天麻素血药浓度测定及药动学研究

目的 建立天麻素血浆药物浓度LC-MS/MS测定法,测定健康受试者血浆中天麻素的浓度并评价天麻素胶囊的药动学。方法 建立以阿昔洛韦为内标的天麻素血药浓度LC-MS/MS测定方法,色谱柱为Atlantics T3(100 mm×3.0 mm,3 μm),流动相为乙腈-水(10∶90),对18名健康受试者单剂量口服150 mg天麻素胶囊进行药动学研究。结果 建立了简单、专属的天麻素血浆药物浓度的LC-MS/MS测定法,以沉淀法进行样品前处理,无杂质干扰测定,灵敏度达到了3.00 ng∙mL^-1,每个生物样品分析时间仅为2 min。18名健康受试者口服天麻素胶囊150 mg后,测定血浆样品并估算天麻素的药动学参数,T_max均值为(0.8±0.3)h,t_1/2均值为(2.1±0.4)h,C_max均值为(378±84)ng∙mL^-1,AUC_0-12 均值为(878±175)ng∙h∙mL^-1,AUC_0-∞均值为(897±175)ng∙h∙mL^-1。结论 本法快速、准确、灵敏度高且前处理简单,能很好的应用于药动学研究。     

HPLC和LC-MS/MS鉴定锁阳固精丸中非法添加的西地那非衍生物

目的 鉴定中成药中非法掺入的西地那非衍生物。方法 采用高效液相色谱-二极管阵列检测器法(HPLC-DAD)和液相色谱-电喷雾电离-质谱联用法(LC-ESI-MS/MS),定性分析锁阳固精丸中非法掺入的西地那非衍生物。结果 通过比较被测样品成分和西地那非对照品的紫外吸收光谱图,并对两者的质谱碎片数据进行解析和研究,确认西地那非的一种衍生物羟甲基西地那非(hydroxyhomosildenafil)。结论 利用液相色谱-质谱联用法(LC-MS/MS),结合质谱分子结构解析技术,具有专属性强的特点,可以准确分析中成药中非法添加的西地那非衍生物。     

基于准确相对分子质量和多级质谱技术的LC-MS方法鉴定麦冬醇提液中高异黄酮类成分

目的 建立一种基于准确相对分子质量和多级质谱技术相结合的LC-MS方法,对麦冬醇提液中的高异黄酮类成分进行鉴定。方法 色谱分离采用Alltima C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,Alltech保护柱,流动相组成为1 mmol/L乙酸铵水溶液-0.01%乙酸乙腈,梯度洗脱,体积流量为1.0 mL/min,检测波长为298 nm;质谱定性采用飞行时间质谱（TOF/MS）结合离子阱多级质谱（Trap/MSⁿ）,负离子模式扫描。结果 在麦冬醇提液中,采用TOF/MS筛查出11种成分的分子式,采用Trap/MSⁿ共鉴定出11种成分,并对各峰进行归属。结论 两种质谱联用能快速鉴定药材成分,为中药复方复杂体系分析提供了一种有效、可靠的分析模式。     

LC-MS/MS快速测定生物检材中乌头碱的含量

目的 建立快速测定生物检材中乌头碱的LC-MS/MS方法。方法 生物检材经乙醚-二氯甲烷(3∶2)提取后,用Venusil Mp-C₁₈柱进行分离,采用ESI多反应监测(MRM)扫描方式。结果 测定的线性范围为3~5 000 ng·mL^-1,RSD<1.8%,日间和日内精密度分别为2.5%和4.6%,提取回收率为85.61%~89.04%。结论 该方法简便、快捷,适用于生物检材中乌头碱的快速测定。     

血中去痛片有效成分的分析

目的 建立血中去痛片有效成分的薄层色谱法（TLC）和气相色谱/质谱联用（GC/MS）的分析方法。方法 样品分别在pH=2和pH=10两种条件下用乙醚萃取，比移值结合光密度扫描图TLC法定性分析，体内药物用GC/MS全扫描定性分析，选择离子扫描定量分析。结果 在pH=2条件下非那西汀、咖啡因、苯巴比妥的提取回收率高于63%;在pH=10条件下非那西汀、咖啡因、氨基比林提取回收率高于66%。四种成分在薄层色谱法和气相色谱/质谱联用法中彼此分离良好。结论 薄层色谱法和气相色谱/质谱联用法测定血液中去痛片的四种有效成分具有快速、简便、准确的特点，可用于去痛片中毒的法医学检验。     

大鼠皮下氢化可的松浓度在线检测方法的建立

目的利用微透析采样技术和高效液相色谱-质谱(LC-MS/MS)检测方法,建立大鼠皮下局部药物浓度氢化可的松(HC)的检测方法。方法采用微透析方法对大鼠皮下进行透析采样,以5%乙醇-Ringer’s液作为灌流液,并建立LC-MS/MS对样品中HC浓度进行检测。结果采用离子对m/z 363.2→121.1进行HC定量分析,在0.5～1000 ng/ml范围内,浓度峰面积呈现良好的线性关系,日间及日内精密度、准确度均在15%以内,无明显的基质效应。微透析实验方法的探针回收率较高,达到59%。结论本研究所建立的实验方法,专属性好,灵敏度高,可成功用于大鼠皮下HC含量测定。     

大鼠血浆中胆汁酸、胆红素及牛磺酸的LC-MS/MS分析

建立大鼠血浆中胆汁酸、胆红素和牛磺酸的LC-MS/MS同时测定方法。血浆样品经甲醇沉淀蛋白后LC-MS/MS分析,色谱柱为Zorbax SB-C18(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为甲醇-10 mmol/L醋酸铵溶液(pH 3.0)梯度洗脱;检测系统采用电喷雾离子源(ESI)-三重四极杆质谱仪于负离子模式下进行选择性反应检测(SRM)。方法学验证结果表明,建立的方法灵敏度高、专属性好,可用于血浆样品中胆汁酸、胆红素和牛磺酸的含量测定。     

液-质联用技术鉴定安立生坦有关物质

采用液相色谱-飞行时间质谱(LC-TOF/MS)和液相色谱-二级质谱联用(LC-MS/MS)两种液-质联用技术对安立生坦有关物质进行结构鉴定。采用XBridge C₁₈(4.6 mm×150 mm,3.5 μm)色谱柱,以乙腈-水溶液(含0.15%甲酸)为流动相线性梯度洗脱,对安立生坦及其有关物质进行分离;通过电喷雾正离子化TOF/MS检测,并结合MS/MS碎片和对照品对照鉴定各有关物质的结构。在建立的色谱条件下安立生坦及其有关物质均分离良好,共检测到10个有关物质,并通过联用技术和有机反应机制解析确证了它们的结构。液-质联用技术能够有效地鉴定安立生坦有关物质,为其质量控制和工艺优化提供参考依据。     

LC-MS/MS联用在线检测中成药中不同种类激素类成分的研究

目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)对中成药中掺加激素类成分进行检测,以方便监控,并保障用药安全。方法采用C18色谱柱(2.1×100 mm,3.5μm),流动相为乙腈:水(50:50),流速0.2 mL/min。样品在三重四级杆串联质谱中经ESI源离子化后以Full Scan,Daughter等方式进行测定。结果 LC-MS/MS在线同时检测法可以同时检测出样品中普通液相色谱检测法不能确定的激素类成分。结论本研究建立了一种简单易行的中成药中十种常见激素成分的定性检测方法 ,为中成药质量控制提供了一种稳定性好、精密度高、结果准确可靠的监控方法 。     

LC-MS/MS同时测定22种胆汁酸在孕鼠血清、肝脏、羊水和胎盘中的应用

目的 利用高效液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)系统准确测定孕鼠血清、肝脏、羊水和胎盘中22种胆汁酸成分，建立高效检测及分析孕鼠血清、肝脏、羊水和胎盘胆汁酸谱LC-MS/MS的方法。方法 孕鼠血清、肝脏、羊水和胎盘样品经过处理后，以含有0.1%冰乙酸的4 mmol/L乙酸铵水溶液作流动A相和以纯甲醇作流动B相，流速为0.4 ml/min,采用梯度洗脱程序通过Phenomenex Gemini 3μm NX-C18 110A(100 mm×2.0 mm)色谱柱进行洗脱，质谱检测系统采用电喷雾离子源，负离子多反应监测。结果 22种胆汁酸在定量范围内的线性关系良好，低、中、高浓度日间和日内精密度的RSD在0.5%～7.4%,基质效应在88%～110%,提取回收率在84%～108%。结论 该实验建立LC-MS/MS检测孕鼠血清、肝脏、羊水和胎盘中22种胆汁酸成分的方法灵敏度高、选择性强，同时也能稳定检测多数量样本。     

罗红霉素氨溴索分散片在健康人体的药代动力学

目的:建立同时测定人血浆中罗红霉素和盐酸氨溴索的液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS),研究健康受试者口服罗红霉素盐酸氨溴索分散片(每片含罗红霉素150 mg?盐酸氨溴索30 mg)后的人体药代动力学?方法:12名健康受试者单剂量口服罗红霉素盐酸氨溴索分散片后72 h内间隔取血,用LC-MS/MS测定血浆样品药时过程,用DAS数据处理软件计算主要药代动力学参数?结果:罗红霉素的主要药动学参数Cmax,Tmax,t1/2z,MRT,AUC0-τ,CLz/F和Vz/F分别为(6.99±1.55)μg/ml,(2.04±0.94)h,(13.30±2.56)h,(14.31±2.51)h,(84.56±26.20)h·μg/ml,(1.88± 0.51)L/h和(35.06±8.68)L;盐酸氨溴索的分别为(53.91±22.41)ng/ml,(1.96±0.66)h,(8.24±2.01)h,(7.96±0.47)h,(447.98.±138.95)h·ng/ml,(61.85±14.79)L/h和(724.42±214.86)L?结论:血浆样品中罗红霉素和盐酸氨溴索同时测定LC-MS/MS法专属性强,灵敏度适宜?适用于罗红霉素盐酸氨溴索分散片药代动力学研究?     

LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀浓度

目的:建立测定人血浆中辛伐他汀浓度的LC-MS/MS测定方法,并研究辛伐他汀片在人体内的药代动力学。方法:血浆样品经乙酸乙酯萃取后,在正离子检测方式下选择多反应监测扫描方式进行质谱分析。结果:血浆中的内源性物质对样品测定无干扰,专属性良好。辛伐他汀的线性范围为0.1~10ng/mL,最低定量限为0.1ng/mL,平均提取回收率为81.4%,日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析的要求。测定的辛伐他汀片在人体内T1/2为(2.46±1.25)h;Tmax为(1.96±1.00)h;Cmax为(1.70±1.48)ng/mL;AUC0-24为(7.08±5.27)ng.h/mL;AUC0-∞为(8.11±5.83)ng.h/mL。结论:该方法操作简便、灵敏度高、重现性好,可以满足本实验低浓度药物测定及药代动力学研究。     

PBO纤维的热降解过程分析

运用裂解-色谱/质谱(Py-GC/MS)、热失重-红外(TGA-DTA/FT-IR)、热失重-质谱(TGA-DTA/MS)等联用技术分析聚对苯撑苯并双噁唑(PB0)纤维的热降解行为.其中,PBO纤维在Py-GC/MS中迅速裂解产生的碎片记录了分子链断裂的过程,而在TGA-DTA/FT-IR、TGA-DTA/MS中连续升温的热降解特征及其释放物反映了纤维受热后分子链的断裂、重组等过程.升温到1 000℃时,在惰性气体中,PBO纤维的热失重剩余量为76.5%,而在空气中几乎完全失重,氧化作用对纤维的失重影响很大.在两种气氛下降解产物均以小分子物质为主,其中CO2占最大比例.     

高效液相色谱-质谱联用技术分析刺五加抗疲劳化学成分

刺五加粗提物经植化方法处理后,采用液相质谱(LC/MS/MS)联用技术进行分析。得到了LC/MS/MS联用的分析条件,取得较好分离效果,确定了数种已知及未知的化合物的所在部位。在其中一个部位,即11号样品中,发现5个已知成分和相对分子质量分别为302、318、346、354、390、406的6个未知成分。     

LC-MS/MS测定人血浆中哌甲酯

目的 建立LC-MS/MS测定人血浆中盐酸哌甲酯的浓度。方法 待测血浆1.0 mL，经1 mol·L^-1的氢氧化钠40 μL碱化后，用4 mL乙醚萃取处理，采用Eclipse XDB-C₁₈ (4.6 mm×150 mm，5 μm)色谱柱，以甲醇和水为流动相梯度洗脱，流速1.0 mL·min^-1。以电喷雾正离子源离子化，检测离子对盐酸哌甲酯为234.0/84.0，内标卡马西平为237.0/194.0。结果 血浆中内源性物质对测定无干扰，最低定量限为0.1 ng·mL^-1，在1~100 ng·mL^-1内盐酸哌甲酯线性关系良好(r=0.999 1)，日内、日间RSD均小于8%，样品分析时间为10 min。结论 该法专属性强、灵敏度高，操作简便快速，测定结果可靠，适于进行盐酸哌甲酯血药浓度监测。     

LC-MS/MS法检查中药制剂及保健食品中非法添加的16种镇静催眠药物

目的：建立准确、灵敏的LC-MS／MS方法甄别中药制剂及保健食品中可能添加的16种化学镇静催眠药物，以打击中药制剂及保健食品中非法添加化学药物现象。方法和结果：采用Waters Sunfire C18色谱柱，梯度洗脱：流动相A为20mmol／L醋酸铵溶液，流动相B为甲醇，检测波长为230nm，流速为1mL／min（分流比为4：1）。选择正负离子全扫描方式检测临床常用的16种镇静催眠药物。利用质谱解析软件研究上述药物的质谱裂解规律，通过比较样品峰与对照品峰的一级质谱、二级质谱质荷比，确定样品中是否掺杂了化学药物。LC-MS／MS方法测定上述化学物质的最小检出量为1～40ng。结论：该方法简便、快捷，灵敏度、准确性均可满足定性检查的要求。     

液质联用检查15种降压类药物及数据检索库的建立

目的 为打击中药制剂及保健食品中非法添加化学药物现象,建立准确、灵敏的HPLC-MS/MS方法甄别中药制剂及保健食品中可能添加的15种化学降压药物.方法 采用Waters(R)Sunfire C18色谱柱,梯度洗脱:流动相A为20 mmol&#183;L-1醋酸铵溶液,流动相B为甲醇-乙腈(2:1),检测波长为230 nm,流速为1 mL&#183;min-1(分流比为4:1).选择正负离子全扫描方式检测临床常用的15种降压药,利用质谱解析软件研究了上述化合物的质谱裂解规律.通过比较样品峰与对照品峰的一级质谱、二级质谱质荷比,确定样品中是否掺杂了化学药物.结果 在上述色谱及质谱条件下,15种降压药物HPLC图谱分离度良好,质谱分辨率符合鉴别要求.HPLC-MS/MS方法测定上述化学物质的最小检出量为1～80 ng.结论 该方法灵敏度、准确性、重现性均可满足定性检查的要求,简便,快捷.     

液相色谱-串联质谱法测定阿德福韦及其前体化合物在大鼠血浆中的浓度

目的 建立测定大鼠血浆中阿德福韦（PMEA）及其前体药物APD2、PMEA-CA的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。方法 分别采用不同的血浆样品处理方法和色谱条件测定PMEA及其前体化合物。测定PMEA时,血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,用Discovery C₁₈柱分离,以甲醇-0.5％甲酸（20∶80,V/V）为流动相,9-(3-膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤为内标,采用ESI源以多反应监测方式对血浆样品中的PMEA进行定量分析。测定APD2和PMEA-CA时,血浆样品经固相萃取后,用Hypersil ODS2柱分离,以甲醇-5 mmol·L^-1乙酸铵（70∶30,V/V）为流动相,格列本脲为内标,采用ESI源以多反应监测方式对血浆中APD2和PMEA-CA进行定量分析。结果 PMEA和PMEA-CA线性范围为25～5 000 μg·L^-1,ADP2的线性范围为10～2 500 μg·L^-1,日内、日间精密度均<5.5 %。结论 本方法专属性强、灵敏度高,适用于PMEA前体药APD2及PMEA-CA的临床前药代动力学研究。     

液相色谱-串联质谱联用法测定大鼠血浆中葫芦茶苷及其代谢物

目的:研究大鼠分别灌胃和静脉给药葫芦茶苷溶液后,血浆中的葫芦茶苷及其代谢产物.方法:雌性Sprague Dawley大鼠分别经灌胃(10 mg/kg)和静脉注射(2 mg/kg)给予葫芦茶苷溶液后,按设计的时间点从大鼠眼内眦静脉丛采集血液样品,置于肝素化的离心管中,低温离心得血浆.取5、15、30min和1、2h血浆样品各40μL,合并,混匀,加入600 μL甲醇,漩涡振摇5 min,13 000 r/min离心10min,取上清液,在N2下吹干,残渣用50 μL甲醇复溶,再次振摇和离心,取上清液40 μL,利用液相色谱-串联质谱联用仪(LC-MS/MS)进行分析.根据葫芦茶苷在血浆样品中的LC-MS/MS出峰情况,比较空白血浆样品与不同途径给药后相应的生物样品,结果:大鼠血浆中可以检测到葫芦茶苷原形物质,也可检测到脱糖代谢物对羟基桂皮酸.通过中性丢失扫描,确定对羟基桂皮酸再发生结合代谢形成硫酸酯化代谢物.同时,对羟基桂皮酸发生脱氢反应,形成对羟基苯丙酸.结论:给药后大鼠血浆中形成葫芦茶苷多种代谢物,对羟基桂皮酸可能是发挥药效活性的代谢产物.     

色谱-质谱联用技术鉴定盐酸咪达唑仑的有关物质

色谱-质谱联用（LC-MS）技术鉴定盐酸咪达唑仑中的有关物质。采用Thermo BDS Hypersil C₁₈ (100 mm×4.6 mm,2.4 μm)色谱柱,以乙腈-25 mmol/L醋酸铵水溶液(冰醋酸调节pH为5.5)为流动相梯度洗脱,对盐酸咪达唑仑有关物质进行分离,电喷雾正离子化-四极杆-飞行时间串联质谱(ESI-Q-TOF/MS)高分辨测定各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,通过光谱解析并结合合成工艺分析鉴定了它们的结构,并对部分杂质进一步采用对照品对照确证。在所建立的分析条件下,盐酸咪达唑仑及其有关物质分离良好,检测并鉴定出盐酸咪达唑仑及其强制降解试验样品中22个主要有关物质,其中8个为美国药典规定的已知杂质。LC-MS技术能有效地分离鉴定盐酸咪达唑仑中的有关物质,可为其贮存条件制定、生产工艺优化和质量控制提供参考依据。