苯并咪唑类衍生物的合成及其抗炎活性和致胃溃疡作用研究

合成了10个苯并咪唑类衍生物,经质谱,红外光谱和核磁共振氢谱等确认了这些化合物的结构和组成,其中5个为未见文献报道的新化合物,对部分化合物进行了抗炎活性筛选和致胃溃疡作用研究,药理实验结果表明,2种苯并咪唑类衍生物经灌胃给药（200mg/kg)对二甲苯所致小鼠耳肿胀具有显著抑制作用。     

漫话青蒿素

20世纪70年代,我国药物学家从中药黄花蒿中提取了名为"青蒿素"的新化合物.由于青蒿素能在短时间内迅速杀灭疟原虫、消除高热,因此成为疟疾的克星.在世界上每年仍有200万人死于疟疾的今天,青蒿素被世界卫生组织认为是"治疗疟疾的最大希望".     

那格列奈类似物的合成与活性测定

目的合成新型那格列奈类似物,评价其对小鼠血糖的影响.方法以N-异丙基哌嗪、N-异丙基哌啶-4-羧酸、反式-4-二甲氨基环己烷-1-甲酸及各种取代苯丙氨酸为原料合成目标化合物,并通过小鼠禁食后给药、口服葡萄糖、采尾血测血糖,来确定新化合物对血糖值的影响.结果共合成43个新化合物,经元素分析、红外光谱、旋光、核磁共振氢谱和质谱确定结构;其中化合物1对小鼠血糖升高有明显的抑制作用.结论所合成的那格列奈类似物(1)有明显降糖活性,且手性中心为S构型,与对照药构型相反.     

Rutaecarpine衍生物的合成及体外抗血小板聚集活性

目的合成新的rutaecarpine衍生物并对其抗血小板聚集活性进行研究。方法先合成rutaecarpine,再进行N-取代反应,合成目标化合物,并测试所合成化合物的体外抗血小板聚集活性。结果与结论共合成6个未见文献报道的新化合物,它们的结构经1H-NMR和MS确证。初步体外药理实验结果显示:有4个新化合物对血小板聚集的抑制作用强于母体化合物rutaecarpine。     

鬼臼毒素衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性

目的 获得更高活性且具有抗多药耐药活性的抗肿瘤新化合物。方法 将4β-氨基-4-脱氧鬼臼毒素与醇类化合物以丁二酸为桥连接合成了7个鬼臼毒素衍生物,其结构经1H-NMR、TOF-MS证实。用K562和K562/AO2细胞经MTT法筛选了这些衍生物的体外抗肿瘤活性。结果 7个化合物均为新化合物,其中5b、5d的抗肿瘤活性显著高于VP-16, 并且5b、5c、5d、5e的抗多药耐药活性显著高于VP-16。结论 这些鬼臼毒素衍生物可提高抗肿瘤活性。     

新型骨靶向抗肿瘤大黄酚衍生物的合成

目的: 利用大黄蒽醌类化合物的抗肿瘤作用与趋骨性,将大黄酚抗肿瘤药5-氟脲嘧啶及其衍生物连接,合成系列新型骨靶向抗肿瘤衍生物.方法: 合成大黄酚衍生物,MTT法测定其对肿瘤细胞增殖的抑制作用,用羟基磷灰石吸附试验评价该类药物的体外骨亲和性.结果: 合成了21个大黄酚衍生物均为新化合物.实验显示所有化合物均有不同程度的骨亲和性,大部分化合物的亲和性高于阳性对照药四环素.结论: 大黄酚衍生物具有良好的骨亲和性.     

环维黄杨星D的结构修饰及耐缺氧活性的研究

目的 以环维黄杨星D为先导化合物进行结构修饰,以寻求更好的耐缺氧活性的衍生物.方法 将能改变药物活性和水溶性的含氮杂环化合物用于环维黄杨星D的结构修饰,合成目标化合物Ⅱa～Ⅱg.结果 合成了7个未见报道的环维黄杨星D衍生物,其结构经1 HNMR、”CNMR、MS和IR表征;同时进行了小鼠耐缺氧活性的研究.结论 合成的新化合物具有一定的生物活性,其中,含吗啉基、咪唑基、哌嗪基取代的衍生物具有较好的生物活性.     

二氢青蒿素-查尔酮杂合物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究

目的设计合成二氢青蒿素-查尔酮杂合物,提高二氢青蒿素类化合物对白血病细胞的生长抑制活性。方法将取代查尔酮以醚键拼合到二氢青蒿素的C-10位,设计并合成了29个二氢青蒿素-查尔酮杂合物。采用细胞计数法测定目标化合物对人白血病HL-60细胞的生长抑制作用。结果得到了29个含有查尔酮侧链的二氢青蒿素衍生物,均为未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、MS和IR谱确证。所有目标化合物对人白血病HL-60细胞都有不同程度的生长抑制作用。结论所有目标化合物对HL-60细胞株的生长抑制活性均强于二氢青蒿素,GI50值均小于0.10μmol·L-1。连接链的改变、查尔酮A环和B环的调换以及取代基的改变对化合物活性的影响没有显著差异。     

转基因合成青蒿素取得进展

青蒿素是目前最有效的抗疟疾药物之一，但对最需要的贫困患者来说仍过于昂贵。美国科学家最近成功地用转基因酵母合成了青蒿素的前体物质——青蒿酸，有望大幅增加青蒿素产量、降低治疗疟疾的费用。青蒿素从菊科蒿属植物青蒿中提取，是中国科学家开发出的强效抗疟药物。在非洲和亚洲许多地区，疟原虫已经对其他多数抗疟药物具有抗药性，这些地区对青蒿素类药物的需求格外迫切。     

微生物转化青蒿素为9α—羟基青蒿素的条件优化

9α－羟基青蒿素由青蒿素经微生物Streptomyxes griseus(ATCC-13273)转化而得到的一个新化合物,体外抗疟实验结果表明该化合物具有抗恶性疟原虫FCC－1／HN的活性,为制备足够量的9α羟基青蒿素供体内抗疟活性研究和结构改造用,我们对转化条件进行了优化,菌种S.griseus在分别以玉米粉作为碳源或氮源,pH为6．0且含Mn2 的培养基中,取样时间为84h时,转化产生9α－羟基青蒿的得率表现为最高。α     

羟丙哌嗪衍生物的合成及其镇咳活性

目的寻找具有更强镇咳活性的化合物.方法以苯胺和二乙醇胺为原料,通过环合反应制得苯基哌嗪(2),2与环氧氯丙烷发生N-烷基化反应,所得产物和胺直接开环制得羟丙哌嗪衍生物;用"序贯法"测试目标化合物对小鼠的镇咳活性.结果与结论合成了15个未见报道的新化合物,并通过核磁共振氢谱、质谱确证结构;小鼠试验表明,所有新化合物均具有显著的镇咳效果,与阳性对照--左羟丙哌嗪(LD)的镇咳活性相当.     

新3,5-二取代噁唑烷酮抗菌剂的合成及其体外抑菌活性

目的设计、合成噁唑烷酮新化合物并测定其体外抑菌活性.方法对文献方法进行了改进,在文献报道的构效关系基础上,设计、合成噁唑烷酮新化合物并测定体外抑菌活性.结果合成了39个新化合物,其中目标物18个,其结构经IR,1HNMR,MS等方法确证.16个化合物显示出较好的抑菌活性,其中化合物9,10,10b对4种试验菌的MIC50和 MIC90值小于或接近4种对照药,化合物9a和11c没有抑菌活性.结论化合物9,10和10b值得进一步研究.     

含有查尔酮侧链的二氢青蒿素衍生物的设计、合成及其抑制白血病细胞增殖活性作用

目的设计合成一系列含有查尔酮侧链的二氢青蒿素衍生物,提高二氢青蒿素对白血病细胞的生长抑制活性。方法将取代查尔酮及其类似物拼合到二氢青蒿素的C-10位,设计28个查尔酮取代二氢青蒿素衍生物。采用细胞计数法测定其对HL-60、P388和P388/Adr细胞的生长抑制作用。结果与结论合成了28个含有查尔酮侧链的二氢青蒿素衍生物,均为未见文献报道的新化合物,其结构均经1H-NMR、MS和IR确证。所有目标化合物对HL-60、P388和P388/Adr细胞都有不同程度的生长抑制作用,初步构效关系分析结果:青蒿芳香醚类化合物的抗增殖活性好于青蒿脂肪醚类化合物,取代查尔酮侧链中的α,β-不饱和酮结构并不是影响抗增殖活性的必需基团,双键还原和全部还原产物活性相当。化合物5d对HL-60细胞的生长抑制作用最强,化合物7a、7 c和7 e对HL-60、P388和P388/Adr细胞均表现出显著的生长抑制活性,值得深入研究。     

苯并吡喃类C-4位一氧化氮供体衍生物的合成及降压活性

目的研究C-4位取代的一氧化氮(NO)供体型苯并吡喃类衍生物的合成及其降压活性,寻找新型抗高血压药。方法以3、4位反式苯并吡喃为基本骨架,在C-4位通过丁二酸连接硝酸酯和呋咱氮氧化物,合成一系列衍生物;测定目标物对KCl引起的大鼠胸主动脉条收缩的抑制作用;采用Griess法测定体外NO释放量。选择活性化合物测定其经口给药对自发性高血压大鼠(SHR)尾动脉收缩压(SAP)和舒张压(DAP)的影响。结果与结论合成了10个新化合物(Ⅲ1~Ⅲ10),结构经波谱和元素分析确证。大部分目标物对大鼠胸主动脉条收缩具有不同程度的抑制作用,其中Ⅲ9的抑制率及降压持续时间均与阳性对照药吡那地尔(PIN)相当,对SHR尾动脉SAP和DAP的抑制幅度分别为22.1%和23.8%,体外NO释放量为0.9 mg.L-1。     

新过氧化物的抗疟疾作用

新过氧化物的抗疟疾作用美国ｊｏｈｎｓＨｏｐｋｉｎｓ大学研究开发出一系列结构与青蒿素相似的双球内过氧化物（ｅｎｄｏｏｅｒｏｘｉｄｅ），它与药物前体（ｐｒｏｄｒｕｇ）的作用类似，并被疟原虫血液中的铁活化，抗疟作用相当于青蒿素的１５％。研究人员正设法通过增...     

氨基噻唑衍生物的合成与药理活性研究

目的:合成氨基噻唑类衍生物并研究其抗流感病毒活性。方法:以氨基噻唑类化合物为母核,合成一系列神经氨酸酶抑制剂,通过在体方法检测其对流感病毒的抑制活性。结果与结论:合成了6个新化合物,其中部分化合物具有一定的抗流感病毒活性。     

O5',N6-双取代腺苷衍生物的合成及降血脂活性评价

目的 设计合成O5',N6-双取代腺苷衍生物,并评价其降血脂活性,寻找新型降血脂化合物.方法 以6-氯嘌呤为起始原料,经4步反应合成目标化合物;通过测试目标化合物对油酸刺激下HepG2细胞内三酰甘油水平的影响及高胆固醇血脂症小鼠总胆固醇含量的影响评价化合物的活性.结果 与结论合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经...     

4β-(1,3,4-噁二唑-2-氨基)鬼臼毒素衍生物的合成及其抗癌活性

目的设计合成鬼臼毒素4β-(1,3,4-噁二唑-2-氨基)衍生物,并寻求具有高效低毒抗癌活性的新化合物。方法鬼臼毒素经叠氮化、还原、加成、消除得到4β-异硫氰酸酯-4-脱氧鬼臼毒素(4),再与酰肼化合物反应得到氨基硫脲衍生物,最后经环化得到目标化合物。采用MTT法,以5-氟尿嘧啶、鬼臼毒素、VP-16为阳性对照药,评价目标化合物对人前列腺癌细胞(DU-145)、人胃癌细胞(SGC-7901)、人非小细胞肺癌细胞(A549)、神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)、人肝癌细胞(HepG2)、子宫颈癌细胞(HeLa)6种肿瘤细胞以及1种正常细胞小鼠成纤维细胞(L929)的细胞毒活性。结果合成了9个新化合物,其结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证。体外抗癌活性实验表明,目标化合物对正常细胞的毒性均远远小于阳性对照,部分化合物显示出较好的抗癌活性。结论在这一系列衍生物中,化合物6b对所测试细胞系的细胞毒活性显示了突出的生物活性。     

新3,5-二取代唑烷酮抗菌剂的合成及其体外抑菌活性新3,5-二取代唑烷酮抗菌剂的合成及其体外抑菌活性

目的设计、合成唑烷酮新化合物并测定其体外抑菌活性。方法对文献方法进行了改进，在文献报道的构效关系基础上，设计、合成唑烷酮新化合物并测定体外抑菌活性。结果合成了39个新化合物，其中目标物18个，其结构经IR,¹HNMR,MS等方法确证。16个化合物显示出较好的抑菌活性，其中化合物9，10，10b对4种试验菌的MIC50和 MIC90值小于或接近4种对照药，化合物9a和11c没有抑菌活性。结论化合物9，10和10b值得进一步研究。     

6，8—二氯硫色满酮衍生物的合成及抗真菌活性

本文设计并合成了一系列6,8－二氯硫色满酮衍生物,其中12个为未见文献报道的新化合物,对所合成的化合物进行了体外抑菌活性试验,其结果表明某些化合物对6种供试真菌有较好的抑制作用。