两种自发性2型糖尿病小鼠生物学特性比较

目的 分别以C57BL/6JSlac和C57BL/KsJ-db/+表型正常小鼠为对照组,比较自发性2型糖尿病KK-Ay/Ta和C57BL/KsJ-db/db小鼠的体生长曲线、糖代谢曲线、血清胰岛素水平、主要脏器重量、脏器系数等生物学特性的差异,并探讨其肾脏、肝脏和胰腺等组织病理学变化.方法 在各自实验周期内,每2周测定实验组和对照组小鼠的体重、血糖以及血清胰岛素水平,实验结束后处死,脏器、脂肪称重,部分组织制作病理切片.结果 (1)KK小鼠体重远高于db/db小鼠,且同品系间雄性小鼠重于雌性小鼠(P＜0.05);(2)同品系问雄性小鼠的血糖值明显大于雌性小鼠(P＜O.05),db/db小鼠出现血糖异常症状比KK小鼠早,且血糖值大于KK小鼠(P＜0.05),而KK小鼠血糖异常持续时间则较db/db小鼠长;(3)KK小鼠的血清胰岛素水平明显高于db/db小鼠(JP＜O.05),同品系雌雄小鼠间没有明显差异(P＞O.05);(4)雄性KK小鼠脂肪系数及部分脏器萎缩程度大于雌性,而db/db小鼠雌雄间则无明显差异(P＞O.05),同时db/db小鼠脾脏和胰腺的萎缩程度及脂肪系数大于KK小鼠(P＜O.05),而KK小鼠肝脏的萎缩程度则大于db/db小鼠;(5)糖尿病模型小鼠肾脏、肝脏以及胰腺组织均出现明显病变.结论 KK-Ay/Ta和C57BL/KsJ-db/db小鼠均是肥胖的,伴有高血糖、高度胰岛素抵抗,肝脏、肾脏病变和胰岛功能不足的适用性2型糖尿病动物模型,且db/dh小鼠血糖出现异常比KK小鼠早、脂肪系数大,而KK小鼠血糖异常持续时间较db/db小鼠长,同时血清胰岛素水平远大于db/db小鼠.     

Ay基因对KK/Upj-Ay/J小鼠繁殖性能与血糖的影响

目的 探讨遗传因子A^y基因对KK／Upj-A^y／J小鼠繁殖性能及血糖的影响，并确定最好的繁殖方式。方法 KK／Upj-A^y／J小鼠保持在SPF状态，采用3种繁殖方式，分别为：杂合子雄鼠与隐性纯合子雌鼠交配；杂合子雌鼠与隐性纯合子雄鼠交配；杂合子雌鼠与杂合子雄鼠交配，同时尾尖取血测量小鼠血糖。结果 3种繁殖方式中，杂合子雄鼠与隐性纯合子雌鼠交配的受孕率，平均窝产子数最高，分别为92．6％；6．38只。杂合子雌鼠与杂合子雄鼠繁殖方式的离乳率最高为91．67％。仔鼠A／a杂合子与a／a隐性纯合子的比例为1：1。结论 （1）杂合子雄鼠与隐性纯和子雌鼠交配繁殖性能具有较大的优势。（2）遗传因子A，黄色肥胖糖尿病基因对小鼠血糖的影响显著。     

皱皮木瓜化学成分的研究

KK—Ay小鼠是一种伴有高胰岛素血症的遗传性Ⅱ型糖尿病动物模型。作者研究了褐孔菌属真菌F．oblique(FO)水提取物对KK—Ay小鼠的抗糖尿病活性。     

KK-A^y/Ta小鼠的相关生物学特性测定

【摘要】目的对KK-A^y／Ta小鼠进行生物学特性研究。方法随机选取实验鼠配对繁殖,统计繁殖性状数据,并对其生长曲线、空腹血糖、随机血糖以及糖耐量进行测试。结果KK—A^y／Ta小鼠从3周龄开始体重迅速增加,显示中度肥胖和糖尿病症兆,随着年龄增大其血糖值逐步上升呈现中度高血糖趋势。结论KK-A^y／Ta小鼠是一种中度高血糖、高度胰岛素抵抗,胰岛功能不足且伴随肥胖的适用于Ⅱ型糖尿病研究的动物模型。     

APP17肽对糖尿病KK小鼠海马神经元胰岛素信号转导途径的影响

目的观察APP17肽对2型糖尿病KKAy小鼠(以下简称KK小鼠)大脑海马神经元胰岛素信号转导蛋白表达的影响。方法根据血糖水平将KK小鼠分为正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)和APP17肽治疗组(DM+APP17P组)。治疗组给予皮下注射APP17肽,每周3次,每次8μg/kg,共12周。处死前尾静脉取血测定糖化血红蛋白、血糖含量;将3组小鼠处死,心脏取血测血浆胰岛素;冰浴中快速分离海马组织,匀浆后,用于免疫沉淀并蛋白印迹检测,部分快速灌注固定做免疫组化染色和Tunel细胞染色。结果与C组相比,DM组与DM+APP17P组的血糖、糖化血红蛋白、胰岛素水平显著升高(P<0.05),但是DM组与DM+APP17P组之间无显著差异;DM组海马神经元胰岛素受体(InsR),胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达低于C组和DM+APP17 P(P<0.05);CREB、pCREB、Bc l-2的表达3组之间差异无统计学意义。Tunel细胞染色3组小鼠海马均未发现Tunel染色阳性细胞。结论2型糖尿病KK小鼠存在海马胰岛素信号转导通路的异常,主要表现为P13-K上游起始途径的异常。这种异常可通过神经元一定程度上的自我调节而改善,并不导致细胞凋亡状态;APP17肽作为神经营养因子能激活海马神经元存活信号转导通路上游成分,从而使存活信号转导通路恢复正常。     

KK鼠料快速建模对KK/Upj-A~y/J小鼠相关指标的影响

目的研究KK鼠料快速建模及对KK/Upj-A~y/J小鼠相关指标的影响。方法用雌、雄KK/Upj-A~y/J小鼠各40只进行实验,分为4组,分别为普通料组(雌、雄各10只)、KK鼠料组(雌、雄各10只)、普通料空腹血糖组(雌、雄各10只)、KK鼠料空腹血糖组(雌、雄各10只)。从3周开始饲喂,直到23周实验结束。每周检测体重和空腹血糖值,实验结束后采集血清检测生化指标,固定胰、肾、肝进行HE和特殊染色(胰腺进行胰岛素免疫组化染色、肝进行PAS染色、肾进行PASM染色)。结果 KK鼠料能明显促进KK/Upj-A~y/J小鼠增重,提高KK/Upj-A~y/J小鼠的空腹血糖值,增加KK/Upj-A~y/J小鼠血清中谷丙转氨酶的含量(P0.05)。KK鼠料能明显增加雌性KK/Upj-A~y/J小鼠血清肌酐含量(P0.05),显著增加雄性KK/Upj-A~y/J小鼠血清中胆固醇的含量(P0.05),但是对于雌性KK/Upj-A~y/J小鼠血清中胆固醇含量没有显著的影响。饲喂实验末期雌性KK/Upj-A~y/J小鼠胰腺病理变化明显,但是雄性KK/Upj-A~y/J小鼠胰腺病理变化影响不明显。推测与雄性KK/Upj-A~y/J小鼠生理特性有关。KK鼠料明显促进KK/Upj-A~y/J小鼠的肝细胞脂肪变性。饲喂实验末期,与C57BL/6 J组相比,普通饲料饲喂组、KK鼠料饲喂组肾病理变化主要表现为肾小管蛋白管型,间质性肾炎,血管周围炎,肾小球系膜基质增多。KK鼠料饲喂组肾病变程度较明显。肾PASM染色结果显示与对照组相比,其他两组肾小球基底膜都没有深棕色物质沉着,显示肾小球基底膜结构破坏。结论 KK鼠料可以促进KK/Upj-A~y/J小鼠糖尿病器官损伤,增加空腹血糖值和体重,缩短建模时间,提高建模的均一性。     

葛根素对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察葛根素对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用。方法以链脲菌素(STZ)诱导糖尿病小鼠及以氢化可的松琥珀酸钠(HCSS)诱导胰岛素抵抗小鼠模型,观察葛根素对正常、糖尿病及胰岛素抵抗模型小鼠血糖及血清胰岛素水平的影响。结果葛根素对正常小鼠空腹血糖无明显影响,可明显降低STZ诱导的糖尿病小鼠的血糖和血清胰岛素水平,使胰岛素敏感性指数显著升高,对HCSS诱导的小鼠胰岛素抵抗也有明显的改善,且均呈一定的剂量依赖性趋势。结论葛根素可显著改善实验性糖尿病小鼠的胰岛素抵抗。     

五味子不同溶剂提取物对糖尿病小鼠血糖的影响

目的：研究五味子经不同溶剂所得提取物对糖尿病小鼠血糖及糖尿病症状的影响。方法：将五味子分别经水、乙醇、乙酸乙酯及石油醚提取,得到4种不同溶剂提取物。给小鼠腹部注射四氧嘧啶200mg/kg,制备糖尿病模型。分别给四氧嘧啶糖尿病小鼠灌服五味子不同溶剂提取物0.5g/kg。测定小鼠血糖和血清胰岛素水平,观察小鼠体重、摄食量和饮水量及一般情况,光镜观察糖尿病小鼠胰腺组织形态和免疫组化观察β细胞情况。结果：五味子醇提取物和水提取物可明显提高糖尿病小鼠血清胰岛素水平、降低血糖,改善糖尿病症状;两组小鼠胰岛分泌细胞形态结构明显改善,分泌细胞数目增多,免疫组化显示β细胞阳性表达数也明显增多;醇提取物效果好于水提取物,但无统计学意义。酯提取物和醚提取物对糖尿病小鼠降低血糖效果不明显。结论：五味子不同溶剂所得提取物中醇提取物和水提取物具有明显改善糖尿病小鼠血糖的作用,五味子可能是通过减轻和修复β细胞损伤、提高胰岛素含量从而降低血糖。     

苦瓜总皂苷降血糖作用的研究

目的 观察苦瓜总皂苷对正常小鼠、肾上腺素性高血糖小鼠及四氧嘧啶性糖尿病家兔血糖及胰岛素水平的影响.方法 小鼠ip肾上腺素及家兔耳缘iv四氧嘧啶制备糖尿病模型,苦瓜总皂苷ig给药,葡萄糖氧化酶法测定血糖.结果 正常小鼠ig苦瓜总皂苷后,其血糖与给药前及对照组相比无明显差异;用苦瓜总皂苷连续ig给药7 d,大、中剂量组对肾上腺素性高血糖小鼠有明显降血糖作用;对四氧嘧啶性糖尿病家兔有显著降血糖作用.结论 苦瓜总皂苷对肾上腺素性高血糖小鼠和四氧嘧啶性糖尿病家兔具有较好的降血糖作用,但对正常小鼠血糖及四氧嘧啶性糖尿病家兔的胰岛素无明显影响.     

凉膈散与黄连解毒汤对2型糖尿病小鼠血糖、血脂及胰岛素水平的影响

目的：观察凉膈散与黄连解毒汤对2型糖尿病小鼠的血糖、血脂及胰岛素水平的影响。方法：用高糖高脂饲料加小剂量STZ制备2型糖尿病小鼠模型;分别设空白组、对照组、凉膈散组、黄连解毒汤组、曲格列酮组;测定治疗前后小鼠血清血糖、甘油三酯、总胆固醇及血清胰岛素。结果：凉膈散与黄连解毒汤均能显著降低2型糖尿病小鼠的血糖、血清胰岛素以及血甘油三酯和总胆固醇。结论：清热解毒剂凉膈散与黄连解毒汤可以干预2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗。