乳腺癌HER-2亚型有关,在HER-2阳性型中的Notch1的阳性表达率明显高于其他亚型。研究认为Notch1阳性表达率高与其乳腺癌的分化程度低、分期晚、淋巴结转移阳性率高以及脑转移有关,预示着乳腺癌的预后差,并被认为可作为判断预后的临床指标。此外研究发现Notch1的高表达可导致乳腺癌对阿霉素与紫杉醇的耐药。研究发现Notch1高表达与乳腺癌侵袭强、凋亡抑制有关。研究还发现Notch1的表达影响乳腺癌干细胞的数量,是维持乳腺癌干细胞恶性表型的重要因子。且Notch1与VEGF、c-myc、CCL2、TRB3、MMP2等相关基因表达及肿瘤微环境相关。针对Notch1的靶向治疗的研究有Notch1单克隆抗体、三氧化二砷以及金雀异黄素等药物,以及Notch1相关通路的靶向治疗药物,均可抑制乳腺癌细胞的生长,对乳腺癌有抗肿瘤作用。     

Notch信号通路与肿瘤微环境的关系

Notch信号通路是一条高度保守的信号传导途径,参与细胞增殖及分化的调控.Notch 通路的异常与多种肿瘤的发生发展、侵袭及转移密切相关,在不同的肿瘤中起促癌或抑癌作用,其效应依赖于肿瘤细胞与肿瘤微环境( tumor microenvironment, TME)间的相互作用,并在调节TME各成分的生物学功能中发挥着关键...     

Notch及其配体在血液系统中的作用

Notch是一组普遍存在于造血干／祖细胞、胚胎肝细胞、外周血淋巴细胞等多种细胞表面的跨膜蛋白。Notch在其配体的作用下可直接作为基因转录调节因子,对造血细胞的增殖、分化与抗凋亡能力起重要调节作用,研究证实Notch及其配体的正常表达是机体维持正常造血功能的重要条件,并在部分血液系统恶性疾病包括白血病及淋巴瘤的发生和发展中起重要作用。     

Notch信号通路与间充质干细胞分化

间充质干细胞(MSC)是具有多向分化能力的成体干细胞,在体外培养中可以被诱导分化为骨、软骨、脂肪、肌肉细胞;另外,MSC也可跨系分化为神经细胞、心肌细胞、肝脏细胞等多种其他组织细胞。Notch信号通路广泛存在于各种动物细胞中,在调节细胞分化、增殖和凋亡中发挥重要作用,它的配体和受体都是细胞膜表面蛋白,因此是介导细胞间通讯的一种重要方式。现有研究表明:在MSC多条分化途径中都有Notch通路存在。本文针对Notch信号通路在MSC分化中的影响做一综述。     

激活Notch信号抑制多发性骨髓瘤细胞凋亡

摘要多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)细胞的增殖及凋亡受骨髓造血微环境的调节。Notch信号是骨髓中细胞与细胞之间通讯的主要信号通路之一，它对多发性骨髓瘤细胞的调节作用目前并不清楚。本研究旨在阐明Notch信号对多发性骨髓瘤细胞凋亡的调节作用。利用RT-PCR分析多发性骨髓瘤细胞Notch信号分子的表达和采用逆转录病毒介导的基因转移方法将Notch-1胞内区(Intracellular domain of Notch，ICN)转入多发性骨髓瘤细胞株，以建立激活)Notch信号的多发性骨髓瘤细胞系；采用台盼蓝拒染和TUNEL方法测定骨髓瘤细胞的死亡。结果表明：RT-PCR检测显示多发性骨髓瘤细胞表达、Notch-1及相关分子。逆转录病毒可以介导外源Notch-ICN在骨髓瘤细胞中表达，激活Notch-1信号可以抑制二甲基鞘氨醇(N，N-dimethylspingosine，DMS)诱导的多发性骨髓瘤细胞的凋亡。结论：：Notch信号对多发性骨髓瘤细胞凋亡有抑制作用，这可能为多发性骨髓瘤的治疗提供新的靶点．     

Notch信号通路在软组织肉瘤中的作用

软组织肉瘤（soiltissuesarcoma）是较常见的肉瘤,可以发生在任何年龄全身各部位。由于肿瘤易转移和病理的多样性对于传统的治疗方法反应差,导致预后效果不佳。软组织肉瘤源于染色体易位和调控组织形态发生的通路异常的间叶组织。