骨髓增生异常综合征世界卫生组织新分型的临床评价

我们对我院12年间诊治的有完整住院病历的2 6 7例骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)患者分别用标准的FAB分型及WHO 2 0 0 0年新分型进行形态学、临床、实验室检查及预后资料对比分析,探索如果采纳WHO2 0 0 0年新分型对MDS临床诊断、治疗和预后的影响。病例和方法1　病例选择和诊断标准　1990～2 0 0 1年在北京大学第一医院血液科诊治的115例MDS患者和15 2例AML患者。MDS患者诊断时的中位年龄为5 1岁(15～89岁) ,其中男性6 5例,女性5 0例。AML患者中男性83例,女性6 9例,诊断时的中位年龄为4 0岁(14～86岁)。MDS病…     

CAG方案治疗复发难治急性髓系白血病

自2 0 0 2年12月～2 0 0 3年3月,我们用小剂量阿糖胞苷和阿克拉霉素联合G CSF(CAG)方案治疗复发难治急性髓系白血病(AML)患者10例,现报道如下。病例和方法1　病例　10例均为我院血液科住院患者,男4例,女6例,平均年龄5 2岁。其中AML M2 2例,AML M3 2例,AML M53例,骨髓增生异常综合征(MDS) 2例,急性混合细胞白血病1例,均为复发难治[1]患者。2　方法　所有患者均接受CAG方案诱导治疗:阿糖胞苷10mg/m2 ,皮下注射,每12h 1次,第1～14天;阿克拉霉素5～7mg·m 2 ·d 1,静滴,第1～8天;G CSF15 0 μg/d ,皮下注射,第1～14天。当中性粒细…     

血管内皮生长因子、MCL1、bcl-2在急性白血病中的表达

血管内皮生长因子(VEGF)是血管发生和生成过程中重要的细胞因子,对肿瘤的生长、侵袭起着重要作用。研究表明白血病细胞株VEGF及其特异性受体异常表达。为探讨VEGF在成人急性白血病(AL)发生发展中的作用,我们采用RT PCR技术检测VEGF基因和抗凋亡基因MCL1、bcl 2mRNA水平,并分析其相互的关系和临床意义,报道如下。病例和方法1　病例　6 4例成人初治AL患者为2 0 0 1年1～12月本院住院及门诊随访患者,均符合FAB诊断标准,其中男38例,女2 6例,中位年龄为34岁(15～6 0岁)。FAB分型:急性髓系白血病(AML) 4 9例(M0 1例、M13例、M2 …     

骨髓增生异常综合征外周血活化T细胞的研究

目前认为免疫功能在骨髓增生异常综合征 (MDS)发病、发展及向白血病的转变中 ,可能起重要作用[1] 。本实验通过流式细胞术和双标记技术来检测 2 0例MDS患者外周血活化T细胞的变化 ,以探讨MDS的发病机制 ,以期为预防及治疗提供理论依据。材料与方法研究对象MDS患者 2 0例 (RA 12例、RAS 1例、RAEB 5例、RAEB t 2例 ) ,男 12例 ,女 8例 ,年龄 9- 6 0岁 ,中位年龄 32岁 ,均符合MDS的诊断标准[2 ] 。所有患者均为初治 ,2周内无感染、发热 ,亦未曾输过血 ;正常对照组 12例 ,均为健康的本室工作人员 ,年龄 2 0 - 4 2岁 ,中位年龄 33 5…     

含G-CSF的预激方案用于难治性或复发性急性髓系白血病治疗的临床研究

难治性、复发性急性髓系白血病 (AML)和骨髓增生异常综合征 (MDS) RAEB t的治疗比较棘手 ,患者并发症多 ,缓解率低。大剂量的阿糖胞苷 (Ara C)加米托蒽醌 (Mit)或柔红霉素 (DNR)或足叶乙甙 (Vp16 )治疗能够提高缓解率 ,但不良反应多 ,5 0岁以上者多不能耐受。我们应用小剂量的Ara C加阿克拉霉素 (ACR)或高三尖杉酯碱 (HHT)联合G CSF治疗了2 1例难治性、复发性AML或MDS RAEB t患者 ,疗效显著。现报告如下。病例和方法1　病例　 2 0 0 1年 5月～ 2 0 0 2年 10月在我院住院的 2 1例患者 ,均经形态学、免疫学、遗传学检查确诊 …     

骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞nm23—H1mRNA表达及临床意义

nm2 3基因在人类肿瘤发生、发展的作用日益受到重视。近年来发现该基因与白血病和恶性细胞的增殖有关 ,参与白血病的发生、发展过程 ,在骨髓增生异常综合征 (MDS)中的表达 ,则国内尚无报道。我们应用RT PCR技术 ,检测MDS患者骨髓细胞nm2 3 H1 基因的表达 ,探讨其与临床的关系。材料与方法研究对象MDS患者 2 8例 ,其中难治性贫血 (RA) 6例 ,环形铁粒幼细胞性难治性贫血 (RAS) 6例 ,难治性贫血伴有原始细胞增多 (RAEB) 10例 ,转化中的RAEB(RAEB t) 6例。MDS转化成的急性白血病 (MDS AL) 4例 (M4 2例 ,M52例 )。以上患者均经…     

WT1基因在骨髓增生异常综合征中的表达及其与疾病进展的关系

目的 :观察 WT1基因在骨髓增生异常综合征 (MDS)不同亚型中的表达程度 ,探讨 WT1基因在MDS进展为急性白血病 (AL)进程中的表达规律。方法 :应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)对 49例不同类型的 MDS患者外周血 WT1基因 (4种剪接变体 )表达情况进行测定。同时检测 66例 AL 患者〔其中包括由MDS转变而来的急性白血病 (post MDS AL)患者 8例〕及 16例健康对照者 WT1基因的表达。结果 :49例MDS患者 WT1阳性表达率为 2 2 .4% (11/4 9) ;难治性贫血 (RA) 13例 ,WT1阳性率为 0 (0 /13 ) ;原始细胞增多性难治性贫血 (RAEB) 2 4例 ,WT1阳性率为 2 5 .0 % (6/2 4) ;转化型原始细胞增多性难治性贫血 (RAEB t)12例 ,WT1阳性率为 41.7% (5 /12 )。 RA与 RAEB和 RAEB t比较差异有显著及非常显著性 (P<0 .0 5和P<0 .0 1)。 AL患者 66例 ,WT1阳性率为 48.5 % (3 2 /66) ,与 MDS组比较差异有非常显著性 (P<0 .0 1)。 postMDS AL 8例 ,WT1阳性率为 5 0 .0 % (4 /8)。 16例正常健康对照者 WT1阳性率为 0 (0 /16)。结论 :WT1基因在 MDS中呈较高表达 ;WT1基因在 MDS的 RAEB、RAEB t中表达率较高 ,在 RA中表达率较低。RT PCR方法灵敏度高 ,特异性强 ,可作为监测 MDS疾病进程及向 AL演变的可靠检测方法     

WT1基因在骨髓增生异常综合征及急性白血病患者中的表达

为了研究WT1基因在骨髓增生异常综合征 (MDS)和急性白血病 (AL)患者中的表达及其与临床预后的关系 ,采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测 2 2例MDS和 6 9例AL的WT1mRNA的表达。结果表明 ,WT1mRNA在MDS RA及MDS RAS中低表达 ,阳性率为 10 % (1/10 ) ;在MDS RAEB和MDS RAEB t中高表达 ,阳性率为 91.7% (11/12 ) ,两者差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。WT1mRNA在各型急性白血病中均有表达 ,初发和复发急性白血病中WT1mRNA的阳性率 (6 9% )高于缓解患者 (12 .5 % ) (P <0 .0 1)。初发与复发AL的WT1mRNA的相对表达量无差异 ,而MDS RAEB和RAEB t的表达量低于初发AL患者。WT1mRNA阳性的AML患者的化疗缓解率 (4 1% )低于阴性患者 (78% ) ;WT1基因相对表达量≥ 1的AML患者的CR率 (18% )低于 <1的患者 (5 5 % )。结论 :WT1基因在MDS RAEB和MDS RAEB t中的表达明显高于MDS RA和MDS RAS ,动态监测WT1基因的表达可能有助于监测MDS的病情变化。WT1基因表达与否及表达高低与初发AL的预后有关 ;WT1基因是急性髓细胞白血病的一个独立的预后因素。     

急性髓系白血病患者survivin和血管内皮生长因子表达的临床意义

survivin在实体瘤和白血病细胞中均有表达 ,与疾病转归相关。血管内皮生长因子 (VEGF)支持白血病细胞生存和增殖 ,亦与预后相关。我们以RT PCR技术研究survivin和VEGF表达在急性髓系白血病 (AML)中的临床意义。病例和方法1　病例　 4 6例AML系住院初治患者 ,均经细胞形态学、组化和免疫表型检测而确诊 ,M3患者PML RARα融合基因阳性。男 2 4例 ,女 2 2例 ,中位年龄 36例 (14～ 6 7岁 )。按FAB分型 :M1 1例 ,M2 9例 ,M32 2例 ,M4 4例 ,M58例 ,M6 2例。诱导缓解方案为 :MEA(米托蒽醌、足叶乙甙、阿糖胞苷 )或IA(去甲氧柔红霉…     

骨髓增生异常综合征中肿瘤发生率

作者为了阐明骨髓增生异常综合征(MDS)患者非血液学恶性肿瘤的发生率是否增加,系统回顾了1985年9月至1988年10月间51例MDS患者。该组患者年龄26—84岁(中数57.8岁),男性31例,女性20例,其中难治性贫血(RA)34例,原始细胞过多性难治性贫血(RAEB)17例。发生恶性肿瘤4例,包括结肠癌、肾癌、胃癌和膀胱癌各1例。发生在RA和RAEB组各2例,年龄56—67岁,从MDS诊断至发现肿瘤的时间问隔各为19、6、0和0个月。从MDS起生存期各为28、27~+、4和21~+个月,从癌肿起生存期各为2、21~+、4和20~+个月。MDS组的非血液学癌症发生率为0.86,比同年龄性别组的人群高出4.65倍(P<0.05)。     

骨髓增生异常综合征患者去除淋巴细胞异基因骨髓移植的转归

作者对35例异基因骨髓移植(allo-BMT)的骨髓增生异常综合征(MDS)患者作了回顾性分析。 方法 35例均为1986年至1994年allo-BMT后的MDS病人,中位年龄41岁(23～60岁)。按FAB分型,RA 13例。RAEB 7例,RAEB-t 11例。cMML 1例,另3例MDS后来发展为继发性AML(SAML)。35例中7例为放疗或免疫抑制治疗后产生MDS,其余患者     

Ph染色体阳性的成人急性髓系白血病

Ph染色体为慢性粒细胞白血病 (CML)的标记染色体 ,但亦可见急性白血病 ,骨髓增生异常综合征 ,淋巴瘤 ,和骨髓瘤等其他疾病。[1] 近年来 ,我院共发现Ph染色体阳性成人急性髓系白血病 (AML) 6例 ,现报告如下。1　临床资料1)　病例。自 1997年 9月～ 2 0 0 1年 9月对 10 6例成人初治AML患者进行了染色体检查 ,发现Ph染色体阳性患者 6例 ,其中男 5例 ,女 1例 ,年龄 15～ 6 3岁 ,平均 4 1.3岁。所有病例均按 1985年FAB诊断标准分型确认的AML。其中M44例 ,M52例。2 )　染色体核型分析。采用骨髓细胞直接法和不加植物蛋白血凝素的短期培养…     

亚砷酸治疗骨髓增生异常综合征26例分析

我院 1999- 12～ 2 0 0 2 - 12月用亚砷酸治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 2 6例 ,疗效较好 ,分析如下。1　临床资料1.1　一般资料　本组均为我院住院患者 ,符合 MDS的诊断标准。男 14例 ,女 12例 ,年龄 2 1～ 74岁。中位数年龄 5 9.5岁 ,其中老年龄占大多数。难治性贫血伴有原始细胞增多 (RAEB) 10例 ,转变中的 RAEB(RAEB- T) 11例 ,慢性粒单细胞白血病(CMML ) 5例。其中 16例曾接受 1～ 3个疗程化疗 ,用过 DA方案 (柔红霉素 4 0 mg,1次 /d× 7d,阿糖胞苷 5 0～ 10 0 mg,2次 /d× 7d) ,或小剂量阿糖胞苷 2 5～ 5 0 mg/次 ,2次 /d×…     

骨髓增生异常综合征富集造血祖细胞半胱天冬酶活性检测及意义

目的　了解骨髓增生异常综合征 (MDS)患者不同阶段骨髓造血祖细胞凋亡的变化及半胱天冬酶caspase3、caspase9的作用。方法　应用负筛选法纯化MDS患者骨髓造血祖细胞 (包括CD3 4 +和CD3 4 -细胞 ) ,通过AnnexinⅤ方法检测其凋亡 ,同时应用分光光度法测定细胞内caspase3、caspase9的活性。结果　①MDS RA组 12例 ,凋亡率为 39.5 % ;RAEB组 10例 ,凋亡率为 31.0 % ,两组凋亡率均明显高于对照组 (P <0 .0 1)。RAEB t/AML组 12例 ,凋亡率为 18.8% ,与对照组相比 ,差异无显著性。②MDS RA组caspase3活性较正常对照升高约 4 5倍 (P <0 .0 1) ,caspase9的活性较正常对照升高约 2 0倍(P <0 .0 1)。RAEB组 ,caspase3活性较正常对照升高约 14倍 (P <0 .0 1) ,caspase9的活性较正常对照升高 2倍余 (P <0 .0 1)。RAEB t/AML组 ,caspase3活性稍高于正常对照 (无统计学意义 ) ,caspase9的活性与正常对照相比 ,差异无显著性。③RAEB组中有 3例最终转为急性髓系白血病 (AML) ,其凋亡率、caspase3和caspase9的平均吸光度值均相应下降。结论　MDS患者骨髓造血祖细胞在疾病不同阶段凋亡率是不同的 ,caspase3、caspase9活性升高 ,可能是造成MDS骨髓造血祖细胞过度凋亡的重要原因 ,caspase9活性下降可能是MDS发展过程中骨髓造     

骨髓增生异常综合征患者骨髓细胞周期及CD34+细胞增殖特征的研究

目的　探讨骨髓增生异常综合征 (MDS)患者骨髓细胞周期分布及CD34 细胞增殖特征。方法　碘化丙锭细胞核染色分析MDS、MDS转化的急性髓系白血病 (MDS AML)和原发性AML患者骨髓G0 /G1期、S期和G2 /M期细胞比例 ;免疫荧光双标法分析 3组患者骨髓CD34 细胞中增殖性抗原Ki6 7的表达。结果　与正常组相比 ,MDS患者和原发性AML患者骨髓单个核细胞 (BMM NC)G0 /G1期细胞比例呈明显增高趋势 [(92 .4 8± 4 .4 8) %、(96 .71± 2 .75 ) %对 (86 .94± 6 .77) % ](P<0 .0 5 ) ,而MDS组与正常组相比 ,S期和G2 /M期比例呈明显降低趋势 [(6 .79± 3.98) %、(0 .86±0 .82 ) %对 (11.97± 7.0 0 ) %、(1.10± 0 .98) % ](P值均 <0 .0 5 )。MDS AML患者与原发性AML相比 ,G0 /G1期细胞为 (91.16± 7.0 9) %对 (96 .71± 2 .75 ) % ,S期为 (7.90± 6 .70 ) %对 (2 .87± 2 .4 9) %、G2 /M期为 (0 .96± 0 .99) %对 (0 .4 3± 0 .4 2 ) % ,S G2 /M期为 (8.84± 7.0 9) %对 (3.34± 2 .83) % (P值均 <0 .0 5 )。MDS患者骨髓CD34 Ki6 7 细胞明显高于正常组 [(1.13± 1.10 ) %对 (0 .2 4±0 .2 2 ) % ](P <0 .0 1) ,MDS低危组患者CD34 Ki6 7 细胞为 (0 .5 4± 0 .4 9) % ,明显低于高危组 [(1.6 9± 1.6 6 ) % ](P <0 .0     

65例骨髓增生异常综合征的临床及实验室分析

本研究探讨骨髓增生异常综合征（MDS）的临床及实验室检查特点。对65例MDS临床资料进行回顾性总结。65例MDS患者的FAB分型为：RA27例,RAS1例,RAEB33例,RAEB—T3例,CMML1例;中位年龄66岁（19—89岁）,65例MDS中继发性MDS6例。在研究中对患者进行了骨髓细胞学检查,骨髓活检和染色体检查。结果表明,经骨髓细胞学检查为病态造血者64例（98．5％）,其中3系病态造血者21例（32．3％）,2系病态造血33例（50．8％）,1系病态造血10例（单纯红系8例占12．3％,单纯粒系2例占3．1％）。骨髓活检38例,其中6例有幼稚前体细胞异常定位（ALIP）。染色体检查49例患者,其中29例检测出有异常核型（59．2％）,且以数量异常为主,高危型MDS（RAEB或RAEB—T）的核型异常发生率高于低危型MDS（RA,RAS）,继发性MDS高于原发性MDS;在这49例患者中15例转为急性白血病（30．61％）,20例染色体正常组中3例（15％）转化为AML,而染色体异常组29例中有12例（41．4％）转化为AML。随访中位时间为35个月（2个月-106个月）,染色体核型正常组中位生存期为26．8个月,异常组中位生存期为8个月。结论：我国MDS患者发病年龄较国外略年轻;高危MDS患者染色体畀常发生率高于低危MDS,染色体改变与MDS的白血病转化密切相关,核型异常组的白血病转化率较核型正常组高,生存时间短。     

骨髓增生异常综合征患者骨髓CD34+细胞 Fas,FasL及Bcl-2的表达和凋亡

为了观察骨髓增生异常综合征 (MDS)患者骨髓CD34+ 细胞Fas ,FasL和Bcl 2的表达和凋亡情况并探讨这些抗原的表达和细胞凋亡的关系。采用流式细胞术测定了 2 6例MDS和 10例急性髓系白血病 (AML)患者及 6例非血液病患者 (对照 )骨髓CD34+ 细胞的Fas,FasL和Bcl 2表达率和细胞凋亡率。结果显示 ,各型MDS患者CD34+ 细胞Fas和FasL表达率较对照组明显增加 (P <0 .0 1) ,Bcl 2的表达率除难治性贫血 /环形铁粒幼细胞性难治性贫血 (RA/RAS)与对照组无显著差异 (P >0 .0 5 )外 ,难治性贫血伴有原始细胞增多 (RAEB)和转变中的难治性贫血伴原始细胞增多 (RAEB t)患者均明显高于对照组 (P <0 .0 1) ;各型MDS间CD34+ 细胞Fas的表达率相近 ,而Bcl 2的表达率却存在非常显著性差异 ,即RA/RAS 相似文献   

每周单剂阿糖胞苷与口服6-硫鸟嘌呤治疗骨髓增生异常综合征及急性髓细胞白血病

老年伴过渡性未成熟细胞增多的骨髓增生异常综合征(RAEB-T)或急性髓细胞白血病(AML)病人的治疗非常困难,其感染和/或出血并发症的发生率很高。采用常规治疗,治愈机会极少。作者提出一种治疗方案,即小剂量皮下注射阿糖胞苷(Ara-C)每周1次,并口服6-硫鸟嘌呤(6-TG)每周4天。本文对该方案的有效性进行评价。 病例包括MDS 9例(RAEB 3例、RAEB-T 6例)、AML 3例,AML为年龄大不适宜常规化疗的病例。 治疗方案 首日皮下注射Ara-C 100mg,第2～5日口服6-TG 8mg,每周重复。如病人发生明显白细胞下降,则行骨髓穿刺了解是否与用药或潜在疾病有关。当     

FLT3基因内部串联重复突变与急性白血病的关系及临床意义

目的　研究FLT3基因的内部串联重复 (internaltandemduplication ,ITD)突变与急性白血病的关系及临床意义。方法　采用PCR方法分析 14 3例急性髓系白血病 (AML)、2 5例急性淋巴细胞白血病 (ALL)、2例急性杂合性白血病 (AHL)、17例骨髓增生异常综合征 (MDS)和 7例慢性粒细胞白血病急变期 (CML BC)患者骨髓单个核细胞中FLT3基因外显子 14和 15中ITD突变 ,分析FLT3 ITD阳性AML患者的临床特征及疗效。结果　 14 3例AML患者中 37例 (2 5 .9% )FLT3 ITD阳性 ,其中 5 3例M2 中 10例、4 0例M3 中 15例、2 0例M4中 4例、2 3例M5中 8例。在 2 5例ALL、2例AHL、17例MDS和 7例CML BC患者中未检测到FLT3 ITD突变。对其中 5例特征性突变测序结果显示 ,ITD位于外显子 14 ,长度为 2 1～ 6 0bp ,3例为单纯串联重复 ,2例同时出现插入序列 ,均未改变FLT3阅读框架。临床研究表明 ,FLT3 ITD突变在染色体核型正常患者中占有较高比例 (P <0 .0 5 ) ,FLT3 ITD阳性患者外周血白细胞数高 (P <0 .0 5 ) ,化疗后完全缓解率低 (P <0 .0 5 )。结论　FLT3 ITD突变多见于M3 、M5患者 ,为框内突变 (Inframemutation)。FLT3 ITD阳性的AML患者外周血白细胞数高 ,化疗后完全缓解率低     

Mafosfamide净化自体骨髓移植治疗骨髓增生异常综合征转变的急性髓系白血病7例观察

骨髓增生异常综合征(MDS)转为急性髓系白血病(AML)多在1年内死亡,即使完全缓解(CR)亦为时甚短(±7月)。寻找改善长期生存的方法,因患者年龄较大或缺少供体难以采用异体骨髓移植;而自体骨髓移植(ABMT)是否适宜尚未见报道。作者用Mafosfamide净化的ABMT治疗7例AML—MDS,探讨其可行性。7例患者男:女=5:2。中数年龄44岁(39～55)。5例由初发MDS转来(3例RAEB,1例RAEBt,1例CMML),2例曾系继发性