板蓝根中丁香酸的抗内毒素作用

目的 研究从板蓝根中分离出的丁香酸的抗内毒素作用。方法将丁香酸配成1％水溶液，鲎试验法做抗内毒素定量测定；用内毒素致兔发热实验检测丁香酸体内抗内毒素作用；内毒素致小鼠死亡实验测定丁香酸保护作用。结果0.334mg／mL丁香酸可使4EU内毒素降为0．777EU，破坏率为83．16％；1％丁香酸溶液可使内毒素引起的兔热显著降低；使同等剂量脂多糖引起的小鼠死亡率由68％降为20%。结论 丁香酸有抗内毒素作用。     

丁香苦苷不同给药途径的药物动力学研究

目的:研究并比较丁香苦苷单体两种给药途径在家兔体内的药物动力学过程,考察丁香苦苷单体口服后的绝对生物利用度。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液和灌胃给予丁香苦苷水溶液,采集血样,固相萃取小柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件3P97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷静脉给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数分别如下:T1/2α为2.41min,T1/2β为15.38min。灌胃给药后丁香苦苷的药动学行为符合一级吸收二室模型,Cmax为17.91min,T1/2(α)为9.642min,T1/2(β)31.748min。绝对生物利用度为35.9%。结论:丁香苦苷单体经口服和静脉两种给药途径给药后,吸收和消除均较快。     

马钱子碱在大鼠体内的药动学

 目的考察马钱子碱在大鼠体内的药动学性质。方法考察不同给药途径对马钱子碱在大鼠体内药动学的影响。HPLC测定静脉注射、灌胃和腹腔注射10 mg·kg^-1马钱子碱溶液后不同时间点的血药浓度。药动学参数采用3P97程序进行拟合。结果马钱子碱溶液灌胃和腹腔注射给药的绝对生物利用度分别为33.3%和74.9%。与静脉注射相比,灌胃和腹腔注射后的药动学特性发生显著改变。静脉注射和灌胃给药后的体内药动学符合二室模型,但腹腔注射符合一室模型。结论给药途径是影响马钱子碱体内药动学性质的重要因素。     

穿琥宁凝胶直肠给药的药代动力学及生物利用度研究

建立了家兔体内穿琥宁血药浓度的HPLC测定方法，并研究了穿琥宁凝胶在家兔直肠给药途径下的体内药代动力学过程及其生物利用度，其体内运转过程符合一级模型，绝对生物利用度为16．42％。     

青心酮三种给药途径的生物利用度比较研究

以3种给药途径在恒河猴体内进行青心酮生物利用度比较。实验结果表明：青心酮在动物体内具有吸收快，消除快的特点，肌肉注射与灌胃给药的吸收半衰期在0．05－0．07h之间，消除半衰期在0．14－0．29h之间。肌肉给药10mg/kg的剂量与静脉给药相同剂量的相对生物利用度为94．71％。灌胃给药60mg/kg剂量与静脉给药10mg/kg的剂量相对生物利用度仅 为9．16％。     

双氯芬酸钠缓释微丸在兔体内的药动学

 目的：测定双氯芬酸钠缓释微丸（DS-SRMP）在家兔体内药动学及相对生物利用度。方法：用紫外分光光度法测定家兔体内的血药浓度，研究DS-SRMP的吸收动力学及生物利用度。结果：DS-SRMP在体内0～8 h的吸收速度符合表观零级动力学过程，其Ka⁰=12.14％/h。结论：体内药动学研究表明，DS-SRMP缓释效果明显，给药后血药浓度较为平缓，持续作用时间长，可减少给药次数。该缓释制剂相对于其普通片剂具有释药稳定，生物利用度高，安全有效等制剂学意义。     

天麻制剂在兔体内的动力学过程

本文采用HPLC法测定家兔血样中天麻素及甙元的血药浓度,选用国产MCPKP药动学自动化专用程序处理实验数据,得出天麻制剂在兔体内的动力学参数,指出天麻制剂肌内注射给药有较好的生物利用度。     

基于微透析采样技术分析羟基喜树碱磁性脂质体在大鼠体内的药代动力学

目的:探究羟基喜树碱(HCPT)磁性脂质体在大鼠体内药代动力学特征,为该药物的制剂开发提供参考。方法:建立微透析样品中开环HCPT(C-HCPT),闭环HCPT(L-HCPT)的HPLC,SD大鼠尾静脉注射HCPT磁性脂质体和HCPT注射液,腹腔注射HCPT注射液(剂量以HCPT计均为10 mg·kg-1),于给药后采用微透析技术定时采样。微透析样品经各样本自身体内回收率校正,利用DAS 2.1.1软件计算相关药物动力学参数。结果:HCPT磁性脂质体尾静脉给药组,HCPT注射液尾静脉给药组和HCPT注射液腹腔给药组的药峰浓度(Cmax)分别为(2.789±0.158),(4.537±0.092),(0.340±0.066)mg·L-1,达峰时间(tmax)分别为(24±0),(6±0.127),(24±0.127)min,平均滞留时间(MRT0-∞)分别为(72.255±4.668),(20.325±4.288),(112.630±29.969)min,药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(216.870±3.271),(150.668±7.306),(34.883±10.245)mg·L-1·min;与HCPT注射液尾静脉给药组相比,HCPT磁性脂质体尾静脉给药组的tmax,MRT0-∞较大,差异有统计学意义;与HCPT注射液腹腔给药组相比,HCPT磁性脂质体尾静脉给药组的Cmax,AUC0-∞较大,差异有统计学意义。结论:HCPT磁性脂质体尾静脉注射能显著提高药物血药浓度、生物利用度及其在体内的滞留时间;且脂质体可保护HCPT活性必需基团内酯环不被破坏,从而保证HCPT的抗肿瘤活性。     

丁香提取物结肠定位包衣片在家兔体内药物动力学研究

目的：考察丁香提取物的结肠靶向制剂和普通片剂中丁香苦苷体内药动学的特征,以便为其靶向性提供科学依据。方法：给家兔吞服两种制剂后,于不同时间采取血样,用高效液相色谱仪测定血药浓度,通过DAS2．0药动学软件自动拟合数据获得药动学参数。结果：家兔给予两种制剂后丁香苦苷药动学行为符合二室模型,结肠靶向制剂血药浓度出现时间晚于普通制剂,滞留时间约为4．6h。结论：药物动力学实验数据表明,丁香提取物的结肠定位包衣片具有良好的结肠靶向性。     

新型大豆异黄酮磺酸酯的临床前药物动力学

目的 对新型大豆异黄酮磺酸酯(DBS)进行前药判定,以及考察该筛选前药中大豆苷元(DZ)的口服生物利用度是否改善.方法 健康Wistar大鼠,按100 mg/kg剂量灌胃给DBS,于给药后lh内取血处理后分析以筛选前药.大鼠灌胃或静脉注射给予前药DBS35 mg·kg-1后,于不同时间点收集血液样本.采用建立的生物样品中药物浓度测定的液相色谱法测定大鼠血浆中的DBS和DZ的含量,运用DAS 2.1.1药代动力学智能分析软件拟合房室模型,并进行药代动力学参数计算.结果 在大鼠体内药物代谢实验中,灌胃给予DBS的大鼠血浆中能检测到明显的DZ.在临床前药物动力学实验中,该前体药以35 mg·kg-1灌胃给药后,DBS在大鼠体内的动力学过程符合三室模型,DZ在大鼠体内的动力学过程符合一室模型,t1/2分别为(219.6±123.6) min和(609.6±387.6) min.DBS中DZ的相对口服生物利用度只有原药的42.9％.结论 前药中原药DZ的口服生物利用度虽没有达到预期的改善,但能证明DBS是DZ的前药,为提高天然产物大豆异黄酮的口服生物利用度做了有益的探索.     

当归肉桂配伍后阿魏酸生物利用度的研究

目的:研究温里药肉桂与活血药当归配伍后,对当归效应成分阿魏酸生物利用度的影响,探讨活血温里复方的药物配伍机制。方法:将肉桂与当归配伍后灌胃小鼠,采用RP-HPLC测定小鼠血浆中阿魏酸的血药浓度,以单用当归为对照,计算复方中阿魏酸的相对生物利用度。结果:阿魏酸在小鼠体内的药代学过程符合一室模型,肉桂与当归配伍后,当归肉桂复方中阿魏酸的平均相对生物利用度为226.75%。肉桂复方与单药当归的Cmax,AUC0~∞存在差异,而tmax无差异。结论:温里药肉桂与活血药当归配伍,能提高当归主要效应成分阿魏酸的生物利用度,从复方效应成分生物利用度的角度揭示了活血温里复方配伍的科学内涵。     

胡椒配伍提高当归效应成分阿魏酸生物利用度的研究

 目的研究温里药胡椒配伍对活血药当归效应成分阿魏酸生物利用度的影响,探讨活血温里复方的药物配伍机制。方法将温里药胡椒与活血药当归配伍后灌胃小鼠,采用RP-HPLC测定当归胡椒复方在小鼠血浆中阿魏酸的血药浓度,以单用当归为对照,计算复方中阿魏酸的相对生物利用度。结果阿魏酸在小鼠体内的药动学过程符合一室模型,温里药胡椒与活血药当归配伍后,当归胡椒复方中阿魏酸的平均相对生物利用度为169.03%。胡椒复方与单药当归ρ_max,AUC_0～∞存在差异(P<0.05),而t_max无差异(P>0.05)。结论温里药胡椒与活血药当归配伍,能提高当归主要效应成分阿魏酸的生物利用度,从复方效应成分生物利用度的角度揭示了活血温里复方配伍的科学内涵。     

平阳霉素白蛋白微球兔耳中央动脉栓塞的药动学研究

 目的研究平阳霉素白蛋白微球(PYM-BSA-MS)兔耳中央动脉栓塞过程中的平阳霉素(PYM)体内药动学行为。方法采用兔耳中央动脉为栓塞模型,分别给予PYM水针剂与PYM-BSA-MS混悬液,在不同时间经另侧耳缘静脉取血,经血浆样品处理后,采用离子对高效液相色谱法测定血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果给药后,微球组平阳霉素显示明显的缓释效果,药-时曲线下面积与同剂量水针剂组相当,体内平均滞留时间延长。结论平阳霉素白蛋白微球具有在栓塞部位缓慢释药,并维持局部血药浓度的作用。     

红花黄色素粉针剂在家兔体内的药物动力学研究

目的：考察红花黄色素粉针剂在家兔体内的药物动力学特征并获取相关的参数建立药时曲线方程。方法：采用家兔耳静脉给药,在不同的时间点取血并用高效液相色谱法测定其羟基红花黄色素A的含量。将药时数据用DAS2.1.1药动学软件进行药代动力学拟合获取全部参数。结果：红花黄色素粉针剂中的羟基红花黄色素A在家兔体内的药物动力学呈现三室模型的特征;其主要参数分别为结论：红花黄色素粉针剂在家兔体内向两个外周室的分布较慢,呈现一定的延时效应,为临床给药方案设计提供了科学依据。     

姜黄素固体分散体在大鼠体内的药动学研究

 目的以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)为载体,分别制备了姜黄素固体分散体。以姜黄素的普通片剂为参比制剂,研究固体分散体在大鼠体内的药动学过程。方法SD大鼠分别灌胃给予姜黄素固体分散体及姜黄素片剂,采用高效液相色谱法测定姜黄素的血药浓度,使用3P97软件计算药动学参数。结果姜黄素固体分散体在大鼠体内药动学过程符合单室模型,与姜黄素普通片剂相比ρ_max,AUC显著增大,姜黄素-PVP固体分散体相对生物利用度为690%。结论姜黄素-PVP固体分散体能显著提高姜黄素在大鼠体内的生物利用度。     

Co-administration of Dalbergia odorifera increased bioavailability of Salvia miltiorrhizae in rabbits

This study was to investigate the effect of Dalbergia odorifera (DO) on the pharmacokinetics of Danshensu in Salvia miltiorrhiza (SM) in healthy rabbits and rabbits with qi-stagnancy and blood stasis. Thirty two healthy rabbits were involved in the whole experiment. Qi-stagnancy and blood stasis rabbits were obtained by treating the limbs of 16 adnephrin rabbits in an ice-bath for 6.0 min. The rest of rabbits were equally divided into 2 healthy groups. One healthy group and 8 qi-stagnancy and blood stasis rabbits were orally administrated with SM (5.0 g/kg), and the other 8 healthy rabbits and 8 qi-stagnancy and blood stasis rabbits with SM (5.0 g/kg) coupled with DO (2.5 g/kg). The plasma (Danshensu) concentration-time curve was measured by high performance liquid chromatography (HPLC)-electrospray ionization (ESI)-trap mass (MS-MS). Danshensu in plasma was confirmed to be two-compartment open model with a first order absorption phase in all groups. Moreover, the area under curve (0-infinity) of Danshensu was significantly increased both in healthy group and in qi-stagnancy and blood stasis group after administration of SM coupled with DO. This result was in accordance with the "Jun-Shi pairing herbs theory" of traditional Chinese medicine (TCM).     

人脐血单个核细胞静脉移植联合复方丹参滴丸对急性心肌梗死局灶炎症反应的影响

目的观察复方丹参滴丸（CompoundDanshenDrippingPill,CDDP）对急性心肌梗死（acutemyocardialinfarction,AMI）心肌组织炎症反应的影响,观察人脐血单个核细胞（humanumbilicalcordbloodmononuclearcells,HUCBMCs）静脉移植联合CDDP对家兔AMI心肌组织炎症反应、炎性因子肿瘤坏死因子．仅（TNF．仪）表达及心功能的影响,并探讨其联合治疗对AMl可能的保护机制。方法对40只健康家兔结扎冠状动脉左前降支,制备AMI模型。40只建模成功家兔随机分为4组,即对照组、CDDP组、单纯移植组及联合治疗组,每组10只。对照组：术后24h生理盐水0．5mL耳缘静脉注射,生理盐水5mL,天灌胃;CDDP组：术后24h经耳缘静脉注入生理盐水0．5mL,CDDP270mg／d溶入生理盐水5mL灌胃;单纯移植组：术后24h经耳缘静脉注入含3X10’个绿色荧光蛋白（greenfluorescentpro—tein．GFP）标记HUCBMCs生理盐水0．5mL,生理盐水5mL／天灌胃;联合治疗组：术后24h经耳缘静脉注入含3X10’个GFP标记HUCBMCs的生理盐水0．5mL,C．DDP270mg／d溶入生理盐水5mL灌胃。每组随机选取5只家兔分别于移植术后1、4周超声心动图检测家兔心功能指标,包括左室射血分数（Ieftventricularejectionfraction,LVEF）及左室短轴缩短率（1eftventricularfractionalShorting,LVFS）;HE染色光镜下观察心肌病理变化和白细胞计数;免疫组化检测心肌组织TNF．Ot蛋白表达量;荧光显微镜观测GFP阳性细胞。结果（1）与对照组比较,CDDP组、单纯移植组、联合治疗组术后1、4周心功能指标LVFS及LVEF改善（P〈0．05）,其中联合治疗组心功能指标改善优于单纯移植组、CDDP组（P〈0．05）,而后两组组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）;（2）与对照组比较,CDDP组、单纯移植组、联合治疗组术后1、4周心肌组织白细胞计数及TNF-α蛋白表达均显著减低（P〈0．05）,且联合治疗组心肌组织白细胞计数及TNF—α．蛋白表达均显著低于单纯移植组、CDDP组（P〈0．05）,而后两组组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）;（3）联合治疗组、单纯移植组术后1、4周均可见GFP阳性细胞散在分布于梗死周边区域,且联合治疗组细胞计数多于单纯移植组（P〈0．05）。结论本研究提示HUCBMCs静脉移植联合CDDP治疗AMI,可提高移植细胞在心肌组织内的存活率,并进一步改善心功能。其机制可能与联合治疗减轻心肌局部炎症反应及抑制促炎因子TNF-α蛋白的表达作用增强有关。     

柴胡葛根有效部位对脂多糖诱导家兔发热模型的解热作用研究

目的 研究柴胡、葛根药对有效部位分用、合用对脂多糖诱导雄性家兔发热模型的解热作用.方法 采用水提-壳聚糖澄清-大孔树脂纯化法,制备了葛根总黄酮有效部位;采用醇提-大孔吸附树脂纯化法和水蒸气蒸馏法从柴胡中提取柴胡总皂苷和柴胡芳香水;将36只雄性家兔随机分为模型组、葛根总黄酮组、柴胡有效部位组、柴葛合用组、对乙酰氨基酚(阳性对照)组及柴胡注射液组,采用脂多糖0.5 μg/kg耳缘静脉注射建立家兔发热模型,研究葛根总黄酮及柴胡有效部位配伍前后的退热作用.以平均发热曲线及体温反应指数为指标,观察葛根总黄酮及柴胡有效部位配伍前后的退热作用.结果 柴葛合用时,退热效果显著(与模型组比较,P＜0.01),持续时间长(与柴胡组比较,P＜0.05).结论 柴胡葛根有效部位合用时解热效果佳.     

双黄连注射液和头孢曲松钠联用抗菌效果的研究

目的研究双黄连注射液和头孢曲松钠联合应用的抗菌效果。方法将健康家兔6只分为A、B 2组,每组3只。A组注射头孢曲松钠;B组注射头孢曲松钠加双黄连注射液。以定量连续耳缘静脉注射6 d后,心脏取血20 mL,用短小芽孢杆菌按微生物法测定各组药物抗菌活性。结果双黄连注射液对注射用头孢曲松钠体内抗菌活性没有显著影响。结论双黄连注射液与头孢曲松钠联合应用没有明显的体内协同作用。     

尼莫地平缓释软胶囊体内外相关性研究

 目的考察不同释放介质中尼莫地平缓释软胶囊的释药动力学,研究尼莫地平缓释软胶囊在家兔体内的生物利用度,建立体内外相关性方程。方法释放度实验采用转篮法分别在两种介质中进行;以高效液相色谱法测定血药浓度,以3P87药动学软件进行拟合,并计算相对生物利用度;分别以室模型法和反卷积分法对体外累积释药和体内吸收分数进行拟合,求算体内外相关性方程。结果缓释软胶囊与普通软胶囊相比,t_max明显延长,ρ_max显著降低,t_1/2及MRT延长;相对生物利用度为113.4%;以0.5%SLS醋酸钠缓冲溶液(pH4.5)为释放介质时体外释放与体内生物利用相关性良好,在该介质中药物的释放为非Fickian扩散,释放机制为扩散和骨架溶蚀的协同作用。结论尼莫地平缓释软胶囊具有明显的缓释特征,在不同释放介质中呈现不同的释药机制;以0.5%SLS醋酸钠缓冲溶液(pH4.5)为介质可获得良好的体内外相关性。