Ghrelin在重症急性胰腺炎并发肾损伤中的作用

目的探讨Ghrelin在重症急性胰腺炎（SAP）并肾损伤中的作用以及外源性褪黑素对其的影响。方法 72只大鼠随机分为对照组（C组,n=24）、SAP组（A组,n=24）和褪黑素干预组（M组,n=24）。A组分3次腹腔内注射6%L-精氨酸（L-Arg）1.5g·kg^-1·次^-1建立SAP模型;C组同法注射等量生理盐水;M组于首次注射L-Arg前0.5h腹腔内注射1%褪黑素50μg/kg。各实验组大鼠于末次腹腔内注射后6h、12h和24h分批处死。光镜下对胰腺和肾组织进行病理学评分,用血清淀粉酶试剂盒测定血清淀粉酶,用ELISA检测血清IL-6,应用RT-PCR检测肾脏Ghrelin及NF-κB p65mRNA表达。结果 A组各时点胰腺及肾脏病理评分、血清淀粉酶及IL-6、肾脏NF-κB p65mRNA表达均较C组显著升高（P〈0.05）,而同时点Ghrelin mRNA表达较C组明显降低（P〈0.05）;M组各时点胰腺及肾脏病理评分、血清淀粉酶及IL-6、肾脏NF-κB p65mRNA表达均较A组显著降低（P〈0.05）,而同时点Ghrelin mRNA表达较A组升高（P〈0.05）。结论 Ghrelin在急性胰腺炎并肾损伤时的表达可能与病变严重程度有关。外源性褪黑素可能通过抑制NF-κB p65的表达而减轻急性胰腺炎并肾损伤,并可能使Ghrelin在肾脏中表达增多。     

褪黑素对SAP大鼠肾损伤的保护作用及机制研究

目的探讨外源性褪黑素对重症急性胰腺炎（SAP）相关肾脏损伤的保护作用及机制。方法雄性SD大鼠90只随机分为正常对照组（N组）、SAP并肾损害组（S组）、褪黑素干预组（M组）。光镜下观察胰腺、肾组织病理改变,对肾组织病理损害评分;检测各组大鼠血清淀粉酶（AMY）、肌酐（Cr）、丙二醛（MDA）含量及肾细胞凋亡指数。评估褪黑素对SAP并肾脏损伤的保护作用与脂质过氧化、肾细胞凋亡的相关性。结果S组随造模时间延长病理损伤逐步加重,M组相同时间点。肾脏病理损害均较S组减轻（P〈0．05）;与S组比较,M组相同时间点血清AMY、Cr、MDA含量及肾细胞凋亡指数均降低（P〈0．05）;S组及M组中MDA与血清Cr、肾细胞凋亡指数均呈正相关（P〈0．05）。结论褪黑素对SAP相关肾脏损伤有保护作用,其机制可能是通过抗脂质过氧化,抑制肾脏细胞凋亡来实现。     

腹腔注射左旋精氨酸诱导急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的实验研究

目的 探讨大剂量左旋精氨酸腹腔注射诱导大鼠急性坏死性胰腺炎相关性肺损伤模型。方法将48只sD大鼠随机分成对照组（c组,n=24）、急性胰腺炎组（A组,n=24）。A组用6％的左旋精氨酸（L-Arginine,L-Arg）腹腔内注射,每次1．5mg／g体重,共3次,注射间隔1h,诱导ANP和APAu模型;c组同法注射等量生理盐水。在注射完L-Arg后的第6、12和24小时三个时点分批处死大鼠,分别测定两组各时点血清淀粉酶水平,并观察各组对应各时点胰腺和肺组织病理学改变的变化。结果A组大鼠胰腺和肺组织病理损伤在各时点比C组明显加重（P〈0．01）;在肺损伤评分均呈正相关（rs=0．374,P=0．046;rs=0．452,P=0．027）。结论大剂量L-精氨酸分次腹腔内注射可成功诱导急性坏死性胰腺炎相关性肺损伤大鼠模型,ANP肺组织损伤程度与胰腺组织损伤程度密切相关。     

白介素10干预减轻大鼠急性坏死性胰腺炎的病理损伤

目的 探讨重组人白介素-10(IL-10)对急性坏死性胰腺炎(ANP)胰腺组织病理改变的影响,为临床治疗ANP提供新的途径及理论依据.方法 健康雄性SD大鼠92只,随机分成正常对照组(C组)24只、ANP组(A组)36只,IL-10干预组(I组)32只.A组大鼠分3次给予腹腔内注射6%的左旋精氨酸(L-Arginine),诱导ANP;I组大鼠于腹腔内注射L-Arginine诱导后2 h、5 h、8 h分别给予腹腔内注射重组人IL-10 1万U,共3万U;C组按A组时点给予0.9%生理盐水腹腔内注射作正常对照.在注射诱导ANP后4 h、12 h、24 h、36 h时分批处死大鼠,对大鼠胰腺组织进行组织病理学评分.结果 A组大鼠各时点胰腺组织病理学评分明显高于C组(P＜0.01),以36 h时为最高;I组除4 h时外,其余各时点胰腺组织病理学评分均低于A组(P＜0.05);I组各时点血清淀粉酶水平均低于A组(P＜0.05).结论 早期应用重组人IL-10可以降低ANP炎症反应程度,减轻病理损害,有可能成为治疗ANP的新途径.     

依达拉奉对止血带性心肌损伤的保护作用

目的探讨依达拉奉对止血带性心肌损伤的保护作用。方法将44例ASA分级I～II级、单侧下肢手术、手术时间1～1.5h及需用止血带患者随机分为3组,上止血带前注射依达拉奉组（E1组,=14）、上止血带后注射依达拉奉组（E2组,n=15）和对照组（C组,=15）。均采用L2～3的连续硬膜外麻醉。在上止血带前（T0）、上止血带后1h（T1）、松止血带后0.5h（T2）、2 h（T3）、6 h（T4）、24 h（T5）各时点抽取静脉血测定血浆肌钙蛋白I（cTnI）、肿瘤坏死因子-（TNF-）、白介素-6（IL-6）、IL-8、血浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及髓过氧化物酶（MPO）的浓度。结果与T0比较,C组在T3～T5时点IL-6和IL-8浓度升高（均〈0.05）,在T2～T5时点TNF-浓度和MDA浓度升高,SOD降低（均〈0.05）,在T2～T4时点MPO升高（均〈0.05）,在T4～T5时点cTnI浓度升高（均〈0.05）。E1组和E2组在T3～T4时点IL-6和IL-8浓度升高,但与同时点的C组相比明显减少（均〈0.05）;E1组和E2组在T2～T4时点TNF-浓度升高,但与同时点的C组相比明显减少（均〈0.05）;E1组和E2组在T2～T5时点MDA和SOD与同时点的C组比较明显减少（均〈0.05）;E1组和E2组在T2～T4时点MPO与同时点的C组比较明显减少（均〈0.05）;E1组和E2组在T4～T5时点cTnI浓度与同时点的C组比较明显减少（均〈0.05）。结论依达拉奉能有效改善下肢手术患者松止血带后心肌损伤,其机制与清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应,抑制炎性细胞因子过度释放及减少中性粒细胞的聚集有关。     

褪黑素对急性重症胰腺炎肝损伤的保护作用

目的探讨褪黑素对急性重症胰腺炎（SAP）的大鼠肝损伤的保护作用。方法48只SD大鼠随机分为假手术组（S组）、胰腺炎组（P组）、褪黑素组（T组）,每组16只。各组于建立模型后24h抽血测定血淀粉酶（AMY）、丙氨酸转移酶（AIJT）、天门冬氨酸转移酶（AST）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶水平（SOD）。结果S组、T组与P组相比,血清AMY、ALT、AST、MDA水平明显降低（P〈0．05）,SOD水平明显升高（P〈0．05）,T组与S组相比变化更明显。结论褪黑素可以减轻重症胰腺炎时的肝损伤,其机制可能是通过减轻脂质过氧化反应损伤而实现的。     

肠内营养联合中药干预对兔重症急性胰腺炎炎症反应和肠黏膜屏障功能的影响

目的 探讨肠内营养联合中药干预对兔重症急性胰腺炎(SAP)炎症反应和肠黏膜屏障功能的影响. 方法 日本大耳白兔36只,随机分为3组(n=12):对照组(A组)、SAP组(B组)和SAP肠道干预组(C组),B、C两组采用胰管结扎联合胆汁注射法制成兔SAP模型,C组造模后滴注肠毒清和百普力.造模前及造模后6、12、24、72、120 h取静脉血测定并比较血清淀粉酶(AMY)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6 (IL-6)水平.动物于实验后死亡或第5 天处死动物,收集胰腺和小肠组织,观察胰腺和小肠组织病理学改变并进行病理学评分.制备小肠组织匀浆,测定并比较TNF-α、IL-6、和丙二醛(MDA)水平. 结果 除造模后120 h的IL-6水平,B、C组造模后各时点的血清AMY、TNF-α和IL-6水平均显著高于A组(P<0.05);造模12 h后的血清AMY水平、24 h后的血清TNF-α水平以及24 h和72 h的血清IL-6水平,C组均显著低于B组(P<0.05).胰腺和小肠组织病理学改变以B组最为严重,C组较B组明显减轻.C组小肠组织中TNF-α、IL-6和MDA水平较B组显著降低(P<0.05). 结论 肠内营养联合中药干预可抑制SAP炎症介质的释放,减轻肠黏膜损伤程度,从而保护肠黏膜屏障,有助于SAP的治疗及预后改善.     

烟碱及单侧迷走神经切断对重症急性胰腺炎模型大鼠肺损伤的影响

目的：观察烟碱和迷走神经切断对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）肺损伤的影响。方法 SPF级雌性Wistar大鼠48只,按随机数字表法分为6组,8只／组,分别予SAP造模假手术＋生理盐水治疗（ Sham＋saline组）, SAP＋生理盐水治疗（ SAP＋saline组）,SAP＋烟碱治疗（ SAP＋nicotine组）;正常对照大鼠＋迷走神经切断假手术（ Con＋sham surgery组）,SAP＋迷走神经切断假手术（ SAP＋sham surgery组）, SAP＋迷走神经切断（ SAP＋vagoto-my组）。采用胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠建立大鼠SAP模型,术前30 min腹腔注射烟碱,或术前3 d行左侧迷走神经切断。术后12 h剖杀大鼠,观察胰腺、肺组织病理学变化,检测血清淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIPA）,酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清白细胞介素－6（IL－6）,试剂盒测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）,免疫印迹法（Western blot）检测肺组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）。结果 SAP＋saline组胰腺、肺组织病理学评分,AMY、LIPA、IL－6、MPO和HMGB1均较Sham＋saline组升高（P＜0.05）,SAP＋nicotine组上述指标均较SAP＋saline组下降（P＜0.05）,SAP＋sham surgery组上述指标均较Con＋sham surgery组升高（P＜0.05）,SAP＋vagotomy组上述指标均较SAP＋sham surgery组升高（ P＜0.05）。结论烟碱可通过下调IL－6、MPO 和HMGB1减轻SAP肺损伤,单侧迷走神经切断可加剧SAP肺损伤。     

PDTC对重症急性胰腺炎E-selectin、氧化应激相关酶表达的影响

目的 探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸脂(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对重症急性胰腺炎(severe acutepancreatitis,SAP)大鼠胰腺组织E.selectin和氧化应激相关酶的影响.方法 36只sD大鼠随机分成6组:正常组(n=6)、SAP组(n=6)、左旋精氨酸注射前1 h注射l mg/kg PDTC干预组(A组,n=6)、左旋精氨酸注射后3 h注射l ms/kgPDTC十预组(B组,n=6)、左旋精氨酸注射前1 h注射100 ms/kg PDTC干预组(C组,n=6)、左旋精氨酸注射后3 h注射100 mg/kg PDTC干预组(D组,n=6).采用腹腔内注射20%左旋精氨酸制作大鼠SAP模型.正常埘照组以生理盐水代替左旋精氨酸注射24 h后检测胰腺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、脂质过氧化物酶(1ipid peroxide,LPO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的活性,免疫组化测定胰腺组织E-selectin,凝胶电泳迁移阻滞试验检测核转录因子NF-KB DNA结合活性.结果 在SAP组及SAP+PDTC组中,NF-KB、MPO、LPO、诱生型NOS(inducible NOS,iNOS)活性及E-selectin表达高于对照组(P<0.05),l mg/kg PDTC干预组(特别是模型诱导前1 h干预组)下调上述指标(P<0.05);结构型NOS(constitutive NOS,cNOS)活性低于对照组(P<0.05),而1 mg/kg PDTC干预组恢复cNOS活性(P<0.05).100 ms/kg PDTC对上述指标无影响.结论 1 mg/kg PDTC通过抑制NF-KB减轻SAP炎症程度,而100 ms/kgPDTC则无作用.     

肠内营养联合中药干预对兔重症急性胰腺炎炎症反应和肠黏膜屏障功能的影响

目的探讨肠内营养联合中药干预对兔重症急性胰腺炎(SAP)炎症反应和肠黏膜屏障功能的影响。方法日本大耳白兔36只,随机分为3组(n=12):对照组(A组)、SAP组(B组)和SAP肠道干预组(C组),B、C两组采用胰管结扎联合胆汁注射法制成兔SAP模型,C组造模后滴注肠毒清和百普力。造模前及造模后6、12、24、72、120 h取静脉血测定并比较血清淀粉酶(AMY)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平。动物于实验后死亡或第5天处死动物,收集胰腺和小肠组织,观察胰腺和小肠组织病理学改变并进行病理学评分。制备小肠组织匀浆,测定并比较TNF-α、IL-6、和丙二醛(MDA)水平。结果除造模后120 h的IL-6水平,B、C组造模后各时点的血清AMY、TNF-α和IL-6水平均显著高于A组(P<0.05);造模12 h后的血清AMY水平、24 h后的血清TNF-α水平以及24 h和72 h的血清IL-6水平,C组均显著低于B组(P<0.05)。胰腺和小肠组织病理学改变以B组最为严重,C组较B组明显减轻。C组小肠组织中TNF-α、IL-6和MDA水平较B组显著降低(P<0.05)。结论肠内营养联合中药干预可抑制SAP炎症介质的释放,减轻肠黏膜损伤程度,从而保护肠黏膜屏障,有助于SAP的治疗及预后改善。     

不同剂量促红细胞生成素对肝缺血-再灌注损伤的抗氧化作用

目的 探讨不同剂量促红细胞生成素(EPO)对肝脏缺血-再灌注损伤的抗氧化作用.方法 选择需肝门阻断肝脏手术病人30例,随机分为3组.A组(n=10):术前使用NS;B组(n=10):术前1 h静滴EPO 200 U/kg;C组(n=10):术前1 h静滴EPO 300 U/kg.分别于肝门阻断前、阻断后30 min,开放后1、6、24 h抽血检测病人血浆的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量的的变化.结果 3组间的手术时间、肝门阻断时间、出血量差异无统计学意义(P均＞0.05).3组患者在T0后MDA浓度呈升高趋势(P＜0.05),以T3时点为高峰(P＜0.01),而SOD活性与T0相比呈逐渐下降趋势,T3时点值为谷低(P＜0.01).B、C两组MDA上升趋势低于A组,MDA下降趋势亦低于A组(P＜0.05).B组与C组比较,患者在T3时点的MDA、SOD的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 术前静滴EPO 300 U/kg对缺血-再灌注损伤肝脏具有一定抗氧化作用.     

EFFECTS OF INTERLEUKIN 10 ONSERUM IL-6 LEVELS IN RATS WITH ACUTE NECROTIZING PANCREATITIS

目的:探讨重组人白介素10 (IL-10)对急性坏死性胰腺炎(ANP)血清IL-6水平的影响,为临床治疗ANP提供新的途径及理论依据.方法:健康雄性SD大鼠92只,随机分成正常对照组(C组)、ANP组(A组)和IL-10干预组(I组).A组大鼠分3次给予腹腔内注射6%的左旋精氨酸(L-Arginine)3×1.0 mg/g体重,每次间隔1 h,诱导ANP;I组于L-Arginine注射诱导胰腺炎后2,5,8 h分别腹腔内注射重组人IL-10 1万U,共3万U;C组大鼠按上述时点给予0.9%生理盐水腹腔内注射作正常对照.在注射诱导胰腺炎后第4,12,24,36小时共4个时点分批处死大鼠,对胰腺组织进行组织病理学评分,并用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清淀粉酶水平、血清IL-6水平.结果:A组各时点IL-6、血清淀粉酶水平以及胰腺组织病理学评分较C组明显增高(P＜0.05或P＜0.01);其中,胰腺组织病理学评分及血清淀粉酶升高以第24,36小时最为显著;IL-6在4 h达高峰;I组组织病理学评分(除第4小时外)、血清淀粉酶及IL-6各时点值均显著低于A组(P＜0.05或P＜0.01).结论:早期应用重组人IL-10可以抑制炎症细胞因子IL-6释放,降低炎症反应的严重程度,减轻实验性胰腺炎的病理损害.     

急性坏死性胰腺炎大鼠硫氧还蛋白-1肺表达的实验研究

目的：探讨内源性硫氧还蛋白一1（Thioredoxin-1,Trx-1）在急性坏死性胰腺炎（AcuteNecrotizingPancreatitis,ANP）大鼠模型肺组织中的表达。方法：将48只SD大鼠随机分成对照组（C组,n=24）、急性胰腺炎组（A组,n=24）。A组用6％的左旋精氨酸（L-Arginine,L—Arg）腹腔内注射,每次1．5mg／g体重,共3次,注射间隔1h,诱导ANP模型;C组同法注射等量生理盐水。在注射完L—Arg后的第6小时、第12小时和第24小时3个时点分批处死大鼠,应用免疫组织化学技术检测各组ANP肺组织Trx-1的表达,并观察各组对应各时点胰腺和肺组织病理学改变的变化。结果：①A组大鼠胰腺和肺组织病理损伤在各时点比C组明显加重（P〈O．01）;②A组肺组织Trx-1各时点表达较C组明显增强（Pd0．01）;③在第24小时,A组血清淀粉酶较C组显著升高（Pd0．01）;④A组胰腺病理损伤与血清淀粉酶、肺损伤评分、肺免疫组化评分呈正相关（rx=0．374,P=0．046;rx=0．452,P=0．027;n=0．500,P=0．013）。结论：在ANP肺组织损伤程度与胰腺组织损伤程度密切相关。在ANP肺损伤组织中Trx-1表达显著增加,肺组织Trx-1过度表达与急性胰腺炎相关性肺损伤关系密切。     

硫化氢通过PI3K／AKT-NF-κB通路调节重症急性胰腺炎

目的：探讨硫化氢（H2 S）在重症急性胰腺炎（SAP）中的作用及机制。方法 SD大鼠分为对照组（n＝6）、SAP组（n＝10）、炔丙基甘氨酸（PAG）＋SAP组（n＝10）、5 mg/kg NaHS＋SAP组（n＝10）、10 mg/kg NaHS＋SAP组（n＝10）、20 mg/kg NaHS＋SAP组（n＝10）、100 mg/kg NaHS＋SAP组（n＝10）、wortmannin （以下简写W）＋SAP组（n＝10）、5 mg/kg NaHS ＋W＋SAP组（n＝10）及100 mg/kg NaHS ＋W＋SAP组（n＝10）,腹腔内注射6％左旋精氨酸制作SD大鼠SAP模型,24 h后处死大鼠。ELISA法检测血浆IL-6水平、胰腺髓过氧化物酶（MPO）活性,Western blot法检测各组大鼠胰腺磷酸化丝/苏氨酸蛋白激酶（p-AKT）及核因子抑制蛋白-κB（IκBα）表达水平,EMSA法检测核转录因子-κB（NF-κB）活性。结果 SAP组和PAG＋SAP组血浆IL-6水平、胰腺组织MPO活性及p-AKT水平较对照组明显升高（P＜0．05）,NF-κB活性也得到增强,且PAG＋ SAP组高于SAP组（P＜0．05）;而SAP组和 PAG＋ SAP组 IκBα水平较对照组明显降低（P＜0．05）,且 PAG＋ SAP组低于 SAP组（P＜0．05）。给予不同剂量NaHS后,各组血浆IL-6水平、胰腺组织MPO活性、p-AKT水平及NF-κB活性随着NaHS浓度升高而逐渐降低;IκBα水平却逐渐升高。给予W后,各组血浆IL-6、胰腺MPO活性及p-AKT水平均明显降低,NF-κB活性有一定程度的减弱,而IκBα表达水平明显升高。结论外源性 H2 S可减轻SAP的炎症程度,且该作用在一定范围内与血浆 H2 S水平呈正比。H2 S通过介导PI3K/AKT-NF-κB通路能减轻SAP胰腺损伤的炎症程度。     

依达拉奉在心脏不停跳手术中对心肌的保护作用

目的 研究依达拉奉在心脏不停跳手术基础上对心肌的保护作用.方法 将60例需行二尖瓣置换术的风湿性心脏病患者随机分成两组:依达拉奉组（E组）30例,对照组（C组）30例。E组于预充液中按0.5mg/kg加入依达拉奉,C组加入等量生理盐水。分别于术前（T1）、转机30min（T2）、停机（T3）、术毕（T4）、术后24小时（T5）、术后72小时（T6）各时点检测全血LDH、CK-MB及cTnT、SOD及MDA含量变化。结果1．心肌酶LDH、CK-MB、cTnT术前两组无差异（P＞0.05）,CPB开始后各时点心肌酶的含量均较术前增高(P＜0.01),且各时点E组均较C组低,两组间有显著差异（P＜0.05）。2．MDA、SOD术前两组无差异（P＞0.05）,SOD从T2时点开始持续下降,至T4最低值后逐渐升高,CPB开始后C组各时点均低于E组（P＜0.01）,且C组在各时点下降更为显著（P＜0.01）;两组MDA在CPB开始后均较术前升高,T4时点开始下降,逐渐接近正常水平,两组之间浓度水平差异有统计学显著意义（P<0.01）,C组各时点升高更为显著（P＜0.01）。结论 本研究显示依达拉奉注射液用于心脏不停跳心内直视手术,可以降低心肌酶漏出量,减少MDA的产生,提高心肌细胞SOD活性,表明依达拉奉有利于减轻心肌缺血再灌注损伤,对心肌具有保护作用。     

依达拉奉在心脏不停跳手术中对心肌保护的临床研究

目的 研究依达拉奉在心脏不停跳手术基础上对心肌的保护作用.方法 将60例需行二尖瓣置换术的风湿性心脏病患者随机分成两组:依达拉奉组（E组）30例,对照组（C组）30例。E组于预充液中按0.5mg/kg加入依达拉奉,C组加入等量生理盐水。分别于术前（T1）、转机30min（T2）、停机（T3）、术毕（T4）、术后24小时（T5）、术后72小时（T6）各时点检测全血LDH、CK-MB及cTnT、SOD及MDA含量变化。结果1．心肌酶LDH、CK-MB、cTnT术前两组无差异（P＞0.05）,CPB开始后各时点心肌酶的含量均较术前增高(P＜0.01),且各时点E组均较C组低,两组间有显著差异（P＜0.05）。2．MDA、SOD术前两组无差异（P＞0.05）,SOD从T2时点开始持续下降,至T4最低值后逐渐升高,CPB开始后C组各时点均低于E组（P＜0.01）,且C组在各时点下降更为显著（P＜0.01）;两组MDA在CPB开始后均较术前升高,T4时点开始下降,逐渐接近正常水平,两组之间浓度水平差异有统计学显著意义（P<0.01）,C组各时点升高更为显著（P＜0.01）。结论 本研究显示依达拉奉注射液用于心脏不停跳心内直视手术,可以降低心肌酶漏出量,减少MDA的产生,提高心肌细胞SOD活性,表明依达拉奉有利于减轻心肌缺血再灌注损伤,对心肌具有保护作用。     

褪黑素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨褪黑素（melatonin,Mel）对大鼠缺血再灌注（IR）损伤的保护作用及机制。方法通过手术建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型,将实验动物随机分为Sham组、IR组和Mel＋IR组,测IR后24 h各组大鼠血清中尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）、肾组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量变化,并观察肾脏组织结构的病理变化。结果IR后24 h大鼠血清BUN、Cr水平明显升高,组织匀浆SOD活力明显降低,MDA水平明显升高。Mel＋IR组较IR组肾脏SOD活性明显升高（P〈0.01）,MDA水平明显降低（P〈0.01）;肾功能、组织变化较IR组得到了明显改善。结论褪黑素可通过提高组织抗氧化酶活性、降低组织脂质过氧化反应发挥对肾功能及肾脏结构的保护作用。     

HIF-1、COX-2在实验性高原重症急性胰腺炎中的表达

目的探讨HIF-1和COX-2在高原重症急性胰腺炎（SAP）中的作用以及二者之间的关系,初步探讨高原SAP的发病机制,为更好的诊治SAP提供理论基础。方法将72只SPF级健康雄性Wistar大鼠随机根据海拔不同分为3个大组（每组24只）,再将每个大组随机分成4个小组（每组6只）。采用向胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠的方法建立SAP动物模型。SAP组（P组）在造模后的第6、12、24h分批处死大鼠,假手术组（n组）在造模后6h处死大鼠,分别测定血清淀粉酶（AMY）、胰腺组织缺氧诱导因子（HIF-1）和环加氧酶-2（COX-2）含量,观察胰腺组织病理变化并评分。结果P组各时点的胰腺病理评分及AMY、COX-2、HIF-1均较n组显著增高（P〈0．05）。三个海拔的P组相比,胰腺病理评分及HIF-1、COX-2的表达具有显著性差异（P〈0．05）。HIF-1、COX-2、HE评分呈正相关（P〈0．05）。结论①HIF-1、COX-2在SAP的早期即被激活,被激活因子可能在SAP的始发阶段起重要作用;②HIF—1与COX-2密切关联;③HIF-1、COX-2在高原SAP的发生发展中起重要作用。     

褪黑素对大鼠急性肾功能衰竭的保护作用及增强肝细胞生长因子的表达

目的探讨褪黑索（Mel）在甘油诱导的急性肾功能衰竭（ARF）大鼠模型中的作用及对肾组织局部肝细胞生长因子（HGF）及其受体（C—met）表达的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为3组：对照组（CTL组）双侧后腿肌肉注射生理盐水；模型组（ARF组）双侧后腿肌肉注射甘油；褪黑素组（Mel组）腹腔注射Mel后30min，双侧后腿肌肉注射甘油。分别在1、6、12、24、36、48、72、120h检测血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肾组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。观察肾组织形态学改变，并用免疫组织化学法检测HGF及C—met蛋白在肾脏的表达。结果与ARF组相比，Mel组肾功能（BUN、Cr）明显改善，肾组织匀浆SOD活性升高、MDA下降，肾小管上皮细胞HGF／C-met表达增强，差异均有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论褪黑素对ARF大鼠肾脏有保护作用，能够增强HGF及其受体C—met蛋白的表达，促进损伤的肾小管恢复。     

PARP抑制剂3-AB治疗大鼠重症急性胰腺炎的量效探讨

目的 探讨多聚ADP核糖聚合酶抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)治疗大鼠重症急性胰腺炎(SAP)的量效关系.方法 SPF级雄性Wistar大鼠60只,随机分为6组:假手术组(SO组),SAP组.3-AB 10、20和40mg/kg预处理组(T1、T2和T3组),药物对照组(3-AB组)(n=10).胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导SAP模型.SO组和SAP组均于术前30 min经股静脉注射5%DMSO(2 mL/kg),3-AB各剂量预处理组经股静脉注射等量5%DMSO溶解的3-AB,药物对照组根据预处理效果选择最佳剂量.术后12 h剖杀大鼠,测定腹水量、血清AMY、ALT和Cr并观察胰腺病理学变化.结果 SAP组腹水量、血AMY、ALT、Cr、胰腺组织病理评分值均较SO组显著升高(P＜0.05).T1组可减少腹水量,但不能改善血清指标值和胰腺病理评分;T3组可显著降低血清AMY、ALT以及胰腺病理评分,但不能明显减低腹水量和Cr值(P＞0.05),而T2组可显著降低上述各指标.药物对照组(20 mg/kg 3-AB)对大鼠的腹水量、血清AMY、ALT、Cr和胰腺病理评分等方面.较SO组差异无显著性(P＞0.05).结论 静脉给予PARP抑制剂3-AB 20mg/kg是改善大鼠SAP病情安全有效的最佳剂量.