草酸代谢酶的研究进展

草酸是一种高毒性化合物,它在体内的蓄积可引起各种病理状态,包括肾结石、高草酸尿症等.生物草酸代谢酶有草酸氧化酶、草酸脱羧酶和草酰辅酶A脱羧酶/甲酰辅酶A转移酶.对这些酶的研究可为预防草酸相关疾病提供新的途径.     

丙二酰辅酶A脱羧酶缺乏症1例

<正>丙二酰辅酶A脱羧酶缺乏症(malonyl-Co A decarboxylase deficiency,MLYCDD;MIM 248360)又称丙二酸尿症、丙二酸血症,是由丙二酰辅酶A脱羧酶(malonyl-Co A decarboxylase,MCD;MIM 606761)缺陷导致的一种常染色体隐性遗传性疾病^[1-3]。其临床表现多样,主要包括发育迟滞、癫痫、心肌病、代谢性酸中毒、低血糖、肌张力低下等,实验室检查表现为特征性尿中丙二酸及甲基丙二酸排泄增多,血中丙二酰肉碱增多。     

噻唑烷二酮类药物综述

噻唑烷二酮类药物(TZDs)是一类新型的增加胰岛素敏感性的药物,其开发历经了两代,第一代药物曲格列酮因其肝毒性,已被淘汰;目前应用的是第二代,主要有罗格列酮和吡格列酮。TZDs不仅能有效地保护胰岛β细胞功能,改善血糖,还具有心血管保护作用,并且有良好的安全性。作用机理TDZs与过氧化物酶体增殖物活化受体-Y(PPAI~Y)结合,可调节某些特定基因的转录。这些特定基因包括脂蛋白脂酶、脂酰辅酶A合成酶、脂酰辅酶A羟化酶、硬脂酰辅酶A羟化酶、硬脂酰辅酶A去饱和酶J、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶、中链脂酰辅酶A脱氢酶、AP-2脂肪酸…     

1例甲基丙二酸血症合并脑积水患儿的护理

甲基丙二酸血症（MMA）是一种常染色体隐性遗传的有机酸血症,该病根据缺陷酶或辅酶的不同可分为甲基丙二酰辅酶A消旋酶缺乏,甲基丙二酰辅酶A变构酶缺乏,辅酶维生素B12缺乏三种,根据对维生素B12治疗的反应,     

5′-磷酸吡哆醛高分子衍生物的辅酶功效

5′-磷酸吡哆醛(PLP)与经β-硫酸酯乙砜基苯胺活化的聚乙二醇(PEG)或右旋糖酐(Dx)共价结合,得可溶性5′-磷酸吡哆醛衍生物。用PLP-PEG和PLP-Dx衍生物代替PLP作为谷氨酸脱羧酶的辅酶,谷氨酸脱羧酶活力回复率达18%左右;用甘氨酸封闭的PLP-PEG代替PLP作为辅酶,谷氨酸脱羧酶活力回复率达44%。     

辅酶A口服剂对大鼠及家兔食饵性高脂血症的作用

目的 观察经保护处理后的辅酶A口服制剂经口给药对大鼠及家兔食饵性高脂血症的作用。方法 采用雄性SD大鼠及雄性新西兰白兔以高脂饮食制备高脂血症模型，高脂饮食同时每日经口给予高中低3个剂量的辅酶A口服剂，对照采用辅酶A前体药泛硫乙胺、辅酶A口服剂的保护剂、辅酶A原药经口给药，以及注射用辅酶A肌肉注射。给药前后取血测定血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇水平。结果 辅酶A口服剂可以减轻大鼠及家兔食饵性高脂血症，减轻高脂饮食诱发的总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇的升高程度，大剂量辅酶A尚可降低家兔甘油三酯水平，且降脂作用呈剂量依赖性。辅酶A原药未见明显的降脂作用。结论 辅酶A经保护处理后的口服制剂可以减轻高脂饮食诱发的高脂血症。     

中国人肠道产甲酸草酸杆菌甲酰辅酶A转移酶基因的分离、克隆和鉴定

目的 克隆产甲酸草酸杆菌甲酰辅酶A转移酶基因（frc），检测其在真核细胞中的表达。方法 用聚合酶链式反应技术从产甲酸草酸杆菌基因组DNA中扩增frc基因片段并插入真核表达载体获取重组质粒pEGFP-frc，通过限制性内切酶酶切电泳和测序鉴定重组质粒。重组质粒转染人胚。肾293细胞，检测frc基因在mRNA和蛋白水平上的表达。被转染细胞在含草酸培养液中培养，检测0～72h培养液中草酸浓度的变化。结果 frc基因的真核表达载体构建成功。转染293细胞后24～72h，可观察到明亮的绿色荧光，在mRNA和蛋白水平上可检测到frc基因在真核细胞中的表达。转染pEGFP-frc细胞12～72h培养液中草酸浓度明显低于转染空载体的细胞（P〈0．05）。结论 中国人肠道产甲酸草酸杆菌中可分离出frc基因；frc基因可在真核细胞293细胞中表达并使293细胞获得代谢草酸的能力。     

辅酶A降低血脂作用的研究进展

辅酶A是人体代谢的重要辅酶物质。自1945年Lipman发现辅酶A以来,众多科学家对其生化及药理功能进行了广泛深入地研究。辅酶A是广泛存在于动、植物、微生物细胞中的一种天然化学物质。它是体内乙酰化酶的辅酶,起着传递乙酰基的作用,对糖、蛋白质和脂质的代谢起重要作用。20世纪50年代其化学结构得以明确,60年代由基础医学引入临床医学研究。     

甲基丙二酸血症合并糖尿病患儿1例报告

甲基丙二酸血症(MMA)是一种常染色体隐性遗传代谢性疾病,是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶(基因位点在6p12)缺陷或腺苷钴胺素代谢异常所引起,L-甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A     

OXCT1基因缺陷致琥珀酰辅酶A:3-酮酸辅酶A转移酶缺乏症1例并文献复习

<正>琥珀酰辅酶A:3-酮酸辅酶A转移酶(SuccinylCoA:3-ketoacid CoA transferase,SCOT),基因位点标记OXCT1,EC 2.8.3.5,存在于多个组织的线粒体内,能将乙酰乙酸转化为乙酰乙酰辅酶A,乙酰乙酰辅酶A在乙酰乙酰辅酶A硫解酶(T2)的作用下分解为乙酰辅酶A后进入三羧酸循环。该酶是酮体代谢过程中的关键限速酶。先天性SCOT缺乏为常染色体隐性遗传病,1972年J.T.Tildon等首次进行了报道^[1]。现对1例确诊的OXCT1基因突变导致的先天性SCOT缺乏病例进行分析总结,并通过复习相关文献归纳总结其特征,以便提高临床工作中对该病的认识,达到及时确诊、早期治疗的目的。     

The role of polyamines in human cancer: prospects for drug combination therapies

Ornithine decarboxylase (ODC) and S-adenosylmethionine decarboxylase (AdoMetDC) are two key enzymes in polyamine (PA) biosynthesis and their inhibition leads to PA pool depletion and cell growth arrest. DFMO and SAM486A are specific inhibitors of ODC and AdoMetDC, respectively, and are the only two PA inhibitors, which have been clinically evaluated in Phase II and III cancer trials. However, drug combination therapies expected to potentiate the effects of these drugs have yet to be systematically pursued. Human cancer trials (e.g. for the treatment of neuroblastoma patients) using a DFMO/SAM486A cocktail, possibly combined with current cytotoxic drugs and concomitant with a PA-deficient diet, are warranted.     

ASSESSMENT OF URINE SATURATION AND INHIBITORY INDEX IN PATIENTS WITH CALCIUM OXALATE KIDNEY STONE AND NORMALS

The formation of calcium oxalate nephrolithiasis can be estimated by measuring the concentration of calcium oxalate versus the inhibitory role of crystal formation in the urine. In recent studies, the calcium oxalate saturation index and the inhibitory activity (by modified Sarig's method) of the urine during fasting and after oral calcium loading in normal subjects and in patients with calcium nepliro- lithiasis were determined. It was shown that, in normal comrols after calcium loading the inhibitory activity of the urine increased in parallel with the increase in urinary excretion of calcium oxalate; in contrast, in patients with kidney stones, it remained unchanged or fell slightly. This abnormal response might result in a disturbance of the saturation-inhibi- tion balance and formation of kidney stone. In normal individuals, there may be a "protective re- sponse" to prevent the precipitation of calcium oxalate when the urrine is oversaturated with calcium oxalate while a defect of the "protective response" in patients may be an important factor in calcium oxalate stone formation.     

草酸对大鼠肾小管上皮细胞脂质过氧化损伤的实验研究

目的通过研究草酸对体外培养的Wistar大鼠肾小管上皮细胞造成的脂质过氧化损伤及柠檬酸的保护作用,以探讨尿路结石的形成机制.方法分离、培养正常雄性Wistar大鼠的肾小管上皮细胞,在原代培养第5天时,将细胞分成3组(空白对照组、草酸组及柠檬酸组),分别加入正常培养液、含有草酸(5 mM)的培养液及含有草酸(5 mM)和柠檬酸(3 mg/mL)的培养液,分别于2 h后测定各组细胞培养基中丙二醛的及乳酸脱氢酶含量.结果①草酸组和柠檬酸组细胞培养基中乳酸脱氢酶含量均明显升高,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05);②与柠檬酸组相比,草酸组细胞细胞培养基中乳酸脱氢酶含量更高,两者之间比较差异有统计学意义(P＜0.05);③草酸组和柠檬酸组细胞培养基中丙二醛的含量均明显增高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);④与柠檬酸组相比,草酸组细培养基中丙二醛的含量更高,两者之间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论草酸对体外培养的Wistar大鼠肾小管上皮细胞可以造成脂质过氧化损伤,而外源性柠檬酸能够减轻草酸对体外培养的Wistar大鼠肾小管上皮细胞造成的脂质过氧化损伤作用.     

防石酸奶与市售酸奶降低大鼠尿草酸排泄量的效果比较

目的 比较自制结石预防型酸奶（防石酸奶）与某市售品牌酸奶对大鼠尿草酸排泄量的影响。方法 50只SD大鼠随机分为5组(n=10）,连续20 d分别每日灌喂4 mL自制防石酸奶（防石酸奶组）、某市售品牌酸奶（市售品牌酸奶组）、灭菌防石酸奶（灭菌防石酸奶组）、灭菌某市售品牌酸奶（灭菌市售品牌酸奶组）和去离子水（空白对照组）,灌喂前1天及灌喂期间每隔4天测量大鼠体质量及24 h尿草酸排泄量。结果 灌喂期间,各组大鼠体质量和24 h尿草酸排泄量均逐渐增加;灭菌防石酸奶组、灭菌市售品牌酸奶组和空白对照组尿草酸排泄量差异无统计学意义（P>0.05）;防石酸奶组和市售品牌酸奶组尿草酸排泄量的增加趋势明显小于其他三组,其分别于灌喂8 d和12 d后显著小于灭菌防石酸奶组和灭菌市售品牌酸奶组（P<0.05）;防石酸奶组尿草酸排泄量于灌喂16 d后小于市售品牌酸奶组（P<0.05）;各组大鼠体质量与24 h尿草酸排泄量呈正相关（r＝0.97～0.99,P<0.01）。结论 自制防石酸奶与某市售品牌酸奶均可降低大鼠尿草酸排泄量,前者效果显著优于后者。     

实验性尿路梗阻时肾结石形成过程的扫描电镜研究

本实验提示在大鼠口服乙二醇形成结石的过程中,草酸钙晶体主要出现在肾小管腔内,与小管上皮关系密切,并有明显的极性。晶体的存在可以影响肾小管的结构改变,随着近曲小管微绒毛刷状缘的丧失及上皮细胞的坏死,晶体便脱落至管腔。晶体表面因复盖有细胞碎片和基质而容易引起聚集,聚集的晶体与暴露的基底膜接触,对微结石的形成起核心作用。本文还对草酸钙晶体两种基本结构的形态及其与草酸钙晶体形成的关系,进行了阐述和讨论。     

草酸钙尿石症患者尿液和结石中凝血酶原片段检测及其意义

为比较正常人和尿石症患者尿液中凝血酶原片段1（UPTF1）在含量及其与草酸钙晶体的结合能力，以探讨UPTF1含量或功能异常与草酸结石形成的关系，用ELISA法检测正常人和尿石症患者24h尿液、用过饱和结晶法制备的晶体表面结合物质和结石基质中UPTF1的含量。结果发现尿石症患者尿液中能与草酸钙结合的UPTF1的浓度及其在24h尿中含量显著低于正常人组；UPTF1普遍存在于含钙结石中。结果表明：尿石症患者尿液中抑制结石形成的UPTF1明显减少可能是结石形成的重要原因。     

泌尿系结石患者尿液中草酸钙结晶的研究

目的与方法利用扫描电子显微镜(SEM)研究结石患者稀释尿液中,Ca^2 和C2O4^2-浓度、结晶时间和枸橼酸钠对草酸钙结晶的影响。结果Ca^2 和C2O4^2-浓度较高时,热力学不稳定的三水草酸钙(COT)晶体成核及生长的速度比一水草酸钙(COM)晶体快,而随着Ca^2 和C2O4^2-浓度的降低,COM晶体的成核和生长占优势,当浓度降低到0．6mmol／L时,只出现COM这一种晶型。结晶时间有利于COM晶体的生长,COT在结石形成中起着先驱的作用。结论构橼酸钠对草酸钙结晶有抑制作用。     

全自动尿沉渣分析仪红细胞检测中草酸钙结晶的影响

目的：探讨草酸钙结晶对UF-100全自动尿沉渣分析仪检测红细胞计数结果的影响。方法：检测尿液分别做干化学分析、UF-100分析和显微镜镜检,并进行结果对比。结果：UF-100对红细胞的分辨力较高,单纯血尿不误认为草酸钙结晶,但草酸钙结晶易误认为红细胞。结论：UF-100、干化学分析、显微镜镜检三者联合应用,可互补不足,使结果更准确,为临床提供更可靠的诊断依据。     

炮制对天南星毒性成分草酸钙针晶及凝集素蛋白含量的影响

目的 探究天南星炮制前后内源性毒性成分的含量变化,建立天南星毒性控制指标检测方法.方法 采用HPLC法对35批天南星炮制前后草酸钙含量进行测定,色谱柱为Megres C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.5％磷酸水溶液,流速0.8 mL·min-1,检测波长220 nm,柱温25℃;采用Wester...     

单味中药金钱草、石韦、车前子对大鼠肾结石肾保护作用的实验研究

目的：观察单味中药金钱草、石韦、车前子对大鼠肾结石模型肾的保护作用。方法：90只大鼠随机分为五组,采用1．25％乙二醇和1％氯化铵制备大鼠肾结石模型。造模同时用上述三种单味中药的免煎剂型分别按剂量给各中药组大鼠灌胃,模型组给予生理盐水灌胃,枸橼酸钾组用枸橼酸钾灌胃。4周后观察各组大鼠肾脏损伤情况。结果：各中药组大鼠肾脏损伤情况（肾充血、炎细胞浸润、肾小管扩张）明显轻于模型组（P〈0．05）,与枸橼酸钾组相当。大鼠肾脏损伤表现为肾皮质明显充血,近曲小管水肿,髓质充血,间质水肿,远曲小管可见草酸钙结晶,程度不等的炎性细胞浸润,乳头管也可见结晶,肾盏内见脱落细胞。结论：单味中药金钱草、石韦、车前子对大鼠肾结石有良好的肾保护作用,促进尿中草酸钙结晶排泄可能是其作用机制。